局部麻醉藥-課件

第五節(jié)局部麻醉藥LocalAnesthetics1ppt課件第五節(jié)局部麻醉藥LocalAnesthetics1ppt1麻醉藥的作用某些神經(jīng)（中樞或外周）的機能可暫時消失，以至意識、感覺、反射活動消失抑制神經(jīng)系統(tǒng)選擇性可逆適于外科手術(shù)2ppt課件麻醉藥的作用某些神經(jīng)（中樞或外周）的機能可暫時消失，以至意識2精品資料精品資料3你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點的難點，你是否會認為老師的教學(xué)方法需要改進？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學(xué)問無顏見爹娘……”“太陽當空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”局部麻醉藥--ppt課件45ppt課件5ppt課件5醫(yī)生的回憶

“誰能想像，一把刀劃在臉孔嬌嫩的皮膚上，會產(chǎn)生純粹是愉快的感覺呢？誰能想像，人體最敏感的膀胱受到器械的攪動，還會出現(xiàn)歡悅的美夢？誰能想像，關(guān)節(jié)扭曲時，竟然可以產(chǎn)生天國的幻覺。”

6ppt課件醫(yī)生的回憶“誰能想像，一把刀劃在臉孔嬌嫩的皮膚上，會產(chǎn)生6第一次公開麻醉手術(shù)7ppt課件第一次公開麻醉手術(shù)7ppt課件7Morton像8ppt課件Morton像8ppt課件8Morton的墓志銘在他之前，手術(shù)始終是死亡的痛苦，在他之時，痛苦得到了防止和避免，在他之后，科學(xué)制服了疼痛。

HenryJacobBigelow9ppt課件Morton的墓志銘在他之前，9ppt課件9麻醉藥的分類全身麻醉藥

作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使意識、感覺、反射暫時消失，痛覺消失，骨骼肌松弛；局部麻醉藥

局部感覺消失，意識清醒；

10ppt課件麻醉藥的分類全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使意識、感覺、10全身麻醉藥的分類吸入麻醉藥

氟烷，恩氟烷，乙醚

靜脈麻醉藥（巴比妥和非巴比妥類）

硫噴妥鈉，氯胺酮，γ—羥基丁酸鈉

（氣體或易揮發(fā)的液體）11ppt課件全身麻醉藥的分類吸入麻醉藥（氣體或易揮發(fā)的液體）11ppt11局部麻醉藥分類苯甲酸酯類普魯卡因，丁卡因，硫卡因酰胺類利多卡因，布比卡因氨基酮類達克羅寧氨基醚類奎尼卡因氨基甲酸酯類卡比佐卡因脒類非那卡因12ppt課件局部麻醉藥分類苯甲酸酯類普魯卡因，丁卡因，硫卡因12局部麻醉藥

LocalAnesthetics局部使用時能夠阻斷神經(jīng)沖動從局部向大腦傳遞的藥物在口腔、眼科、婦科和外科小手術(shù)中暫時解除疼痛13ppt課件局部麻醉藥

LocalAnesthetics局部使用時能13局部麻醉藥作用機理降低神經(jīng)細胞興奮性阻斷鈉離子傳導(dǎo),發(fā)揮作用14ppt課件局部麻醉藥作用機理降低神經(jīng)細胞興奮性14ppt課件14鹽酸普魯卡因

ProcaineHydrochloride鹽酸奴佛卡因一、酯類15ppt課件鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride一151、結(jié)構(gòu)與命名4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽4-Aminobenzoicacid2-（diethylamino）ethylestermonohydrochloride16ppt課件1、結(jié)構(gòu)與命名4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽116結(jié)構(gòu)特點構(gòu)成酯的兩部分苯甲酸氨基醇17ppt課件結(jié)構(gòu)特點構(gòu)成酯的兩部分苯甲酸氨基醇17ppt課件172、發(fā)現(xiàn)從剖析活性天然產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)入手進行藥物化學(xué)研究的經(jīng)典案例18ppt課件2、發(fā)現(xiàn)從剖析活性天然產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)入手進行藥物化學(xué)研究的經(jīng)典18古柯樹葉1532年人們知道秘魯人通過咀嚼古柯樹葉來止痛19ppt課件古柯樹葉1532年人們知道秘魯人通過咀嚼古柯樹葉來止痛19p19可卡因1860年Niemann從古柯樹葉中提取到一種生物堿，命名為Cocaine1884年作為局部麻醉藥正式應(yīng)用于臨床20ppt課件可卡因1860年Niemann從古柯樹葉中提取到一種生物堿，20可卡因的缺點具有成癮性及其它一些毒副反應(yīng)致變態(tài)反應(yīng)性

組織刺激性及水溶液不穩(wěn)定等價格高結(jié)構(gòu)簡化，尋找更好的局部麻醉藥21ppt課件可卡因的缺點具有成癮性及其它一些毒副反應(yīng)21ppt課件21可卡因的結(jié)構(gòu)剖析苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性

水解得愛康寧（Ecgonine）、苯甲酸及甲醇三者都不具局部麻醉作用用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失22ppt課件可卡因的結(jié)構(gòu)剖析苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重22可卡因的結(jié)構(gòu)簡化甲氧羰基不是活性所必須的基團由莨菪酮還原成酯的托哌可卡因具有局麻活性23ppt課件可卡因的結(jié)構(gòu)簡化甲氧羰基不是活性所必須的基團由莨菪酮還原成酯23簡化愛康寧的結(jié)構(gòu)合成的a-優(yōu)卡因和β-優(yōu)卡因，都具有局部麻醉作用莨菪烷雙環(huán)結(jié)構(gòu)非必要24ppt課件簡化愛康寧的結(jié)構(gòu)合成的a-優(yōu)卡因和β-優(yōu)卡因，都具有局部24苯甲酸酯類的研究1890年證實對氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用啟示人們Benzocaine和Cocaine在結(jié)構(gòu)上有某種聯(lián)系

25ppt課件苯甲酸酯類的研究1890年證實對氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具25氨基苯甲酸酯類的研究氨基羥基苯甲酸酯類具有較強的局部麻醉作用奧索卡因（Orthocaine）和新奧索仿（OrthoformNew）溶解度較小，不能注射；若制成鹽酸鹽又酸性太強，也不能使用26ppt課件氨基苯甲酸酯類的研究氨基羥基苯甲酸酯類具有較強的局部麻醉作用26苯甲酸酯類的研究合成大量的氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯考慮到Cocaine分子中醇胺的存在在1904年得到Procaine27ppt課件苯甲酸酯類的研究合成大量的氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯27p27普魯卡因的發(fā)現(xiàn)可卡因的結(jié)構(gòu)改造水解酯基

發(fā)現(xiàn)苯甲酸酯對其作用非常重要；托哌可卡因

簡化愛康寧環(huán)

苯佐卡因

增加水溶性

普魯卡因

28ppt課件普魯卡因的發(fā)現(xiàn)可卡因的結(jié)構(gòu)改造28ppt課件283、臨床應(yīng)用

Procaine至今仍為臨床廣泛使用的局部麻醉藥具有良好的局部麻醉作用，毒性低，無成癮性

用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法29ppt課件3、臨床應(yīng)用Procaine至今仍為臨床廣泛使用的局部麻醉294、合成ⅠⅡⅢ30ppt課件4、合成ⅠⅡⅢ30ppt課件305、理化性質(zhì)氧化反應(yīng)鑒別反應(yīng)水解反應(yīng)31ppt課件5、理化性質(zhì)氧化反應(yīng)鑒別反應(yīng)水解反應(yīng)31ppt課件311）氧化反應(yīng)氧化變色（芳伯氨基）影響因素：溫度、氧、紫外線、金屬離子；

32ppt課件1）氧化反應(yīng)氧化變色（芳伯氨基）32ppt課件322）水解反應(yīng)酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解

生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，PH3~3.5穩(wěn)定；

33ppt課件2）水解反應(yīng)酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解33ppt課件333）鑒別反應(yīng)重氮化偶合反應(yīng)（芳伯氨基鑒別反應(yīng)）在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽加堿性β萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料34ppt課件3）鑒別反應(yīng)重氮化偶合反應(yīng)（芳伯氨基鑒別反應(yīng)）34ppt課346、體內(nèi)代謝水解成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇

前者80%可隨尿排出，或形成結(jié)合物后排出后者30%隨尿排出其余可繼續(xù)脫氨、脫羥和氧化后排出

35ppt課件6、體內(nèi)代謝水解成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇35ppt課件357、Procaine的結(jié)構(gòu)改造水解后失效酯類局部麻醉作用持續(xù)時間短36ppt課件7、Procaine的結(jié)構(gòu)改造水解后失效36ppt課件36各種普魯卡因的衍生物苯環(huán)上的變化碳鏈的變化氨基側(cè)鏈的變化37ppt課件各種普魯卡因的衍生物苯環(huán)上的變化碳鏈的變化氨基側(cè)鏈的變化3737氯普魯卡因作用強，毒性小，迅速持久；丁卡因作用強，毒性大；硫卡因作用強，脂溶性大；海克卡因、美普卡因；哌羅卡因、環(huán)美卡因38ppt課件氯普魯卡因作用強，毒性小，迅速持久；38ppt課件38苯環(huán)上的變化位阻酯基的水解減慢局部麻醉作用增強氯普魯卡因、丁卡因羥普魯卡因、氨布卡因美布卡因、丙美卡因39ppt課件苯環(huán)上的變化位阻氯普魯卡因、丁卡因39ppt課件39氯普魯卡因丁卡因40ppt課件氯普魯卡因丁卡因40ppt課件40碳鏈的變化碳鏈上引入甲基，麻醉作用延長因立體障礙使酯鍵不易水解41ppt課件碳鏈的變化碳鏈上引入甲基，麻醉作用延長41ppt課件41氨基側(cè)鏈的變化42ppt課件氨基側(cè)鏈的變化42ppt課件42二、酰胺類酰胺鍵代替酯鍵氨基和羰基的位置互換，使氮原子連接在芳環(huán)上，羰基為側(cè)鏈一部分43ppt課件二、酰胺類酰胺鍵代替酯鍵43ppt課件43鹽酸利多卡因

LidocaineHydrochloride44ppt課件鹽酸利多卡因LidocaineHydrochlorid441、結(jié)構(gòu)與命名N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺鹽酸鹽一水合物45ppt課件1、結(jié)構(gòu)與命名N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰453、作用

作用強，時間長，具有局麻和抗心律失常作用

46ppt課件3、作用作用強，時間長，46ppt課件46利多卡因也是心血管系統(tǒng)藥物L(fēng)idocaine還具有抗心律失常作用，尤其對室性心律失常療效較好

1960年以后，靜脈注射用于治療室性心動過速和頻發(fā)室性早搏鈉離子通道阻滯劑47ppt課件利多卡因也是心血管系統(tǒng)藥物L(fēng)idocaine還具有抗心律失常474、合成48ppt課件4、合成48ppt課件485、代謝Lidocaine在體內(nèi)大部分由肝臟代謝

脫乙基脫乙基水解結(jié)合氧化49ppt課件5、代謝Lidocaine在體內(nèi)大部分由肝臟代謝脫乙基脫乙496、其它酰胺類局部麻醉藥丙胺卡因吡咯卡因甲哌卡因布比卡因（長效、強效）50ppt課件6、其它酰胺類局部麻醉藥丙胺卡因吡咯卡因甲哌卡因布比卡因5050三、其它類用其它連接基代替酯鍵或酰胺鍵，有些也具有局麻活性氨基酮類氨基醚類氨基甲酸酯類脒類51ppt課件三、其它類用其它連接基代替酯鍵或酰胺鍵，有些也具有局麻活性51（一）氨基酮類

鹽酸達克羅寧

DyclonineHydrochloride52ppt課件（一）氨基酮類

鹽酸達克羅寧DyclonineHy521、結(jié)構(gòu)特點以電子等排體

-CH2-代替-O-

成酮類化合物

53ppt課件1、結(jié)構(gòu)特點以電子等排體-CH2-代替-O-53pp532、作用特點很強的表面麻醉作用，對粘膜穿透力強，見效快，作用較持久毒性較Procaine低只作表面麻醉藥由于刺激性較大，不宜作靜脈注射和肌肉注射54ppt課件2、作用特點很強的表面麻醉作用，對粘膜穿透力強，見效快，作用543、相關(guān)藥物法立卡因55ppt課件3、相關(guān)藥物法立卡因55ppt課件55（二）氨基醚類二甲異喹和普莫卡因56ppt課件（二）氨基醚類二甲異喹和普莫卡因56ppt課件56（三）氨基甲酸酯類地哌冬和卡比佐卡因57ppt課件（三）氨基甲酸酯類地哌冬和卡比佐卡因57ppt課件57（四）脒類非那卡因58ppt課件（四）脒類非那卡因58ppt課件58四、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)骨架59ppt課件四、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)骨架59ppt課件59局部麻醉藥的親脂部分60ppt課件局部麻醉藥的親脂部分60ppt課件60局部麻醉藥的親水部分61ppt課件局部麻醉藥的親水部分61ppt課件61局部麻醉藥的中間部分62ppt課件局部麻醉藥的中間部分62ppt課件621、親脂部分可為芳烴及芳雜環(huán)，以苯環(huán)作用最強；2、苯環(huán)上鄰對位引入給電子基作用增強；3、苯環(huán)與羰基之間插入可共軛基團，活性保持；4、中間連接部分決定藥物的穩(wěn)定性,麻醉持續(xù)時間為：-COCH2->-CONH