軟膏劑凝膠劑膜劑藥劑學

關于軟膏劑凝膠劑膜劑藥劑學第一節(jié)軟膏劑第2頁,共58頁，2024年2月25日，星期天一、概述1.軟膏劑：系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當稠度的半固體外用制劑。第3頁,共58頁，2024年2月25日，星期天2.質(zhì)量：要求①均勻、細膩，無刺激性；②具適當黏稠度，易涂布于皮膚或黏膜上；③應無酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象；④創(chuàng)面用的應無菌;⑤有良好的安全性，不引起不良反應。3.特點：局部作用：保護創(chuàng)面、潤滑皮膚、局部治療；全身作用：藥物經(jīng)透皮吸收第4頁,共58頁，2024年2月25日，星期天4.軟膏劑的類型按分散系統(tǒng)可分：溶液型、混懸型和乳劑型

按基質(zhì)的性質(zhì)和分：油膏劑、乳膏劑、水膏劑按特殊用途分糊劑含大量的固體粉末（一般25%以上）凝膠劑眼膏劑第5頁,共58頁，2024年2月25日，星期天二、軟膏劑的基質(zhì)基質(zhì)是軟膏的賦型劑，藥物的載體，制備優(yōu)良軟膏的關鍵2.1要求：潤滑無刺激，稠度適宜，易于涂布；性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化；具有吸水性，能吸收傷口分泌物；無生理活性，不妨礙皮膚的正常功能，具有良好釋藥性；易洗除，不污染衣物。2.2分類：

油脂性基質(zhì)水溶性基質(zhì)乳劑型基質(zhì)（W/O，O/W）第6頁,共58頁，2024年2月25日，星期天1.共同特點：促進皮膚水合作用，軟化、保護表皮（較其它基質(zhì)強）；潤滑、無刺激性、穩(wěn)定性較好，可與多種藥物配伍；釋藥性好，易洗除；主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏劑；不適用于有滲出液的皮損一般不單獨用于制備軟膏劑，為克服疏水性常加入表面活性劑或制成乳劑型基質(zhì)來應用。(一)油脂性基質(zhì)第7頁,共58頁，2024年2月25日，星期天2.常用的基質(zhì)烴類凡士林、石蠟類脂羊毛脂、蜂蠟、鯨蠟油脂植物油、豚脂硅油

分固體和液體石蠟兩種，主要用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。二者均為弱的W/O型乳化劑，可在O/W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性的作用。主要用于調(diào)節(jié)基質(zhì)的稠度，或作為乳劑型基質(zhì)的油相；易氧化酸敗。很少用分為黃、白兩種，性質(zhì)穩(wěn)定、無刺激性，僅能吸收本身重量5%的水（多與羊毛脂合用提高其吸水性）淡黃色粘稠半固體，有較強的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳劑。常于凡士林合用潤滑作用好，對皮膚無刺激，對眼有刺激第8頁,共58頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)藥白凡士林醫(yī)藥黃凡士林第9頁,共58頁，2024年2月25日，星期天(二)乳劑型基質(zhì)1.分類：水包油(O/W)型和油包水(W/O)型常用的油相：多為半固體、固體物質(zhì)，硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級醇(十八醇)、凡士林液狀石蠟、植物油常用的水相：多為純化水、藥物的水溶液及一些親水性的物質(zhì)第10頁,共58頁，2024年2月25日，星期天常用的乳化劑：O/W型乳化劑：一價皂（三乙醇胺）、SDS、聚山梨酯類、聚氧乙烯醚的衍生物類（平平加O、乳化劑OP）W/O型乳化劑：多價皂、十六醇及十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦第11頁,共58頁，2024年2月25日，星期天2.共同特點：對皮膚的正常功能影響較小；釋藥、透皮吸收較快（尤其是O/W型基質(zhì)）；易于涂布，油膩性小、易于洗除；適用于多數(shù)藥物，適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚騷癢癥；不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，不適用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。第12頁,共58頁，2024年2月25日，星期天（三）水溶性基質(zhì)1.共同特點：無油膩性，易涂展、易洗除，釋藥較快；能與水溶液混合并吸收組織滲出液，較易霉變，常需加入防腐劑，易失水變硬，常需加入保濕劑。多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面；常用作腔道粘膜或防油保護性軟膏的基質(zhì)。第13頁,共58頁，2024年2月25日，星期天2.常用品種：主要是聚乙二醇類常以其不同分子量配合而成：<700是液體

>2000是固體。性質(zhì)：

易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，耐高溫、不易霉敗。吸濕性強，用于皮膚常有刺激感，久用可引起皮膚脫水干燥感，不宜用于遇水不穩(wěn)定的藥物的軟膏，對季胺鹽類，山梨糖醇及羥苯酯類等有配伍變化。第14頁,共58頁，2024年2月25日，星期天三、軟膏劑的附加劑1.表面活性劑非離子型、陰離子型2.促透劑二甲基亞砜（DMSO）、氮酮3.抗氧劑沒食子酸烷酯、維生素E、抗壞血酸、亞硫酸鹽類4.防腐劑三氯叔丁醇、苯甲酸、醋酸苯汞、對羥基苯甲酸酯類等第15頁,共58頁，2024年2月25日，星期天四、軟膏劑的生產(chǎn)工藝及設備（一）基質(zhì)的凈化與滅菌主要針對凡士林、液狀石蠟等油脂性基質(zhì)，若質(zhì)地純凈可直接取用，若混有異物或在大生產(chǎn)時應先加熱熔化后，用數(shù)層細布（絨布或綢布）或120目銅絲篩網(wǎng)乘熱濾過除去雜質(zhì)，如須經(jīng)滅菌的基質(zhì)，可再分別加熱至150℃滅菌1小時以上，并除去水分。第16頁,共58頁，2024年2月25日，星期天（二）藥物加入的方法（根據(jù)藥物的性質(zhì)決定）

不溶性藥物

先制成細粉（過六號篩），加少量基質(zhì)或液體組分如液狀石蠟等研成糊狀，再與其余基質(zhì)混勻可溶于基質(zhì)的藥物

宜溶解在基質(zhì)的組分中制成溶液型軟膏處方含量較小藥物

用少量適宜溶劑溶解再加至基質(zhì)中混勻第17頁,共58頁，2024年2月25日，星期天半固體粘稠性藥物

不易與凡土林混勻的，可先加等量蓖麻油或羊毛脂混勻，再加入基質(zhì)中共熔性成分先共熔再與基質(zhì)混勻中藥浸出物

若為液體（如煎劑、流浸膏），先濃縮至膏狀再加入基質(zhì)中。固體浸膏加少量水或稀醇等研成糊狀，再與基質(zhì)混合。第18頁,共58頁，2024年2月25日，星期天（三）制備方法1.研和法

主要用于半固體油脂性基質(zhì)的軟膏制備。適用于小量軟膏的制備2.熔和法主要用于對熱穩(wěn)定藥物的油脂性基質(zhì)軟膏的大量制備3.乳化法主要用于制備乳劑型基質(zhì)軟膏劑第19頁,共58頁，2024年2月25日，星期天1.研和法在室溫下，將藥物與少量基質(zhì)或適宜液體通過攪拌或研磨成細膩糊狀，在遞加其余基質(zhì)至混合均勻。第20頁,共58頁，2024年2月25日，星期天基質(zhì)的加入順序

熔點高的先加，熔點低的后加，液體成分最后加操作注意

①冷凝速度不可過快②冷凝為膏狀后應停止攪拌③揮發(fā)性成分應等冷至近室溫時加入；④大量生產(chǎn)含不溶性藥物粉末的軟膏劑時，經(jīng)攪拌、混合后若不夠均勻細膩，需要通過研磨機進一步研勻，使無顆粒感。

2.熔和法第21頁,共58頁，2024年2月25日，星期天加熱熔化至80℃，

過濾，保持油相溫度

油脂性和油溶性組分（油相）水溶性組分（水相）

加熱至與油相相同溫度（或略高）膏狀物混合、攪拌，至乳化完成并冷凝3.乳化法第22頁,共58頁，2024年2月25日，星期天水、油兩相的混合方法：分散相加到連續(xù)相中

適于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)連續(xù)相加到分散相中

適于多數(shù)乳劑系統(tǒng)。此法制得的乳劑，其內(nèi)相分散得更加細小兩相同時加入

不分先后，適于連續(xù)的或大批量生產(chǎn)

第23頁,共58頁，2024年2月25日，星期天各種基質(zhì)消毒過濾管子消毒抽樣檢查藥物說明書封簽紙箱油性藥膏生產(chǎn)工藝第24頁,共58頁，2024年2月25日，星期天油性基質(zhì)消毒油箱管子消毒抽樣檢查藥物說明書封簽紙箱乳劑藥膏生產(chǎn)工藝乳化劑蒸餾水第25頁,共58頁，2024年2月25日，星期天軟膏劑調(diào)制室-真空乳化裝置2臺第26頁,共58頁，2024年2月25日，星期天五、軟膏劑的質(zhì)量檢查

根據(jù)《中國藥典》規(guī)定，軟膏劑應進行下列各項檢查：粒度

不得檢出大于180μm的粒子。鼻用混懸型軟膏劑50μm的粒子≤2個，不得檢出＞90μm粒子裝量

應符合規(guī)定。微生物限度

應符合規(guī)定。

無菌

用于大面積燒傷及嚴重損傷皮膚的軟膏劑。

第27頁,共58頁，2024年2月25日，星期天28

其他質(zhì)量評價

（一）主藥含量測定軟膏劑采用適宜的溶劑將藥物溶液提取，再進行含量測定，測定方法必須考慮和排除基質(zhì)對提取物含量測定的干擾和影響，測定方法的回收率要符合要求。第28頁,共58頁，2024年2月25日，星期天29

（二）物理性質(zhì)的檢測1、熔程一般軟膏以接近凡士林的熔程為宜。按照藥典方法測定或用顯微熔點儀測定，由于熔點的測定不宜觀察清楚，需取數(shù)次平均值來測定。第29頁,共58頁，2024年2月25日，星期天2、粘度和流變性測定用于軟膏劑粘度和流變性的測定儀器有流變儀和粘度計。目前常用的有旋轉(zhuǎn)粘度計、落球粘度計、穿入計等。流變性是軟膏基質(zhì)的最基本的物理性質(zhì)，測定流變性主要是考察半固體制劑的物理性質(zhì)。第30頁,共58頁，2024年2月25日，星期天31

（三）刺激性軟膏劑涂于皮膚或粘膜時，不得引起疼痛、紅腫或產(chǎn)生斑疹等不良反應。藥物和基質(zhì)引起過敏反應者不宜采用。若軟膏的酸堿度不適而引起刺激時，應在基質(zhì)的精制過程中進行酸堿度處理，使軟膏的酸堿讀近似中性。第31頁,共58頁，2024年2月25日，星期天32

（四）穩(wěn)定性根據(jù)《中國藥典》2000年版二部有關穩(wěn)定性的規(guī)定，軟膏劑應進行性狀(酸敗、異臭、變色、分層、涂展性)、鑒別、含量測、衛(wèi)生學檢查、皮膚刺激性試驗等方面的檢查，在一定的貯存期內(nèi)應符合規(guī)定要求。第32頁,共58頁，2024年2月25日，星期天33

（五）藥物釋放度及吸收的測定方法1、釋放度的檢查方法(1)表玻片法；(2)槳法(藥典)；(3)滲析池法；(4)圓盤法等。第33頁,共58頁，2024年2月25日，星期天34

2、體外試驗法(1)離體皮膚法；(2)凝膠擴散法；(3)半透膜擴散法；(4)微生物法等。3、體內(nèi)試驗法第34頁,共58頁，2024年2月25日，星期天六、軟膏劑的包裝與貯藏包裝材料與方法

包裝容器塑料盒、金屬盒，藥廠多采用軟膏管（錫管、鋁管或塑料管等）藥廠多用軟膏自動包裝機包裝。軟膏的貯藏

陰冷、干燥處保存，溫度不宜過高或過低第35頁,共58頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)眼膏劑第36頁,共58頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)凝膠劑第37頁,共58頁，2024年2月25日，星期天一、概述含義系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑，主要供外用。分類按基質(zhì)

分為水性凝膠與油性凝膠；按作用特點

可分為全身用凝膠劑和局部用凝膠劑

第38頁,共58頁，2024年2月25日，星期天二、凝膠基質(zhì)水性凝膠基質(zhì)

應用較多特點：易涂展和洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液不妨礙皮膚正常功能。有利于藥物特別是水溶性藥物釋放。潤滑作用較差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑，且量較其他基質(zhì)大。常用品種甘油明膠、卡波姆、纖維素衍生物、海藻酸鈉第39頁,共58頁，2024年2月25日，星期天三、水性凝膠劑的制備水溶性藥物

先將藥物溶于部分水或甘油中，必要時可加熱，其余處方成分按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混勻加水至足量攪勻即得。水不溶性藥物

先將藥物用少量水或甘油研細、分散，再與混于基質(zhì)中攪勻即得。第40頁,共58頁，2024年2月25日，星期天四、質(zhì)量檢查

根據(jù)《中國藥典》2005年版，凝膠劑的質(zhì)量檢查包括粒度檢查、最低裝量檢查、微生物限度檢查、無菌檢查。另外從外觀上要求，局部用凝膠劑應均勻、細膩、無塊粒，在常溫下保持膠狀，不干涸或液化。第41頁,共58頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)膜劑和涂膜劑一、膜劑的定義、特點、分類（一）定義系指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑。膜劑可經(jīng)口服、口含、舌下、眼結膜囊、口腔、陰道、體內(nèi)植入、皮膚和粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面覆蓋等途徑給藥。第42頁,共58頁，2024年2月25日，星期天（二）膜劑的特點

1.生產(chǎn)工藝簡單，易于實現(xiàn)生產(chǎn)自動化和無菌操作；無粉塵飛揚、有利于勞動保護；成膜材料用量少，可節(jié)約大量輔輔料，成本低廉。

2.選用不同的成膜材料，可制成不同釋藥速率的膜劑，既可制備速釋膜又可制備緩釋或恒釋膜劑。

3.膜劑含量準確，吸收性及穩(wěn)定性良好。膜劑體積小，重量輕，應用、攜帶方便。膜劑的主要缺點是載藥量小，不適于劑量較大的藥物，在品種的選擇上受到限制。第43頁,共58頁，2024年2月25日，星期天（三）膜劑的分類按結構特點分類：單層膜劑、多層膜劑、復合膜劑（夾心型膜劑）。按給藥途徑分類：口服膜劑、口腔膜劑、眼用膜劑、陰道用膜劑、皮膚、粘膜用膜劑。第44頁,共58頁，2024年2月25日，星期天（四）膜劑的質(zhì)量要求：外觀應完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡重量差異限度應符合下列有關規(guī)定：膜劑的平均重量重量差異限度

0.02g以下或0.02g±15%0.02g以上至0.2g±10%0.2g以上±7.5%

除另有規(guī)定外，膜劑宜密封保存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)，并應符合微生物限度檢查要求。第45頁,共58頁，2024年2月25日，星期天二、成膜材料（一）成膜材料的要求：

1.無毒性、無刺激性。性質(zhì)穩(wěn)定，無不良臭味，不影響主藥的作用。

2.成膜與脫膜性能優(yōu)良，制成的膜具有足夠的強度和柔韌性。

3.用于口服、腔道、眼用膜劑的成膜材料應具有良好的水溶性，用于皮膚、粘膜等外用膜劑的成膜材料應對人體組織具有良好的相容性，能迅速、完全釋放藥物。

4.來源豐富、價格低廉。第46頁,共58頁，2024年2月25日，星期天（二）常用成膜材料天然高分子成膜材料聚乙烯醇（PVA）類材料成膜性能優(yōu)良，成膜后的強度與韌性均較好乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）聚維酮（PVP）第47頁,共58頁，2024年2月25日，星期天三、膜劑的制備工藝1.勻漿制膜法第48頁,共58頁，2024年2月25日，星期天2.熱塑制膜法

將藥物細粉和熱塑性成膜材料顆?；旌希孟鹌L筒混煉；或?qū)⒔?jīng)加熱融熔的成膜材料，在熱熔狀態(tài)下加入藥物細粉混合均勻，然后通過擠壓機熱壓成膜、冷卻、脫膜即得。第49頁,共58頁，2024年2月25日，星期天3.復合制膜法先將熱塑性成膜材料（如EVA）分別制成具有凹槽的下外膜帶和上外膜帶，再用水溶性的成膜材料（如PVA或海藻酸鈉）采用勻漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置于下外膜帶的凹槽中?；蛴靡讚]發(fā)溶劑制成含藥勻漿，定量注入到下外膜帶的凹槽中，吹干，蓋上上外膜帶，熱封即成。第50頁,共58頁，2024年2月25日，星期天四、質(zhì)量檢查1.重量差異2.微生物限度第51頁,共58頁，2024年2月25日，星期天第五節(jié)巴布劑一、概述1.定義巴布劑指藥材提取物、藥材或化學藥物與適宜的親水性基質(zhì)混合均勻涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。2.優(yōu)點1）以水溶性為基質(zhì)，