藥理學(xué)-抗帕金森病藥-擬多巴胺類藥講解

擬多巴胺類藥

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又稱震顫麻痹（paralysisagitants）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系變性疾病。發(fā)病年齡多在50歲以上，隨著社會(huì)老齡化，呈上升趨勢(shì)。原發(fā)性（帕金森?。翰∫蛏形搓U明。繼發(fā)性（帕金森綜合征）：抗精神病藥、腦炎、腦動(dòng)脈硬化、CO、錳中毒、利血平等所致。圖黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)通路病變部位及發(fā)病機(jī)制基底神經(jīng)節(jié)黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元變性壞死DA（5-HT、GABA）維持機(jī)體正常運(yùn)動(dòng)功能錐體外系相互調(diào)節(jié)、動(dòng)態(tài)平衡→DA↓Ach↑錐體外系反應(yīng)（震顫麻痹）DA↑Ach↓不自主運(yùn)動(dòng)，手足抽動(dòng)癥、舞蹈病Ach（包括組胺能神經(jīng)）（—）（+）根據(jù)以上發(fā)病機(jī)制，提出PD治療思路增強(qiáng)中樞DA神經(jīng)功能

阻斷中樞膽堿受體除此以外，應(yīng)用抗組胺藥或補(bǔ)充5-HT的前體5-羥色氨酸對(duì)本病也有幫助。治療帕金森病

左旋多巴（L-dopa)

【藥理作用】

左旋多巴對(duì)大多數(shù)PD具有顯著療效。起病初期用藥療效更為顯著，用藥后患者感覺良好，抑制和淡漠癥狀改善，能關(guān)心周圍環(huán)境，思維清晰敏捷，聽覺口語(yǔ)學(xué)習(xí)能力明顯改善，生活質(zhì)量明顯提高。中樞擬多巴胺類藥一、多巴胺前體藥特點(diǎn)①奏效慢，用藥2~3周后才出現(xiàn)體征的改善，1~6個(gè)月后獲得最大療效。②對(duì)輕癥及年輕患者療效好，對(duì)重癥及年老患者療效差。③改善肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)困難效果較肌震顫效果好④抗精神病藥引起的帕金森綜合征無(wú)效【作用機(jī)制】

L-dopa屬DA的前體藥，本身無(wú)藥理活性，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA，補(bǔ)充了紋狀體中DA的不足，提高中樞DA神經(jīng)功能，產(chǎn)生抗震顫麻痹的作用。L-dopaDA【體內(nèi)過程】

口服后主要在小腸經(jīng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)而迅速吸收。進(jìn)入中樞量不到1%，99%在外周經(jīng)脫羧酶換化為DA是引起不良反應(yīng)的主要原因。因此，提出與外周多巴脫羧酶抑制劑合用達(dá)到增效，減少不良反應(yīng)，還可減少左旋多巴的用量?！九R床應(yīng)用】廣泛用于各種類型PD病人，運(yùn)動(dòng)障礙癥狀不明顯者一般不用。對(duì)抗精神病藥物所致錐體外系癥狀無(wú)效。病人長(zhǎng)期用藥效果有較大個(gè)體差異。服藥6年后，約半數(shù)病人失效?！静涣挤磻?yīng)】

大多是由于左旋多巴在體內(nèi)生成DA所致。

1.胃腸道反應(yīng)

2.心血管反應(yīng)體位性低血壓反應(yīng)

少數(shù)病人可致心律失常

3.不自主異常運(yùn)動(dòng)如咬牙、吐舌、點(diǎn)頭、做怪相及舞蹈樣動(dòng)作；少數(shù)人出現(xiàn)“開關(guān)現(xiàn)象”，。

4.精神障礙其機(jī)制與DA過度興奮中腦一邊緣系統(tǒng)DA受體有關(guān)。精神錯(cuò)亂者占10％～15％。氯氮平治療。

卡比多巴（Carbidopa），芐絲肼（Benserazide）單獨(dú)應(yīng)用對(duì)PD無(wú)治療作用，主要與左旋多巴按一定比例制成復(fù)方左旋多巴制劑供臨床應(yīng)用。

信尼麥（sinemet,心寧美）

左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）

復(fù)方芐絲肼（美多巴，Madopar）

左旋多巴：芐絲肼=4∶1（100mg∶25mg