安瓿蒸汽滅菌器性能確認(rèn)方案

性能確認(rèn)方案文件名：XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器性能確認(rèn)方案文件代碼:VP-2013-02(3)PQ-003頁號：PAGE4OFNUMPAGES17口服液體車間XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器性能確認(rèn)方案福州屏山制藥有限公司目錄TOC\o"1-3"\h\z1、文件批準(zhǔn) 31、1文件準(zhǔn)備和批準(zhǔn) 32、引言 42、1概述 42、2確認(rèn)目的 42、3滅菌器結(jié)構(gòu)和滅菌工作程序 43、性能確認(rèn)進(jìn)度計(jì)劃 43、1接受標(biāo)準(zhǔn) 43、2本方案實(shí)施責(zé)任者 43、3方案實(shí)施要求 53、4技術(shù)資料檢查 53、5校正用標(biāo)準(zhǔn)儀器 63、6驗(yàn)證設(shè)備 63、7半載熱分布測試 63、7、1半載熱分布試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì) 73、8滿載熱分布測試 83、8、1滿載熱分布試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì) 93、9生物指示劑試驗(yàn) 103、9、1目的 103、9、2規(guī)程 103、10性能確認(rèn)結(jié)論 144、方案偏差報(bào)告 154、1偏差和修正一覽表（樣張） 154、2偏差報(bào)告樣張 165、方案修改記錄范例 176、驗(yàn)證總結(jié)論 177、評價(jià)與建議 171、文件批準(zhǔn)1、1文件準(zhǔn)備和批準(zhǔn)性能確認(rèn)方案已由下列人員審查并批準(zhǔn)：文件責(zé)任職位簽字日期起草者審查者審查者批準(zhǔn)者生效日期：年月日2、引言2、1概述XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器主要用于安瓿、口服液、20ml以下小輸液瓶等藥品制劑的滅菌、檢漏和清洗處理。它利用壓力蒸汽作為滅菌接介質(zhì),可實(shí)現(xiàn)105℃～127℃溫度區(qū)間的均勻滅菌，采用預(yù)真空升溫方式，保證滅菌室內(nèi)冷空氣排除徹底，升溫迅速均勻，并有效消除了因冷空氣存在而造成的溫度死角。滅菌結(jié)束后通過2、2確認(rèn)目的2、2、1檢查確認(rèn)XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器的運(yùn)行性能，即滅菌器半載和滿載情況下滅菌器室不同位置的熱分布狀況。2、2、2驗(yàn)證被滅菌物品在預(yù)定的滅菌程序下，能夠達(dá)到滅菌效果。2、3滅菌器結(jié)構(gòu)和滅菌工作程序2、3、1滅菌器由主體、密封門、管路系統(tǒng)、消毒車、搬運(yùn)車及控制系統(tǒng)等組成。2、3、2滅菌工作程序裝車→進(jìn)滅菌室→關(guān)門→程序開始→抽真空→進(jìn)蒸汽升溫→滅菌計(jì)時(shí)→排汽→正負(fù)壓檢漏→噴淋清洗→排水→干燥→程序結(jié)束→開門3、性能確認(rèn)進(jìn)度計(jì)劃進(jìn)度安排：2013年05月11日——2013年05月18日3、1接受標(biāo)準(zhǔn)3、1、1執(zhí)行性能檢查,并核對本系統(tǒng)內(nèi)的各組成部分的性能均符合要求。3、1、2對系統(tǒng)的所有檢查、審核和文件記錄要求應(yīng)是完整的且已獲批準(zhǔn)的。3、2本方案實(shí)施責(zé)任者性能確認(rèn)實(shí)施過程中的項(xiàng)目工程師為蔡玉梅本方案中系統(tǒng)性能確認(rèn)的責(zé)任工程師為楊藝旋QA人員：謝朝陽驗(yàn)證小組成員：蔡玉梅、楊藝旋、謝朝陽、劉仁英、王海玉、雷志文、覃吉偉、曾思超、陳小華、趙秀玲、何文捷、陳恒嬰3、3方案實(shí)施要求-驗(yàn)證實(shí)施前，應(yīng)對驗(yàn)證小組成員進(jìn)行培訓(xùn)，學(xué)習(xí)驗(yàn)證方案及相關(guān)文件。-XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器性能合格證明應(yīng)根據(jù)已標(biāo)注范圍圖實(shí)施，責(zé)任工程師應(yīng)核實(shí)檢查者所做的性能確認(rèn)活動已正確滿意地完成。-本方案實(shí)施過程中，如需要對方案進(jìn)行修改，則應(yīng)由相關(guān)責(zé)任工程師提出修改意見，由項(xiàng)目工程師批準(zhǔn)，并記錄于XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器性能確認(rèn)報(bào)告中，格式見樣張。.-本滅菌器關(guān)鍵部位設(shè)備性能確認(rèn)完成后，各責(zé)任工程師應(yīng)對部分的完成情況予以確認(rèn)，并簽署姓名及日期。-任何偏差情況及其修正結(jié)果均應(yīng)由責(zé)任工程師在XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器性能確認(rèn)報(bào)告中填寫偏差報(bào)告（格式見樣張），并由項(xiàng)目工程師審核批準(zhǔn)。-本方案及報(bào)告內(nèi)所列各表應(yīng)按所必需的要求填寫完整。任何錯(cuò)填處應(yīng)用單線劃去并糾正，同時(shí)簽上姓名和日期。-所有文件記錄完成后立即交與質(zhì)量部歸檔。3、4技術(shù)資料檢查檢查項(xiàng)目文件編號存放處備注XG1.ODC-1.5安瓿滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程WS-P-042212-00-2013XG1.ODC-1.5安瓿滅菌器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程WS-P-052014-00-2013XG1.ODC-1.5安瓿滅菌器維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程WS-P-043207-00-2013富血口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程TS-T-012005-07-2013結(jié)論：資料齊全□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：3、5校正用標(biāo)準(zhǔn)儀器儀器名稱生產(chǎn)廠家型號備注溫度干井美國KAYEHTR-400結(jié)論：符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：3、6驗(yàn)證設(shè)備設(shè)備名稱型號數(shù)量生產(chǎn)廠家校驗(yàn)結(jié)果備注溫度驗(yàn)證儀QT32001濟(jì)南仁和熱電阻PH16濟(jì)南仁和結(jié)論：符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：3、7半載熱分布測試目的：檢查腔室的熱分布情況，調(diào)查腔室內(nèi)可能存在的冷點(diǎn)。測試方法：取16支經(jīng)過校正的溫度探頭，在半載的狀態(tài)下，將探頭均勻分布在滅菌器內(nèi)室各處（詳見溫度探頭分布圖）。按《XG1.ODC-1.5安瓿滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行操作，設(shè)定滅菌程序分別為：103℃，30分鐘；105℃，30分鐘；107℃，30分鐘，各連續(xù)運(yùn)行三次，以檢查其重現(xiàn)性，記錄結(jié)果。溫度探頭分布圖：見上圖3、7、1半載熱分布試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)項(xiàng)目次數(shù) 項(xiàng)目次數(shù)滅菌溫度（℃）最冷點(diǎn)與平均溫度之差值最冷點(diǎn)探頭號最熱點(diǎn)探頭號最熱點(diǎn)最冷點(diǎn)腔室平均溫度半載第一次半載第二次半載第三次滅菌條件103℃，30分鐘判斷標(biāo)準(zhǔn)三次滅菌過程中最冷點(diǎn)與滅菌腔平均溫度的差值≤±1℃。結(jié)論：從半載熱分布三次運(yùn)行結(jié)果來看，腔室各處溫度分布比較均勻，最冷點(diǎn)與滅菌腔平均溫度的差值均小于±1℃，符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：項(xiàng)目次數(shù) 項(xiàng)目次數(shù)滅菌溫度（℃）最冷點(diǎn)與平均溫度之差值最冷點(diǎn)探頭號最熱點(diǎn)探頭號最熱點(diǎn)最冷點(diǎn)腔室平均溫度半載第一次半載第二次半載第三次滅菌條件105℃，30分鐘判斷標(biāo)準(zhǔn)三次滅菌過程中最冷點(diǎn)與滅菌腔平均溫度的差值≤±1℃。結(jié)論：從半載熱分布三次運(yùn)行結(jié)果來看，腔室各處溫度分布比較均勻，最冷點(diǎn)與滅菌腔室平均溫度的差值均小于±1℃，符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：項(xiàng)目次數(shù) 項(xiàng)目次數(shù)滅菌溫度（℃）最冷點(diǎn)與平均溫度之差值最冷點(diǎn)探頭號最熱點(diǎn)探頭號最熱點(diǎn)最冷點(diǎn)腔室平均溫度半載第一次半載第二次半載第三次滅菌條件107℃，30分鐘判斷標(biāo)準(zhǔn)三次滅菌過程中最冷點(diǎn)與滅菌腔平均溫度的差值≤±1℃。結(jié)論：從半載熱分布三次運(yùn)行結(jié)果來看，腔室各處溫度分布比較均勻，最冷點(diǎn)與滅菌腔室平均溫度的差值均小于±1℃，符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：3、8滿載熱分布測試目的：檢查腔室的熱分布情況，調(diào)查腔室內(nèi)可能存在的冷點(diǎn)。測試方法：取16支經(jīng)過校正的溫度探頭，在滿載的狀態(tài)下，將探頭均勻分布在滅菌器內(nèi)室各處（詳見溫度探頭分布圖）。按《XG1.ODC-1.5安瓿滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行操作，設(shè)定滅菌程序分別為：103℃，30分鐘；105℃，30分鐘；107℃，30分鐘，各連續(xù)運(yùn)行三次，以檢查其重現(xiàn)性，記錄結(jié)果。溫度探頭分布圖：見上圖3、8、1滿載熱分布試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)項(xiàng)目次數(shù) 項(xiàng)目次數(shù)滅菌溫度（℃）最冷點(diǎn)與平均溫度之差值最冷點(diǎn)探頭號最熱點(diǎn)探頭號最熱點(diǎn)最冷點(diǎn)腔室平均溫度滿載第一次滿載第二次滿載第三次滅菌條件103℃，30分鐘判斷標(biāo)準(zhǔn)三次滅菌過程中最冷點(diǎn)與滅菌腔平均溫度的差值≤±1℃。結(jié)論：從滿載熱分布三次運(yùn)行結(jié)果來看，腔室各處溫度分布比較均勻，最冷點(diǎn)與滅菌腔室平均溫度的差值均小于±1℃，符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：項(xiàng)目次數(shù) 項(xiàng)目次數(shù)滅菌溫度（℃）最冷點(diǎn)與平均溫度之差值最冷點(diǎn)探頭號最熱點(diǎn)探頭號最熱點(diǎn)最冷點(diǎn)腔室平均溫度滿載第一次滿載第二次滿載第三次滅菌條件105℃，30分鐘判斷標(biāo)準(zhǔn)三次滅菌過程中最冷點(diǎn)與滅菌腔平均溫度的差值≤±1℃。結(jié)論：從滿載熱分布三次運(yùn)行結(jié)果來看，腔室各處溫度分布比較均勻，最冷點(diǎn)與滅菌腔室平均溫度的差值均小于±1℃，符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：項(xiàng)目次數(shù) 項(xiàng)目次數(shù)滅菌溫度（℃）最冷點(diǎn)與平均溫度之差值最冷點(diǎn)探頭號最熱點(diǎn)探頭號最熱點(diǎn)最冷點(diǎn)腔室平均溫度滿載第一次滿載第二次滿載第三次滅菌條件107℃，30分鐘判斷標(biāo)準(zhǔn)三次滅菌過程中最冷點(diǎn)與滅菌腔平均溫度的差值≤±1℃。結(jié)論：從滿載熱分布三次運(yùn)行結(jié)果來看，腔室各處溫度分布比較均勻，最冷點(diǎn)與滅菌腔室平均溫度的差值均小于±1℃，符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：3、9生物指示劑試驗(yàn)3、9、1目的確定預(yù)定的滅菌程序能夠使產(chǎn)品滅菌后，微生物存活率＜10-6。3、9、2規(guī)程3、9、2、1生物指示劑：枯草芽孢桿菌生物指示劑（菌片）ATCC66333、9、2、2培養(yǎng)液：枯草芽孢桿菌培養(yǎng)液3、9、2、3檢測時(shí)將小塑料管內(nèi)的枯草芽孢菌片ATCC6633，用無菌操作的方法移入到裝有枯草芽孢桿菌培養(yǎng)液的塑料管內(nèi)擰緊，然后將裝有菌片與培養(yǎng)液的塑料管一起放入滅菌柜各部位，經(jīng)100℃—105℃消毒滅菌30分鐘以上，取出置37℃培養(yǎng)。同時(shí)另取一支未經(jīng)滅菌的枯草芽孢菌片加入枯草芽孢桿菌培養(yǎng)液內(nèi)的塑料管中作陽性對照。3、9、2、4同次檢測中,經(jīng)24-48小時(shí)培養(yǎng)后，陽性對照的培養(yǎng)液應(yīng)呈渾濁生長，培養(yǎng)液由紅變黃。經(jīng)滅菌后培養(yǎng)的菌片液體應(yīng)澄清，培養(yǎng)液仍為原來的紅色。經(jīng)初步觀察后再繼續(xù)培養(yǎng)7天，結(jié)果仍與第一次觀察結(jié)果一樣，則判為驗(yàn)證結(jié)果合格。上述試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)進(jìn)行三次，確認(rèn)滅菌過程的重現(xiàn)性。（詳情見附表）。溫度探頭分布圖：見上圖生物指示劑相關(guān)信息： 生物指示劑名稱：枯草芽孢桿菌（ATCC6633）批號：13012生產(chǎn)日期：2013年3月22日有效期：一年生物指示劑試驗(yàn)（附表1）標(biāo)號105℃滅菌30分鐘培養(yǎng)48h檢驗(yàn)結(jié)果培養(yǎng)7天檢驗(yàn)結(jié)果備注與探頭位置一致陰性陽性陰性陽性12345678910111213141516對照菌管檢驗(yàn)結(jié)果：陽性（）陰性（）結(jié)論：滅菌合格□檢查人：日期：復(fù)核人：日期：生物指示劑試驗(yàn)（附表2）標(biāo)號105℃滅菌30分鐘培養(yǎng)48h檢驗(yàn)結(jié)果培養(yǎng)7天檢驗(yàn)結(jié)果備注與探頭位置一致陰性陽性陰性陽性12345678910111213141516對照菌管檢驗(yàn)結(jié)果：陽性（）陰性（）結(jié)論：滅菌合格□檢查人：日期：復(fù)核人：日期：生物指示劑試驗(yàn)（附表3）標(biāo)號105℃滅菌30分鐘培養(yǎng)48h檢驗(yàn)結(jié)果培養(yǎng)7天檢驗(yàn)結(jié)果備注與探頭位置一致陰性陽性陰性陽性12345678910111213141516對照菌管檢驗(yàn)結(jié)果：陽性（）陰性（）結(jié)論：滅菌合格□檢查人：日期：復(fù)核人：日期：3、10性能確認(rèn)結(jié)論結(jié)論：XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器性能確認(rèn)，符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：4、方案偏差報(bào)告在執(zhí)行本方案過程中發(fā)生任何偏差，不論是設(shè)備安裝、管道公用系統(tǒng)、控制、GMP要求，銘牌、規(guī)格或工程圖紙均應(yīng)記錄在XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器性能確認(rèn)報(bào)告中，并在下面將所有與偏差相關(guān)的情況描述清楚，并請羅列偏差糾正結(jié)果，特別要強(qiáng)調(diào)的是：不論如何，均應(yīng)說明引起偏差的原因。授權(quán)人應(yīng)保證結(jié)論是適當(dāng)?shù)?，并且完成程度令人滿意。項(xiàng)目工程師應(yīng)對本系統(tǒng)中的所有偏差和糾正結(jié)果予以認(rèn)可。4、1偏差和修正一覽表（樣張）報(bào)告號偏差性質(zhì)修正是否完成（是/否）完成日期申明：項(xiàng)目工程師簽字：日期：4、2偏差報(bào)告樣張偏差報(bào)告號：標(biāo)題：例外情況：