《藥理學》胰島素及口服降血糖藥-課件

一、胰島素二、口服降血糖藥第三十二章胰島素及口服降血糖藥1PPT課件一、胰島素第三十二章1PPT課件1正常人空腹血糖

3.5~5.5mmol/L;

空腹不超過6.4mmol/L；正常的血糖水平2PPT課件正常人空腹血糖正常的血糖水平2PPT課件2精品資料精品資料3你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結一節(jié)課的重點的難點，你是否會認為老師的教學方法需要改進？你所經歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學問無顏見爹娘……”“太陽當空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”《藥理學》胰島素及口服降血糖藥--ppt課件4糖尿病由于胰島素分泌絕對或相對不足，引起糖、脂肪、蛋白質代謝紊亂，特別以糖代謝紊亂為特征的代謝性內分泌疾病。

并發(fā)癥：隨病情發(fā)展并發(fā)一系列心、腎、眼底的微血管病變和神經病變、感染及結核等。

臨床特征糖耐量降低，血糖過高，糖尿等，表現為多食、多飲、多尿。5PPT課件糖尿病5PPT課件5糖尿病類型

①I型糖尿病(胰島素依賴型，IDDM)

為胰島素分泌絕對不足所致。需外源性胰島素治療，口服降血糖藥無效，多見于青少年。

②II型糖尿病(非胰島素依賴型，NIDDM)

多因與正常細胞受體結合減少，胰島素相對缺乏所致。大多數口服降糖藥治療。多見于成年人。6PPT課件糖尿病類型①I型糖尿病(胰島素依賴型，IDDM)6PPT6

第一節(jié)胰島素

胰島是分散在胰腺腺泡之間的細胞團,共有4種細胞：

α(A)細胞分泌胰高血糖素；

(B)細胞分泌胰島素，占60~80%;

δ(D)細胞分泌生長抑素。

PP(F)細胞分泌胰多肽7PPT課件第一節(jié)胰島素7

第一節(jié)胰島素胰島素(insulin)

小分子蛋白質，由51個氨基酸殘基組成A、B兩個肽鏈，有S-S鍵連接。主要影響糖代謝，也影響脂肪代謝、蛋白質代謝8PPT課件第一節(jié)胰島素胰島素(i8胰島素來源人胰島素是由前體物質胰島素原裂解C肽而來；藥用品多由豬、羊、牛等家畜胰腺中提取。另外，還有用酶或微生物等半合成法合成。如，通過重組DNA技術利用大腸桿菌合成胰島素，是1982年經FDA批準第一個投放市場的生物工程蛋白質藥物。9PPT課件胰島素來源人胰島素是由前體物質胰島素原裂解C肽而來；9PPT9

胰島素的生物學作用

1.糖代謝2.脂肪代謝3.蛋白質代謝4.降血K+作用5.長時間作用10PPT課件胰島素的生物學作用10PPT課件101.糖代謝

能促進全身組織對葡萄糖的攝取和利用，減少血糖來源，增加去路，降低血糖。（1）加速心肌、骨骼肌和脂肪細胞膜上載體（Glut-4）轉運葡萄糖入細胞內；（2）促進肝臟等對葡萄糖的氧化和酵解；（3）促進肝、肌肉等的糖原合成；（4）促進轉化為脂肪和氨基酸；（5）抑制糖異生：能拮抗胰高血糖素、AD及糖皮質激素的糖異生作用。11PPT課件1.糖代謝能促進全身組織對葡萄糖的攝取和利用，減少血11食物

氧化分解肝糖原

糖原合成糖異生

轉變成脂肪、

氨基酸胰島素缺乏時

血糖升高，超過腎糖閾(160mg%)，從尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，發(fā)生胰島素依賴性糖尿病.血糖80~120mg%糖代謝12PPT課件血糖糖代謝12PPT課件12

分解減少，合成增多

抑制脂肪酶、AD、生長激素等分解脂肪的作用；促進脂肪酸進入細胞，增加脂肪酸合成和TG形成.

缺乏時引起脂肪代謝紊亂，出現血脂升高，動脈硬化，引起心血管系統發(fā)生嚴重病變。2．脂肪代謝13PPT課件分解減少，合成增多133．蛋白質代謝

正氮平衡

促進肌肉組織對氨基酸的攝取，增加蛋白質合成，抑制蛋白質分解。4．降血K+作用促進K+進入細胞5．長時間作用長時程：影響基因轉錄，增加或降低某些酶合成14PPT課件3．蛋白質代謝正氮平衡4．降血K+作用5．長時間作14

作用機制胰島素與靶細胞膜表面受體結合而產生作用。受體是跨膜糖蛋白復合物，由2個α亞基和2個β亞基經二硫鍵連接組合而成。胰島素與α亞基結合，引起β亞基的自身磷酸化，激活β亞基上的酪氨酸蛋白激酶(TPK)

。導致細胞內其他活性蛋白的磷酸化，產生生物效應.15PPT課件作用機制胰島素與靶細胞膜表面受15胰島素受體TPKTPK16PPT課件胰島素受體TPKTPK16PPT課件16長時間作用部分通過Ras信號復合物介導的對DNA和RNA的作用實現的；磷酸化級聯反應激活促分裂原-活化蛋白激酶（MAPK），相應激活幾種核轉錄因子，誘導基因表達。

其他機制17PPT課件長時間作用部分通過Ras信號復合物介導的對DNA和RNA的作17[用途]1．糖尿?。褐委煾餍吞悄虿?。（1）特別對IDDM是唯一有效的藥物。（2）經飲食或口服降血糖藥物未能控制的NIDDM或無效的糖尿病。（3）發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥的糖尿病。（4）合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、分娩、創(chuàng)傷及手術的各型糖尿病。18PPT課件[用途]1．糖尿病：治療各型182.其他（1）治療高鉀血癥

胰島素及葡萄糖進入細胞轉變?yōu)樘窃瓡r，將K+帶入細胞，將胰島素加入葡萄糖液內靜滴，治療高血鉀癥。（2）糾正細胞內缺鉀將葡萄糖、胰島素和氯化鉀液(GIK極化液)靜滴，促進K+進入細胞內，糾正細胞內缺鉀，防治心肌梗塞時的心律失常，減少死亡率。19PPT課件2.其他19PPT課件19[不良反應]1．低血糖反應

胰島素過量所致。表現為饑餓、虛弱、出汗、心悸、蒼白、頭痛、震顫、情緒不穩(wěn)等，嚴重時出現低血糖休克，表現為驚厥、昏迷甚至死亡。輕者可飲糖水或進食，重者需立即靜注高滲（50%）葡萄糖。20PPT課件[不良反應]1202．過敏反應蕁麻疹，極個別發(fā)生過敏性休克。原因：動物來源的胰島素為異體蛋白，有抗原性；胰島素原或其碎片的雜質有免疫原性；預防與治療：用H1受體阻斷劑和糖皮質激素治療；用人胰島素或提高制劑純度來預防反應。21PPT課件2．過敏反應21PPT課件213．耐受性急性耐受：機體處于應激狀態(tài)（創(chuàng)傷、感染等）所致。慢性耐受：產生了抗受體的抗體，或受體數目減少；或是靶細胞膜上葡萄糖轉運系統失常。換用其它動物胰島素或改用高純度胰島素，并調整劑量。4．皮下注射局部可出現紅腫、硬結和皮下脂肪萎縮，更換注射部位。22PPT課件3．耐受性22PPT課件22短效：正規(guī)胰島素中效：珠蛋白鋅胰島素低精蛋白鋅胰島素長效：精蛋白鋅胰島素另外，還有兩種純制劑：單峰胰島素和單組分胰島素胰島素種類23PPT課件短效：正規(guī)胰島素胰島素種類23PPT課件23

第二節(jié)口服降血糖藥一、磺酰脲類二、雙胍類三、α-葡萄糖苷酶抑制劑四、胰島素增效劑五、非磺酰脲類降糖藥24PPT課件第二節(jié)口服降血糖藥一、磺酰脲類24PPT課件24一、磺酰脲類

甲苯磺丁脲（甲糖寧、D-860）氯磺丙脲格列本脲（優(yōu)降糖）格列吡嗪格列齊特等第一代第二代25PPT課件一、磺酰脲類甲苯磺丁脲（甲糖寧、D-860）第一代第二代25[藥理作用]1.降糖作用

對正常人和糖尿病人都有效，但對胰島功能喪失或胰腺切除者無效。2.增強胰島素的作用3.抗利尿作用

因氯磺丙脲能促進抗利尿激素分泌，而格列本脲則有利尿作用。26PPT課件[藥理作用]1.降糖作用226[作用機制]

1.刺激胰島β細胞釋放胰島素與胰島β細胞磺酰脲受體結合，阻滯相偶聯的ATP敏感性K+通道，膜去極化而使電壓敏感性Ca2+通道開放，Ca2+內流而引起胰島素釋放。

2.減少胰島素與血漿蛋白的結合,減慢肝對胰島素的消除；

3.促進生長抑素釋放，抑制胰高血糖素釋放27PPT課件[作用機制]127磺酰脲類刺激胰島β細胞釋放胰島素28PPT課件磺酰脲類刺激胰島β細胞釋放胰島素28PPT課件28[用途]

1.糖尿病用于單用飲食治療不能控制，且胰島功能尚存的NIDDM；與胰島素合用，用于胰島素耐受的病人，可減少胰島素用量。

2.尿崩癥氯磺丙脲與氫氯噻嗪合用可增強療效。29PPT課件[用29

藥物相互作用1.與血漿蛋白結合率較高的藥物合用，增強本類藥物作用，誘發(fā)低血糖。如水楊酸類、磺胺類、保泰松、雙香豆素和甲氨喋呤等。2.與肝藥酶抑制劑合用也易誘發(fā)低血糖如氯霉素、異煙肼等3.與從腎小管分泌排出的藥物合用，可阻礙氯磺丙脲的排泄而使半衰期延長。如丙磺舒、青霉素和別嘌呤醇等4.合用使藥效降低的藥物如噻嗪類、皮質激素等30PPT課件藥物相互作用1.與血漿蛋白結合30[不良反應]1.胃腸道反應第一代2.過敏反應皮疹、光敏性皮炎、溶血性貧血；少數病人黃疽、肝損害或粒細胞減少等，定期檢查肝功能和血象。3.用量過大引起持久性低血糖反應，以格列本脲為甚。4.刺激食欲，增加體重。31PPT課件[不良反應]1.胃31

二、雙胍類主要有：苯乙雙胍

(降糖靈，

phenformjn)

二甲雙胍

(降糖片，metformin)32PPT課件二、雙胍類主要有：32P32

藥理作用1.抑制腸壁細胞吸收葡萄糖；2.加強周圍組織對葡萄糖的攝取和利用，促進肌肉組織的無氧酵解；3.抑制胰高血糖素的釋放；4.增加肝細胞對葡萄糖的攝?。?.提高靶組織對胰島素的敏感性，或抑制胰島素拮抗物的作用；6.降低血漿LDL和VLDL的水平33PPT課件藥理作用1.抑制腸33[用途]

對胰島功能正常和喪失的糖尿病人都有效，對正常人無效。臨床用于肥胖的輕、中度Ⅱ型糖尿病人?？蓡斡没蚺c磺酰脲類或胰島素合用。治療動脈粥樣硬化—二甲雙胍

LDL，VLDL↓34PPT課件