頭孢地尼顆粒-臨床用藥解讀

頭孢地尼顆粒申報(bào)資料北京頤康興醫(yī)藥有限公司CONTENTS基本信息安全性有效性

創(chuàng)新性

··公平性

（一）基本信息1藥品通用名稱：頭孢地尼顆粒注冊規(guī)格：50mg；適應(yīng)癥：對頭孢地尼敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普魯威登斯菌屬、流感嗜血桿菌等菌株所引起的下列感染：●咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎；●中耳炎、鼻竇炎；●腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎；●附件炎、宮內(nèi)感染、前庭大腺炎；●乳腺炎、肛門周圍膿腫、外傷或手術(shù)傷口的繼發(fā)感染；●毛囊炎、癤、癤腫、癰、傳染性膿皰病、丹毒、蜂窩組織炎、淋巴管炎、甲溝炎、皮下膿腫、粉瘤感染、慢性膿皮癥；●眼瞼炎、麥粒腫、瞼板腺炎；用法用量：成人服用的常規(guī)劑量為一次100mg(效價)，一日3次。 兒童服用的常規(guī)劑量為每日9～18mg(效價)/kg,分3次口服。劑量可依年齡、癥狀進(jìn)行適量增減，或遵醫(yī)囑；（一）基本信息2中國大陸首次上市時間：2002-08；目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：大陸地區(qū)共有6家同通用名藥品，分別是：全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：

日本藤澤藥品工業(yè)公司原研，1991年首次在日本上市，商品名Cefzon；是否為OTC藥品：否；參照藥品：頭孢地尼膠囊優(yōu)勢：1、口味佳，提高患者用藥的依從性

2、劑量控制準(zhǔn)確，提高用藥安全性

3、方便服用，更適用于兒童和老年患者序號上市許可持有人生產(chǎn)單位批準(zhǔn)日期批準(zhǔn)文號上市情況1成都倍特藥業(yè)股份有限公司?成都倍特藥業(yè)股份有限公司2020-11-24國藥準(zhǔn)字H20203615上市銷售中2海南日中天制藥有限公司??海南日中天制藥有限公司2021-02-02國藥準(zhǔn)字H20213095上市銷售中3蘇州盛達(dá)藥業(yè)有限公司??蘇州第三制藥廠有限責(zé)任公司2021-10-19國藥準(zhǔn)字H20213789上市銷售中4山東海山藥業(yè)有限公司??山東海山藥業(yè)有限公司2022-01-18國藥準(zhǔn)字H20223023上市銷售中5北京頤康興醫(yī)藥有限公司金鴻藥業(yè)股份有限公司2022-06-23國藥準(zhǔn)字H20223416上市銷售中6合肥恩瑞特藥業(yè)有限公司??安徽安科恒益藥業(yè)有限公司2023-04-04國藥準(zhǔn)字H20233397—（一）基本信息3所治療疾病基本情況：對頭孢地尼敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普魯威登斯菌屬、流感嗜血桿菌等菌株所引起的下列感染：咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎等。彌補(bǔ)未滿足的治療需求情況：1.抗菌譜覆蓋廣：頭孢地尼對于多種細(xì)菌有抗菌作用，包括一些對其他常規(guī)抗生素產(chǎn)生耐藥的菌株。這使得頭孢地尼成為處理耐藥菌感染的一種有效選擇，特別是在治療復(fù)雜性感染時，如醫(yī)院內(nèi)獲得的感染。2.失效治療替代：對于一些對其他抗生素?zé)o效的感染，頭孢地尼可以作為一種替代治療。例如，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染常?？梢杂妙^孢地尼來治療。3.高效的治療選項(xiàng)：可以通過口服給藥，快速達(dá)到治療濃度，從而迅速控制感染的病情。大陸地區(qū)發(fā)病率、年發(fā)病患者總數(shù)：據(jù)WHO報(bào)告，下呼吸道感染是世界上最致命的傳染病，是引起死亡的第四大死因，2019全球近260萬人死亡。據(jù)研究報(bào)道，2019年上呼吸道感染的發(fā)病率高達(dá)52.0-128.2/10萬。在急性呼吸道感染的患者中，有22.8%的患者至少感染一種細(xì)菌且呈陽性。其中以兒童的感染率最高。其中，國內(nèi)每年細(xì)菌性肺炎患者約250萬例。（二）安全性1藥品說明書收載的安全性信息：

【孕婦及哺乳期婦女用藥】有關(guān)妊娠期的用藥，其安全性尚未確立。對孕婦或懷疑有妊娠的婦女，用藥要權(quán)衡利弊，只有在利大于弊的情況下，才能使用。哺乳期婦女用藥應(yīng)權(quán)衡利弊，只有在利大于弊的情況下，才能使用。

【兒童用藥】對早產(chǎn)兒、新生兒的用藥安全性尚未確立。兒童用藥參見[用法用量]。

【老年用藥】老年患者使用本品時應(yīng)特別注意以下方面，并根據(jù)對患者的臨床觀察調(diào)整劑量和給藥間隔：

1.由于身體機(jī)能下降，老年患者可能容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.由于維生素K缺乏，老年患者可能會有出血傾向；該藥品在國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況：據(jù)國外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在使用本品治療的13,715名患者中，有354例(2.58%)不良反應(yīng)(包括實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)異常)的報(bào)告。主要不良反應(yīng)為消化道癥狀(110例，0.80%)，如腹瀉或腹痛；皮膚癥狀(31例，0.23%)，如皮疹或瘙癢。主要的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)異常包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(126例，0.92%)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(89例，0.65%)升高；嗜酸性粒細(xì)胞增多(41例，0.30%)?！ぁぃǘ┌踩?該藥品在國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況：1、臨床不良反應(yīng)2、其它不良反應(yīng)

1)皮膚科：可能發(fā)生史-約綜合征(<0.1%)或毒性表皮壞死松解癥(<0.1%)。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚或粘膜出現(xiàn)紅斑/水泡、皮膚感覺緊繃/灼燒/疼痛，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處。

2)過敏反應(yīng)：可能發(fā)生過敏反應(yīng)，如呼吸困難、紅斑、血管性水腫、蕁麻疹，發(fā)生率<0.1%。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

··0.1%≤發(fā)生率＜5%發(fā)生率＜0.1%發(fā)生率不詳過敏皮疹蕁麻疹、瘙癢、發(fā)熱、水腫紅斑血液學(xué)嗜酸性粒細(xì)胞增多粒細(xì)胞減少腎臟血尿素氮升高胃腸道腹瀉、腹痛、胃部不適惡心、嘔吐、胃灼熱、食欲減退、便秘微生物口腔炎念珠菌病維生素缺乏維生素K缺乏癥狀（低凝血酶原血癥、出血傾向）、復(fù)合維生素B缺乏癥狀（舌炎、口腔炎、食欲缺乏、神經(jīng)炎）其他眩暈、頭痛、胸部壓迫感（二）安全性3該藥品在國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況：

3)休克：可能發(fā)生休克，發(fā)生率<0.1%。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)感覺不適感、口內(nèi)不適感、喘憋、眩暈、便意、耳鳴或出汗等癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

4)血液學(xué)：可能發(fā)生全血細(xì)胞減少癥(<0.1%)、粒細(xì)胞缺乏癥(<0.1%，初期癥狀為發(fā)熱、咽喉痛、頭痛、不適)、血小板減少癥(<0.1%，初期癥狀為瘀斑、紫癜)或溶血性貧血(<0.1%，初期癥狀為發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血癥狀)。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

5)結(jié)腸炎：可能發(fā)生產(chǎn)重的結(jié)腸炎(<0.1%)，如經(jīng)血便證實(shí)的偽膜性結(jié)腸炎。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)腹痛或頻繁腹瀉等癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

6)間質(zhì)性肺炎或PIE綜合征：可能發(fā)生經(jīng)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光檢查異?；蚴人嵝粤＜?xì)胞增多證實(shí)的間質(zhì)性肺炎或PIE綜合征(<0.1%)。若出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理，如使用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。

7)腎臟疾?。嚎赡馨l(fā)生嚴(yán)重腎臟疾病(<0.1%)，如急性腎衰竭。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

8)暴發(fā)性肝炎、肝功能異?；螯S疸：可能發(fā)生嚴(yán)重肝炎(<0.1%)，如伴有明顯谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶或堿性磷酸酶升高的暴發(fā)性肝炎、肝功能異常(<0.1%)或黃疸(<0.1%)。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理；與目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域藥品安全性方面的主要優(yōu)勢：1.延遲型過敏反應(yīng)低2.較低的交叉過敏性3.胃腸道不良反應(yīng)較輕··（三）有效性臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界中，與對照藥品療效相比較該藥品的主要優(yōu)勢和不足：本品于2019年3月至4月，完成了與參比制劑的生物等效性試驗(yàn)。結(jié)果表明，本品與參比制劑空腹和餐后均等效。臨床試驗(yàn)登記號為CTR20190472。臨床指南/診療規(guī)范推薦情況：兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019年版）對于常見細(xì)菌性肺炎，腸桿菌科細(xì)菌病原針對性治療推薦第3代頭孢菌素。國家藥監(jiān)局藥品審評中心出具的《技術(shù)評審報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述：本品符合藥品注冊的有關(guān)要求。與目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域藥品相比，該藥品有效性方面的優(yōu)勢和不足：1.抗菌譜廣，覆蓋范圍廣：頭孢地尼具有廣譜抗菌活性，對于多種革蘭陰性桿菌、革蘭陽性桿菌和一些厭氧菌具有較好的抗菌作用。其抗菌譜相對較寬，適用于更多的感染類型。2.對耐藥菌的活性較高：對許多耐藥菌（如產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的菌株）有較好的抗菌活性。3.可通過口服給藥：相比于一代和二代頭孢，頭孢地尼具有更好的生物利用度和口服吸收性，便于患者在家中進(jìn)行治療。4.副作用較少：頭孢地尼相對于早期頭孢菌素，副作用更少、安全性更高，并且耐受性良好。（四）創(chuàng)新性主要創(chuàng)新點(diǎn)：本品劑型為顆粒劑，與膠囊或片劑相比擁有劑型優(yōu)勢。該創(chuàng)新帶來的療效或安全性方面的優(yōu)勢：1.方便服用：本品以顆粒狀存在，易于咽下，適合不善于吞咽藥片或膠囊的患者、兒童和老年人使用。2.劑量準(zhǔn)確：本品以固定劑型進(jìn)行分裝，能夠避免劑量錯誤，減少用藥風(fēng)險(xiǎn)。3.容易溶解：本品可迅速在胃腸道中溶解，提高藥物的吸收速度和生物利用度。4.藥效迅速：患者在服用本品后能夠更快地吸收藥物，快速發(fā)揮藥效。5.個體化調(diào)整：顆粒劑使用時，可以根據(jù)患者的具體情況和需要進(jìn)行個體化的劑量調(diào)整，既方便又靈活。是否為國家“重大新藥創(chuàng)制”等科技重大專項(xiàng)支持上市藥品：否是否為自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥：否藥品注冊分類：化藥4類（五）公平性1是否能夠彌補(bǔ)藥品目錄短板：可以補(bǔ)充的藥品目錄短板，主要表現(xiàn)在：1.兒童適用性：頭孢地尼顆粒劑適用于兒童，而兒童在藥物治療方面存在特殊性，他們對藥物劑型、口服能力、藥物有味道的接受程度等有特殊需求。頭孢地尼顆粒劑作為兒童適用的藥物劑型，能夠更好地滿足兒童患者的用藥需求，彌補(bǔ)了兒童用藥領(lǐng)域的短板。2.高安全性：頭孢地尼作為一種第三代頭孢菌素類抗生素，其安全性較高，并且在臨床實(shí)踐中廣泛應(yīng)用。而相比于其他抗生素，頭孢地尼顆粒劑在兒童環(huán)境下使用更加安全可靠，能有效防范艱難患兒或兒童中發(fā)生的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。3.廣譜抗菌作用：頭孢地尼顆粒劑具有廣譜的抗菌活性，能夠覆蓋多種常見的細(xì)菌感染。此外，頭孢地尼對于一些耐藥菌株也有較好的抗菌效果，這使得它成為一種可以有效應(yīng)對感染的藥物。4.方便使用：頭孢地尼顆粒劑以顆粒狀存在，易于咽下和溶解，便于口服給藥，適合兒童服用。相比于其他劑型，如片劑或膠囊，頭孢地尼顆粒劑能夠更好地滿足兒童患者的服藥需求。（五）公平性2臨床管理難度及其他相關(guān)情況：頭孢地尼顆粒的臨床管理相對較為簡單，主要是由于以下幾個方面的原因：1.安全性較高：頭孢地尼是一種常用的第三代頭孢菌素類抗生素，其安全性較高，副作用相對較少且輕微。因此，在臨床使用過程中，患者通常能夠良好地耐受頭孢地尼顆粒劑，不會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。2.用藥方式簡單：頭孢地尼顆粒劑便于患者口服。相比于其他劑型，如片劑或膠囊，顆粒劑更容易咽下和溶解，