細(xì)胞的衰老、死亡和癌變培訓(xùn)課件

細(xì)胞的衰老、死亡和癌變*細(xì)胞衰老 *細(xì)胞死亡*癌細(xì)胞2細(xì)胞的衰老、死亡和癌變一、細(xì)胞衰老在生物體內(nèi)大多數(shù)細(xì)胞都要經(jīng)歷未分化到分化、分化到衰老、衰老到死亡的歷程。因此，細(xì)胞總體的衰老反應(yīng)了機(jī)體的衰老，二機(jī)體的衰老是以總體細(xì)胞衰老為基礎(chǔ)。3細(xì)胞的衰老、死亡和癌變衰老的概念 衰老是機(jī)體在退化時期生理功能下降和紊亂的總綜合表現(xiàn)，是不可逆的生命過程。其實(shí)“衰”和“老”是有區(qū)別的。老是指年齡超過某一界限。衰是指功能或體力衰退。4細(xì)胞的衰老、死亡和癌變3種衰老生理性衰老：隨著年齡的增長所出現(xiàn)的生理性退化，這是一切生物的普遍規(guī)律。病理性衰老：內(nèi)在或外在的原因使人體發(fā)生病理性變化，使衰老現(xiàn)象提前發(fā)生，這種衰老又稱早衰。心里性衰老：心理活動是生理活動的最高級的物質(zhì)運(yùn)動形式，人類由于各種原因，常常產(chǎn)生“未老先衰”的生理狀態(tài)而影響機(jī)體的整體功能，這就是心理衰老的表現(xiàn)。 5細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞的壽限

Hayflick界限

1961年，hayflick首次報(bào)道了體外培養(yǎng)的人體成纖維細(xì)胞具有增殖分裂的極限。

（a）只分裂了幾代的年輕成纖維細(xì)胞，呈現(xiàn)薄層、細(xì)長的形態(tài)；（b）分離了50次的老的成纖維細(xì)胞，開始衰退，并很快死亡6細(xì)胞的衰老、死亡和癌變Hayflick的實(shí)驗(yàn)表明，正常人成纖維細(xì)胞，在體外培養(yǎng)條件下，即使條件適宜，細(xì)胞也不能無限制地進(jìn)行分裂。而且細(xì)胞的分裂能力與個體的年齡有關(guān)。也就是說，細(xì)胞的衰老控制著細(xì)胞的分裂次數(shù)，進(jìn)而控制著細(xì)胞的數(shù)量，這就是著名的hayflick界限。7細(xì)胞的衰老、死亡和癌變長壽物種的細(xì)胞體外培養(yǎng)的代數(shù)比短壽命物種的細(xì)胞代數(shù)多，表明衰老的細(xì)胞是由生物本身的程序決定的。灰色部分表示生物的壽命，綠色部分表示體外培養(yǎng)的傳代的次數(shù)8細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞的壽限 一般來說，能夠保持持續(xù)分裂能力的細(xì)胞是不容易衰老的。分化程度高又不分裂的細(xì)胞壽命是有限的。9細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞衰老特征 體內(nèi)水分的減少色素生成和細(xì)胞色素沉積衰老過程中細(xì)胞質(zhì)膜的變化衰老過程中線粒體的變化細(xì)胞核的變化細(xì)胞骨架的變化蛋白質(zhì)合成的變化10細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞水分的減少

由于構(gòu)成蛋白質(zhì)親水膠體系統(tǒng)的膠粒受時間或其他因素的影響，逐漸失去電荷二相互聚集；膠體失水，膠粒的分散度降低，不溶性蛋白質(zhì)增多，導(dǎo)致細(xì)胞硬度增加代謝速率減慢而趨于老化。結(jié)果使細(xì)胞收縮、體積縮小，失去正常球形。11細(xì)胞的衰老、死亡和癌變色素生成和色素顆粒沉積許多細(xì)胞內(nèi)色素的生成，隨著衰老而增加。脂褐素也成老年色素，在人和大鼠的腦皮層和海馬中脂褐素的積累是衰老的常見形態(tài)特征。12細(xì)胞的衰老、死亡和癌變衰老過程中細(xì)胞質(zhì)膜的變化細(xì)胞質(zhì)膜的流動性降低、細(xì)胞興奮性降低衰老過程中細(xì)胞膜受體-配體復(fù)合物形成效率降低，大大影響了細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞識別等基本的細(xì)胞反應(yīng)。13細(xì)胞的衰老、死亡和癌變衰老過程中線粒體的變化細(xì)胞中線粒體的數(shù)量隨著年齡的增大而減小，而其體積隨著年齡的增大而增大。14細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞核的變化 細(xì)胞核結(jié)構(gòu)在衰老過程中，核膜發(fā)生內(nèi)折，這種內(nèi)折隨著年齡而增加，最后可能導(dǎo)致核膜崩解。細(xì)胞核中另一個重要變化是染色質(zhì)固縮化。染色體端粒的縮短則是衰老細(xì)胞中最為顯著的變化。15細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞骨架的變化 細(xì)胞骨架的變化包括微絲系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和成分的變化和核骨架的變化。16細(xì)胞的衰老、死亡和癌變蛋白質(zhì)合成的變化 核糖體的效率和準(zhǔn)確性降低及蛋白質(zhì)合成延伸因子的數(shù)量和活性降低所致。一些特異性蛋白的出現(xiàn)或原有蛋白質(zhì)發(fā)生衰老有關(guān)的的結(jié)構(gòu)上的改變。衰老細(xì)胞中膠原酶蛋白也大量合成。17細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞衰老的理論 一類是基因程序衰老理論一類是積累衰老理論18細(xì)胞的衰老、死亡和癌變衰老的基因程序理論 衰老的基因程序理論認(rèn)為衰老是遺傳上的程序性過程衰老是受特定基因控制的。一切生理功能的啟動和關(guān)閉都是按照一定的程序進(jìn)行的。有一個程序存在于生物體的基因中，生物體的生長、發(fā)育、老化和死亡都由這一程序控制。19細(xì)胞的衰老、死亡和癌變衰老的基因程序理論的證據(jù)Hayflick的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)和太平洋沿岸大馬哈魚人從30歲開始，人體各種器官功能有1%的減退，這包括肺功能、心臟功能、肌功能和聽力等。早衰癥：具有progeria癥（一種早衰癥）的兒童很早就脫發(fā)、滿面皺紋、嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎等，一個小孩看起來像一位老者。20細(xì)胞的衰老、死亡和癌變兩個早衰癥患兒左邊是一個患早衰癥的9歲兒童，右邊是一個患早衰癥的8歲兒童。21細(xì)胞的衰老、死亡和癌變衰老的損傷積累理論 由于修復(fù)和維持總少于無限存活的需求而出現(xiàn)的積累損傷。損傷的積累可以通過細(xì)胞成分的磨損和撕裂的方式或合成錯誤的方式出現(xiàn)。這些錯誤包括DNA復(fù)制錯誤、蛋白質(zhì)合成錯誤。22細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞衰老的端粒假說 人類染色體末端普遍存在端粒結(jié)構(gòu)。人類染色體端粒是由250~1500個進(jìn)化上高度保守的TTAGGG重復(fù)序列組成，是由端粒酶催化合成的。人體細(xì)胞端粒長度隨著年齡增加而縮短。因此，端粒的長度可能是人類種族特異性的衰老生物學(xué)標(biāo)志。23細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞衰老的線粒體損傷論Cortopassi和Amteim用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）檢查發(fā)現(xiàn)，成人心臟、肌肉和腦的線粒體由DNA片段低水平的丟失，胎腦和胎心則無此現(xiàn)象。24細(xì)胞的衰老、死亡和癌變 自由基理論 自由基是指那些在原子核外軌道上具有不成對電子的分子或原子基團(tuán)。自由基活性很強(qiáng)，容易與細(xì)胞內(nèi)的生物大分子發(fā)生反應(yīng)，這種反應(yīng)是掠奪式的，是生物大分子發(fā)生傷害。25細(xì)胞的衰老、死亡和癌變衰老的自由基學(xué)說衰老是自由基對細(xì)胞成分的有害進(jìn)攻造成的這里所說的自由基，主要就是氧自由基，因此衰老的自由基理論，其實(shí)質(zhì)就是氧自由基理論。維持體內(nèi)適合水平的抗氧化及和自由基清除水平可以延長壽命和推遲衰老。26細(xì)胞的衰老、死亡和癌變老年斑：自由基攻擊細(xì)胞的證據(jù)兒童細(xì)胞中合成的超氧化酶和過氧化氫酶的數(shù)量多可有效清除自由基，老年人合成蛋白質(zhì)的能力下降，超氧化酶和過氧化氫酶的濃度減少，清除自由基的能力降低，皮膚上的老年斑是自由基對細(xì)胞攻擊的證據(jù)。27細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞死亡

細(xì)胞死亡（celldeath）的一般定義為細(xì)胞生命現(xiàn)象不可逆的停止。包括壞死性死亡，程序性死亡。28細(xì)胞的衰老、死亡和癌變29細(xì)胞的衰老、死亡和癌變多細(xì)胞有機(jī)體中細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量的控制再多細(xì)胞生物體中，細(xì)胞的數(shù)量要控制在一定的水平，不能讓其無限的分裂和增值。也要控制細(xì)胞的質(zhì)量，特別是那些與機(jī)體同壽的細(xì)胞質(zhì)量更要嚴(yán)格控制。30細(xì)胞的衰老、死亡和癌變信號控制細(xì)胞的增值多細(xì)胞有機(jī)體通過信號調(diào)節(jié)細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量。對于動物細(xì)胞的增值僅有營養(yǎng)物質(zhì)是不夠的，還必須有信號，這種信號來自鄰近細(xì)胞。31細(xì)胞的衰老、死亡和癌變RB 蛋白成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤蛋白（RBprotein）是在患有成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤兒童眼組織中鑒定到的。RB基因的丟失或缺陷不僅會導(dǎo)致成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤，同時也與人類其他腫瘤相關(guān)聯(lián)。32細(xì)胞的衰老、死亡和癌變CDK抑制蛋白CDK抑制蛋白在控制細(xì)胞增殖質(zhì)量中起重要作用，這些抑制蛋白可以阻止CDK的裝配或抑制或CDK的活性。33細(xì)胞的衰老、死亡和癌變壞死性死亡由外部的化學(xué)、物理或生物因素的侵襲而造成的細(xì)胞崩潰裂解。程序性死亡細(xì)胞在一定的生理或病理?xiàng)l件下按照自身的程序結(jié)束其生存。34細(xì)胞的衰老、死亡和癌變35細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞壞死與程序性細(xì)胞死亡的區(qū)別原因不同：物理性或化學(xué)性的損害因子及缺氧與營養(yǎng)不良等均導(dǎo)致細(xì)胞壞死；程序性細(xì)胞死亡則是由基因控制的。死亡過程不同：壞死細(xì)胞的質(zhì)膜通透性增高，致使細(xì)胞腫脹，細(xì)胞器腫脹或變大。早期核無明顯形態(tài)學(xué)變化，最后細(xì)胞破裂；程序性死亡的細(xì)胞不會膨脹、破裂，而是收縮并被割裂成膜性小泡后被吞噬。壞死細(xì)胞裂解釋放出內(nèi)含物，并常引起炎癥反應(yīng)；在愈合過程中常伴隨組織器官的纖維化，形成疤痕；程序性細(xì)胞死亡細(xì)胞沒有被完全裂解，所以不會引起炎癥。36細(xì)胞的衰老、死亡和癌變37細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞程序性死亡及其特性 細(xì)胞程序性死亡又叫細(xì)胞凋亡。只為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定有基因控制的細(xì)胞自主的有序性的死亡。38細(xì)胞的衰老、死亡和癌變程序性細(xì)胞死亡的特征細(xì)胞變圓，染色質(zhì)凝聚、分塊，胞質(zhì)皺縮39細(xì)胞的衰老、死亡和癌變程序性細(xì)胞死亡最突出的生化特征是染色質(zhì)DNA的有控裂解，并且是由內(nèi)源性內(nèi)切核酸酶基因的活化和表達(dá)而造成的結(jié)果。40細(xì)胞的衰老、死亡和癌變41細(xì)胞的衰老、死亡和癌變程序性細(xì)胞死亡的機(jī)理程序性細(xì)胞死亡是基因調(diào)控的結(jié)果。調(diào)控環(huán)節(jié)包括信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因表達(dá)、蛋白質(zhì)生物合成和代謝過程。一類是程序性細(xì)胞死亡遺傳學(xué)相關(guān)基因：ced-1~ced-9,nuc-1、ces-1、ces-2和egl-1另一類主要針對哺乳類細(xì)胞，包括原癌基因、腫瘤抑制基因和病毒癌基因。42細(xì)胞的衰老、死亡和癌變程序性細(xì)胞死亡的過程分為2個階段：一是死亡激活期，此階段主要是接受來自內(nèi)部或外部的死亡信號并做出反應(yīng)，即接受命令并決定死亡。二是死亡執(zhí)行期即執(zhí)行一套死亡程序，包括發(fā)生染色質(zhì)凝聚并逐步分布在核膜周圍。43細(xì)胞的衰老、死亡和癌變秀麗新小桿線蟲參與程序性細(xì)胞死亡控制的基因44細(xì)胞的衰老、死亡和癌變秀麗新小桿線蟲的細(xì)胞死亡是一種典型的程序性細(xì)胞死亡。共有4組基因共同作用導(dǎo)致線蟲細(xì)胞的死亡。第一組含有同PCD有關(guān)的基因：ces-1,ces-2第二組含執(zhí)行死亡的基因：ced-3,ced-2,ced-9,egl-1第三組含有7個與死亡細(xì)胞被吞噬細(xì)胞所吞噬有關(guān)的基因：ced-1,ced-2,ced-5,ced-6,ced-7,ced-10,和ced-11第四組包含死亡細(xì)胞在吞噬體中降解的基因，如核酸酶基因1，即nuc-1基因45細(xì)胞的衰老、死亡和癌變46細(xì)胞的衰老、死亡和癌變動物細(xì)胞蛋白質(zhì)酶解級聯(lián)系統(tǒng)丟程序性細(xì)胞死亡的介導(dǎo)所有的細(xì)胞都有一種相類似的控制程序性細(xì)胞死亡的機(jī)制，即通過一個自殺性蛋白酶家族的介導(dǎo)，這種蛋白酶在蛋白酶在誘導(dǎo)程序性死亡信號的作用下通過自我切割而激活，從而激活家族中其他成員，引起蛋白質(zhì)酶解的級聯(lián)反應(yīng)。47細(xì)胞的衰老、死亡和癌變

動物細(xì)胞蛋白質(zhì)酶解級聯(lián)系統(tǒng)丟程序性細(xì)胞死亡的介導(dǎo)48細(xì)胞的衰老、死亡和癌變天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶上述級聯(lián)反應(yīng)中自殺性級聯(lián)蛋白水解酶是天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶，簡稱caspase。在人體中以發(fā)現(xiàn)10種不同類型的caspase，可將其分為兩種，一種是起始者，一種是執(zhí)行者。49細(xì)胞的衰老、死亡和癌變天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶50細(xì)胞的衰老、死亡和癌變能夠被caspase切割的靶細(xì)胞蛋白蛋白激酶:FAK、PKB、PKC以及Raf1核纖層蛋白細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白與DNA修復(fù)相關(guān)的酶caspase激活的DNase抑制蛋白51細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞外信號對程序性細(xì)胞死亡的激發(fā)自殺性死亡途徑的信號來自相鄰細(xì)胞。如果細(xì)胞外信號促進(jìn)細(xì)胞程序性死亡，則屬于死亡的正控制；若細(xì)胞外信號抑制細(xì)胞的程序性死亡，則是細(xì)胞的負(fù)控制。52細(xì)胞的衰老、死亡和癌變53細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞內(nèi)信號對程序性細(xì)胞死亡的激發(fā)細(xì)胞內(nèi)源信號也會激發(fā)細(xì)胞的程序性死亡，包括：DNA損傷、細(xì)胞質(zhì)中Ca2+濃度過高、極度氧威脅（產(chǎn)生大量自由基）等內(nèi)源性信號有些是促進(jìn)細(xì)胞死亡的正控信號，有些是抑制細(xì)胞死亡的負(fù)控信號。54細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞內(nèi)各種脅迫信號引起B(yǎng)CL-2家族的預(yù)凋亡胞質(zhì)蛋白，如BAD、BAX等從細(xì)質(zhì)溶膠轉(zhuǎn)為插入到線粒體外膜。55細(xì)胞的衰老、死亡和癌變程序性細(xì)胞死亡的生物學(xué)意義動物機(jī)體靠對細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期的正負(fù)控制以及對程序性細(xì)胞死亡的正負(fù)控制來維持細(xì)胞總數(shù)的平衡和機(jī)體的生命活力。56細(xì)胞的衰老、死亡和癌變動物機(jī)制的細(xì)胞數(shù)量控制的途徑.57細(xì)胞的衰老、死亡和癌變程序性細(xì)胞死亡在形態(tài)建成中的作用細(xì)胞程序性死亡不僅參與形態(tài)發(fā)生，而且能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量。58細(xì)胞的衰老、死亡和癌變（a）開始時腳趾是相連在一起的；（b）經(jīng)程序性細(xì)胞死亡使腳趾分開59細(xì)胞的衰老、死亡和癌變當(dāng)蝌蚪變成蛙時，尾巴經(jīng)程序性細(xì)胞死亡而消失。只要是血液中甲狀腺激素的增加而誘導(dǎo)的程序性細(xì)胞死亡所致。60細(xì)胞的衰老、死亡和癌變生成的神經(jīng)細(xì)胞多用于能夠支持他們生存的生存因子的數(shù)量，這些生存因子因子是由靶細(xì)胞釋放出來的。某些得不到生存因子的神經(jīng)細(xì)胞則通過程序性細(xì)胞死亡而消失61細(xì)胞的衰老、死亡和癌變癌細(xì)胞所謂的癌細(xì)胞實(shí)際上是一種突變的體細(xì)胞，這種突變體脫離了細(xì)胞社會關(guān)于增值和存活的控制，因此可以無限的增值產(chǎn)生腫瘤。62細(xì)胞的衰老、死亡和癌變癌的類群 癌，是最常見的一種類型，主要是從組織的外表面和內(nèi)表面生長的癌，如肺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌等。瘤，主要是源于中胚層形成的支持組織中形成的癌。淋巴瘤和白血病，是由淋巴和血液產(chǎn)生的癌，白血病主要是只癌細(xì)胞已經(jīng)大量進(jìn)入血液中。63細(xì)胞的衰老、死亡和癌變癌細(xì)胞的基本特性失去生長的接觸抑制曾將細(xì)胞達(dá)到相互接觸時停止分裂的現(xiàn)象稱作接觸抑制。在相同條件下培養(yǎng)的惡性細(xì)胞對密度依賴性生長失去敏感性，因而不會在形成單層時停止生長，而是相互堆集形成多層生長的聚集體。64細(xì)胞的衰老、死亡和癌變正常細(xì)胞體外培養(yǎng)時，在培養(yǎng)皿表面形成單層即停止生長（a.b）而由病毒轉(zhuǎn)化的或由致癌化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)的惡性細(xì)胞會成堆生長（c.d）65細(xì)胞的衰老、死亡和癌變自分泌激活某些癌細(xì)胞能激活分泌刺激自身增值的生長因子。66細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞死亡特性改變

癌細(xì)胞喪失了程序性死亡機(jī)制，這是導(dǎo)致癌胞過度增殖的主要原因之一。67細(xì)胞的衰老、死亡和癌變失去了間隙連接

癌細(xì)胞間隙連接很少，這樣，同一組織內(nèi)就失去的細(xì)胞間就失去了通訊聯(lián)系，只好“各敲各的鑼，各吹各的號”，整個組織失去了協(xié)調(diào)性。68細(xì)胞的衰老、死亡和癌變培養(yǎng)基沒有血清，對癌細(xì)胞影響不大，但沒有血清時，正常細(xì)胞停止生長69細(xì)胞的衰老、死亡和癌變?nèi)旧w異常正常的細(xì)胞生長和分裂是能保持二倍體完整性，而癌細(xì)胞常常出現(xiàn)非整倍性，因此，細(xì)胞不會進(jìn)入程序性死亡，對程序性細(xì)胞死亡不再敏感。70細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞骨架的變化：癌細(xì)胞中細(xì)胞骨架不僅少而且雜亂無章。71細(xì)胞的衰老、死亡和癌變細(xì)胞表面蛋白減少，細(xì)胞黏著降低一些惡性腫瘤常常會合成分泌一些酶蛋白，降解細(xì)胞表面的結(jié)構(gòu)，降低了細(xì)胞黏著。72細(xì)胞的衰老、死亡和癌變在腫瘤組織中只有極少數(shù)的腫瘤細(xì)胞能夠進(jìn)行轉(zhuǎn)移：1.腫瘤細(xì)胞侵襲周圍細(xì)胞。2.腫瘤細(xì)胞經(jīng)血液轉(zhuǎn)移。3.在新的部位生長形成腫瘤73細(xì)胞的衰老、死亡和癌變癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移

正因?yàn)榘┘?xì)胞失去了黏著特性，似的癌細(xì)胞在體內(nèi)具有了轉(zhuǎn)移的能力。74細(xì)胞的衰老、死亡和癌變癌的起因：物理和化學(xué)致癌物75細(xì)胞的衰老、死亡和癌變輻射對癌的誘發(fā) 76細(xì)胞的衰老、死亡和癌變腫瘤發(fā)生遺傳學(xué)癌發(fā)生的進(jìn)程細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)變需要發(fā)生多個遺傳改變，及一個細(xì)胞發(fā)生多次遺傳突變；因此，癌的發(fā)生是一個漸進(jìn)式的過程，涉及多級反應(yīng)和突變的積累。關(guān)于癌的漸進(jìn)性，有兩個研究的較深入的例子，即結(jié)腸癌和一種腦瘤—星形細(xì)胞瘤。77細(xì)胞的衰老、死亡和癌變78細(xì)胞的衰老、死亡和癌變結(jié)腸癌結(jié)腸癌發(fā)生過程中可能涉及的基因突變及順序79細(xì)胞的衰老、死亡和癌變腫瘤抑制基因、癌基因和原癌基因腫瘤抑制基因：是細(xì)胞的制動器，他們編碼的蛋白質(zhì)抑制細(xì)胞生長，并組織細(xì)胞癌變。癌基因：是細(xì)胞加速器，他們編碼的蛋白質(zhì)是細(xì)胞生長不受控制，并促進(jìn)細(xì)胞癌變原癌基因：是細(xì)胞的正?；?，他們編碼的蛋白質(zhì)在正常的細(xì)胞中參與生長與增值的調(diào)節(jié)，大多是癌基因由原癌基因突變而來。80細(xì)胞的衰老、死亡和癌變

（a）腫瘤抑制基因突變對細(xì)胞的影響

（b）原癌基因突變對細(xì)胞的影響

.81細(xì)胞的衰老、死亡和癌變(a)原癌基因編碼區(qū)突變；(b)調(diào)節(jié)區(qū)突變；(c)DNA發(fā)生重排82細(xì)胞的衰老、死亡和癌變病毒基因癌的誘發(fā)就癌基因的來源分為兩類：一類是細(xì)胞癌基因，由原癌基因突變而來；另一類是病毒癌基因。除了RNA和DNA病毒，從癌細(xì)胞中分離出的DNA，即非病毒的癌基因也能誘發(fā)細(xì)胞癌變。84細(xì)胞的衰老、死亡和癌變RNA腫瘤病毒癌基因起源的假說模型85細(xì)胞的衰老、死亡和癌變86細(xì)胞的衰老、死亡和癌變原癌基因與癌發(fā)生 細(xì)胞增殖受一系列蛋白質(zhì)的控制，將參與細(xì)胞增殖的蛋白質(zhì)分為7種：生長因子生長因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白轉(zhuǎn)錄蛋白細(xì)胞周期控制蛋白DNA修復(fù)蛋白87細(xì)胞的衰老、死亡和癌變

參與細(xì)胞生長控制的7種類型的蛋白質(zhì)88細(xì)胞的衰老、死亡和癌變這些蛋白，有些是原癌基因的編碼產(chǎn)物，他們突變后會導(dǎo)致細(xì)胞癌變。原癌基因突變成癌基因后，其編碼的產(chǎn)物的作用是促進(jìn)細(xì)胞生長不受限制，并使細(xì)胞向惡性方向轉(zhuǎn)變。89細(xì)胞的衰老、死亡和癌變90細(xì)胞的衰老、死亡和癌變正常的細(xì)胞增殖與癌變引起的的異常增殖的比較

（a）在正常的靜息細(xì)胞中，細(xì)胞內(nèi)能被細(xì)胞外信號激活的蛋白質(zhì)和基因是無活性的；（b）當(dāng)正常細(xì)胞收到細(xì)胞外生長因子刺激時，這些信號蛋白和生長因子被激活，從而使細(xì)胞進(jìn)行增殖；（c）在癌細(xì)胞中，編碼信號蛋白的原癌基因變成了