甾體激素避孕藥的安全性

甾體激素避孕藥的安全性2024/3/24甾體激素避孕藥的安全性

英國 德國 意大利 瑞典 1992 1993 1992 1994口服避孕藥

39 53 30 38針劑避孕藥 0.4 0.2 0 2宮內(nèi)節(jié)育器 7 12 8 21障礙法 21 13 30 23絕育 26 10 1 5安全期法 1.5 7 6 6性交中斷法 1 1 18 3不采取任何方法4 3 5 2全世界婦女節(jié)育方法使用狀況90年代歐洲15－45歲婦女使用各種避孕方法的比例(％)參考文獻(xiàn): InternationalHealthFoundation,1996 TheReproductiveRevolution,1994,38-55

甾體激素避孕藥的安全性

方法 1982 198719951999 2000宮內(nèi)節(jié)育器 50.1 40.741.745.546.3女性絕育術(shù) 25.5 36.139.938.237.6男性節(jié)育術(shù) 9.9 11.610.69.28.9

口服避孕藥 8.26.1 3.22.62.1避孕套 2.1 3.8 3.73.94.3殺精劑 0.2 0.90.60.30.3其他 4.0 0.8 0.30.20.5中國節(jié)育方法使用狀況(%)甾體激素避孕藥的安全性復(fù)方口服避孕藥（COC）問世至今已有數(shù)十年歷史，全球約10億婦女正在使用，主要在發(fā)達(dá)國家長期而普遍地服用避孕藥物，對人體的影響尤其是安全性是大家關(guān)注的焦點(diǎn)隨著COC配方不斷改進(jìn)，雌孕激素含量的降低以及孕激素種類的創(chuàng)新，與劑量有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降COC的安全性研究主要包括以下幾方面：對代謝、血凝、心血管、腫瘤、及子代等方面的影響甾體激素避孕藥的安全性代謝影響一、糖代謝1.各種制劑對糖代謝的影響COC對糖耐量有不同程度影響主要與孕激素成分和劑量有關(guān)合成的孕激素可使血糖升高及血漿胰島素水平上升但合成孕激素在低劑量時(shí)對糖耐量無影響不同配方的避孕藥對糖代謝影響不同（甲地孕酮與雌激素配伍，無明顯影響；左炔諾孕酮的復(fù)方制劑對糖代謝影響最明顯）對有糖尿病家族史或有糖尿病傾向婦女，應(yīng)慎用復(fù)方避孕藥（尤其是含左炔諾孕酮配方）甾體激素避孕藥的安全性二、脂代謝大量的流行病學(xué)調(diào)查：COC可增加心血管疾病發(fā)病危險(xiǎn)。心肌梗死、卒中等動脈栓塞性疾病與血中高密度脂蛋白（HDL）的水平有關(guān)，HDL有保護(hù)作用，可降低動脈硬化性心臟病危險(xiǎn)近期研究：COC中的孕激素大都為19-去甲基睪酮衍生物，使HDL降低，低密度脂蛋白（LDL）升高，這種脂蛋白成分改變，是動脈粥樣硬化和冠心病的危險(xiǎn)因素，故高血壓及高血脂者不宜服用COC甾體激素避孕藥的安全性血凝與纖溶系統(tǒng)COC與血栓栓塞性疾病的發(fā)生有著密切關(guān)系COC中雌激素可致凝血因子增加，從而增加某些血栓栓塞疾病發(fā)生的危險(xiǎn)，雌激素劑量增加，血栓性疾病發(fā)生的危險(xiǎn)相應(yīng)增加研究發(fā)現(xiàn)：服用COC婦女體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)，或稱為“血栓前狀態(tài)”、“血栓形成傾向”甾體激素避孕藥的安全性人的機(jī)體在凝血與抗凝血系統(tǒng)之間，總是產(chǎn)生一種平衡，若雌激素超過50ug的配方，可增加某些凝血因子含量與活性，使肌體處于高凝狀態(tài)，故認(rèn)為雌激素的安全劑量為50ug/天以下國外研究表明：

服COC婦女血栓栓塞、心肌梗死、腦卒中的發(fā)病率高于對照組，且多發(fā)生在35歲以上年齡或吸煙者目前應(yīng)用的COC均為低劑量的雌、孕激素配方，已將對血凝影響減少至最小，從而降低發(fā)生血栓性疾病的危險(xiǎn)甾體激素避孕藥的安全性心血管系統(tǒng)的影響一、心肌梗死高劑量的COC心肌梗死危險(xiǎn)性增加3-5倍且與年齡、吸煙有關(guān)

在吸煙又服用COC婦女中，心血管疾病死亡危險(xiǎn)為：

35歲以下——1/10000；35-44歲——1/2000；超過45歲——1/550

在不吸煙又服用COC婦女中，心血管疾病死亡危險(xiǎn)為：

35-44歲婦女——1/6000；超過45歲——1/2000故年齡超過35歲吸煙婦女，應(yīng)禁用COC；不吸煙者不必列為禁忌甾體激素避孕藥的安全性心血管系統(tǒng)的影響二、靜脈血栓栓塞大量的研究顯示：COC中的雌激素劑量與該病密切相關(guān)

現(xiàn)代口服避孕藥的雌激素劑量為30或20微克，血栓發(fā)生的危險(xiǎn)極大地被降低注意：亞洲人血栓的發(fā)病率更低甾體激素避孕藥的安全性心血管系統(tǒng)影響三、卒中高劑量OC發(fā)生卒中總的死亡率約1/10000婦女年，國外資料認(rèn)為：低雌激素劑量不增加卒中的危險(xiǎn)，故專家們相信OC對大多數(shù)婦女是安全的建議高血壓者應(yīng)盡量避免使用:年齡在35歲以下婦女可放心使用，不吸煙又無高血壓婦女不必顧慮甾體激素避孕藥的安全性四、高血壓多項(xiàng)研究證明：OC可使大多數(shù)婦女血壓升高服用OC5年，約4-5%將發(fā)生輕度高血壓；不服用OC婦女高血壓患病率約2%甾體激素避孕藥的安全性O(shè)C與腫瘤的關(guān)系

OC與腫瘤發(fā)生之間的可疑關(guān)系引起公眾極大的顧慮和爭議一、乳腺疾病OC對乳腺良性疾病（纖維腺瘤、慢性囊性乳腺病等）有保護(hù)作用（與孕激素有關(guān)），隨使用時(shí)間延長有顯著的危險(xiǎn)性降低傾向乳腺上皮內(nèi)含雌、孕激素受體，雌激素對乳腺組織內(nèi)分泌有影響，當(dāng)體內(nèi)雌激素水平增高時(shí)，可能增加乳腺癌的發(fā)生危險(xiǎn)甾體激素避孕藥的安全性乳腺癌主要危險(xiǎn)因素與年齡、遺傳、產(chǎn)次、初產(chǎn)年齡、哺乳等密切相關(guān)，尤其與乳腺癌家族史關(guān)系更大未產(chǎn)婦女、初產(chǎn)年齡大于34歲，可增加乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)甾體激素避孕藥的安全性COC與腫瘤的關(guān)系二、宮頸癌研究證明宮頸內(nèi)存在性激素受體，COC在宮頸癌發(fā)病中起一定生物學(xué)作用，可誘導(dǎo)宮頸增生，故增加宮頸癌的發(fā)生危險(xiǎn)隨使用COC時(shí)間延長，危險(xiǎn)相應(yīng)增加甾體激素避孕藥的安全性三、子宮腫瘤子宮肌瘤是雌激素依賴性腫瘤，初潮前極少發(fā)生，絕經(jīng)后自然消退，妊娠期或外源性雌激素可刺激肌瘤生長甾體激素避孕藥的安全性COC與腫瘤的關(guān)系四、子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜若長期受到單一雌激素影響而缺乏

孕激素對抗作用，可發(fā)生增生或過度增殖，進(jìn)而發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌，若加用孕激素可轉(zhuǎn)變增殖內(nèi)膜，防止癌變目前使用的COC趨向于低雌激素劑量，高選擇活性的孕激素配方，認(rèn)為是安全的甾體激素避孕藥的安全性COC雌、孕激素劑量與子宮內(nèi)膜癌高劑量E/低劑量P 1.10(0.13-9.96)低劑量E/高劑量P 0.00(0.00-1.08)高劑量E/高劑量P 0.15(0.05-0.50)低劑量E/低劑量P 0.59(0.26-1.30)甾體激素避孕藥的安全性COC與腫瘤的關(guān)系五、卵巢腫瘤對卵巢癌有保護(hù)作用有多個(gè)研究確認(rèn)：服用OC卵巢癌發(fā)生的危險(xiǎn)可減少50%英國一項(xiàng)對4600婦女進(jìn)行25年的隨訪研究顯示：

服用OC卵巢癌的危險(xiǎn)減少5倍服用COC可減少卵巢上皮癌甾體激素避孕藥的安全性COC與腫瘤的關(guān)系減少卵巢功能性囊腫

尤其是15-34歲婦女每年可有160,000婦女因此癥而需住院手術(shù)使用小于35ug的雌激素加孕激素的COC減少48%甾體激素避孕藥的安全性復(fù)方OC與子宮內(nèi)膜異位癥

COC使用者子宮內(nèi)膜異位癥的RR=0.4COC顯著減少月經(jīng)血量，減輕癥狀，可作為輕度子宮內(nèi)膜異位癥的藥物甾體激素避孕藥的安全性COC對子代的影響一、短效COC隨研究方法改進(jìn)和資料積累以及藥物致畸機(jī)理的深入認(rèn)識，專家認(rèn)為：臨床應(yīng)用劑量COC無明顯的致畸作用停用COC婦女恢復(fù)排卵：

第一周期70%；3個(gè)月內(nèi)90%停藥后妊娠對胎兒無影響，出生嬰兒畸形率不增加妊娠早期服藥,正值胚胎器官形成時(shí)期可有影響，宜終止妊娠甾體激素避孕藥的安全性對母親和嬰兒影響

停藥即可計(jì)劃妊娠，不需等3－6個(gè)月后真正可做到“計(jì)劃生育”甾體激素避孕藥的安全性COC對子代的影響二、長效COC現(xiàn)用合理臨床劑量范圍內(nèi)，長期服藥婦女所生子女不構(gòu)成潛在遺傳學(xué)上的危險(xiǎn)妊娠未停用藥者所生小孩，異常發(fā)生率增高（智力低下、兔唇、腭裂）鑒于長效OC中雌激素在體內(nèi)蓄積作用，停藥后母體內(nèi)外源性雌激素約需6個(gè)月后完全排泄，推薦停藥后半年妊娠比較安全甾體激素避孕藥的安全性COC對子代的影響三、注射避孕針

研究最多為狄波普維拉（DMPA），由于極高的避孕效果，因避孕失敗造成胎兒受藥物影響的危險(xiǎn)極小,至今無資料表明妊娠后有增加胎兒畸形的危險(xiǎn)，甚至用DMPA保胎治療，也未見有致畸的報(bào)告很多文獻(xiàn)表明：哺乳婦女應(yīng)用DMPA不影響乳汁的量和成分，對嬰兒營養(yǎng)和發(fā)育、兒童青春期發(fā)育均無影響妊娠期或哺乳期接受DMPA對小孩是安全的無論何種注射避孕針在避孕劑量下，沒有對子代產(chǎn)生危險(xiǎn)的證據(jù)甾體激素避孕藥的安全性COC與異位妊娠專家認(rèn)為由于藥物的有效率很高：

COC可以減少異位妊娠的發(fā)生

甾體激素避孕藥的安全性COC與功能性子宮出血圖：同服藥前相比，服媽富隆后，月經(jīng)持續(xù)時(shí)間的變化(%婦女，n=11,605)

COC可用于治療功能性子宮出血甾體激素避孕藥的安全性COC與月經(jīng)血量及周期調(diào)控圖：同服藥前相比，服媽富隆后，月經(jīng)量的變化(%婦女，n=11,605)COC可減少月經(jīng)血量及很好地控制月經(jīng)周期甾體激素避孕藥的安全性COC與痤瘡和多毛等癥狀

036036036

痤瘡

皮脂溢性皮炎

多毛癥圖：媽富隆治療雄激素過高的癥狀COC可顯著改善痤瘡和多毛等癥狀甾體激素避孕藥的安全性

COC與體重影響

圖:媽富隆對平均體重的影響(Kg)

N=1,613上表的體重增加只出現(xiàn)在年齡小于20歲的婦女,反映了那個(gè)年齡組婦女體重的自然增加參考文獻(xiàn):BilottaP,etal.Arzneimittelforsch/DrugRes1988;38:932-4.周期<20歲20-29歲136120.30.50.71.20000甾體激素避孕藥的安全性

COC的副反應(yīng)發(fā)生率圖:首次服用媽富隆，主觀副反應(yīng)的發(fā)生率(%婦女n=808)參考文獻(xiàn):RekersH.ActaObstetGynecolScand1988;67:171-4.甾體激素避孕藥的安全性歸納:COC對婦女的安全性及健康益處目前使用低劑量的避孕藥是安全的除避孕作用以外還有以下健康益處1.治療子宮功能性出血（急性止血）2.控制或延長周期（服用天數(shù)可長可短）3.治療月經(jīng)過多、減少缺鐵性貧血4.治療子宮內(nèi)膜異位癥（患者發(fā)生率減少、減少痛經(jīng)、合并保守性手術(shù)治療較單