血漿脂蛋白及其代謝紊亂

關(guān)于血漿脂蛋白及其代謝紊亂

概述

甘油三酯

(TG)

脂肪

膽固醇(C)

游離膽固醇(FC)

血脂

膽固醇酯(CE)

磷脂(PL)

類酯

糖酯

固醇

類固醇第2頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天本章主要內(nèi)容血漿脂蛋白載脂蛋白脂蛋白受體脂代謝有關(guān)酶類及蛋白質(zhì)脂蛋白代謝脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白和脂質(zhì)測(cè)定方法學(xué)評(píng)價(jià)第3頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)血漿脂蛋白

第4頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天第5頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、血漿脂蛋白的分類

第6頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天第7頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、血漿脂蛋白的特征

第8頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天1乳糜微粒（CM）

主要功能是轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇。空腹血中不含CM。外源性甘油三酯消化吸收后，在小腸粘膜細(xì)胞內(nèi)再合成甘油三酯、膽固醇，與載脂蛋白形成CM，經(jīng)淋巴入血運(yùn)送到肝外組織中，在脂蛋白脂肪酶作用下，甘油三酯被水解，產(chǎn)物被肝外組織利用，CM殘粒被肝攝取利用。

第9頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天2極低密度脂蛋白（VLDL-前β）

VLDL是運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。肝細(xì)胞及小腸粘膜細(xì)胞自身合成的甘油三酯與載脂蛋白，膽固醇等形成VLDL，分泌入血，在肝外組織脂肪酶作用下水解利用，水解過(guò)程中VLDL與HDL相互交換，VLDL變成IDL被肝攝取代謝，未被攝取的IDL繼續(xù)變?yōu)長(zhǎng)DL。

第10頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天3低密度脂蛋白（LDL-β）

人血漿中的LDL是由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)的，它是轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。肝是降解LDL的主要器官，肝及其他組織細(xì)胞膜表面存在LDL受體，可攝取LDL，其中的膽固醇脂水解為游離膽固醇及脂肪酸，水解的游離膽固醇可抑制細(xì)胞本身膽固醇合成，減少細(xì)胞對(duì)LDL的進(jìn)一步攝取，且促使游離膽固醇酯化在胞液中儲(chǔ)存，此反應(yīng)是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(ACAT)催化下進(jìn)行的。除LDL受體途徑外，血漿中LDL還可被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)清除。

第11頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天4高密度脂蛋白（HDL-α）

主要作用是逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇，將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝代謝。新生HDL釋放入血后徑系列轉(zhuǎn)化，將體內(nèi)膽固醇及其酯不斷從CM、VLDL轉(zhuǎn)入HDL，這其中起主要作用的是血漿卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)，最后新生HDL變?yōu)槌墒霩DL，成熟HDL與肝細(xì)胞膜HDL受體結(jié)合被攝取，其中的膽固醇合成膽汁酸或通過(guò)膽汁排出體外，如此可將外周組織中衰老細(xì)胞膜中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝代謝并排出體外。

第12頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第二節(jié)載脂蛋白

脂類

脂蛋白

蛋白載脂蛋白(Apo)第13頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

載脂蛋白的功能★與脂質(zhì)的親和作用，使脂質(zhì)溶于水★轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇和甘油三酯★作為脂蛋白外殼的結(jié)構(gòu)成分，與脂蛋白外生物信息聯(lián)系★以配體形式作為脂蛋白與特異受體的連接物★激活某些與血漿脂蛋白代謝有關(guān)的酶類第14頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

載脂蛋白的蛋白組成與特征

第15頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第三節(jié)脂蛋白受體

LDL受體

VLDL受體

清道夫受體第16頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天LDL受體第17頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第四節(jié)脂蛋白代謝

一、外源性脂質(zhì)代謝

二、內(nèi)性脂質(zhì)代謝

三、膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)途徑第18頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天第19頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天第20頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天第21頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第五節(jié)脂蛋白代謝紊亂

脂蛋白代謝紊亂的常見(jiàn)想象是血中TC或TG升高，或者是各種脂蛋白水平異常增高。

高脂蛋白血癥

是指血漿中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一種或幾種濃度過(guò)高的現(xiàn)象。

第22頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

脂蛋白代謝紊亂

﹡原發(fā)性高脂蛋白血癥：遺傳缺陷所致第23頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天﹡繼發(fā)性高脂蛋白血癥：

某些原發(fā)性疾病在發(fā)病過(guò)程中導(dǎo)致脂

質(zhì)代謝紊亂，出現(xiàn)高脂蛋白血癥。

病因：

糖尿病

肥胖

甲狀腺機(jī)能底下

Cushing綜合征

腎病及腎病綜合征

藥物性高脂血癥第24頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第六節(jié)脂蛋白代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化

一、動(dòng)脈粥樣硬化（AS）

定義：

是指動(dòng)脈內(nèi)膜的脂質(zhì)、血液成分的沉積、平滑肌細(xì)胞及膠原纖維增生，伴有壞死及鈣化等不同程度病變的一類慢性進(jìn)行性病理過(guò)程。

第25頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、引起動(dòng)脈硬化的脂蛋白1、脂蛋白殘粒2、變性LDL3、B型LDL4、Lp(a)第26頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

三、高密度脂蛋白的抗動(dòng)脈粥樣硬化功能

HDL水平與AS性心腦血管疾病的發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)，主要通過(guò)參與體內(nèi)膽固醇酯逆轉(zhuǎn)運(yùn)起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。第27頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天第七節(jié)脂蛋白和脂質(zhì)測(cè)定方法學(xué)評(píng)價(jià)血漿脂蛋白和脂質(zhì)測(cè)定是臨床生化檢驗(yàn)的常規(guī)測(cè)定項(xiàng)目。臨床意義☆早期發(fā)現(xiàn)與診斷高脂蛋白血癥☆協(xié)助診斷動(dòng)脈粥樣硬化癥

☆評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化疾患如冠心病和腦梗死等的危險(xiǎn)度☆監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)飲食與藥物治療效果第28頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天檢測(cè)范圍

血漿脂質(zhì)測(cè)定血漿脂蛋白測(cè)定載脂蛋白測(cè)定血漿脂代謝相關(guān)蛋白與酶的測(cè)定（自學(xué)）脂質(zhì)相關(guān)蛋白基因突變分析（自學(xué)）第29頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

一、血漿脂質(zhì)測(cè)定（一）總膽固醇測(cè)定（化學(xué)法、酶法）1、化學(xué)法：抽提→皂化→洋地黃皂苷沉淀純化→顯色比色第30頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

2、酶法

膽固醇酯+H2OCHE膽固醇＋游離脂肪酸

膽固醇＋Ｏ2

COD△4－膽甾烯酮＋H2O22H2O2＋4－氨基安替比林＋酚POD醌亞胺

醌亞胺的最大吸收峰在500nm，吸光度與標(biāo)本中的膽固醇含量成正比．酶法是常規(guī)應(yīng)用方法，快速準(zhǔn)確，標(biāo)本用量少，便于自動(dòng)生化分析儀作批量測(cè)定．第31頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）甘油三酯測(cè)定

物理法化學(xué)法酶法：常用，操作簡(jiǎn)便、快速準(zhǔn)確甘油激酶法（GK）甘油氧化酶法（GOD)第32頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

甘油激酶法(GK)原理TG＋H2O

LPL

甘油＋脂肪酸甘油＋ATPGK++

Mg2+G-3-P＋ADPG-3-P＋O2GPO磷酸二羥丙酮＋H２O２H２O２

＋4-AAP＋4-氯酚POD

苯醌亞胺非那腙＋H2O第33頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

二、血漿脂蛋白測(cè)定超速離心分離純化法電泳分離法血漿靜