腎小球損傷臨床診斷新項(xiàng)目

關(guān)于腎小球損傷臨床診斷新項(xiàng)目腎小球損傷的概述腎小球損傷的定義由多種原因引起的，腎小球遭受破壞，使身體在排泄代謝廢物和調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、酸堿平衡等方面出現(xiàn)紊亂,從而導(dǎo)致腎小球疾病.[主要表現(xiàn)]1、腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性減少，引起排毒作用減弱;2、蛋白尿、血尿的出現(xiàn)；（涎蛋白減少）;

3、腎功能不全。第2頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天常規(guī)腎小球損傷檢測(cè)項(xiàng)目腎小球損傷常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目肌酐（Cr）尿素氮（BUN）第3頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天肌酐（Cr）肌酐（Cr）肌酐是肌肉在人體內(nèi)代謝的產(chǎn)物，每20g肌肉代謝可產(chǎn)生1mg肌酐。肌酐主要由腎小球?yàn)V過(guò)排出體外。血中肌酐來(lái)自外源性和內(nèi)源性兩種，外源性肌酐是肉類食物在體內(nèi)代謝后的產(chǎn)物；內(nèi)源性肌酐是體內(nèi)肌肉組織代謝的產(chǎn)物。在肉類食物攝入量穩(wěn)定時(shí)．身體的肌肉代謝又沒(méi)有大的變化，肌酐的生成就會(huì)比較恒定。目前國(guó)內(nèi)外仍用血清肌酐作為臨床常規(guī)評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的指標(biāo)。第4頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天肌酐（Cr）檢測(cè)優(yōu)缺點(diǎn)常規(guī)項(xiàng)目，易被人們接受方法、技術(shù)成熟，商品試劑盒較多，易于開(kāi)展費(fèi)用低，病人易接受ABC優(yōu)點(diǎn)第5頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天肌酐（Cr）檢測(cè)優(yōu)缺點(diǎn)反應(yīng)不靈敏：當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）下降60%-75%時(shí)，血清肌酐才有明顯異常。不特異：受性別、飲食、肌肉量等因素的影響。檢測(cè)方法缺陷：常規(guī)方法—苦味酸法測(cè)定結(jié)果易產(chǎn)生假性升高；而酶法測(cè)定易受其他項(xiàng)目的干擾，造成結(jié)果失真。參考范圍不一致：苦味酸法測(cè)定和酶法測(cè)定參考范圍不一致，易造成誤診。ABCD缺點(diǎn)第6頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天尿素氮（BUN）尿素氮（BUN）尿素氮是人體蛋白質(zhì)代謝的主要終末產(chǎn)物。腎臟為排泄尿素的主要器官，尿素從腎小球?yàn)V過(guò)后在各段小管均可重吸收；少量尿素由汗排除。第7頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天尿素氮（BUN）檢測(cè)優(yōu)缺點(diǎn)常規(guī)項(xiàng)目，易被人們接受方法、技術(shù)成熟，商品試劑盒較多，易于開(kāi)展費(fèi)用低，病人易接受ABC優(yōu)點(diǎn)第8頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天尿素氮（BUN）檢測(cè)優(yōu)缺點(diǎn)反應(yīng)不靈敏：當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）下降大于50%時(shí)，血清尿素氮才有明顯異常，但當(dāng)GFR下降大于70%時(shí)，BUN升高不再明顯。不特異：血尿素氮易受到尿量及氮負(fù)荷的影響，如上消化道出血、某些嚴(yán)重肝病、嚴(yán)重感染，應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)類固醇藥物和飲食中蛋白質(zhì)過(guò)多時(shí)，可引起血尿素氮的暫時(shí)增高。腎小管對(duì)尿素氮有明顯的被動(dòng)重吸收性；不符合GFR標(biāo)志物的要求。AB缺點(diǎn)第9頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天反應(yīng)靈敏特異性較好新興的胱抑素C（CystatinC）腎小球損傷檢驗(yàn)項(xiàng)目第10頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天胱抑素c概述發(fā)現(xiàn)和命名：1983年Anastasi等首次在雞蛋清中分離純化得到高純度的半胱氨酸蛋白酶抑制劑（cysteineproteinaseinhibitor，CPI），后被命名為胱抑素C（cystatinc）。[也被稱為γ-微量蛋白、γ-后球蛋白及γ-痕跡蛋白]第11頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天胱抑素c概述基本信息：胱抑素c是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中。是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，分子量為13.3KD,由122個(gè)氨基酸殘基組成，可由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定。第12頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC在常規(guī)腎功能測(cè)定中的優(yōu)勢(shì)內(nèi)源性（來(lái)源）：僅由機(jī)體內(nèi)有核細(xì)胞產(chǎn)生，外源性因素不能產(chǎn)生。特異性（去路）：僅經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而被清除。濃度恒定（重吸收）：在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代謝分解，不返回血液。靈敏性：大量文獻(xiàn)報(bào)道，CysC在腎小球損傷反應(yīng)上，遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于Cr、BUN，一般在腎功能不全代償期就有異常。第13頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC在常規(guī)腎功能測(cè)定中的優(yōu)勢(shì)Grubb及Simonsen等首先研究了血中低分子量蛋白質(zhì)（β2-微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白、胱抑素C）濃度與GFR的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C、β2-微球蛋白及視黃醇結(jié)合蛋白濃度的倒數(shù)與GFR的相關(guān)系數(shù)r分別為0.75、0.70及0.39，血清肌酐濃度倒數(shù)與GFR的相關(guān)系數(shù)r為0.73?？梢?jiàn)胱抑素C是低分子量蛋白質(zhì)中與GFR最相關(guān)的內(nèi)源性標(biāo)志物，甚至優(yōu)于血清肌酐。第14頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC在常規(guī)腎功能測(cè)定中的優(yōu)勢(shì)血清β2-微球蛋白濃度由于在炎癥、腫瘤及免疫疾病時(shí)也可升高，故不是理想的GFR內(nèi)源性標(biāo)志物。血清視黃醇結(jié)合蛋白的代謝十分復(fù)雜，且部分與前白蛋白結(jié)合，不能自由經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，故血清視黃醇結(jié)合蛋白濃度的倒數(shù)與GFR相關(guān)性最差，不能作為GFR的內(nèi)源性標(biāo)志物。第15頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC在常規(guī)腎功能測(cè)定中的優(yōu)勢(shì)胱抑素C即使在炎癥狀態(tài)下，其產(chǎn)生率也不會(huì)改變，血清濃度受年齡、性別、疾病的病情變化的影響較小。Newman報(bào)道血清胱抑素C、肌酐濃度診斷異常GFR的敏感性分別為78.1%及57.1%，各自濃度倒數(shù)與GFR的相關(guān)系數(shù)分別為：0.81、0.50。KyhseAndersen及Filley的最近臨床應(yīng)用也表明血清胱抑素C濃度與GFR的相關(guān)性優(yōu)于血清肌酐濃度。第16頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC在常規(guī)腎功能測(cè)定中的優(yōu)勢(shì)Keevil等在對(duì)12%健康人的生物學(xué)差異研究中指出：血清肌酐的個(gè)體間變異為93%，而胱抑素C的個(gè)體間變異僅25%，因而作者認(rèn)為在判定腎功能損傷時(shí)血清胱抑素C優(yōu)于血清肌酐。第17頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC在常規(guī)腎功能測(cè)定中的優(yōu)勢(shì)反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物胱抑素C（CysC）理想早期靈敏特異第18頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC的臨床意義CysC反映的是腎小球?yàn)V過(guò)功能，凡涉及腎小球?yàn)V過(guò)膜功能損傷的疾病，血清中CysC濃度均有不同程度的升高；CysC診斷GFR降低的準(zhǔn)確性和敏感性比血肌酐(Cr)、血尿素高，能準(zhǔn)確、敏感地反映GFR的變化,且其反映腎功能的變化不受許多腎外因素的干擾,對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)腎臟功能變化以及觀察腎臟功能的恢復(fù)有重要價(jià)值，現(xiàn)已推薦CysC作為判斷腎小球?yàn)V過(guò)功能的首選常規(guī)內(nèi)源性標(biāo)志物。第19頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC的臨床意義高血壓腎病高血壓發(fā)病逐年增加，所致腎損害是常見(jiàn)并發(fā)癥之一高血壓病通過(guò)引起良性小動(dòng)脈腎硬化而導(dǎo)致高血壓慢性腎損害在良性小動(dòng)脈腎硬化出現(xiàn)臨床癥狀以前，常規(guī)血液及尿液檢查都正常的情況下，即高血壓病的早期腎損害階段，CysC即可異常早期干預(yù)，對(duì)改善高血壓腎病患者預(yù)后有重要意義第20頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC的臨床意義糖尿病腎病糖尿病腎損害是糖尿病嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥，也是糖尿病患者的主要死因之一有超過(guò)30%的患者發(fā)展為腎功能衰竭及需要腎透析相關(guān)專家認(rèn)為，CysC檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%，特異性100%因此，在診斷糖尿病而無(wú)證據(jù)有腎病患者中，很有必要定期檢測(cè)CysC濃度變化以觀察其與糖尿病微血管病變的關(guān)系第21頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC的臨床意義腎移植手術(shù)后急慢性排斥反應(yīng)或免疫抑制劑治療的副作用是腎移植手術(shù)后的最大危害，較早檢出腎功能的損傷程度，有利于及時(shí)采取干預(yù)措施當(dāng)移植腎發(fā)生急性腎排斥時(shí)，血清CysC的增高比血清Cr更明顯、也更早第22頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC測(cè)定技術(shù)由于血清中胱抑素C濃度較低，故其測(cè)定方法需較高的分析靈敏度及特異性。最初Lofberg等用單向免疫擴(kuò)散法（RID）及酶免疫測(cè)定法（EIA）對(duì)胱抑素C含量進(jìn)行測(cè)定，不僅費(fèi)時(shí)，而且檢測(cè)限也差。隨后又有較簡(jiǎn)單且靈敏的放射、熒光及各種酶免疫測(cè)定（RIA、FIA及EIA）的方法報(bào)道，由于均屬于非均相測(cè)定方法，很難自動(dòng)化，因此限制了胱抑素C的廣泛臨床應(yīng)用。第23頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC測(cè)定技術(shù)由于沒(méi)有合適檢測(cè)技術(shù)，一直未能廣泛應(yīng)用，直到1994年KyhseAndersenJ等報(bào)道的顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法（particleenhancedturbidmetricimmunoassay,PETIA）和1997年FinneyH等報(bào)道的顆粒增強(qiáng)散射免疫比濁法（particleenhancednephelometicimmunoassay,PENIA

），這兩種方法都能夠在自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定胱抑素C，而且快速穩(wěn)定，這樣使胱抑素C可以更方便的應(yīng)用于臨床。第24頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC測(cè)定技術(shù)吸光度上升吸光度下降技術(shù)流派第25頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC測(cè)定技術(shù)顆粒增強(qiáng)免疫比濁法基本反應(yīng)原理膠乳包被的抗胱抑素Ｃ的抗體，與待測(cè)胱抑素Ｃ發(fā)生抗原—抗體反應(yīng)，膠乳通過(guò)免疫反應(yīng)一層一層聚集形成不溶性免疫顆粒復(fù)合物第26頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC測(cè)定技術(shù)技術(shù)難點(diǎn)顆粒均勻度抗體純度最好為單克隆抗體顆粒大小均一，易引起沉淀適中，略小于檢測(cè)波長(zhǎng)第27頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC測(cè)定技術(shù)吸光度下降技術(shù)反應(yīng)原理顯色膠體金顆粒與抗CysC的多克隆抗體結(jié)合，膠體顆粒在相應(yīng)波長(zhǎng)有最大吸收，當(dāng)和樣本中的CysC抗原發(fā)生凝集，吸光度下降，吸光度值反映CysC的濃度。代表國(guó)家：日本第28頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天CysC測(cè)定技術(shù)吸光度下降技術(shù)反應(yīng)原理膠乳包被的抗胱抑素Ｃ的抗體，與待測(cè)胱抑素Ｃ發(fā)生連鎖反應(yīng)，膠乳通過(guò)免疫反應(yīng)一層一層聚集形成不溶性免疫顆粒復(fù)合物，膠乳的粒徑發(fā)生改變引起濁度明顯變化，濁度程度反映CysC濃度。代