腎上腺素受體阻斷藥藥學(xué)

關(guān)于腎上腺素受體阻斷藥藥學(xué)12學(xué)習(xí)要求掌握：酚妥拉明的藥理作用、臨床應(yīng)用、引起B(yǎng)P下降的處理；β受體阻斷藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、禁忌癥。熟悉：拉貝洛爾、哌唑嗪的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)。了解：酚芐明、美托洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾的特點(diǎn)。第2頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天3腎上腺素受體阻斷藥分類α腎上腺素受體阻斷藥β腎上腺素受體阻斷藥

α、β腎上腺素受體阻斷藥第3頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天4第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥1.非選擇性α-R阻斷藥（α1、α2

受體阻斷藥）

短效類:

酚妥拉明、妥拉唑林

長(zhǎng)效類:

酚芐明2.選擇性α1-R阻斷藥：哌唑嗪3.選擇性α2-R阻斷藥：育亨賓（工具藥）第4頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天5案例10-1：一嗜鉻細(xì)胞瘤患者，BP250/150mmHg，靜注酚妥拉明治療，因注射過(guò)快BP降至65/40mmHg。問(wèn)題：1、酚妥拉明降低血壓的機(jī)制是什么？2、此時(shí)應(yīng)給該患者使用哪種藥物升高血壓？第5頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天6酚妥拉明（phentolamine）【ACTION】

競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α1、α21、擴(kuò)張血管，↓BP：對(duì)靜脈作用較強(qiáng)

機(jī)制:

①阻斷α受體②直接舒張血管③組胺樣作用2、興奮心臟：心肌收縮力↑，HR↑，CO↑

機(jī)制:

①BP↓→反射性交感興奮②阻斷突觸前膜α2→NE釋放↑第6頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天7

3、其他作用：

①擬膽堿作用→胃腸平滑肌興奮②組胺樣作用→胃酸↑、皮膚潮紅第7頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天8【ClinicalUses】1、外周血管痙攣性疾?。?、NE外漏局部組織損傷（皮下浸潤(rùn)注射）；3、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤診斷、治療、術(shù)前準(zhǔn)備；4、休克：擴(kuò)血管，改善微循環(huán)；

CO↑，P肺↓，防肺水腫。5、難治性心衰：擴(kuò)血管→心臟前、后負(fù)荷↓→CO↑6、陽(yáng)痿：海綿體內(nèi)注射第8頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天國(guó)產(chǎn)偉哥：哥達(dá)（甲磺酸酚妥拉明）：為α腎上腺素受體阻滯劑，對(duì)α1和α2受體均有作用，可使血管擴(kuò)張從而降低周圍血管阻力。本品治療男性勃起功能障礙的作用機(jī)理可能是通過(guò)擴(kuò)張陰莖動(dòng)脈血管，使其海綿體的血流量增加，從而改善陰莖勃起功能，使陰莖硬度增強(qiáng)，勃起持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。

美國(guó)“偉哥”：萬(wàn)艾可（枸櫞酸西地那非片）通過(guò)選擇性抑制PDE5，增強(qiáng)一氧化氮(NO)-cGMP途徑，升高cGMP水平而導(dǎo)致陰莖海綿體平滑肌松弛，使勃起功能障礙患者對(duì)性刺激產(chǎn)生自然的勃起反應(yīng)。

第9頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天10【AdverseReaction】1、心血管：直立性低血壓、心率加快，靜注過(guò)快可致心律失常、心絞痛。2、胃腸道：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，誘發(fā)消化性潰瘍。3、胃炎、潰瘍病、冠心病慎用。第10頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天11妥拉唑林（tolazoline）1、阻斷α受體作用較弱，組胺樣和擬膽堿作用較強(qiáng)；2、主用于治療血管痙攣性疾病和NE外漏；3、不良反應(yīng)發(fā)生率較高。第11頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天12酚芐明（phenoxybenzamine)1、非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α，作用慢、強(qiáng)、久；2、高濃度具有抗5-HT、抗組胺作用；3、主用于外周血管痙攣性疾病、感染性休克、嗜鉻細(xì)胞瘤、良性前列腺增生；4、刺激性大，不宜im或sc，不用于NE外漏。第12頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天13哌唑嗪(prazosin)選擇性阻斷α1，對(duì)突觸前α2幾無(wú)作用；降壓時(shí)不伴有心率加快；主用于高血壓、心衰、良性前列腺增生；主要不良反應(yīng)：首劑現(xiàn)象。第13頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天14為選擇性α2受體阻斷藥。主要用作實(shí)驗(yàn)研究中的工具藥。育亨賓（yohimbine）第14頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天15案例10-1：一嗜鉻細(xì)胞瘤患者，BP250/150mmHg，靜注酚妥拉明治療，因注射過(guò)快BP降至65/40mmHg。問(wèn)題：1、酚妥拉明降低血壓的機(jī)制是什么？2、此時(shí)應(yīng)給該患者使用哪種藥物升高血壓？第15頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天16第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥1、根據(jù)對(duì)受體的選擇性:

①β1、β2受體阻斷藥：普萘洛爾(proprannol)②β1受體阻斷藥：美托洛爾(metoprolol）③α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾（labetolol）2、根據(jù)內(nèi)在擬交感活性：有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾、醋丁洛爾無(wú)內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾等第16頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天17案例10-2：甲亢患者口服普萘洛爾和他巴唑后，發(fā)生急性支氣管哮喘。問(wèn)題：1、該患者發(fā)生支氣管哮喘的原因是什么？2、普萘洛爾有哪些適應(yīng)癥和禁忌癥？第17頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天181、β受體阻斷作用:

①心血管:

心臟抑制，HR↓，傳導(dǎo)↓，收縮力↓

CO↓，外周血管及冠脈收縮。②支氣管收縮：對(duì)正常人影響較?、鄞x：抑制脂肪分解(β3)；抑制糖原分解，掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)；降低機(jī)體組織對(duì)CA敏感性；抑制T4轉(zhuǎn)變T3。④抑制腎素釋放【ACTION】第18頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天19

2、內(nèi)在擬交感活性（吲哚洛爾，醋丁洛爾）

在阻斷β同時(shí)，對(duì)β有部分激動(dòng)作用，使阻斷β效應(yīng)減弱。

3、膜穩(wěn)定作用：普萘洛爾高濃度(幾十倍)時(shí)產(chǎn)生，與治療作用無(wú)關(guān)。

4、其他：抗血小板聚集，眼內(nèi)壓↓(噻嗎洛爾)第19頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天20【ClinicalUses】1、抗高血壓：機(jī)制2、抗心絞痛和心肌梗死3、抗心律失常（室上性、竇速）4、治療充血性心力衰竭（美托洛爾）5、治療甲亢及甲狀腺中毒危象6、青光眼（噻嗎洛爾）7、其他：嗜鉻細(xì)胞瘤、肥厚型心肌病、偏頭痛、肝硬化上消化道出血。第20頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天21β受體阻斷藥的降壓機(jī)制：①阻斷心臟的β1受體→CO↓②阻斷前膜的β2受體→NE↓③阻斷中樞的β受體→交感張力↓④阻斷腎臟的β1受體→腎素分泌↓第21頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天22

【AdverseReaction】1、心血管反應(yīng)：心臟抑制，BP↓，外周血管痙攣2、誘發(fā)加重哮喘：阻斷β2受體所致。3、反跳現(xiàn)象（β-R上調(diào)）。4、掩蓋糖尿病人低血糖癥狀，低血糖反應(yīng)恢復(fù)減慢。5、皮膚-粘膜-眼綜合征:

主要表現(xiàn)為廣泛多形皮疹、口、眼、皮膚粘膜病變及全身中毒癥狀等。6、其他：疲勞、抑郁、胃腸反應(yīng)、過(guò)敏、影響血脂。第22頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天23【CONTRAINDICATION】1、竇性心動(dòng)過(guò)緩2、房室傳導(dǎo)阻滯3、支氣管哮喘4、嚴(yán)重的心功能不全第23頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天24一、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）納多洛爾（nadolol）吲哚洛爾（pindolol）噻嗎洛爾（timolol）第24頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天25

【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收90％，但生物利用度僅30％。首關(guān)消除60～70％，血藥濃度個(gè)體差異大(與肝藥酶有關(guān))，90%與血漿蛋白結(jié)合。臨床用藥應(yīng)從小劑量開始。普萘洛爾（propranolol，心得安）第25頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天26

阿替洛爾（atenolol）美托洛爾（metoprolol）艾司洛爾(esmolol)選擇性阻斷β1受體，無(wú)內(nèi)在活性。對(duì)呼吸系統(tǒng)影響較輕，但對(duì)哮喘病人仍應(yīng)慎用。

二、選擇性β1受體受體阻斷藥第26頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天27第三節(jié)α、β腎上腺素受體阻斷藥

拉貝洛爾(labetalol)作用特點(diǎn)：1、阻斷β1、β2受體＞α受體

2、直接擴(kuò)張血管，腎血流量↑臨床應(yīng)用：

1、高血壓、高血壓危象、嗜鉻細(xì)胞瘤

2、心絞痛，尤其伴高血壓的心絞痛

3、麻醉過(guò)程中交感興奮所致高血壓、控制性降壓第27頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天28案例10-2：甲亢患者口服普萘洛爾和他巴唑后，發(fā)生急性支氣管哮喘。問(wèn)題：1、該患者發(fā)生支氣管哮喘的原因是什么？2、普萘洛爾有哪些適應(yīng)癥和禁忌癥？第28頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天29思考題1、試述酚妥拉明、β受體阻斷藥的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)、禁忌癥。2、簡(jiǎn)述哌唑嗪、拉貝洛爾的作用特點(diǎn)、適應(yīng)癥、主要不良反應(yīng)。3、解釋給腎上腺素受體阻斷藥前后，兒茶酚胺對(duì)犬血壓的作用。第29頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天30腎上腺素受體

阻斷藥第30頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天31腎上腺素受體阻斷藥1.α受體阻斷藥2.β受體阻斷藥第31頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天32一α腎上腺素受體阻斷藥1.腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：α受體--------升高血壓

腎上腺素+總體升壓

β2受體--------降低血壓α受體阻斷藥能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。它們能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個(gè)現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”α受體阻斷藥第32頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天33一α腎上腺素受體阻斷藥第33頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天34一.短效α受體阻斷藥

酚妥拉明妥拉唑啉

本類藥物與α受體結(jié)合較松，易于解離。是競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥，屬于短效類藥物。藥理作用

1.舒張血管，阻斷血管平滑肌α1受體，降低血壓

2.興奮心臟，收縮力加強(qiáng)，心率加快，輸出量增加

3.擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮，皮膚潮紅。一α腎上腺素受體阻斷藥第34頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天35臨床應(yīng)用

1.外周血管痙攣性疾病如肢端動(dòng)脈痙攣性病等。

2.去甲腎上腺素靜滴發(fā)生外漏。

3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象及術(shù)前準(zhǔn)備，使嗜鉻細(xì)胞瘤所致高血壓下降

4.抗休克，增加心搏出量，舒張血管，降低外周阻力，改善休克時(shí)的內(nèi)臟灌注，解除微循環(huán)障礙

5.其他藥物無(wú)效的急性心肌梗塞及充血性心臟病所致充血性心力衰竭，擴(kuò)張血管，降低負(fù)荷不良反應(yīng)：低血壓，心率加速，心律失常和心絞痛等一α腎上腺素受體阻斷藥第35頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天36二.長(zhǎng)效α受體阻斷藥

酚芐明藥理作用

1.與α受體結(jié)合牢固，起效慢，作用強(qiáng)大而持久。

2.舒張血管降低外周阻力。

3.心率加速，由于血壓下降所引起的反射加上阻斷突觸前膜α2受體作用臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病

2.抗休克，嗜鉻細(xì)胞瘤的治療

不良反應(yīng)：常見的有體位性低血壓，心悸和鼻塞等一α腎上腺素受體阻斷藥第36頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天37三.α1受體阻斷藥

哌唑嗪，特拉唑嗪等

1.對(duì)動(dòng)脈和靜脈的α1受體選擇性高，舒張血管

2.主要用于治療高血壓一α腎上腺素受體阻斷藥第37頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天38藥理作用

1.β受體阻斷作用

①心血管系統(tǒng)：阻斷心臟β1，心率減慢，心收縮力減弱，輸出量減少，心肌耗氧量下降。

阻斷血管β2可收縮血管，冠肝腎骨血流減少

②收縮支氣管平滑肌：阻斷支氣管平滑肌β2受體③代謝:A.抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解

B.掩蓋低血糖癥狀如心悸等，從而延誤低血糖的及時(shí)察覺(jué)。④腎素：抑制腎素釋放二β腎上腺素受體阻斷藥第38頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天392.內(nèi)在擬交感活性

有些β腎上腺素受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外尚對(duì)β受體具有部分激動(dòng)作用，即內(nèi)在擬交感活性。這種作用一般被其阻斷作用掩蓋

若預(yù)先給予利血平以耗竭體內(nèi)兒茶酚胺，再用β

受體阻斷藥，其激動(dòng)β受體的作用便可表現(xiàn)出來(lái)。二β腎上腺素受體阻斷藥第39頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天403.膜穩(wěn)定作用有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣的作用；這兩種作用都由于其降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性所致，故稱為膜穩(wěn)定作用。這種作用僅在高濃度出現(xiàn)，意義不大二β腎上腺素受體阻斷藥第40頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天41臨床應(yīng)用

1.多種原因引起的過(guò)速型心律失常

2.心絞痛和心肌梗塞，對(duì)心絞痛有良好的療效。

3.高血壓，能使高血壓病人的血壓下降。

4.充血性心力衰竭，擴(kuò)張型心肌病的心衰嚴(yán)重不良反應(yīng)

1.為急性心力衰竭，尤其心功能不全者

2.增加呼吸道阻力，誘發(fā)支氣管哮喘。

3.反跳現(xiàn)象二β腎上腺素受體阻斷藥第41頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天42常用藥物及分類

根據(jù)對(duì)β1受體的選擇性和有