藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用

關于藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用血液的組成：血漿和血細胞血液系統(tǒng)的主要功能：1）運輸功能（O2、CO2、營養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、激素等）2）緩沖功能3）參與生理性止血功能和機體防御功能第一節(jié)血液系統(tǒng)的組成和血細胞的生成第2頁,共29頁，2024年2月25日，星期天血細胞的生成1.造血器官：骨髓2.造血過程（圖3-1、圖3-2）第3頁,共29頁，2024年2月25日，星期天圖3-1血細胞生成模式圖第4頁,共29頁，2024年2月25日，星期天淋巴細胞庫多能干細胞庫原紅細胞原粒細胞原巨核細胞血小板（200-400）×109/L紅細胞♂5.5×1012/L♀4.5×1012/L網(wǎng)織紅細胞白細胞（5.4×109/L~9.1×109/L）從骨髓中釋放圖3-2血液形成（1）第5頁,共29頁，2024年2月25日，星期天白細胞吞噬細胞粒細胞中性粒細胞（4.3×109/L）嗜酸性粒細胞（0.2×109/L）嗜堿性粒細胞（0.07×109/L）單核細胞（血液）巨噬細胞（肝、脾、骨髓）淋巴細胞T細胞（胸腺，細胞免疫）B細胞（骨髓，體液免疫）圖3-2血液形成（2）第6頁,共29頁，2024年2月25日，星期天1.概念藥物對血液的形成和功能的影響①紅細胞的攜氧功能②紅細胞、白細胞和血小板的生成功能第二節(jié)藥物的血液毒性第7頁,共29頁，2024年2月25日，星期天2.內(nèi)容

對紅細胞的毒性作用對白細胞的毒性作用對血小板的毒性作用

骨髓抑制

第8頁,共29頁，2024年2月25日，星期天三、對紅細胞的直接毒性作用基本類型：1）血紅蛋白氧結(jié)合的競爭性抑制2）紅細胞被破壞過多引起的溶血性貧血

——紅細胞運輸氧能力降低第9頁,共29頁，2024年2月25日，星期天紅細胞毒性作用高鐵血紅蛋白血癥溶血性貧血巨幼紅細胞性貧血和鐵粒幼紅細胞性貧血毒物引起的低氧血癥第10頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（一）高鐵血紅蛋白血癥高鐵血紅蛋白形成：Fe2+→Fe3+高鐵血紅蛋白≥1%毒性：不能與氧可逆性結(jié)合

分解血紅蛋白血紅素成幾個亞單位，與血漿清蛋白形成色素和高鐵清蛋白第11頁,共29頁，2024年2月25日，星期天伯氨喹誘發(fā)的高鐵血紅蛋白血癥機制（G-6-PD缺乏者）：葡萄糖-6-磷酸葡萄糖-6-磷酸鹽GSSGGSHFe3+Fe2+G-6-PD谷胱甘肽還原酶NADPNADPH伯氨喹高鐵血紅蛋白血癥第12頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（二）溶血性貧血1.免疫性溶血2.氧化溶血硫化血紅蛋白：體內(nèi)外沒有外源性血紅蛋白或色素硫產(chǎn)生的異常血色素第13頁,共29頁，2024年2月25日，星期天原因：1）服用“氧化性”藥物如非那西汀第14頁,共29頁，2024年2月25日，星期天非那西汀第15頁,共29頁，2024年2月25日，星期天2）出現(xiàn)異常血紅蛋白M或H血紅蛋白M病——珠蛋白鏈氨基酸變異，影響血紅蛋白結(jié)構和功能血紅蛋白H病——包涵體結(jié)合在紅細胞膜上，使膜對陽離子通透性發(fā)生改變，對氧化應激敏感第16頁,共29頁，2024年2月25日，星期天伯氨喹誘發(fā)的氧化溶血機制（G-6-PD缺乏者）：6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸鹽GSSGGSHFe3+Fe2+G-6-PD谷胱甘肽還原酶NADPNADPH伯氨喹高鐵血紅蛋白血癥3）G-6-PD缺乏患者第17頁,共29頁，2024年2月25日，星期天巨幼紅細胞性貧血：干擾葉酸、維生素B12吸收和利用鐵粒幼紅細胞性貧血：鉛可抑制亞鐵血紅蛋白生物合成酶，影響肝臟中血紅素合成，從而引起貧血，導致血液中原卟啉積聚。（三）巨幼紅細胞性貧血和鐵粒幼紅細胞性貧血第18頁,共29頁，2024年2月25日，星期天一氧化碳中毒競爭性地抑制O2和血紅蛋白的結(jié)合CO與血紅蛋白結(jié)合力是氧的200-250倍以上（四）毒物引起的低氧血癥第19頁,共29頁，2024年2月25日，星期天氰化物和硫化物中毒機制：氰化物和硫化物通過抑制線粒體血紅素氧化酶，阻斷細胞進行有氧代謝能量產(chǎn)生。第20頁,共29頁，2024年2月25日，星期天三、骨髓抑制骨髓抑制（bonemarrowsuppression）根據(jù)時間分類：可逆性與永久性臨床癥狀：血小板計數(shù)降低所致的出血；由于貧血引起疲勞和心血管呼吸系統(tǒng)參數(shù)改變，同時對各種炎癥過程敏感性提高。第21頁,共29頁，2024年2月25日，星期天拓撲替康血液毒性發(fā)應觀察與研究腫瘤化療藥物引起的骨髓損傷和抑制TP：拓撲替康NP：去甲長春花堿HP：羥基樹喜堿第22頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第23頁,共29頁，2024年2月25日，星期天CR：完全緩解PR：部分緩解SD：穩(wěn)定PD：進展第24頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第25頁,共29頁，2024年2月25日，星期天粒細胞減少癥1）對增殖的影響：烷化劑、氯霉素、保泰松2）對功能的影響：少見，如糖皮質(zhì)激素三、對白細胞的毒性第26頁,共29頁，2024年2月25日，星期天藥源性白血病引起的主要白血?。篈ML（急性骨髓性白血?。?、MDS（骨髓增生異常綜合征）致白血病物質(zhì)：烷化劑、苯可能機制：母體化合物生物轉(zhuǎn)化為活性中間體的活性中間體的活化代謝，骨髓生理功能受干擾，拓撲異構酶抑制、DNA加成物生成，染色體畸變、癌基因活化、抑制基因滅活等第27頁,共29頁，2024年2月25日，星期天血小板減少癥1）血小板生成減少：骨髓抑制——腫瘤化療藥2）血小板破壞增多