風(fēng)濕免疫相關(guān)抗體的臨床意義

關(guān)于風(fēng)濕免疫相關(guān)抗體的臨床意義自身免疫性疾?。╝utoimmunediseases）是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。第2頁,共35頁，2024年2月25日，星期天當(dāng)自身抗原變性、損傷、移位及免疫功能失調(diào)、免疫耐受破壞、原發(fā)或繼發(fā)性免疫缺陷或障礙和免疫識(shí)別紊亂時(shí)，會(huì)對(duì)自身抗原產(chǎn)生抗體，即自身抗體，從而造成免疫性病理損傷或功能障礙，引發(fā)自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病病變累及多個(gè)系統(tǒng)，臨床癥狀個(gè)體差異較大，診斷也較困難。但由于此病患者的血清中均會(huì)出現(xiàn)特異或相對(duì)特異的自身抗體，臨床醫(yī)生大多依據(jù)自身抗體檢查診斷此類疾病。自身抗體對(duì)風(fēng)濕病的診斷具有重要的臨床意義。第3頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(一)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）

類風(fēng)濕因子（RF）早期診斷的系列指標(biāo) 抗角蛋白抗體（AKA）抗環(huán)瓜氨酸抗體（抗CCP）

第4頁,共35頁，2024年2月25日，星期天類風(fēng)濕因子（RF）抗人IgG分子Fc片段上抗原決定簇的特異性抗體,分為IgM、IgG、IgA、IgE型RF在RA中的陽性率為70%~80％，是診斷RA的重要標(biāo)準(zhǔn)之一RF含量與病情的活動(dòng)性和嚴(yán)重性成正比，持續(xù)高滴度的RF常提示RA病情活動(dòng)，骨侵蝕發(fā)生率高，常可伴有皮下結(jié)節(jié)或血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，提示預(yù)后不良第5頁,共35頁，2024年2月25日，星期天類風(fēng)濕因子（RF）RF并非RA獨(dú)有的特異性抗體，對(duì)RA的診斷不具特異性

SLE30%SS70%~90%SSc20%~30%MCTD50%~60%

非風(fēng)濕性疾?。ńY(jié)核）

5%以下的正常人RF陽性不等于一定就是RARF陰性也不等于一定就不是RA第6頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共35頁，2024年2月25日，星期天RA早期診斷的系列指標(biāo)

敏感性特異性抗RA33/36抗體35.8%99.6%APF40%-80%70%-90%AKA40%-55%85%-95%抗Sa抗體40%-60%98.6%抗CCP46%-70%96%第8頁,共35頁，2024年2月25日，星期天抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP）瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋白相關(guān)抗體的主要抗原決定簇對(duì)RA診斷具有高度特異性（98%）可在RA早期出現(xiàn)預(yù)測早期關(guān)節(jié)炎發(fā)展為RARA關(guān)節(jié)侵蝕破壞的早期識(shí)別及預(yù)測第9頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(二)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種臨床表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其血清有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體自身抗體（1）抗核抗體譜——ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗體（2）抗磷脂抗體（3）抗組織細(xì)胞抗體——抗RBC抗體抗血小板相關(guān)抗體抗神經(jīng)元抗體（4）其它——RF、p-ANCA第10頁,共35頁，2024年2月25日，星期天抗核抗體（ANA）定義——以細(xì)胞核內(nèi)物質(zhì)為抗原的抗體臨床意義①SLE的篩查抗體:

95%陽性，但滴度與SLE活動(dòng)性無相關(guān)陰性基本可排除SLE②陽性并非SLE特異陽性并非風(fēng)濕病特異:——風(fēng)濕?。⊿LE、SSc、SS、RA)

非風(fēng)濕性疾?。ǜ腥?、慢肝、肺纖維化、腫瘤）服用某些藥物（INH、苯妥英鈉、肼苯達(dá)嗪、普魯卡因酰胺）

第11頁,共35頁，2024年2月25日，星期天抗核抗體（ANA）方法——間接免疫熒光法結(jié)果判斷:①滴度〉1：100為陽性②常見核型——5種不同核型的臨床意義不同

第12頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

核膜型與抗ds-DNA有關(guān)，多見于SLE，特別是有腎炎者

均質(zhì)型與AHA（抗組蛋白抗體）、抗DNA有關(guān)，主要見于SLE、藥物性狼瘡第13頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

斑點(diǎn)型與抗ENA有關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體核仁型多見于硬皮病第14頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

著絲點(diǎn)型多見于CREST綜合征第15頁,共35頁，2024年2月25日，星期天ANA常見五種核型及臨床意義核膜型——與抗ds-DNA有關(guān)，多見于SLE，特別是有腎炎者均質(zhì)型——與AHA、抗DNA有關(guān)，主要見于SLE、藥物性狼瘡斑點(diǎn)型——與抗ENA有關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體核仁型——多見于硬皮病著絲點(diǎn)型——多見于CREST綜合征第16頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

抗核抗體譜（ANAs）定義：以細(xì)胞核內(nèi)物質(zhì)為抗原的抗體

抗DNA抗體——抗ss-DNA

抗ds-DNA

抗組蛋白抗體——H1，H2A，H2B，H3，H4

抗非組蛋白抗體——抗ENA抗體抗著絲點(diǎn)抗體抗核仁抗體——核小體其它——線粒體、溶酶體、高爾基體等

第17頁,共35頁，2024年2月25日，星期天抗ds-DNA抗體臨床意義①對(duì)SLE的診斷有較高特異性②滴度與SLE活動(dòng)相關(guān)，可作為病情監(jiān)測及療效觀察指標(biāo)③與SLE腎損害有關(guān)檢測方法①放免法（Farr)——敏感，有利于早期預(yù)測檢測高親合力的抗ds-DNA②間接免疫熒光法(IF)——特異③ELISA——可檢測低親合力的抗ds-DNA

有助于中樞狼瘡的病情監(jiān)測④金標(biāo)免疫斑點(diǎn)法第18頁,共35頁，2024年2月25日，星期天抗ENA抗體抗RNPMCTD100%陽性，且滴度高 雙手腫脹，雷諾現(xiàn)象，肌炎，指（趾）端硬化 腎臟保護(hù)性抗體？抗SmSLE的標(biāo)記性抗體，陽性率30%

有助于早期、不典型及治療緩解后SLE的回顧性診斷抗SSA①原發(fā)性SS：60-75%SLE:40-50% ②與皮損、光過敏、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)腫大、血管炎、紫癜相關(guān)③可造成新生兒狼瘡、嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯抗SSB ①原發(fā)性SS：40%，較抗SSA更特異 ②其它CTD伴抗SSB者常伴繼發(fā)性SS抗Scl-70硬皮病標(biāo)記性抗體抗Jo-1多肌炎/皮肌炎標(biāo)記性抗體第19頁,共35頁，2024年2月25日，星期天抗核小體抗體（AnuA）核小體是細(xì)胞染色質(zhì)中的一種成分，它是由DNA和組蛋白以特殊的方式相連而組成，在SLE的誘導(dǎo)和致病中起重要作用對(duì)SLE的早期診斷有重要意義比抗ds-DNA、抗組蛋白抗體更早出現(xiàn)陽性率：50%~90%特異性﹥98%第20頁,共35頁，2024年2月25日，星期天21抗核糖體P抗體針對(duì)磷蛋白P0、P1和P2的抗體。診斷SLE的高度特異性標(biāo)記物。在10－15％的SLE患者中出現(xiàn)?？贵w水平與疾病的活動(dòng)度相關(guān)。與狼瘡患者嚴(yán)重的行為異常、情感異常有關(guān)?？菇M蛋白抗體在藥物性狼瘡的患者中出現(xiàn)率很高（78％）第21頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(三)皮肌炎/多發(fā)性肌炎（PM/DM）免疫學(xué)檢查ANAENA——抗Jo-1陽性其它檢查——肌酶譜肌酸磷酸激酶（CPK）:MM-心肌和骨骼肌

MB-心肌

BB-平滑肌和腦內(nèi)乳酸脫氫酶（LDH）谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）堿性磷酸酶（ALP）第22頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(四)干燥綜合征（SS）ANA——陽性率40%~70%ENA——抗SSA抗體陽性率70%~96%

抗SSB抗體陽性率50%~87%抗α-Fordrin——對(duì)于pSS或sSS的診斷有一定意義，但特異性和敏感性并不理想。RF——陽性率75%~100%高球蛋白血癥WBC下降第23頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(五)系統(tǒng)性硬化病（SSc）ANA——陽性率50%~55%ENA——抗Scl-70陽性率15%~40%抗著絲點(diǎn)抗體陽性第24頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(六)混合性結(jié)締組織?。∕CTD）ANA陽性ENA——抗RNP高滴度陽性第25頁,共35頁，2024年2月25日，星期天（七）血管炎

抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）熒光圖譜分型主要抗原成分胞漿型cANCA核周型pANCA蛋白酶3（PR3）髓過氧化物酶（MPO）第26頁,共35頁，2024年2月25日，星期天ANCA的臨床意義c-ANCA和PR3-ANCA

對(duì)韋格納肉芽腫有高度特異性（95%），敏感性80%

與病情活動(dòng)性相關(guān)常作為判斷藥物療效和病情復(fù)發(fā)的指標(biāo)p-ANCA和MPO-ANCA

不如c-ANCA具有診斷特異性陽性者血管炎程度較高，其滴度也與病情活動(dòng)相關(guān)主要與顯微鏡下多血管炎

壞死性新月體腎小球腎炎

變應(yīng)性肉芽腫性血管炎相關(guān)第27頁,共35頁，2024年2月25日，星期天（八）抗磷脂抗體綜合征（APS）是一種非炎癥性自身免疫病，臨床上以動(dòng)/靜脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)和血小板減少等癥狀為表現(xiàn)，血清中存在抗磷脂抗體血清學(xué)檢查抗心磷脂抗體（ACA）——IgG、IgM、IgA（ELISA）抗β2糖蛋白1抗體（抗β2-GP1)狼瘡抗凝物（LA）——凝血酶原時(shí)間（PT）激活的部分凝血活酶時(shí)間（APTT）白陶土凝集時(shí)間（KCT）蛇毒試驗(yàn)（αRVVT）第28頁,共35頁，2024年2月25日，星期天抗磷脂抗體抗β2-GP1抗體比LA和ACA在APS患者中更具有特異性，是導(dǎo)致APS的主要抗體抗β2-GP1抗體只出現(xiàn)于自身免疫性疾病,而ACA也可出現(xiàn)于一些感染性疾病,如梅毒、AIDS、肝炎、結(jié)核等第29頁,共35頁，2024年2月25日，星期天（九）自身免疫性肝病抗核抗體（ANA）抗肝細(xì)胞膜抗體(抗LMA)抗平滑肌抗體（ASMA）抗肝腎微粒體抗體（抗LKM抗體）抗肝-胰抗體(抗LP抗體)抗可溶性肝細(xì)胞抗體（抗SLA）抗線粒體抗體（AMA）第30頁,共35頁，2024年