高血壓的藥物及飲食治療

關(guān)于高血壓的藥物及飲食治療高血壓概念

高血壓是最常見的慢性病，是可控制的疾病高血壓是多種原因引起的進行性“心血管綜合征”,其導(dǎo)致心臟和血管系統(tǒng)的功能和結(jié)構(gòu)的改變在血壓持續(xù)升高以前早期高血壓病變即已開始，以后相繼出現(xiàn)心腦腎血管系統(tǒng)和其它器官損害，往往導(dǎo)致過早死亡第2頁,共86頁，2024年2月25日，星期天中國人群高血壓患病率（％）

年 年齡 樣本數(shù) 高血壓患病率△（%）1959>15 500,000 5.11980>15 4,000,000 7.73 ↑411991>15 900,000 13.6 ↑542002>18 270,000 18.8 ↑31第3頁,共86頁，2024年2月25日，星期天我國高血壓患病率愈來愈高百分比*

(%)04812162019591814106219791991200218.8%現(xiàn)全國患病人數(shù)已超過2.0億中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查。衛(wèi)生部、科技部、統(tǒng)計局，2004、10、12我國18歲及以上居民高血壓患病率為18.8%第4頁,共86頁，2024年2月25日，星期天高血壓的危害大動脈及周圍動脈病變危險增加腦卒中發(fā)病和死亡增加冠心病發(fā)病和死亡增加腎臟疾病發(fā)生危險增加

心力衰竭發(fā)病和死亡增加血壓水平升高第5頁,共86頁，2024年2月25日，星期天高血壓

亞臨床靶器官損害蛋白尿左室肥厚2007ESH-ESC高血壓指南第6頁,共86頁，2024年2月25日，星期天0306090120150198519901995200020052010(年)腦血管病冠心病標化死亡率(1/10萬)CV死亡率呈上升趨勢CHD為第二位CV死因冠心病:中國人群死亡重要原因在中國，高血壓是冠心病的重要危險因素高血壓導(dǎo)致心血管病的相對危險高達3-4倍在總的CV事件中，23.7%的急性冠心病事件歸因于高血壓CHD死亡48%《中國心血管病報告2005》2004年城市居民CHD死亡占所有心臟病死亡的48%第7頁,共86頁，2024年2月25日，星期天4.002.001.000.50110120相對危險收縮壓水平（mmHg）0.258.00130140150160高血壓與腦卒中第8頁,共86頁，2024年2月25日，星期天高血壓與冠心病4.002.001.000.50708090100110相對危險舒張壓水平（mmHg）0.25第9頁,共86頁，2024年2月25日，星期天成人收縮壓的分布(WHO)%人群收縮壓(mmHg)6014012080100240160180200220理想分布防治重點是占人群25%的高?；颊吣壳胺植嫉?0頁,共86頁，2024年2月25日，星期天高血壓的防治是一項艱巨的任務(wù)患病率高11.26%知曉率低26.6％治療率低12.2％控制率低2.9％1991年目前全國有高血壓患者2億人患病率較1991年上升31%2002年18.8%30.2%24.7%6.1%第11頁,共86頁，2024年2月25日，星期天2億高血壓病人分布城鎮(zhèn)8000萬人鄉(xiāng)村1.2億人城市大醫(yī)院就診2000萬人應(yīng)在城市中小醫(yī)院社區(qū)就診6000萬人城鎮(zhèn)社區(qū)和鄉(xiāng)村高血壓1.8億人社區(qū)和鄉(xiāng)村是高血壓的主戰(zhàn)場基層醫(yī)生是防治高血壓的主力軍第12頁,共86頁，2024年2月25日，星期天1.2億農(nóng)村高血壓現(xiàn)狀絕大部分不知道患高血壓大部分高血壓患者不用降壓藥治療的高血壓大部分憑感覺用藥治療的高血壓中大部分用短效降壓藥絕大部分高血壓未控制第13頁,共86頁，2024年2月25日，星期天高血壓的負擔全國現(xiàn)有超2億多高血壓患者，每5人就有1人全國由于血壓升高而過早死亡150萬人全國每年300萬死于心腦血管病亞太隊列表明66%心腦血管病發(fā)生與高血壓有關(guān)全國每年高血壓醫(yī)藥費400億元第14頁,共86頁，2024年2月25日，星期天4035302010251550NorthSouthPrevalenceofhypertension(%)37.237.026.928.232.821.723.621.0UrbanmenUrbanwomenRuralmenRuralwomen中國北方與南方高血壓患病率比較(2002年)第15頁,共86頁，2024年2月25日，星期天中國高血壓知曉率、治療率和控制率（％）

知曉率 治療率 控制率*1991 26.3 17.1 4.12002 30.2 24.7 6.1200548.438.59.5美國2000 70 59 34*SBP<140mmHg和DBP<90mmHg第16頁,共86頁，2024年2月25日，星期天抗高血壓治療效果%降低MacMahonSWetal.ProgCardiovascDis.1986;29(suppl1):99–118.605040302010048%16%腦血管疾病冠心病第17頁,共86頁，2024年2月25日，星期天降壓本身的益處

平均降低

卒中發(fā)生率35–48%

心肌梗死

20–25%

心力衰竭50%JNC7收縮壓降低10–12mmHg或舒張壓降低5-6mmHg第18頁,共86頁，2024年2月25日，星期天國家重視高血壓防治國家新醫(yī)改：高血壓為社區(qū)慢性病管理國家心血管病防治中長期規(guī)劃：高血壓防治為主攻方向；高血壓是心腦血管病防治切入點；指南為提高國家高血壓防治三率服務(wù)；為廣大醫(yī)師提供防治知識和技能服務(wù)。第19頁,共86頁，2024年2月25日，星期天高血壓防治的主要任務(wù)

提高人群高血壓的知曉率、治療率和控制率，主要目標是減少心腦血管病的發(fā)生和死亡高血壓防治是社會工程，政府主導(dǎo)；媒體宣傳教育；專家指導(dǎo)培訓(xùn)；企業(yè)支持參與；基層衛(wèi)生院實施落實第20頁,共86頁，2024年2月25日，星期天高血壓發(fā)病的危險因素體重超重和肥胖中度以上的飲酒膳食高鹽、低鉀、低鈣、低動物蛋白高血壓是多因素多機制的疾病國際上及我國流行病學(xué)已經(jīng)確定的病因第21頁,共86頁，2024年2月25日，星期天易患高血壓的對象血壓130-139/85-89mmHg超重或肥胖(BMI＞24kg/m2)長期高鹽飲食（鹽＞6g/d）長期過量飲酒（白酒＞2兩/d）高血壓家族史男≥55歲、更年期后女性第22頁,共86頁，2024年2月25日，星期天高血壓防治的基本理念1.高血壓是可控的，大多數(shù)需長期治療2.降壓治療的好處公認，可降低高血壓患者腦卒中及心臟病風險3高血壓可改變的危險因素：超重/肥胖；高鹽飲食，長期過量飲酒，長期過度精神緊張第23頁,共86頁，2024年2月25日，星期天血壓水平分類和定義

類別收縮壓（mmHg)舒張壓（mmHg)正常血壓<120和<80正常高值血壓

120-139和（或）80-89高血壓>140和

（或）

>901級高血壓（輕）140-159和（或）90-992級高血壓（中）160-179和（或）100-1093級高血壓（重）>180和（或）>110單純收縮期高血壓

>140和<90第24頁,共86頁，2024年2月25日，星期天

診斷性評估確定血壓水平及其它心血管危險因素判斷高血壓原因，明確有無繼發(fā)性高血壓。尋找靶器官損害及相關(guān)臨床情況。第25頁,共86頁，2024年2月25日，星期天

危險分層，量化評估預(yù)后血壓(mmHg)其它危險因素和病史Ⅰ級高血壓SBP140-159或DBP

90-99Ⅱ級高血壓SBP160-179或DBP

100-109Ⅲ級高血壓

SBP≥180

或DBP

≥110I 無其它危險因素低危中危高危II 1-2危險因素中危中危很高危III ≥3個危險因素靶器官損害或糖尿病高危高危很高危IV

并存臨床情況很高危很高危很高危第26頁,共86頁，2024年2月25日，星期天

中國高血壓防治指南推薦的ABPM正常值參考標準

時間參考值24小時<130/80mmHg

白晝<135/85mmHg

夜間<120/70mmHg第27頁,共86頁，2024年2月25日，星期天提高高血壓藥物治療的

合理性、技巧性是當務(wù)之急我國高血壓的三高三低三不

原因不在于無法獲得藥物，而應(yīng)歸咎于治療不力！第28頁,共86頁，2024年2月25日，星期天1、高血壓患者的危險分層依據(jù)，不同危險水平患者的血壓控制目標是多少？2、在降壓的同時對生活方式應(yīng)當如何控制？不同的降壓藥物對生活方式控制會產(chǎn)生什么影響？3、現(xiàn)有降壓藥物長期應(yīng)用效果的評估和比較；4、置入頸動脈竇刺激儀、腎交感神經(jīng)消融術(shù)等控制難治性高血壓的效果。

高血壓治療仍面臨挑戰(zhàn)及問題第29頁,共86頁，2024年2月25日，星期天降壓治療的依據(jù)是什么？危險性分層

靶器官損害并存的臨床情況第30頁,共86頁，2024年2月25日，星期天總的心血管危險分層其他危險因素,OD或疾病正常血壓SBP120~129或DBP80~84正常高值血壓SBP130~139或DBP85~891級HTSBP140~159或DBP90~992級HTSBP160~179或DBP100~1093級HTSBP≥180或DBP≥110無其他危險因素平均危險平均危險危險低度增加危險中度增加危險高度增加1-2個危險因素危險低度增加危險低度增加危險中度增加危險中度增加危險極度增加≥3個危險因素,MS,OD或糖尿病危險中度增加危險高度增加危險高度增加危險高度增加危險極度增加明確的CV疾病或腎臟疾病危險極度增加危險極度增加危險極度增加危險極度增加危險極度增加血壓(mmHg)SBP：收縮壓,DBP：舒張壓,CV：心血管，HT=高血壓，OD=亞臨床器官損害，MS：代謝綜合征2007ESH-ESC高血壓指南第31頁,共86頁，2024年2月25日，星期天降壓治療的實施過程對高血壓患者臨床評價后，首先進行危險性水平 分層(低危、中危、高危)所有患者都應(yīng)采用非藥物治療措施制定降壓藥治療計劃，確定血壓控制目標值很高危、高危患者：開始藥物治療中危：隨訪監(jiān)測數(shù)周，如果血壓仍然升高開始藥物治療低危：隨訪監(jiān)測數(shù)月，如果血壓仍然升高開始藥物治療治療隨訪，調(diào)整治療方案第32頁,共86頁，2024年2月25日，星期天高血壓控制目標值一般高血壓患者 <140/90mmHg糖尿病或腎病患者<130/80mmHg，如其尿蛋白排泄量達到1g/24小時，血壓控制則應(yīng)低于125/75mmHg老年患者：SBP<150mmHg，如能耐受可以進一步降低，80歲以上的病人降壓治療的效果尚待評估第33頁,共86頁，2024年2月25日，星期天非藥物治療措施健康的四大基石合理膳食、戒煙限酒、適量運動、心理平衡增加體力活動和運動減輕體重，BMI≤24采用合理膳食限制鈉鹽每人每日<6克減少脂肪占總熱量的30%以下增加蔬菜、水果和鮮奶控制飲酒每日酒精量<20克保持心理平衡戒煙第34頁,共86頁，2024年2月25日，星期天（一）合理膳食DASH(DietaryApproachestoStopHypertension)1．限制食鹽攝入，首先要減少烹調(diào)用鹽，每人每日食鹽量以不超過6g為宜。2．減少膳食脂肪，補充適量蛋白質(zhì)，多吃蔬菜和水果，攝入足量鉀、鎂、鈣。3．戒煙、限酒高血壓患者應(yīng)戒煙，酒精攝入量與血壓水平及高血壓患病率呈線性相關(guān)，高血壓患者應(yīng)戒酒或嚴格限制（每日飲用的酒精量應(yīng)少于20克）第35頁,共86頁，2024年2月25日，星期天（二）減輕體重通常用體重指數(shù)BMI=體重(kg)/身高(m)2來衡量人體的肥胖程度。中國成人正常為19

24，≥24為超重，≥28則是肥胖。超重或肥胖的高血壓患者應(yīng)減輕體重。體重增高與高血壓密切相關(guān)，高血壓患者體重降低對改善胰島素抵抗、糖尿病、高脂血癥和左心室肥厚均有益。減重可通過降低每日熱量的攝入，增加體力活動量，加大熱量的消耗等方法達到。腹型肥胖：男性腰圍≥85cm女性≥80cm向心性肥胖（將軍肚）腰帶越長，壽命越短第36頁,共86頁，2024年2月25日，星期天（三）適量運動

運動不僅可以降低血壓，而且它也是控制體重的重要措施。運動還可使人心情愉快、體力增強?？筛鶕?jù)年齡、身體狀況及愛好選擇適宜的運動項目，如慢跑、快步走、游泳、健身操、太極拳等，但不宜選擇過于劇烈的運動項目（拳擊、百米賽、110米欄）。每天至少要鍛煉持續(xù)30分鐘左右。

第37頁,共86頁，2024年2月25日，星期天（四）心理平衡高血壓患者應(yīng)保持良好的心理狀態(tài)，要心胸開闊，避免緊張、急躁和焦慮狀態(tài)，同時還要勞逸結(jié)合，心情放松。

知足者常樂離退休后采取“孫子療法”第38頁,共86頁，2024年2月25日，星期天ChangeinSystolicBP(mmHg)ChangeinUrinarySodium(mmol/24h)Hypertensivesb=0.07,P<0.001Normotensivesb=0.04,P<0.001薈萃分析：持續(xù)>1月的每日鹽攝入<6g的血壓變化\A6g/dayreductioninsaltintakepredictsafallinSBPof:7

mmHginHypertensives(p<0.001)4

mmHginNormotensives(p<0.01)第39頁,共86頁，2024年2月25日，星期天食鹽攝入量與收縮壓的關(guān)系收縮壓（mmHg）鹽（g/d）第40頁,共86頁，2024年2月25日，星期天

每天鹽的攝入少于6g腦卒中的風險降低24%IHD的風險降低18%中國假設(shè)有150萬/年腦卒中的死亡，這種攝鹽的減少將可減少36萬腦卒中的死亡。第41頁,共86頁，2024年2月25日，星期天生活方式改變與血壓改變收縮壓大致降低

（范圍）減輕體重5--20

mmHg/減10kg體重采用科學(xué)合理飲食8--14mmHg限制鈉的攝入2--8mmHg運動4--9mmHg限制酒精攝入量2--4mmHg第42頁,共86頁，2024年2月25日，星期天血壓

直接機制(自動調(diào)節(jié))腎上腺素能機制(，)鹽機制(氯化鈉)體液/激素機制(血管緊張素II、去甲腎上腺素、內(nèi)皮素)DirectAdrenergicSaltHumours高血壓形成是多種降壓機制第43頁,共86頁，2024年2月25日，星期天交感神經(jīng)系統(tǒng)腎素-血管緊張素系統(tǒng)人體所含鈉鹽總量患者1 患者2 患者3高血壓患者存在多種發(fā)病機制第44頁,共86頁，2024年2月25日，星期天不同的藥物在不同的體內(nèi)鹽負荷狀態(tài)治療效果不同1、高鈉飲食患者，常見體內(nèi)低腎素、高容量狀態(tài)選用利尿劑、CCB療效好選用ACEI、ARB、B-B療效差2、低鹽飲食患者，使用ACEI、ARB療效好3、ACEI或ARB加利尿劑及CCB是最佳聯(lián)合組合第45頁,共86頁，2024年2月25日，星期天降壓藥物治療原則從小劑量開始治療，逐步遞增劑量多數(shù)終生治療，避免頻繁換藥2級以上的高血壓常采用兩種或兩種以上的聯(lián)合治療是合理的；兼顧合并癥使用長效降壓藥，24小時平穩(wěn)降壓個體化治療第46頁,共86頁，2024年2月25日，星期天高血壓治療達標時間原則：能耐受，盡量達標，長期達標對1-2級高血壓且藥物能耐受，血壓達標時間4-12周對藥物耐受性差，血壓達標可延長老年人，血壓達標時間可適當延長第47頁,共86頁，2024年2月25日，星期天治療策略啟動高血壓的治療條件

2011年高血壓指南檢查病人、危險評估，進行臨床判斷

低危觀察數(shù)月，再決定治療

中危如病情允許，先觀察血壓及危險因素數(shù)周

由醫(yī)生決定何時開始藥物治療高危、很高危立即藥物治療所有患者均全程進行生活方式治療第48頁,共86頁，2024年2月25日，星期天高血壓治療流程（JNC-VII）

改善生活方式

↓

血壓未達標

↓

藥物治療

高血壓無HF、DM、MI等HF、DM、MI、CHD、

1級高血壓2級高血壓卒中復(fù)發(fā)噻嗪類利尿劑2藥聯(lián)合應(yīng)用或bB,CCB,ACEI,ARB

↓

血壓未達標

↓調(diào)整劑量或加用藥物或轉(zhuǎn)高血壓?？频?9頁,共86頁，2024年2月25日，星期天聯(lián)合治療,血壓控制達標優(yōu)化治療方案降壓治療策略的發(fā)展與變遷降壓獲益證據(jù)第50頁,共86頁，2024年2月25日，星期天不同類降壓藥某些方面可能的

相對優(yōu)勢

預(yù)防卒中：ARB>β阻滯劑；CCB>利尿劑預(yù)防心衰： 利尿劑>其它糖尿病腎?。篈CEI/ARB>其它改善LVH: ARB>β阻滯劑延緩頸動脈硬化：CCB>利尿劑/β阻滯劑復(fù)合事件

：CCB+ACEI>β阻滯劑+利尿劑第51頁,共86頁，2024年2月25日，星期天治療高血壓首先必須

降壓達標

降壓達標的必然選擇

聯(lián)合抗高血壓藥物治療第52頁,共86頁，2024年2月25日，星期天聯(lián)合用藥意義單藥只使40%甚至更少的病人收縮壓達標，聯(lián)合治療可達80%以上單藥只干預(yù)一種升壓機理，聯(lián)合治療干預(yù)多種機理

(一種升壓機理抑制另一種機制代償增強)減少或抵銷不良反應(yīng)

(分別劑量減少藥理作用的抵消)峰效應(yīng)不同藥物聯(lián)合能延長降壓作用時間(協(xié)同作用)第53頁,共86頁，2024年2月25日，星期天合理的聯(lián)合用藥Dickerson的研究顯示，應(yīng)用單一的抗高血壓藥（利尿劑、β受體阻滯劑、ACE-I、長效鈣拮抗劑）血壓降至<140/90mmHg水平的比例約39%，降至<135/85mmHg的比例僅20%。HOT、UKPDS也證明要嚴格控制血壓，約70%的患者需聯(lián)合使用二種及二種以上降壓藥。目標血壓越低，聯(lián)合用藥的比例及藥物種類越多。第54頁,共86頁，2024年2月25日，星期天

HOTstudy:目標血壓大多數(shù)能夠逐步達到，但多數(shù)需要聯(lián)合用藥。

單劑治療(30%)兩種藥物聯(lián)用(40%)3種或3種以上藥物聯(lián)用(30%)第55頁,共86頁，2024年2月25日，星期天UKPDS38.BMJ1998;317:703-7131個藥物(29%)2個藥物(44%)

3個以上(27%)0或1個藥物(69%)控制不嚴格嚴格控制血壓

3個以上(8%)UKPDS:需要多少藥物控制血壓

2個藥物(23%)第56頁,共86頁，2024年2月25日，星期天10的法則：RuleofTENS1additionaldrugforeveryadditional10mmHgreductioninbloodpressureA20B20A20Baseline

Monotherapy-10-20A20C20B20mmHg第57頁,共86頁，2024年2月25日，星期天高血壓治療藥物選擇2011年高血壓防治指南五大類藥：

利尿劑

B-受體阻滯劑

CCBACEIARB

兩種治療方式：處方臨時聯(lián)合固定復(fù)方制劑第58頁,共86頁，2024年2月25日，星期天聯(lián)合用藥方式采取各藥的按需劑量配比處方，其優(yōu)點是可以根據(jù)臨床需要調(diào)整品種和劑量采用固定配比復(fù)方，其優(yōu)點是方便，有利于提高病人的依從性復(fù)方制劑：復(fù)降片，降壓0號，珍菊片，仍為部分基層高血壓患者的一種選擇。第59頁,共86頁，2024年2月25日，星期天2007ESH-ESC高血壓診治指南

利尿劑

受體阻斷劑

受體阻斷劑ACE抑制劑鈣拮抗劑血管緊張素受體阻斷劑(ARBs)第60頁,共86頁，2024年2月25日，星期天高血壓藥物治療的目的

減少總的心血管病死率和病殘率，而不僅僅是降低血壓

降壓達標:

RAS抑制劑+CCB（氨氯地平）：1+1=2靶器官保護，減少心血管事件:

RAS抑制劑+CCB（氨氯地平）：1+1>2第61頁,共86頁，2024年2月25日，星期天對短期內(nèi)突然血壓增高的高血壓患者的治療原則：1、血壓突然增高>180/110mmHg2、血壓突然增高原水平（160/100mmHg)20-40mmHg3、有明顯的不適癥狀。建議：1、選用靜脈降壓藥物，有利于隨著血壓水平的降低調(diào)整降壓藥物。2、6小時內(nèi)降壓速度不要超過25%，逐漸加用口服降壓藥物3、禁止合并ACS時硝苯地平口含化,慎用于心衰和心動過速。第62頁,共86頁，2024年2月25日，星期天平穩(wěn)降壓的含義：緩慢逐步使血壓達標，一般需要1-3月的時間。尤其血壓高，年齡大，危險多，靶器官損害嚴重的病人。關(guān)注血壓達標的質(zhì)量----平穩(wěn)第63頁,共86頁，2024年2月25日，星期天MorningPeakPhenomenaofHBP

高血壓“晨峰現(xiàn)象”TimeofdayBloodpressure(mmHg)18:0022:0002:0006:0010:0014:0018:00Timeof

awakeningSleep18016014012010080Millar-Craigetal,1978;Manciaetal,1983第64頁,共86頁，2024年2月25日，星期天MorningpeakcrisisofBP&heartevents

血壓的“晨峰”現(xiàn)象與

心血管事件的“清晨危險”中風Stroke心肌缺血myocardialischemia心肌梗死m(xù)yocardialinfarction心源性猝死CardiogenicsuddendeathElliottWJ。AmJhypertens2001;14:291S-295S清晨!第65頁,共86頁，2024年2月25日，星期天平穩(wěn)降壓治療原則“全天候”降壓至正常范圍 保證夜間血壓適度下降（10％－20％）避免晨峰現(xiàn)象，有效控制覺醒及恢復(fù)直立活動時的血壓陡升根據(jù)人體生物鐘的不同，采取時間治療學(xué)的原則，個體化用藥降低血壓變異性，平穩(wěn)降壓，推薦長效制劑第66頁,共86頁，2024年2月25日，星期天使用長效降壓藥

長效降壓藥（谷峰比值>50%）每天服用一次，能持續(xù)24小時的降壓效果，包括防止清晨血壓急劇升高，起到平穩(wěn)降壓，保護靶器官，減少心腦血管事件發(fā)生的危險?？商岣呋颊咧委煹囊缽男浴?/p>

Greenberg匯總了26項臨床研究的結(jié)果：每日3次用藥與每日1次相比，堅持用藥的比例分別為52%和73%。第67頁,共86頁，2024年2月25日，星期天

高血壓相關(guān)危險因素的治療1)降脂治療：HPS、ASCOT-LLA、ALLHAT高血壓伴有癥狀的冠心病，外周血管病，缺血性卒中史、2型糖尿病，TC>3.5mmol/L(135mg/dl)，應(yīng)予以他汀類藥物降脂治療無明顯心血管病或糖尿病，但10年心血管估測危險≥20％的，血TC>3.5mmol/L，也應(yīng)接受他汀類藥物治療。2）抗血小板治療有心血管事件史者應(yīng)用抗血小板治療小劑量阿司匹林對50歲以上，血肌酐升高或10年心血管總危險≥20％(高危)的高血壓者有益。只有在血壓控制良好時才能用阿司匹林第68頁,共86頁，2024年2月25日，星期天H型高血壓H-typeHypertension伴有同型半胱氨酸升高的高血壓患者定義為H型高血壓。Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels,aredefinedasH-typehypertension.

中華內(nèi)科雜志2008；vol.47;No.12第69頁,共86頁，2024年2月25日，星期天我國高血壓患者H-型達75%

HHcywasdefinedastHcy>10umol/LaccordingtoAHA/ASAguidelinesofPrimaryPreventionofIschemicStroke北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)2007;39:614-618第70頁,共86頁，2024年2月25日，星期天中國人群研究同樣表明：HCY+高血壓

雙重危險因素顯著增加國人腦卒中事件LiJetal.2009(paperunderreview)P<0.001P=0.001P<0.001P=0.002第71頁,共86頁，2024年2月25日，星期天背景我國是腦卒中發(fā)病大國導(dǎo)致我國腦卒中高發(fā)的因素可能與歐美不同心內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)該站在腦卒中的上游

第72頁,共86頁，2024年2月25日，星期天

研究類型研究數(shù)例數(shù)相對危險度合計危險度缺血性心臟病:MTHFR46121931.43(1.11to1.84)前瞻性研究*1631441.32(1.19to1.45)深部靜脈血栓:MTHFR2634391.60(1.15to2.22)

腦卒中:MTHFR712171.65(0.66to4.13)前瞻性研究*86761.59(1.29to1.96)多項大型流行病學(xué)研究薈萃分析：

血漿Hcy增加5μmol/L，腦卒中風險增加59%1.33(1.22to1.46)1.59(1.30to1.95)同型半胱氨酸增加5μmol/LBMJ,2002,325:1202-1206第73頁,共86頁，2024年2月25日，星期天高血壓與高Hcy是導(dǎo)致我國腦卒中高發(fā)最重要的兩個危險因素對比觀察美國中國腦卒中患病率（/10萬）56128腦卒中：冠心病（高血壓患者）約1-2：1約7-13：1高血壓19-31%19%高膽固醇血癥36%3%糖尿病10%4%血漿Hcy水平約10-12

mol/L約15

mol/L

JAMA.2003;289:2363-2369；NEnglJMed2006;354；北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)2007;(39)614-618;

Circulation

2008;117;e25-e146第74頁,共86頁，2024年2月25日，星期天Hcy病理作用示意圖氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細胞和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷破壞機體凝血和纖溶之間的平衡，使機體處于血栓前狀態(tài)引起血管平滑肌細胞的增殖和膠原的合成加速動脈粥樣硬化的進程具有細胞毒性和基因毒性作用。Stroke.2004;35:345-347.第75頁,共86頁，2024年2月25日，星期天

研究類型研究數(shù)例數(shù)相對危險度危險度降低缺血性心臟病MTHFR4612193前瞻性研究*163144深部靜脈血栓MTHFR2634390.75(0.62to0.92)

腦卒中MTHFR71217前瞻性研究*8676

25%(8%to38%)24%(15%to33%)16%(11%to20%)0.84(0.80to0.89)0.76(0.67to0.85)同型半胱氨酸降低3μmol/L

BMJ,2002,325:1202-1206流行病學(xué)研究薈萃分析：補充葉酸

血漿tHcy降低3μmol/L，腦卒中風險降低24