《藥理學》作用于血液及造血器官的藥物-課件

第二十九章

作用于血液及造血器官的藥物1PPT課件第二十九章

作用于血液及造血器官的藥物1PPT課件1抗CHF藥物1.腎素-血管緊張素-醛固酮系統抑制藥2.利尿藥氫氯噻嗪、呋塞米等3.β受體阻斷藥美托洛爾、卡維地洛等4.強心苷類地高辛：

作用、機制、應用、不良反應抗心絞痛藥硝酸酯類:基本作用、抗心絞痛作用、機制、應用、不良反應β腎上腺受體拮抗藥：作用、應用鈣通道阻斷藥：作用、應用合用2PPT課件抗CHF藥物2PPT課件2精品資料精品資料3你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結一節(jié)課的重點的難點，你是否會認為老師的教學方法需要改進？你所經歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學問無顏見爹娘……”“太陽當空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”《藥理學》作用于血液及造血器官的藥物--ppt課件45作用于血液系統藥物血液系統存在凝血和纖溶兩大系統；處于平衡狀態(tài)。凝血過度血栓形成纖溶亢進出血血栓分為:A系統(白色血栓）

V系統(紅色血栓）前者：血管內皮破損膠原暴露血小板聚集后者：血管收縮血流緩慢凝血因子激活5PPT課件5作用于血液系統藥物血液系統存在凝血和纖溶兩大系統；處于平衡56第一節(jié)抗凝血藥P283血液凝固：是由一系列凝血因子參與的蛋白質水解過程，為“瀑布式”的連鎖反應血液凝固三階段⒈由內、外源性凝血系統作用下產生凝血酶原激活物(Ⅹa-Ca++-Ⅴa)PL⒉激活凝血酶原→→凝血酶⒊纖維蛋白原→→纖維蛋白→→交聯6PPT課件6第一節(jié)抗凝血藥P2836PPT課件67【來源和化學】

肝素因最初得自肝故名。目前肝素多自豬腸粘膜和豬、牛肺臟中提取。肝素為的粘多糖硫酸酯。存在于肥大細胞、血漿及血管內皮細胞中，具強酸性。第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)7PPT課件7第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)7PPT課件78第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)【體內過程】

肝素是帶大量陰電荷的大分子，不易通過生物膜，口服不被吸收，需靜脈給藥。

60%集中于血管內皮，大部分經肝單核-巨噬細胞系統破壞，極少以原形從尿排出。肝素抗凝活性t1/2與給藥劑量有關，靜脈注射100U/kg、40OU/kg、80OU/kg,抗凝活性t1/2分別為lh、2.5h、5h。肺栓塞及肝硬化患者t1/2延長。8PPT課件8第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)8PPT課件89藥理作用:⒈抗凝血作用（快；強；體內、外抗凝）機制：肝素與AT-Ⅲ結合，加速AT-Ⅲ滅活Ⅱa、Ⅸa、

Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa。⒉調脂作用促進LPL從組織釋放到血漿，加速水解CM和VLDL⒊抗炎作用⒋抑制血管平滑肌增生、抗血管內膜增生⒌抑制血小板聚集——繼發(fā)、抑制凝血酶第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)9PPT課件9藥理作用:第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)9PPT910肝素的抗凝作用機制圖解肝素AT-Ⅲ肝素AT-ⅢⅫaIXaXa內源性凝血系統滅活共同通路滅活血小板聚集受抑制抗凝血作用滅活＋加速凝血酶10PPT課件10肝素的抗凝作用機制圖解肝素AT-Ⅲ肝素AT-ⅢⅫaIX1011臨床應用:⒈防血栓栓塞性疾病深部靜脈血栓和肺血栓、心肌、腦梗死⒉防彌散性血管內凝血(DIC)

早期應用⒊心血管手術和操作⒋體外抗凝體外循環(huán)；血液透析第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)11PPT課件11第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)11PPT課件1112不良反應：自發(fā)性出血輕癥－停藥重癥－魚精蛋白長期使用可致骨質疏松和骨折短暫性血小板減少癥偶發(fā)過敏禁忌癥：出血過敏

出血傾向性血液病血友病、血小板減少和血小板功能不全、肝素過敏、肝腎功能不全組織潰破顱內出血、活動性肺結核、產后、流產、外傷及手術等第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)12PPT課件12不良反應：第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)12PP1213

與堿性藥物同時應用，heparin失去抗凝活性；Heparin與阿司匹林、非甾體抗炎藥、雙嘧達莫、右旋糖酐合用，可增加出血的危險；

Heparin與腎上腺皮質激素、依他尼酸合用，可導致胃腸道出血；

Heparin與胰島素或磺酰脲類合用可導致低血糖；

Heparin與血管緊張素轉化酶抑制藥合用可能引起高血鉀；靜脈同時應用heparin和硝酸甘油，可降低heparin活性?！舅幬锵嗷プ饔谩?3PPT課件13與堿性藥物同時應用，heparin失去抗凝活性；1314低分子量肝素（LMWH）低分子肝素與肝素的不同點：①分子量低－6.5kDa②作用只需與AT-Ⅲ結合③選擇性的滅活Ⅹa④半衰期不同—延長維持12h⑤抗血栓作用與致出血作用分離⑥不易引起血小板減少癥臨床應用、不良反應、禁忌癥與肝素相似14PPT課件14低分子量肝素（LMWH）低分子肝素與肝素的不同點：14P1415低分子量肝素常用制劑:依諾肝素(enoxaparin)替地肝素(tedelparin)弗希肝素(fraxiparin)洛吉肝素(logiparin)洛莫肝素(lomoparin)等用于：預防骨外科手術后深靜脈血栓形成、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和血液透析、體外循環(huán)等。15PPT課件15低分子量肝素常用制劑:15PPT課件1516香豆素類(coumarins)常用藥物：雙香豆素(dicoumarol)；華法林(warfarin，芐丙酮香豆素)醋硝香豆素(acenocoumarol，新抗凝)體內過程：1.PO吸收快而完全2.血漿蛋白結合率高達99％以上3.久;t1/240h16PPT課件16香豆素類(coumarins)常用藥物：16PPT課件1617香豆素類(coumarins)藥理作用及機制：口服有效；慢久；只體內抗凝維生素K拮抗劑vitK參與的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體及內源性抗凝血蛋白S和C的γ-羧化作用香豆素類作用下——凝血因子不能活化。臨床應用：防血栓形成17PPT課件17香豆素類(coumarins)藥理作用及機制：11718香豆素類(coumarins)不良反應：自發(fā)性出血－靜注大劑量VitK或輸新鮮血藥物的相互作用：

1.降低其抗凝作用藥有：肝藥酶誘導劑苯巴比妥、苯妥英鈉等。

2.增強其抗凝作用藥有：

(1）能置換其與血漿蛋白結合的藥：

保泰松、消炎痛、乙酰水楊酸。

(2）抑制腸道VitK合成的藥：廣譜抗生素。

18PPT課件18香豆素類(coumarins)不良反應：18PPT課1819第二節(jié)纖溶藥和纖溶抑制藥體內纖溶過程：是一系列蛋白酶催化的連鎖反應三階段：1.血漿、組織的前激活劑活化為纖溶激活劑2.纖溶酶原轉為纖溶酶3.纖維蛋白分解或纖維蛋白酶降解19PPT課件19第二節(jié)纖溶藥和纖溶抑制藥19PPT課件1920纖溶藥－血栓溶解藥將纖溶酶原轉換成纖溶酶1.鏈激酶（streptokinase)與纖溶酶原結合并使其轉為纖溶酶2.尿激酶（urokinase)直接激活纖維蛋白溶酶原3.阿尼普酶

（anistreplase)

鏈激酶＋人賴－纖維蛋白溶酶原形成的復合物－－有選擇性（較易進入凝血塊）4.重組葡激酶（straphylokinase)直接激活，具有特異性5.組織型纖溶酶原激活劑(t－PA-teplase)激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶。-替普酶P28820PPT課件20纖溶藥－血栓溶解藥20PPT課件2021纖溶藥臨床應用：治療急性血栓性疾病急性肺栓塞；深部靜脈血栓急性心肌梗死；腦血栓形成不良反應：1.嚴重出血可用氨甲苯酸（PAMBA）對抗2.過敏3.一過性低血壓21PPT課件21纖溶藥21PPT課件2122纖溶抑制藥

氨甲苯酸（PAMBA)-對羧基芐胺競爭性抑制纖溶酶原激活因子臨床應用：

主要用于纖溶所致出血

手術出血，對癌癥出血、創(chuàng)傷出血及非纖溶引起的出血無效不良反應：

血栓誘發(fā)心肌梗死氨甲環(huán)酸22PPT課件22纖溶抑制藥22PPT課件2223第三節(jié)抗血小板藥一、抑制血小板代謝藥㈠環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林(asprin)

1.環(huán)氧化酶不可逆性乙?；种芓XA2的合成

2.部分的抑制抗纖溶蛋白原溶解導致的血小板激活

3.抑制血小板t-PA的釋放㈡TXA2合成酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥利多格雷(ridogrel)

㈢磷酸二酯酶抑制藥雙嘧達莫(dipyridamole)1.抑制磷酸二酯酶，激活腺環(huán)酶→cAMP↑2.增強PGI2的活性；促進PGI2生成.3.輕抑環(huán)氧酶→

TXA2↓23PPT課件23第三節(jié)抗血小板藥一、抑制血小板代謝藥23PPT課2324抗血小板藥

二、阻礙ADP介導的血小板活化藥物噻氯匹定

(ticlopidine)

不可逆性的的抑制ADP與受體的結合抑制ADP誘導的GPⅡa和GPⅢa受體復合物與纖維蛋白結合點的暴露氯吡格雷(clopidogrel波立維)24PPT課件24抗血小板藥24PPT課件2425抗血小板藥三、凝血酶抑制藥阿加曲斑（argatroban）①與凝血酶的催化部位結合抑制其蛋白酶水解作用②抑制凝血酶誘導的血小板凝集及分泌③治療安全范圍窄過量無對抗劑水蛭素（hirudin）①抑制凝血酶的蛋白水解功能②抑制纖維蛋白的生成③抑制凝血酶誘導的血小板凝集及分泌四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa

受體阻斷藥-fiban-非班拉米～、替羅～、珍米羅～、夫雷～、希拉～25PPT課件25抗血小板藥25PPT課件2526第四節(jié)促凝血藥

維生素K（vitaminK）

有K1K2脂溶吸收需膽汁；K1由食物中攝取，K2腸細菌產生。K3K4人工合成水溶性是藥物。藥理作用：①作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體及抗凝血蛋白S、C的活化②K3微量腦室內給藥有明顯鎮(zhèn)痛，可被納洛酮對抗。26PPT課件26第四節(jié)促凝血藥26PPT課件2627第四節(jié)促凝血藥維生素K（vitaminK）

臨床應用⒈梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、長期用廣譜抗生素⒉早產兒、新生兒出血⒊香豆素類過量出血⒋水楊酸鈉等所致出血⒌鎮(zhèn)痛不良反應①K1低劑量快速注射－低血壓②K3/K4（氧化性）較大劑量可致新生兒、早產兒的溶血性貧血、高膽紅素血癥凝血酶(thrombin)直接作用纖維蛋白原27PPT課件27第四節(jié)促凝血藥27PPT課件2728第五節(jié)抗貧血藥及造血細胞生長因子貧血概述發(fā)生貧血的常見原因來源減少

①血紅蛋白合成障礙：葉酸、VitB12、鐵缺乏或攝入減少②紅骨髓造血功能異常丟失過多細胞破壞過多、慢性失血等需求增多生理性狀態(tài)治療原則：缺什么-----補什么28PPT課件28第五節(jié)抗貧血藥及造血細胞生長因子貧血概述28PPT2829抗貧血藥鐵劑（ironpreparations）

【吸收與儲存】影響鐵吸收的因素無機鐵以Fe2+吸收率最大，可溶性絡合物的鐵更易吸收促進因素：胃酸、VitC、果糖、半胱氨酸等阻礙因素：高磷、高鈣、鞣酸（可使鐵沉淀）、四環(huán)素（不溶性絡合物）鐵轉運轉鐵蛋白；儲存鐵蛋白排泄腸黏膜和皮膚C的脫落，1mg/日

【藥理作用】

①參與血紅素的合成②參與細胞色素、過氧化物酶、過氧化氫酶等的合成。29PPT課件29抗貧血藥29PPT課件2930抗貧血藥

鐵劑（ironpreparations）

【臨床應用】

僅用于缺鐵性貧血口服一周RBC開始上升，10-14天達高峰，達正常需2-3月，血紅蛋白正常后繼續(xù)服2-3月

【不良反應】

胃腸道反應惡心、上消化到不適、腹部絞痛便秘：Fe++與硫化氫結合急性中毒（小兒誤服）－－去鐵胺30PPT課件30抗貧血藥鐵劑（ironpreparations3031抗貧血藥-葉酸（folicacid）【藥理作用】

食物中葉酸和葉酸制劑進入體內被還原和甲基化為具有活性的5-甲基四氫葉酸。進入細胞后傳遞一碳單位，參與:①嘌呤核苷酸的從頭合成；②從尿嘧啶脫氧核苷酸(dUMP)合成胸嘧啶脫氧核苷酸(dTMP)；明顯影響DNA合成③促進某些氨基酸的互變31PPT課件31抗貧血藥-葉酸（folicacid）31PPT課件313232PPT課件3232PPT課件3233【臨床應用】

1.巨幼紅細胞性貧血包括營養(yǎng)性;嬰兒期和妊娠期巨幼紅細胞性貧血.2.惡性貧血葉酸治療可糾正血象，但不能改善神經癥狀。3.對葉酸對抗劑甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶等所致巨幼紅細胞性貧血，由于二氫葉酸還原酶抑制，應用葉酸無效，需用甲酰四氫葉酸鈣治療?？关氀?-葉酸（folicacid）33PPT課件33抗貧血藥--葉酸（folicacid）33PPT課件3302:40:5734

【體內過程】維生素B12與內因子結合才能在空腸被吸收。

【藥理作用】1.促進四氫葉酸循環(huán)利用維生素B12缺乏會引起葉酸缺乏癥狀。2.維持神經組織髓鞘完整

維生素B12缺乏，甲基丙二酰輔酶A積聚，導致異常脂肪酸合成，影響正常神經髓鞘脂質合成，出現神經癥狀。

對巨幼紅細胞性貧血二藥可以互相糾正但神經癥狀必須用維生素B12治療。

抗貧血藥-維生素B12（vitaminB12）34PPT課件12:46:2134抗貧血藥-維生素B12（vitamin343535PPT課件3