醫(yī)學微生物學課件

醫(yī)學微生物學

MEDICALMICROBIOLOGY緒論

第一節(jié)醫(yī)學微生物學與醫(yī)學免疫學的概念及研究內(nèi)容一、微生物與醫(yī)學微生物學（一）微生物的概念及分類

微生物（microorganism）是一群形體微小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼不能直接觀察到，必須經(jīng)顯微鏡放大幾百倍至幾萬倍才能看到的微小生物。1.微生物的概念2.微生物的分類根據(jù)微生物的形態(tài)和組成不同可分為三類●真核細胞型微生物如真菌?！裨思毎臀⑸锶缂毦?、放線菌、支原體、衣原體、立克次體及螺旋體等?！穹羌毎臀⑸锶绮《尽啿《镜?。（二）微生物與人類的關(guān)係▲參與自然界的物質(zhì)迴圈；▲廣泛應(yīng)用於食品、發(fā)酵、農(nóng)業(yè)、化工、石油、醫(yī)藥工業(yè)等；微生物與人類密切相關(guān)：▲人體體表及與外界相通的自然腔道中存在的微生物構(gòu)成了人體的正常菌群，對機體具有營養(yǎng)、免疫等作用；▲極少數(shù)微生物可引起人類或動、植物疾病，稱為病原微生物；微生物在醫(yī)學中的意義（三）醫(yī)學微生物學

是闡述與醫(yī)學有關(guān)的致病及條件致病微生物的生物學性狀、致病性、免疫性、微生物學檢查及特異性防治原則的一門基礎(chǔ)學科。細菌學真菌學病毒學醫(yī)學微生物學

免疫（immune）是機體識別並清除“自己”和“非己”抗原性異物的功能，藉以維持機體的生理平衡與穩(wěn)定。其結(jié)果通常對機體有利，但在某些條件下可對機體造成損害。

（一）免疫的概念及基本功能1.免疫的概念二、免疫與醫(yī)學免疫學

功能正常免疫反應(yīng)異常免疫反應(yīng)免疫防禦清除病原微生物過低：免疫缺陷過高：超敏反應(yīng)免疫穩(wěn)定清除衰老、變性紊亂：自身免疫病及損傷的細胞免疫監(jiān)視清除突變細胞過低：腫瘤2.免疫的基本功能及異常時的病理表現(xiàn)1、概念：是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能、免疫應(yīng)答發(fā)生發(fā)展的規(guī)律，以及將免疫學理論與技術(shù)用於疾病的診斷、預防和治療的一門新興學科。（二）醫(yī)學免疫學（medicalimmunology）2、免疫學講授內(nèi)容簡介醫(yī)學免疫學基礎(chǔ)免疫學臨床免疫學

免疫系統(tǒng)的組成及功能

免疫器官免疫細胞免疫分子

免疫應(yīng)答非特異性免疫特異性免疫

免疫效應(yīng)生理效應(yīng)抗感染免疫抗腫瘤免疫免疫耐受

病理效應(yīng)超敏反應(yīng)自身免疫病免疫缺陷病

免疫學應(yīng)用:免疫診斷、免疫治療、免疫預防

抗原（引起免疫應(yīng)答的物質(zhì)）

第二節(jié)醫(yī)學微生物學與醫(yī)學免疫學的發(fā)展簡史一、微生物學與抗感染免疫共同發(fā)展時期

●

16世紀中國人發(fā)明用人痘預防天花

●1676年荷蘭人呂文虎克(Leeuwenhoek)發(fā)明了顯微鏡——人類第一次認識了微生物的世界。

●1857年法國科學家巴斯德(LouisPasteur)證實了發(fā)酵與腐敗都是由微生物引起，並創(chuàng)立了巴氏消毒法；●1892年俄國學者伊凡諾夫斯基發(fā)現(xiàn)了煙草花葉病病毒；●德國學者郭霍(RobertKoch)應(yīng)用固體培養(yǎng)基分離病原菌，先後發(fā)現(xiàn)了炭疽桿菌、結(jié)核桿菌、霍亂弧菌等；

●18世紀末，英國人琴納(Jenner)發(fā)明用牛痘苗預防天花?！馱right提出細胞免疫和體液免疫相輔相成●Behring/Kitasato發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素●Metchnikoff提出細胞免疫學說

Ehrlich提出體液免疫學說二、免疫學的興起與現(xiàn)代微生物學時期●從20世紀中葉起免疫學得到了飛速的發(fā)展，碩果累累；●

1971年召開第一次國際免疫學會議，將免醫(yī)學與微生物學分開；

第三節(jié)微生物學與免疫學在醫(yī)學中的地位及今後的工作醫(yī)學微生物學方面：1.建立快速診斷方法；2.病原微生物毒力因數(shù)的研究；3.微生物耐藥機制的研究；4.尋找有效的抗病毒藥物；5.微生態(tài)學研究；6.醫(yī)院內(nèi)感染研究；7.微生物基因組序列測定；醫(yī)學免疫學方面：1.細胞因數(shù)的研究；2.細胞粘附分子的研究；3.免疫耐受的研究；4.細胞凋亡的研究；5.蛋白質(zhì)工程——“人源化抗體”的構(gòu)建；6.轉(zhuǎn)基因動物和基因敲除動物模型的應(yīng)用；7.核酸免疫技術(shù)的應(yīng)用；第一節(jié)病毒的感染方式一、水準傳播：不同個體之間的傳播?！鐾ㄟ^皮膚傳播：如經(jīng)創(chuàng)傷、叮咬。

■通過粘膜傳播：如經(jīng)呼吸道、腸道粘膜、性接觸等。

■醫(yī)源性傳播：如經(jīng)注射﹑輸血、拔牙等傳播。二、垂直傳播：親代直接傳給子代

■經(jīng)胎盤傳播■經(jīng)產(chǎn)道傳播第二節(jié)病毒致病機制一、病毒對宿主細胞的直接作用（一）影響細胞的生命活力1.殺細胞感染：■阻斷細胞大分子合成■病毒蛋白的毒性作用■使溶酶體酶釋放，細胞自溶■對細胞的直接損傷2.非殺細胞感染：細胞可多次出芽釋放病毒，最終仍不免死亡。3.細胞融合：形成多核巨細胞，使細胞壽命縮短。（二）包涵體形成：有些病毒感染細胞，在光鏡下可見胞漿或胞核內(nèi)有嗜酸性、嗜鹼性的圓形或不規(guī)則的團塊結(jié)構(gòu)，稱為包涵體。（三）細胞轉(zhuǎn)化：病毒核酸整合到細胞核酸中，使細胞遺傳特性改變而導致腫瘤發(fā)生。（四）細胞凋亡二、病毒感染的免疫病理損傷■體液免疫引起的病理損傷：通過Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起組織損傷，如登革病毒、乙肝病毒等?！黾毎庖咭鸬牟±頁p傷：通過Ⅳ型超敏反應(yīng)引起組織損傷，如乙型肝炎病毒等?！霾《局苯訐p傷淋巴細胞或淋巴器官，如HIV。第三節(jié)

病毒感染類型一、隱性感染：病毒在宿主細胞內(nèi)增殖但不引起臨床癥狀，稱為隱性感染或亞臨床感染。二、顯性感染（急性感染與持續(xù)性感染）病毒在宿主細胞內(nèi)增殖，引起明顯臨床癥狀，稱為顯性感染?！艏毙愿腥荆焊腥緯r間短，宿主一般能將病毒徹底消滅而恢復?！舫掷m(xù)感染：病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在較長時間，甚至終生，稱為持續(xù)感染。▼慢性感染▼潛伏感染

▼遲發(fā)感染：慢發(fā)病毒感染一、干擾素的抗病毒作用：(一)干擾素(IFN)是由病毒或其他干擾素誘生劑刺激單核吞噬細胞、巨噬細胞、淋巴細胞等產(chǎn)生的糖蛋白，具有多種生物學活性。(二)種類1.IFN-α——白細胞產(chǎn)生2.IFN-β——成纖維細胞產(chǎn)生3.IFN-γ——致敏T細胞產(chǎn)生

第四節(jié)抗病毒免疫細胞IFN誘生劑產(chǎn)生特異性因數(shù)，使阻抑蛋白滅活干擾素基因解除抑制IFN基因活化產(chǎn)生干擾素(三)干擾素產(chǎn)生機制干擾素作用機制示意圖（四）干擾素抗病毒機制

◆干擾素與受體結(jié)合

◆抗病毒蛋白基因活化

◆細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白

蛋白激酶、2’-5’-A合成酶、磷酸二酯酶◆免疫調(diào)節(jié)：活化NK、TC細胞，增強NK、TC細胞殺傷能力?！艨鼓[瘤作用：調(diào)節(jié)癌基因表達，抑制細胞分裂?！艨共《咀饔茫撼霈F(xiàn)早，限制病毒擴散。（五）IFN的生物學活性：二、體液免疫的保護作用（一）中和抗體：由病毒的表面抗原刺激機體產(chǎn)生，可與表面抗原結(jié)合，阻止病毒吸附和穿入易感細胞，保護細胞免受病毒感染。

▼IgM:出現(xiàn)早

▼IgG：主要抗體▼ＳIgA局部抗病毒（二）補體的作用：抗體結(jié)合病毒抗原或細胞膜表面病毒抗原後，通過活化補體，類似溶細胞作用，破壞有胞膜病毒或溶解病毒寄生的宿主細胞。三、細胞免疫：

1、TC的直接殺傷靶細胞作用

2、TH1細胞釋放細胞因數(shù)發(fā)揮的作用第二十七章病毒感染的檢查方法與防治原則第一節(jié)檢查方法一、標本的採集與送檢：

（一）採集標本：早期（發(fā)?。报C２天），根據(jù)感染部位採集。（二）標本處理：嚴格無菌操作。本身帶有雜菌的標本需用抗生素處理。

（三）冷藏送檢：標本采後１–２小時送到，不能立即送檢者需放入含抗生素的50﹪甘油緩衝鹽水中，低溫下保存送檢。（三）血清學檢查二、病毒感染的快速檢查方法（一）光學顯微鏡檢查（二）電鏡和免疫電鏡檢查（四）病毒核酸的檢測：三、病毒的分離培養(yǎng)

（一）動物接種

（三）組織細胞培養(yǎng)

（二）雞胚培養(yǎng)第二節(jié)病毒感染的防治原則

一、人工自動免疫（一）滅活疫苗：如流行性乙型腦炎疫苗、流感疫苗等。

（二）減毒活疫苗：如脊髓灰質(zhì)炎疫苗，麻疹疫苗等。

（三）新型疫苗：如基因重組疫苗、基因缺失活疫苗、亞單位疫苗。二、人工被動免疫：丙種球蛋白、胎盤丙種球蛋白、轉(zhuǎn)移因數(shù)等。病毒的概念:一種個體微小,結(jié)構(gòu)簡單，只含單一核酸(DNA或RNA),只能寄生在活細胞內(nèi),以複製方式增殖的非細胞型微生物。

基本特點

1.體積微?。簻y量單位為nm

。2.非細胞結(jié)構(gòu)。

3.含單一核酸：DNA或RNA。

4.嚴格細胞內(nèi)寄生:缺乏完整的酶系統(tǒng)。5.抵抗力：耐冷怕熱對抗生素不敏感，干擾素可抑制病毒的增殖。第一節(jié)

病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)1.測量單位:納米(nm)。2.大型病毒200–300nm。3.中型病毒80–150nm。4.小型病毒18–30nm。5.多數(shù)為球形，還有桿狀，絲狀，彈頭狀，蝌蚪狀等。一、病毒的大小與形態(tài)

二、病毒的結(jié)構(gòu)與化學組成1.核心:單一型核酸(DNA或RNA)，決定病毒的遺傳﹑變異與感染。2.衣殼:蛋白質(zhì)，由一定數(shù)量的蛋白質(zhì)殼粒聚合而成。*衣殼呈三種對稱型（一）基本結(jié)構(gòu)1.螺旋對稱型2.20面體對稱型3.複合對稱型※衣殼的作用:1.保護核酸2.與致病性有關(guān)3.具有抗原性（二）輔助結(jié)構(gòu)——包膜1.是病毒出芽釋放時包上的一層宿主細胞膜或核膜，由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和糖類組成。2.刺突(包膜子粒)：某些病毒包膜表面鑲嵌有糖蛋白，為放射狀排列的大小不等的釘狀突起，稱為刺突。*功能：與致病性有關(guān)，具有抗原性。第二節(jié)病毒的增殖一、複製病毒必須借助宿主細胞供給原料和能量，在自己核酸的控制下合成新的病毒核酸和蛋白質(zhì)，並裝配成完整的病毒顆粒，以一定的方式釋放到細胞外，再感染其他細胞，這種增殖方式稱為複製。二、複製週期

㈠吸附:病毒表面的互補結(jié)構(gòu)與細胞表面的受體結(jié)合。㈡穿入:病毒基因進入細胞內(nèi)。

穿入方式病毒胞飲融合轉(zhuǎn)位作用㈢脫殼：衣殼被酶降解,核酸游離㈣生物合成：脫殼後，核酸進入細胞內(nèi)，依賴宿主細胞開始一系列生物合成反應(yīng)，複製出子代病毒核酸，合成病毒蛋白質(zhì)，此過程稱為生物合成。

*隱蔽期：此階段宿主細胞內(nèi)找不到完整的病毒體，稱為隱蔽期。1.ＤＮＡ病毒的合成：病毒ＤＮＡ早期mＲＮＡ

早期蛋白質(zhì)（酶）子代ＤＮＡ晚期mＲＮＡ

晚期蛋白質(zhì)（病毒結(jié)構(gòu)蛋白）轉(zhuǎn)錄

翻譯翻譯轉(zhuǎn)錄

複製2.RNA病毒的合成：ＲＮＡ＋蛋白質(zhì)ＲＮＡ＋蛋白質(zhì)ＲＮＡ－複製翻譯翻譯３．逆轉(zhuǎn)錄病毒的合成：ＲＮＡ互補ＤＮＡＤＮＡ與ＲＮＡ雜交中間體雙股ＤＮＡ蛋白質(zhì)

mＲＮＡ逆轉(zhuǎn)錄酶㈤裝配與釋放1.新複製合成的核酸和蛋白質(zhì)在宿主細胞內(nèi)合成感染性病毒顆粒稱為組裝，又稱成熟。DNA病毒在核內(nèi)，RNA病毒在胞漿內(nèi)組裝。2.

成熟病毒從宿主細胞游離出來稱為釋放。①破胞釋放②出芽釋放三、病毒的異常增殖和干擾現(xiàn)象

１．頓挫感染：病毒進入的宿主細胞缺乏病毒複製所需的酶、能量和原料，則不能複製出有感染性的病毒顆粒，稱為頓挫感染。２．缺損病毒：病毒基因不完整或基因突變，使病毒複製出不完整、無感染性的病毒顆粒，稱為缺損病毒。（一）病毒的異常增殖（二）病毒的干擾現(xiàn)象1.

干擾現(xiàn)象：兩種病毒同時或先後感染同一細胞時，可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象，稱為干擾現(xiàn)象。2．機理（1）破壞細胞受體（2）消耗原料、酶系統(tǒng)（3）誘導細胞產(chǎn)生干擾素3．意義（1）有利於制定正確的免疫方案（2）是非特異性免疫的重要組成部分第三節(jié)理化因素對病毒的影響病毒的滅活：病毒受理化因素作用後失去感染性，稱為病毒的滅活。滅活的病毒仍保留抗原性、紅細胞吸附等活性。一、物理因素：１．耐冷不耐熱，56℃30分鐘可使其滅活。貯藏在–70℃以下保存數(shù)月或數(shù)年。２．對電離輻射和紫外線敏感。

2.有包膜病毒對脂溶劑敏感。3.對甘油抵抗力強,用於送檢材料的保存。二、化學因素1.對氧化劑、鹵素、醇類敏感。第四節(jié)病毒的變異一、基因突變二、基因重組腸道桿菌的共同特性：

1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：中等大小G—桿菌，多數(shù)有周鞭毛，致病菌多有菌毛。2、培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)：（1）營養(yǎng)要求不高，普通培養(yǎng)基上生長良好，生化反應(yīng)活躍。（2）常用SS瓊脂伊紅美藍（EMB）瓊脂、中國藍（CB）培養(yǎng)基等腸道選擇性培養(yǎng)基鑒別腸道桿菌。非致病菌：分解乳糖產(chǎn)酸→菌落帶色致病菌：不分解乳糖→無色較小菌落

3、抗原構(gòu)造：複雜。（1）O抗原：菌體抗原，為胞壁脂多糖，100℃數(shù)小時不被破壞。菌體抗原外露，為H—O變異。（2）H抗原：存在於鞭毛中的蛋白質(zhì)，不耐熱，60℃30min破壞。（3）K抗原：位於O抗原外，多糖類物質(zhì)，阻抑O凝集。（4）共同抗原（ECA）：存在於腸桿菌科細菌表面，為氨基糖聚合物。4、抵抗力：不強。

第一節(jié)埃希菌屬1、培養(yǎng)特性，生化反應(yīng)：在腸道選擇性培養(yǎng)基上菌落帶色。典型大腸桿菌IMViC試驗為＋＋－－2、抗原構(gòu)造：（1）O抗原：分群。（2）H抗原：（3）K抗原：大腸桿菌血清型表示為O:K:H

大腸埃希菌在伊紅美藍（EMB）瓊脂平板上的菌落大腸埃希菌的葡萄糖發(fā)酵試驗大腸埃希菌的乳糖發(fā)酵試驗大腸埃希菌的靛基質(zhì)試驗大腸埃希菌的雙糖鐵(KIA)試驗3、致病因素

（1）定居因數(shù)（CF）：又稱粘附素，是特殊菌毛，包括CFAⅠ和CFAⅡ。（2）腸毒素：

①不耐熱腸毒素（LT）：為蛋白質(zhì)成分，加熱65℃30min被破壞，致病機理與霍亂腸毒素相似。

②耐熱腸毒素（ST）：對熱穩(wěn)定，100℃20min不被破壞，致病機理激活腸道上皮細胞鳥苷酸環(huán)化酶（GMP），導致分泌亢進所致。

4、所致疾?。?）腸外感染：多為內(nèi)源性感染，泌尿系最常見，老年人和嬰幼兒可發(fā)生敗血癥和新生兒腦膜炎。（2）腸道感染：急性腹瀉，由致病性大腸桿菌引起。

①腸產(chǎn)毒性大腸桿菌（ETEC）：致病因素為CF、LT和ST導致嬰幼兒、旅遊者腹瀉。

②腸致病性大腸桿菌（EPEC）：主要引起嬰幼兒腹瀉。

③腸侵襲性大腸桿菌（EIEC）：侵犯較大兒和成人，引起類似菌痢的腹瀉。

④腸出血性大腸桿菌（EHEC）：產(chǎn)生類志賀毒素，引起出血性結(jié)腸炎。

⑤腸凝聚性大腸桿菌（EAEC）：引起急慢性腹瀉。5、作為衛(wèi)生、細菌學檢查的指標。

第二節(jié)志賀氏菌屬1、無鞭毛，在腸道選擇性培養(yǎng)基上形成無色透明菌落。2、抗原構(gòu)造和分類：有O抗原和K抗原，依據(jù)O抗原和生化反應(yīng)將該屬分為4個群。（1）A群：志賀痢疾桿菌。

（2）B群：福氏痢疾桿菌，我國最多見。（3）C群：鮑氏痢疾桿菌。（4）D群：宋內(nèi)氏痢疾桿菌。

志賀菌屬在麥康凱（MAC）瓊脂平板上的菌落志賀菌屬掃描電鏡照片（放大10000倍）志賀菌的菌毛（電鏡，放大16000倍）志賀菌屬的常見生化反應(yīng)葡萄糖發(fā)酵試驗乳糖發(fā)酵試驗雙糖鐵（KIA）試驗3、抵抗力弱，對酸敏感，對消毒劑敏感。4、對氯黴素、磺胺敏感，但易產(chǎn)生耐藥性。5、Sd活疫苗：利用毒力變異（營養(yǎng)缺陷型變異株）製成。6、致病因素：（1）侵襲力：菌毛。細菌吸附腸粘膜上皮細胞表面，繼而在粘膜固有層繁殖，引起炎癥反應(yīng)。

（2）內(nèi)毒素

①引起腸壁通透性增高，導致發(fā)熱，神智障礙，甚至中毒性休克。

②破壞腸粘膜，引起炎癥、潰瘍、出血。出現(xiàn)粘液膿血便。

③刺激植物神經(jīng)，使腸功能紊亂，導致裏急後重、腹痛。（3）外毒素：志賀毒素ShT,由A群1型產(chǎn)生，有三種生物學活性：

①神經(jīng)毒性：使CNS嚴重受損。

②細胞毒性：引起肝細胞、腸粘膜壞死。

③腸毒性：引起疾病早期的水樣瀉。7、所致疾?。?）急性菌?。旱湫土〖舶Y狀：發(fā)熱、腹痛、腹瀉、裏急後重、粘液膿血便。（2）中毒性菌?。喝韲乐刂卸景Y狀，消化道癥狀往往不明顯。（3）慢性菌?。翰〕?月以上。8、檢查：取用藥前粘液膿血便，立即送檢。9、防治：預防用Sd株活疫苗；治療用吡呱酸、氟呱酸、黃連素。

第三節(jié)沙門菌屬一、生物學特性：1、培養(yǎng)特性：（1）腸道選擇性培養(yǎng)基中形成無色菌落。（2）生化反應(yīng)活躍。沙門菌屬的鞭毛（電鏡，放大16000倍）傷寒桿菌的常見生化反應(yīng)葡萄糖發(fā)酵試驗乳糖發(fā)酵試驗雙糖鐵（KIA）試驗2、抗原構(gòu)造：（1）O抗原：為LPS，耐熱，據(jù)此將沙門氏菌分為42群。O抗原刺激機體產(chǎn)生IgM型抗體。

（2）H抗原：為蛋白質(zhì)，不耐熱，據(jù)此分種、型。刺激機體產(chǎn)生IgG型抗體。

①第一相：特異性高，用a、b、c表示。

②第二相：特異性低，用1、2、3表示。（3）Vi抗原（毒力抗原）：抗原性弱，有菌才有抗體，當細菌被消除後，Vi抗體隨之消失，故測定Vi抗體有助於帶菌者檢出。3、抵抗力：不強，對氯黴素敏感。

二、致病性與免疫性：1、致病物質(zhì)

（1）侵襲力：菌毛、O抗原、Vi抗原。（2）內(nèi)毒素（3）腸毒素：如鼠傷寒沙門菌可產(chǎn)生，引起水樣瀉。2、所致疾?。?）傷寒和副傷寒：由傷寒桿菌、甲、乙、丙型副傷寒桿菌引起。傳染源為病人和帶菌者，經(jīng)消化道傳播。

（2）食物中毒：由鼠傷寒、豬霍亂、腸炎沙門菌引起。因食入被污染食物引起。（3）敗血癥：常由豬霍亂、丙型副傷寒、鼠傷寒、腸炎沙門菌引起。病菌進入腸道後迅速侵入血流，在不同部位引起化膿性炎癥。3、免疫性：傷寒、副傷寒病後有牢固免疫力，主要是細胞免疫。

三、微生物學檢查：（一）病原菌分離鑒定：1、標本：1～2周，取血液、骨髓；2～3周，取糞、尿、骨髓。

2、培養(yǎng)和鑒定：

（二）血清學檢查1、肥達反應(yīng)：利用傷寒桿菌H、O抗原，甲型、乙型副傷寒桿菌H抗原與患者血清作半定量試管凝集試驗，以測定患者血清抗體效價是否高於正常值，協(xié)助診斷傷寒、甲、乙型副傷寒的一種反應(yīng)。2、結(jié)果判定時注意的問題：（1）正常人抗體水準：傷寒桿菌O抗體、甲型、乙型副傷寒桿菌H抗體效價≥1:80；傷寒桿菌H抗體效價≥1:160以上有診斷價值。（2）動態(tài)觀察：恢復期血清抗體效價≥4倍早期血清抗體效價有診斷意義。（3）H抗體與O抗體的區(qū)別O抗體H抗體意義高高傷寒低高預防接種非特異性回憶反應(yīng)高低感染早期或沙門氏菌屬的交叉反應(yīng)四、防治：1、傷寒、甲、乙副傷寒三聯(lián)疫苗。2、氯黴素。

第四節(jié)克雷伯菌屬1、有肥厚莢膜。2、分類：（1）臭鼻克雷伯菌：致慢性萎縮性鼻炎（有惡臭）。（2）鼻硬結(jié)克雷伯菌：慢性肉芽腫病變。（3）肺炎克雷伯菌：肺炎等（條件致病菌）。

第五節(jié)變形桿菌屬1、多形態(tài)，有周鞭毛。2、擴散生長，有遷徙生長現(xiàn)象。在培養(yǎng)基中（含5％瓊脂）加入0.1％石炭酸則形成單個菌落。3、在腸道選擇性培養(yǎng)基上形成無色透明菌落，尿素分解試驗陽性，培養(yǎng)物有特殊臭味。變形桿菌在血瓊脂平板上的菌落4、外斐氏試驗：變形桿菌X19、X2、Xk菌株與立克此體存在共同抗原，據(jù)此可用變形桿菌X19、X2、Xk菌株的菌體抗原作為已知抗原，與患者血清作凝集反應(yīng)，以協(xié)助診斷立克此體感染性疾病，如斑疹傷寒等。5、條件致病菌，引起尿路感染、創(chuàng)傷感染等。

超敏反應(yīng)概述

㈠概念

是指已致敏的機體再次接觸相同抗原或半抗原時所發(fā)生的組織損傷或生理功能紊亂，這種異常增高的免疫反應(yīng)稱超敏反應(yīng)。

㈡發(fā)生條件2.機體的發(fā)應(yīng)性多數(shù)超敏反應(yīng)的發(fā)生有個體差異。

超敏反應(yīng)概述1.變應(yīng)原（抗原）的刺激引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原。

超敏反應(yīng)概述㈢分型

Ⅰ型(速髮型)

Ⅱ型(細胞毒型或細胞溶解型)

Ⅲ型(免疫複合物型或血管炎型)

Ⅳ型(遲髮型)第一節(jié)Ⅰ型(速髮型)超敏反應(yīng)

一、參與的主要成分和細胞

1.變應(yīng)原

(1)塵蟎

(2)藥物

(3)異種動物血清

(4)花粉及食物蛋白等Ⅰ型超敏反應(yīng)2.抗體主要由IgE介導。

IgE合成與遺傳因素、接觸變應(yīng)原的機會及IL-4的誘導有關(guān)。3.參與細胞

(1)肥大細胞和嗜鹼性粒細胞特點：胞膜上具有IgEFc高親和性受體(Fc

RI)；胞漿中含有嗜鹼性顆粒。

(2)嗜酸性粒細胞Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)4.參與反應(yīng)的主要活性介質(zhì)及其作用(1)顆粒中儲備的介質(zhì)及其作用①組胺:

▲使小靜脈和毛細血管擴張、通透性增加；

▲刺激平滑肌收縮；

▲促進粘膜腺體分泌。②激肽原酶使血漿中

2-球蛋白水解為激肽，其中緩激肽具有：▲刺激平滑肌收縮；▲使毛細血管擴張，通透性增加；▲吸引嗜酸性和嗜中性粒細胞；▲致痛作用。Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)（2）新合成的介質(zhì)及其作用

①白三烯(LTs)：

▲使支氣管平滑肌強烈而持久收縮；

▲使毛細血管擴張、通透性增加；

▲促進粘膜腺體分泌。③血小板活化因數(shù)(PAF)：凝聚和活化血小板，使之釋放組胺、5-羥色胺等活性物質(zhì)。②前列腺素D2(PGD2)：使支氣管平滑肌收縮；血管擴張、通透性增加。Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)二、Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的過程和機制1.致敏階段2.激發(fā)階段——脫顆粒、釋放活性介質(zhì)3.效應(yīng)階段

Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的過程

Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機制

IgEFc啟動肥大細胞的過程Ⅰ型超敏反應(yīng)三、Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的特點2.IgE參與;3.通常只引起功能紊亂性疾病,而不發(fā)生嚴重的組織損傷;4.具有明顯的個體差異和遺傳傾向;1.發(fā)生快,消退亦快;Ⅰ型超敏反應(yīng)四、臨床上常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病1.全身性過敏反應(yīng)藥物過敏性休克血清過敏性休克2.呼吸道過敏反應(yīng)過敏性鼻炎過敏性哮喘3.消化道過敏反應(yīng)過敏性胃腸炎4.皮膚過敏反應(yīng)蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎等。

花粉癥的發(fā)生機制Ⅰ型超敏反應(yīng)五、Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則

1.變應(yīng)原皮膚試驗

2.脫敏治療使用原則：對抗毒素過敏但必須使用者。方法：小劑量、短間隔、多次注射。

3.藥物防治第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)

一、發(fā)生機制1.靶細胞及其表面抗原細胞細胞＋＋半抗原Ag-Ab複合物自身抗原、同種異體抗原、異嗜性抗原2.抗體、補體和效應(yīng)細胞的作用Ⅱ型超敏反應(yīng)靶細胞+抗體靶細胞溶解

啟動補體靶細胞靶細胞++抗體抗體巨噬細胞ADCC效應(yīng)

Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機制

Ⅱ型超敏反應(yīng)造成細胞損傷的機制二、特點

1.抗原在靶細胞表面；

2.抗體：IgG、IgM參與；

3.在補體、吞噬細胞和NK細胞參與下造成細胞溶解或組織損傷；Ⅱ型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)三、臨床上常見的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病1.輸血反應(yīng)2.新生兒溶血癥

新生兒溶血癥的發(fā)生機制4.肺-腎綜合征Ⅱ型超敏反應(yīng)5.甲狀腺功能亢進(Graves病)3.免疫性血細胞減少癥▲藥物性溶血性貧血▲粒細胞減少癥▲血小板減少性紫癜第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

一、發(fā)生機制2.中等大小可溶性免疫複合物的沉積3.免疫複合物沉積後引起的組織損傷1.中等大小可溶性免疫複合物的形成(1)補體的作用(2)中性粒細胞的作用(3)血小板的作用

不同大小免疫複合物的特性

Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生機制Ⅲ型超敏反應(yīng)二、特點2.中等大小可溶性免疫複合物在致病上起主要作用；3.補體及中性粒細胞釋放的溶酶體酶是引起組織損傷的主要原因；4.病變局部主要是中性粒細胞浸潤為主，炎癥反應(yīng)多見於血管及其周圍。1.抗體：主要是IgG、IgM；Ⅲ型超敏反應(yīng)三、臨床上常見的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病

1.局部免疫複合物病如Arthus反應(yīng)；過敏性肺泡炎等。

2.全身性免疫複合物病

(1)血清病

(2)鏈球菌感染後腎小球腎炎

(3)類風濕性關(guān)節(jié)炎第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)一、發(fā)生機制二、特點2.由致敏T細胞及其釋放的淋巴因數(shù)發(fā)揮致病作用，抗體和補體不參與；3.局部炎癥以單個核細胞浸潤及細胞變性壞死為主；4.一般無明顯個體差異。1.發(fā)生慢，一般在再次接觸抗原後48h～72h；

Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生機制Ⅳ型超敏反應(yīng)三、臨床上常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病1.傳染性遲髮型超敏反應(yīng)2.接觸性皮炎3.移植排斥反應(yīng)分枝桿菌屬特點：

1、細長彎曲桿菌，呈分枝生長。2、胞壁含有大量脂類，為抗酸桿菌。3、分為結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、麻風分枝桿菌三類。4、致病性與菌體成份有關(guān)，引起慢性肉芽腫病變。

第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌

一、生物學特性：1、形態(tài)染色：細長稍彎，分枝狀排列，用藥後可成為L型菌。2、培養(yǎng)特性：營養(yǎng)要求高，常用Lowenstein－Jensen培養(yǎng)基，PH6.5～6.8，2～4周長出菜花樣小菌落。3、抵抗力：耐酸堿、乾燥、染料；對酒精、濕熱、紫外線敏感。4、變異性：可發(fā)生形態(tài)、菌落、毒力、免疫原性和耐藥性變異。

二、致病性：1、致病因素：（1）脂質(zhì)：

①磷脂：能刺激單核細胞增生，抑制蛋白酶的分解作用，形成結(jié)核結(jié)節(jié)和乾酪樣壞死。

②索狀因數(shù)：破壞線粒體膜，抑制白細胞的遊走，引起慢性肉芽腫。

③蠟質(zhì)D：刺激機體產(chǎn)生遲髮型超敏反應(yīng)。④硫酸腦苷脂：抑制吞噬細胞中吞噬體與溶酶體的結(jié)合，使結(jié)核菌素在吞噬細胞內(nèi)長期存活。2、蛋白質(zhì)：結(jié)核菌素等，與蠟質(zhì)D結(jié)合引起超敏反應(yīng)。3、莢膜：抗吞噬、粘附、阻止藥物及化學物質(zhì)滲入菌體。2、所致疾病：通過呼吸道、消化道、破損的皮膚侵入機體，可侵犯全身器官，以肺結(jié)核多見。（1）原發(fā)感染：多發(fā)於兒童，形成原發(fā)綜合征（原發(fā)灶、淋巴管炎、肺門淋巴結(jié)炎），可痊癒，亦可擴散，或潛伏並引起原發(fā)後感染。（2）原發(fā)後感染：多見於成年人。病灶多局限於局部，較少擴散，可形成開放性肺結(jié)核。

三、免疫性和變態(tài)反應(yīng)：1、免疫性：以細胞免疫為主，為傳染性免疫。2、變態(tài)反應(yīng)：Ⅳ型。與細胞免疫不可分割，故可通過測定對結(jié)核桿菌有無超敏反應(yīng)，即可測定對之有無免疫力。

3、結(jié)核菌素試驗：應(yīng)用結(jié)核菌素進行皮膚試驗，來測定受試者對結(jié)核菌素有無遲髮型超敏反應(yīng)的一種試驗。（1）試劑：有兩種，舊結(jié)核菌素（OT）和純蛋白衍生物（PPD）。（2）方法：OT或PPD注入前臂屈側(cè)皮內(nèi)，48～72小時後觀察結(jié)果。

（3）結(jié)果判定：紅腫硬結(jié)：直徑≥5mm為陽性，說明感染或疫苗接種成功，對結(jié)核桿菌有免疫力；直徑<5mm為陰性，說明未感染或感染後免疫力低下。（4）適用：選擇BCG接種對象及效果測定。嬰幼兒結(jié)核病診斷參考。測定腫瘤患者的細胞免疫功能狀況。流行病學調(diào)查。四、微生物學檢查：1、標本採集：痰、尿、糞、腦脊液等。2、檢測方法：（1）直接塗片鏡檢：

①標本直接塗片：查抗酸菌或金胺染色螢光顯微鏡檢查。

②濃縮集菌。（2）分離培養(yǎng)：（3）動物實驗：豚鼠。五、防治：1、預防：BCG接種。2、治療：早期、聯(lián)合、全程用藥。

第二節(jié)麻風桿菌1、在細胞內(nèi)常聚集成團，形態(tài)、大小、染色與結(jié)核桿菌相似。2、麻風細胞：胞內(nèi)含有大量麻風桿菌，胞漿呈泡沫狀的細胞。3、傳染源是患者，尤其瘤型患者；通過呼吸道、接觸傳染；根據(jù)臨床表現(xiàn)等，可將麻風分為瘤型、結(jié)核樣型及界限類、未定類等四種類型。4、碸類藥物、利福平等治療。

第三節(jié)放線菌屬一、概念：為原核細胞型微生物。二、生物學特性：1、G＋非抗酸性絲狀菌，細長無隔有分枝。2、在病灶或膿液中可找到肉眼可見的黃色小顆粒，稱“硫磺顆粒”。將此顆粒製成壓片，鏡下可見菊花狀排列的菌絲。

衣氏放線菌（革蘭染色，放大1000倍）放線菌病的臨床標本（可見硫磺顆粒）三、致病性：放線菌多為正常菌群，機體抵抗力低下、或拔牙、口腔粘膜損傷時引起內(nèi)源性感染，導致軟組織的慢性化膿性炎癥。對人致病的主要是衣氏放線菌。四、檢查防治：1、檢查痰和膿汁中有無硫磺顆粒。2、注意口腔衛(wèi)生，牙病及早修補。

肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原體。目前公認的肝炎病毒有5種：即HAV、HBV、HCV、HDV、HEV等。近年來還發(fā)現(xiàn)一些與人類肝炎相關(guān)的病毒，如HFV、HGV、TTV等。第一節(jié)甲型肝炎病毒（HAV）一、生物學性狀：1.為直徑27nm球形病毒，20面體對稱，無包膜。核心單正股RNA。2.抗原性穩(wěn)定，只有一個血清型，VP1是中和性抗原。HAV屬於小RNA病毒科嗜肝病毒（原屬腸道病毒72型）。4.抵抗力較強，耐酸、耐乙醚。經(jīng)100℃5分鐘可被滅活；對漂白粉、次氯酸鈉、甲醛敏感。二、致病性與免疫性：1.傳染源：病人、隱性感染者。2.傳播途徑：主要為糞—口途徑。3.黑猩猩、絨猴及我國的紅面猴易感。HAV在人胚肺二倍體細胞、猴胚腎細胞中增殖，CPE不明顯。3.致病機制：目前認為主要通過病毒的直接作用和免疫病理反應(yīng)造成肝細胞損害。4.免疫性病後免疫力牢固(主要是抗-HAVIgG)，一般不會再感染。三、病毒學檢查1.免疫電鏡直接查糞便中病毒顆粒。2.早期診斷：患者血清中抗HAV-IgM於感染後2周即開始升高，可用ELISA法檢測抗體效價協(xié)助診斷。2.應(yīng)急預防：對易感者接觸感染者後1周內(nèi)肌注丙種球蛋白（0.05-0.12ml/kg體重）。3.加強衛(wèi)生宣教，搞好飲食衛(wèi)生。四、防治原則：1.對易感者接種甲肝減毒活疫苗。第二節(jié)乙型肝炎病毒（HBV）

一.生物學性狀：（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)：1．大球形顆粒（HBV）：42nm球形顆粒，又稱Dane顆粒，是完整的HBV顆粒。HBV結(jié)構(gòu)核心：由雙股未閉合環(huán)狀DNA和DNA多聚酶組成內(nèi)衣殼：呈20面體對稱結(jié)構(gòu)，化學本質(zhì)為蛋白質(zhì)外衣殼（相當於包膜）：由脂質(zhì)雙層和蛋白質(zhì)組成2.小球形顆粒：直徑22nm，最常見，為過剩的病毒衣殼構(gòu)成（HBsAg），不具傳染性。3.管形顆粒：直徑22nm，長100-500nm，是由小球形顆粒聚合而成。與HBV有關(guān)的三種顆粒（電鏡照片）與HBV有關(guān)的三種顆粒（模式圖）（二）基因結(jié)構(gòu)短股：正股（S+）長股：負股（L-）1.S基因區(qū)：由S、前S1、前S2基因組成。分別編碼編碼HBSAg、PreS1、PreS2蛋白。2.C基因區(qū)：由C、前C基因組成。編碼HBeAg、HBcAg。雙股環(huán)狀DNA3.P基因區(qū)：編碼DNA多聚酶。4.X基因區(qū)：編碼X蛋白，有調(diào)控作用。（三）抗原組成：外衣殼抗原：HBsAg前S1抗原（PreS1Ag）前S2抗原（PreS2Ag）內(nèi)衣殼抗原：HBeAgHBcAgHBsAg具有共同的抗原決定簇a，還有兩組互相排斥的抗原決定簇d/y和w/r，組合後形成四種亞型：adr、adw、ayr、ayw。HBsAg具有免疫原性，刺激機體產(chǎn)生抗-HBs，是中和抗體，具有保護性。血清中出現(xiàn)HBsAg是HBV感染的標誌；出現(xiàn)抗-HBs是對HBV具有免疫力的標誌。1.表面抗原(HBsAg)：三種顆粒中均含有。前S1抗原和前S2抗原其抗原性更強，刺激機體產(chǎn)生抗體，能通過阻斷HBV與肝細胞的結(jié)合發(fā)揮抗病毒作用。前S1抗原和前S2抗原具有吸附肝細胞受體的表位，有利於HBV吸附至肝細胞。附：前S1抗原和前S2抗原2.核心抗原（HBcAg）：由C基因編碼。存在於肝細胞內(nèi)，血清中不能檢出。HBcAg刺激機體產(chǎn)生抗-HBc，高效價抗-HBc-IgM提示HBV在體內(nèi)複製增殖。未檢出可排除急性乙肝。3.HBeAg：是由前C和C基因編碼，整體轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)譯後形成。HBeAg刺激機體產(chǎn)生抗-HBe。HBeAg陽性是HBV複製的指標；抗-HBe陽性，應(yīng)同時檢測其病毒DNA以全面判斷患者的預後。（四）組織培養(yǎng)和動物模型：黑猩猩是敏感動物，尚不能細胞培養(yǎng)。動物模型：鴨、土拔鼠（五）抵抗力：很強，對溫度、乾燥、紫外線均有耐受性。100℃10分鐘、0.5﹪過氧乙酸、3﹪漂白粉、5﹪次氯酸鈉、環(huán)氧乙烷均可滅活HBV。二、致病性與免疫性（一）傳染源：乙肝病人和無癥狀攜帶者。（二）傳播途徑：1.血液和血製品：輸血、注射、手術(shù)器械、皮膚粘膜損傷、性接觸等。2.母嬰途徑1.急性乙肝2.慢性乙肝(慢活肝、慢性持續(xù)性乙肝)3.重癥乙肝4.無癥狀攜帶者（三）乙肝的臨床類型（四）致病性機制：3.細胞介導的免疫病理損害，引起肝細胞損傷；1.病毒致機體免疫功能低下，病毒長期在體內(nèi)存在；2.病毒發(fā)生變異——逃避免疫；感染HBV的肝細胞表達HBsAg.HBeAg.HBcAg啟動CTL肝細胞損傷CTL特異性殺傷靶細胞5.自身免疫反應(yīng)引起的免疫病理損害HBV感染肝細胞，使肝細胞膜LSP暴露，通過Ⅱ型或Ⅳ型超敏反應(yīng)使受染肝細胞損傷。4.HBsAg、HBeAg與其抗體形成免疫複合物，引起肝細胞壞死和肝外組織器官損傷(Ⅲ型超敏反應(yīng))。（五）免疫保護作用1.體液免疫：抗-HBs於感染HBV3個月後產(chǎn)生，可持續(xù)多年。2.細胞免疫（六）HBV與原發(fā)性肝癌通過動物實驗和流行病學調(diào)查認為HBV感染與原發(fā)性肝癌密切相關(guān)。三、病毒學檢查與免疫學檢查：1.查Dane顆粒（電鏡）。2.HBV抗原抗體檢測陽性的臨床意義①協(xié)助乙肝診斷；②判斷傳染性和預後；③選擇乙肝疫苗接種對象；④篩選獻血者；⑤流行病學調(diào)查。3.HBV抗原抗體檢測的實際應(yīng)用

HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析

＋－－－－HBV感染或無癥狀攜帶＋－＋－＋“大三陽”，急性或慢性乙肝＋－－＋＋“小三陽”，趨於恢復－＋－＋＋乙肝恢復期－＋－－－有免疫力HBV抗原抗體檢測結(jié)果的臨床分析四、防治原則：1.綜合性預防措施。2.特異性預防：接種乙肝基因工程疫苗。3.被動免疫：HBIg。第三節(jié)丙型肝炎病毒（HCV）

1.為直徑40-60nm球形病毒，有包膜。核心為單正股線性RNA。2.傳染源：患者，病毒攜帶者3.傳播途徑：經(jīng)血液（輸血、注射等）。4.引起丙型肝炎（癥狀輕，病死率低，但易轉(zhuǎn)為慢性)。5.微檢：檢查病毒RNA；測抗-HCV抗體。1.屬於衛(wèi)星病毒科(缺陷病毒，因數(shù))，必須在HBV或其他嗜肝DNA病毒輔助下才能複製。2.為球形，35-37nm，核心結(jié)構(gòu)為HDV衣殼和單負鏈環(huán)狀RNA，外包以HBsAg。3.通過輸血，血製品傳播。4.與乙肝病毒共同或重疊感染，常導致病情惡化。第四節(jié)丁型肝炎病毒（HDV）

第五節(jié)戊型肝炎病毒（HEV）

1.球狀，32-34nm，單股RNA，無包膜。2.經(jīng)胃腸道途徑感染，可引起爆發(fā)型流行，臨床表現(xiàn)與甲肝相似，病情較重，病死率高，極少轉(zhuǎn)為慢性。一、己型肝炎病毒（HFV）:主要經(jīng)血液傳播。二、庚型肝炎病毒（HGV）：主要經(jīng)血或腸道外途徑傳播，常見母嬰垂直傳播。第六節(jié)其他肝炎病毒三、TT型肝炎病毒（TTV）：呼吸道病毒概念：能侵犯呼吸道並引起呼吸道感染的病毒稱為呼吸道病毒。正粘病毒科：流感病毒副粘病毒科：副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒其他呼吸道病毒：風疹病毒、腺病毒、鼻病毒、冠狀病毒、呼腸病毒等第一節(jié)流行性感冒病毒（流感病毒）

一、生物學特性：

（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)：1.形態(tài)：球形、絲狀等(初分離時可見)2.結(jié)構(gòu)：⑴核心：含７–８段單股RNA及包繞其周圍的核蛋白、RNA多聚酶三種成分。核蛋白具有型的特異性，是分型的依據(jù)。⑵基質(zhì)蛋白：保護核心並維持病毒外形。⑶包膜：雙層類脂膜及兩種刺突。血凝素(HA)：能凝集RBC，並能吸附細胞，引起感染。神經(jīng)氨酸酶(NA)：有利於病毒的釋放和擴散，也與病毒的感染有關(guān)。流感病毒結(jié)構(gòu)模式圖甲型乙型丙型原甲型亞甲型亞洲甲型香港型（二）抗原構(gòu)造、分型與變異：1.分型：流感病毒內(nèi)部抗原(Ｍ、NP)甲型流感病毒表面抗原(HA、NA)

分型分亞型2.變異與流行規(guī)律：甲型流感病毒最易產(chǎn)生變異。

⑴抗原性漂移：基因點突變，形成新的變異株，導致流感的中、小型流行。⑵抗原性轉(zhuǎn)變：基因重組，形成新的亞型，引起流感大流行。（三）培養(yǎng)特性：1.初次分離用雞胚羊膜腔，傳代用尿囊腔。2.流感病毒可在犬腎細胞中增殖，最易感的動物是雪貂。（四）抵抗力：較弱，室溫下感染性很快消失，對日光、乾燥、紫外線、脂溶劑敏感。二、致病性與免疫性1．致病性：

傳染源主要是患者，經(jīng)呼吸道傳播在上皮細胞內(nèi)增殖，引起局部炎癥，病毒不入血，但釋放毒素樣物質(zhì)入血，引起全身中毒癥狀。繼發(fā)感染多發(fā)生於年老、體弱、抵抗力較差患者，最常見為肺炎。2．免疫性：免疫力１–２年，只對同一亞型有作用，以SIgA為主。三、檢查防治1．檢查：取含漱液或鼻咽拭子，接種於雞胚羊膜腔，或用血清學方法診斷。2．接種流感疫苗來預防；鹽酸金剛烷胺治療。第二節(jié)麻疹病毒一、病毒學特性：1．球形顆粒150nm，基因組為單股負鏈RNA，不分節(jié)段。2．包膜刺突為血凝素和融合因數(shù)。3．單一血清型。1．傳染源為急性期患者，潛伏期至出疹期均有傳染性。2．經(jīng)飛沫、接觸傳染，引起麻疹，常併發(fā)細菌感染，偶有亞急性硬化性全腦炎。3．免疫力牢固，產(chǎn)生抗H和抗F抗體。二、致病性與免疫性：1．麻疹減毒活疫苗。2．接觸麻疹患者的易感者可注射胎盤丙種球蛋白作緊急預防。三、檢查防治：

第三節(jié)冠狀病毒

人類冠狀病毒感染人的呼吸道，是人類普通感冒的第二大病原，約10%

-30%的普通感冒由其引起，一般癥狀輕微，少有肺炎發(fā)生。感染人的消化道引起人類輕度腹瀉和胃腸炎。冠狀病毒（Coronaviruse）冠狀病毒科，有兩個屬。包膜上有寬大並有間隔的刺突，形狀似皇冠而得名。毒粒直徑約80-160nm大小核酸為單股正鏈RNA病毒，30kb。

此次發(fā)生的肺炎與眾不同，早期出現(xiàn)呼吸困難，並可發(fā)展為呼吸窘迫綜合癥，因此WHO和國際上將其命名為嚴重急性呼吸道綜合征（Severeacuterespiratorysyndrome，SARS）。CoronavirusfromSARSisolatedinFRhK-4cells.Thinsectionelectronmicrographandnegativestainedvirusparticles冠狀病毒第四節(jié)腮腺炎病毒1．球形，有包膜及NA和F刺突。2．一個血清型，基因組為單股負鏈RNA。3．經(jīng)呼吸道傳播引起腮腺炎，有時引起生殖系統(tǒng)炎癥，獲得性耳聾。是男性不育和兒童期獲得性耳聾最常見原因。4．預防用減毒活疫苗。第五節(jié)風疹病毒1．球形，60nm，有包膜。2．一個血清型。3．致病性：⑴妊娠6個月內(nèi)感染風疹病毒，有可能使胎兒發(fā)生先天性畸形或先天性風疹綜合征。⑵臨床癥狀類似麻疹，但癥狀輕。第六節(jié)呼吸道合胞病毒1．RSV能在細胞培養(yǎng)中形成特殊的細胞融合病變，故而得名。2．經(jīng)飛沫傳播，是引起嬰兒下呼吸道病變（細支氣管炎和細支氣管肺炎）的最常見病毒。第二十九章腸道病毒

共同特徵：1．球形，20–30nm，無包膜。2．單股正鏈RNA，RNA具有感染性，並起mRNA作用。3．在宿主細胞胞漿內(nèi)增殖，引起CPE。4．耐乙醚、耐酸，對熱、乾燥、紫外線敏感。5．經(jīng)糞–口途徑傳播，臨床表現(xiàn)多樣。第一節(jié)脊髓灰質(zhì)炎病毒一、病毒學特徵：1．有三個血清型。2．培養(yǎng)特徵：能在靈長類動物細胞中繁殖。

3．抗原特性：

D抗原(具有感染性的完整病毒顆粒)，據(jù)此將脊髓灰質(zhì)病毒分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型，三型間無交叉免疫。C抗原（存在於空殼顆粒）。二、致病性與免疫性：1．致病性：傳染源：患者﹑隱性感染者無癥狀病毒攜帶者糞–口

90﹪以上為隱性或輕癥感染；

少數(shù)患者出現(xiàn)臨床癥狀即為脊髓灰質(zhì)炎；

嚴重者可有後遺癥（肌肉弛緩性癱瘓）甚至出現(xiàn)延髓麻痹而死亡。

2．免疫性：病後可獲得牢固免疫，以體液免疫為主，最主要的中和抗體是SIgA。三型間無交叉免疫。三、檢查防治：嬰幼兒和兒童服用脊髓灰質(zhì)炎病毒的減毒活疫苗糖丸。第二節(jié)柯薩奇病毒與?？刹《?．病毒學特徵與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似。2．臨床表現(xiàn)多樣，在脊髓灰質(zhì)炎已基本消失的地區(qū)，引起的感染更加突出。1．雙層衣殼，從內(nèi)向外呈放射狀排列，尤如車輪故而得名。2．分為7個組（A–G）A–C組引起人類和動物腹瀉，且A組最常見是引起幼兒急性胃腸炎的主要病原體。第三節(jié)輪狀病毒第一節(jié)

弧菌屬

一、霍亂弧菌（一）生物學特性：

1、形態(tài)染色：G—弧菌，單鞭毛，標本懸滴液檢查，呈穿梭樣運動，標本塗片呈魚群樣排列。

2、培養(yǎng)特性：PH8.5～9.0，鹼性蛋白腖水或鹼性瓊脂平板。

3、抗原構(gòu)造和分型：（1）抗原：O抗原和H抗原，根據(jù)O抗原分為139個血清群。

（2）分型：

①按抗原結(jié)構(gòu)分：O1群霍亂弧菌；非

O1群霍亂弧菌：O2～O139群。

②兩個生物型：古典生物型和埃爾托（El－Tor）生物型。

4、抵抗力：較弱，對酸敏感。

（二）致病性與免疫性：1、致病物質(zhì)：①鞭毛、粘液素、菌毛：分別有穿過粘液層、液化粘液和粘附在腸微絨毛上的作用。②霍亂腸毒素CT：

A1亞單位：啟動腺苷酸環(huán)化酶A亞單位→cAMP增多→分泌亢進

A2亞單位：B亞單位：4～6個，結(jié)合腸粘膜上皮細胞的神經(jīng)節(jié)苷脂受體。2、所致疾病：霍亂霍亂腸毒素→腸粘膜分泌亢進→水樣瀉

→嚴重脫水、電解質(zhì)紊亂。（三）檢查：專人、專實驗室檢查送檢。取“米泔水”樣吐瀉物，鏡檢，分離培養(yǎng)。（四）防治：

1、死疫苗：

2、治療原則：補液，糾正電解質(zhì)紊亂。

二、副溶血性弧菌

1、G—菌，呈多形態(tài)，如桿狀、弧狀、絲狀。嗜鹽，3.5％NaCl、PH7.7～8.0培養(yǎng)基中生長最好。

2、致病因素：耐熱溶血毒素TDA，導致溶血。非致病菌株無此毒素。

3、誤食被該菌污染的海產(chǎn)品或鹽漬食物可引起食物中毒。

第二節(jié)彎曲菌屬

一、空腸彎曲菌：1、G－菌，細長呈S狀、螺旋形或海鷗展翅狀排列。2、致病物質(zhì)為霍亂樣腸毒素等。3、主要引起嬰兒急性腸炎（通過接觸禽畜糞便、污染的食物感染）。

二、幽門螺桿菌：1、G－菌細長、呈U狀、S狀、螺旋型或海鷗展翅狀排列。2、尿素分解試驗強陽性（有大量高活性尿素酶），具有鑒別意義，並作為快速診斷的指標。3、引起慢性胃炎、胃、十二指腸潰瘍。4、治療以鉍鹽及抗菌藥為主。

胃粘膜活檢標本中的幽門螺桿菌（吉姆薩染色）抗體與免疫球蛋白的概念1.抗體(antibody,Ab):

由抗原刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的，能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白。2.Ig:

具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為Ig。Ab:能與抗原結(jié)合免疫球蛋白異常Ig:無免疫功能(骨髓瘤蛋白)因此,抗體都是Ig,但Ig不一定都是抗體。

抗體與免疫球蛋白的概念一、基本結(jié)構(gòu):1.四肽鏈結(jié)構(gòu)

第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)●兩條相同的重鏈(heavychain,H鏈)

●兩條相同的輕鏈(lightchain,L鏈)

兩條重鏈各由450-570個氨基酸殘基組成，分子量約50-75KD。

根據(jù)重鏈氨基酸的組成和排列不同,可將其分為五類:

即

μ、γ、α、δ、ε鏈

IgM、IgG、IgA、IgD、IgE免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

兩條相同的輕鏈各由214個氨基酸殘基組成，分子量約25KD。

根據(jù)輕鏈氨基酸的組成和排列不同,可將其分為兩型:

即κ、λ型(κ:λ約為2:1)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)●有兩個端氨基端(N端)

羧基端(C端)●分兩個區(qū)可變區(qū)(variableregion,V區(qū))

恒定區(qū)(constantregion,C區(qū))免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)●超變區(qū)(hypervariableregion,HVR)

可變區(qū)中一些特定位置的氨基酸顯示更大的變異性故稱超變區(qū)，又稱互補決定區(qū)（complementarity-determiningregion,CDR）免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)●骨架區(qū)：可變區(qū)中變化較小的部分抗體的互補決定區(qū)與抗原表位結(jié)合示意圖2.Ig的其他結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)●

連接鏈(joiningchain，J鏈)

是一條富含半胱氨酸的多肽鏈,由漿細胞合成。作用:連接Ig分子形成二聚體和五聚體。

●分泌片(secretorypiece,SP)

是一種由粘膜上皮細胞合成和分泌的含糖肽鏈。保護分泌型IgA免受蛋白酶的水解;

介導二聚體IgA的轉(zhuǎn)運和分泌。五類免疫球蛋白結(jié)構(gòu)示意圖二、免疫球蛋白的功能區(qū)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)1.VH·VL—

結(jié)合抗原的部位2.CH1·CL—

遺傳標記所在3.CH2—

具有補體結(jié)合部位免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)4.CH3—

與細胞表面Fc受體結(jié)合5.鉸鏈區(qū)—

在CH1和CH2之間，富含脯氨酸，易伸展彎曲，易被蛋白酶水解。三、免疫球蛋白的水解片段

1.IgG經(jīng)木瓜酶水解

2個抗原結(jié)合片段(Fab)IgG木瓜蛋白酶

3個片段(fragmentantigenbinding)

1個可結(jié)晶片段(Fc)

(fragmentcrystallizable)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)2.IgG經(jīng)胃蛋白酶水解

F(ab′)2IgG

胃蛋白酶

2個片段

pFc′

3.意義:⑴用於研究免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)和功能;⑵避免超敏反應(yīng)。免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的水解片段第二節(jié)各類免疫球蛋白的特性與功能㈠IgG

1.特性:②是再次應(yīng)答的主要Ig,在血清中含量最高，占血清Ig總量的75%～

80%;③半壽期約20～23天;④於出生後3個月開始合成，3～

5歲達成人水準。①IgG多為單體，分子量約150KD，有四個亞類(IgG1～4);2.IgG的免疫功能:

①IgG是體內(nèi)抗感染的主要抗體，發(fā)揮抗毒素、抗細菌、抗病毒等效應(yīng);

②IgG是唯一能通過胎盤的Ig，在新生兒抗感染中起重要作用;各類免疫球蛋白的特性與功能③IgG的Fc段可與巨噬細胞、中性粒細胞、NK細胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理吞噬、ADCC效應(yīng)。④參與某些自身免疫病及Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)。各類免疫球蛋白的特性與功能㈡IgM:①IgM為五聚體,是分子量最大的Ig(約900KD)，稱巨球蛋白;②主要分佈於血管內(nèi)，約占血清Ig總量的5%～

10%;③半壽期約5～

10天。1.特性各類免疫球蛋白的特性與功能IgM五聚體結(jié)構(gòu)及其與抗原結(jié)合示意圖2.免疫功能:

①IgM是體內(nèi)抗細菌、抗病毒的主要抗體，在免疫防護中起先鋒作用;②IgM活化補體的能力比IgG強大;③IgM是個體發(fā)育中及抗原刺激後出現(xiàn)最早的Ig

，故臨床上常作為宮內(nèi)感染和傳染病早期診斷的指標;各類免疫球蛋白的特性與功能④天然血型抗體為IgM;⑤膜表面IgM是B細胞抗原受體(BCR)的主要成分;⑥IgM參與自身免疫病及Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)，如類風濕因數(shù)屬IgM

。各類免疫球蛋白的特性與功能㈢IgA1.特性①分為兩型:

血清型IgA主要以單體形式存在;

分泌型IgA(SIgA)為二聚體;②SIgA主要存在於胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中。各類免疫球蛋白的特性與功能2.免疫作用①SIgA主要在粘膜局部發(fā)揮抗感染作用(抗細菌、抗病毒、抗毒素等)。②血清型IgA可介導調(diào)理作用和ADCC效應(yīng)。各類免疫球蛋白的特性與功能

㈣IgD:

確切功能不清楚。膜表面IgD是B細胞分化成熟的標誌。各類免疫球蛋白的特性與功能㈤IgE:

是正常人血清中含量最少

的Ig，為親細胞抗體，易吸附於肥大細胞和嗜鹼性粒細胞表面，參與Ⅰ型超敏反應(yīng)。各類免疫球蛋白的特性與功能

一、特異性結(jié)合抗原(VL·VH);二、啟動補體第三節(jié)免疫球蛋白的生物學功能抗毒素+外毒素中和毒素抗病毒抗體+病毒

阻止病毒感染細胞分泌型IgA

+細菌

抑制細菌粘附三、結(jié)合細胞表面的Fc受體

1.調(diào)理作用(IgG);2.抗體依賴細胞介導的細胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)(IgG);3.介導Ⅰ型超敏反應(yīng)(IgE);免疫球蛋白的生物學功能抗體的調(diào)理作用ADCC作用四、穿過胎盤(IgG)和粘膜(SIgA);免疫球蛋白的生物學功能免疫球蛋白的功能第四節(jié)免疫球蛋白的抗原特異性（一）同種型指同一種屬所有個體間的Ig分子共有的抗原特異性。（二）同種異型指同一種屬不同個體間的Ig分子具有特異性不同的抗原決定簇。（三）獨特型指不同B細胞所產(chǎn)生的Ig分子V區(qū)具有的抗原特異性標誌。免疫球蛋白的血清型第五節(jié)抗體的製備二、單克隆抗體(monoclonalantibody，mAb)一、多克隆抗體(polyclonalantibody,pAb)1.概念:由識別一種抗原表位

的B細胞克隆產(chǎn)生的同源抗體稱單克隆抗體，是通過雜交瘤技術(shù)獲得。單克隆抗體的製備2.特點:①高度均一性——抗原結(jié)合部位及同種型均相同;②高度專一性——特異性高，少或無交叉反應(yīng);③效價高穩(wěn)定性好，可大量生產(chǎn)?？贵w的製備▲免疫診斷▲檢測激素、受體;▲治療腫瘤、移植排斥反應(yīng)及自身免疫病等。3.應(yīng)用:抗體的製備

三、基因工程抗體(geneticallyengineeringantibody)1.概念

是利用DNA重組技術(shù)，在基因水準對免疫球蛋白基因進行切割、拼接或修飾，或用人工合成基因後導入受體細胞表達的新型抗體?？贵w的製備2.種類

①嵌合抗體V鼠--C人

②重構(gòu)抗體

③單鏈抗體

④單域抗體抗體的製備

第一節(jié)免疫缺陷病㈠概念免疫缺陷病(immunodeficiencydisease,IDD)是指免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或組分的缺失或功能障礙而引起的疾病。一、概述

概述㈡分類1.按發(fā)病原因分類原發(fā)性(先天性)免疫缺陷病(primaryimmuno-deficiencydisease,PIDD)

繼發(fā)性(獲得性)免疫缺陷病(secondaryimmuno-deficiencydisease,SIDD)2.按累及免疫成分不同分類

▲體液免疫缺陷

▲細胞免疫缺陷

▲聯(lián)合免疫缺陷

▲吞噬細胞缺陷

▲補體缺陷

概述

概述㈢IDD的共同特點1.易發(fā)生感染2.易患惡性腫瘤3.常伴發(fā)自身免疫性疾病5.常有遺傳傾向（原發(fā)性免疫缺陷?。?.多系統(tǒng)受累且癥狀多樣

二、原發(fā)性免疫缺陷病1.性聯(lián)低丙種球蛋白血癥(X-linkedagamma-globulinemia,XLA):又稱Bruton病，為最常見的先天性B細胞缺陷病。2.選擇性免疫球蛋白缺陷：為常染色體顯性或隱性遺傳病。㈠原發(fā)性B細胞缺陷原發(fā)性免疫缺陷?、嬖l(fā)性T細胞缺陷1.DiGeorge綜合征(先天性胸腺發(fā)育不全):因先天性胸腺發(fā)育不良，T細胞不能成熟而致細胞免疫缺陷。2.T細胞的功能缺陷原發(fā)性免疫缺陷病㈢T細胞和B細胞聯(lián)合免疫缺陷1.重癥聯(lián)合免疫缺陷病(severecombined-immunodeficiencydisease，SCID)(1)腺苷脫氨酶(adenosinedeaminase,ADA)缺陷引起的SCID(2)MHC-Ⅰ類分子/MHC