《不良反應(yīng)培訓(xùn)》

藥品不良反響知識(shí)培訓(xùn)藥劑科..開展藥品不良反響監(jiān)測(cè)工作的意義彌補(bǔ)藥品上市前研究的缺乏，為上市后再評(píng)價(jià)提供效勞促進(jìn)臨床合理用藥為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)，為藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理提供技術(shù)支持促進(jìn)新藥的研制開發(fā)及時(shí)發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴(kuò)大，保障公眾健康和社會(huì)穩(wěn)定.法律角度：履行國家法律規(guī)定的義務(wù)，ADR監(jiān)測(cè)工作為醫(yī)療單位的法定任務(wù)。

社會(huì)效用：及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴(kuò)大，保障公眾健康。促進(jìn)臨床合理用藥，減少資源浪費(fèi)。

臨床必要：為上市藥品再評(píng)價(jià)，遴選、整頓、淘汰藥品，實(shí)施新藥上市后風(fēng)險(xiǎn)管理提供技術(shù)支持。罕見、遲發(fā)性和在某些特殊人群的不良反響難以發(fā)現(xiàn)，因此必須開展藥品上市的應(yīng)用監(jiān)測(cè)??！.?藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理方法?局令第7號(hào)?藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理方法?衛(wèi)生部令第81號(hào)1999.11.252004.03.15?藥品不良反響監(jiān)測(cè)管理方法〔試行〕?

國藥管安[1999]401號(hào)2021.07.01藥品不良反響法規(guī)的重要性不斷提升法規(guī)解讀.藥品不良反響〔AdverseDrugReaction,ADR〕指合格藥品在正常的用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反響。藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測(cè)是指藥品不良反響的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過程。根本概念.藥品不良反響表現(xiàn)首劑效應(yīng)副作用 毒性反響 后遺效應(yīng) 變態(tài)反響繼發(fā)反響特異質(zhì)反響致癌作用 撤藥反響 藥物依賴性

致突變作用致畸作用.藥品不良反響的分類按藥理作用的關(guān)系:可分為A型、B型、C型；按嚴(yán)重程度分級(jí)：可分為輕、中、重度三級(jí)；.A型(量變型異常):是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè)，通常與劑量有關(guān)，停藥或減量后病癥很快減輕或消失，發(fā)生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反響等特點(diǎn)：1、常見〔大于1%〕2、劑量相關(guān)3、時(shí)間關(guān)系較明確4、可重復(fù)性5、在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)感冒藥-嗜睡阿司匹林-胃腸道反響藥品不良反響的分類.注射用青霉素鈉-過敏性休克藥品不良反響的分類B型〔質(zhì)變型異?！常?是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反響，一般很難以預(yù)測(cè)，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。通常包括特異性遺傳素質(zhì)反響、藥物過敏反響等。特點(diǎn)：1.罕見(<1%)2.非預(yù)期的3.較嚴(yán)重4.時(shí)間關(guān)系明確.己烯雌酚-陰道腺癌藥品不良反響的分類

C型：一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有明確的時(shí)間關(guān)系，難以預(yù)測(cè)。其發(fā)病機(jī)理：有些與致癌、致畸以及長期用藥后心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關(guān)，有些機(jī)理不清，尚在探討之中。特點(diǎn)：1.背景發(fā)生率高2.非特異性〔指藥物〕3.沒有明確的時(shí)間關(guān)系4.潛伏期較長5.不可重現(xiàn)6.機(jī)制不清.新的藥品不良反響是指藥品說明書中未載明的不良反響。說明書中已有描述，但不良反響發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反響處理。非預(yù)期不良反響〔UnexpectedAdverseReaction〕藥品不良反響的性質(zhì)和嚴(yán)重程度與國內(nèi)藥品說明書、上市文件的內(nèi)容不一致，或者藥品特性無法預(yù)料的不良反響。.新的藥品不良反應(yīng)藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書**偶見過敏反應(yīng)皮膚瘙癢屬于過敏反應(yīng)的表現(xiàn)形式新的藥品不良反應(yīng)藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書**偶見過敏反應(yīng)皮膚瘙癢屬于過敏反應(yīng)的表現(xiàn)形式新的藥品不良反應(yīng)藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書**偶見過敏反應(yīng)皮膚瘙癢屬于過敏反應(yīng)的表現(xiàn)形式說明書中已有描述，但不良反響發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反響處理。.嚴(yán)重藥品不良反響是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反響：

1.導(dǎo)致死亡；

2.危及生命；

3.致癌、致畸、致出生缺陷；

4.導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；

5.導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長；

6.導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。

.ADR報(bào)告時(shí)限報(bào)告所有不良反響國產(chǎn)藥品新藥監(jiān)測(cè)期進(jìn)口藥品首次獲準(zhǔn)進(jìn)口5年報(bào)告新的和嚴(yán)重的不良反響報(bào)告類型舊法規(guī)新法規(guī)死亡病例及時(shí)立即新的/嚴(yán)重的不良反應(yīng)15天15天其它不良反應(yīng)3月30天隨訪報(bào)告無規(guī)定及時(shí)報(bào)告時(shí)限更為嚴(yán)格.個(gè)例不良反響報(bào)告——死亡報(bào)告死亡病例報(bào)告立即報(bào)告15日內(nèi)完成調(diào)查報(bào)告=+

死亡病例基本信息/藥品使用情

況/不良反應(yīng)發(fā)生/診治情況等緊急！重要！?藥品不良反響/事件死亡病例調(diào)查工作指南?藥品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)區(qū)的市級(jí)、縣級(jí)藥品不良反響監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu).誤用、過失等藥品不良反響質(zhì)量問題藥品不良事件藥品不良事件(AdverseDrugevent,ADE)

是指用藥過程中出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。不良事件(AE)：是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件。.﹡藥品群體不良事件：是指同一藥品在使用過程中，在相對(duì)集中的時(shí)間、區(qū)域內(nèi)，對(duì)一定數(shù)量人群的身體健康或者生命平安造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。﹡同一藥品：指同一生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品名稱、同一劑型、同一規(guī)格的藥品。云南紅河州的刺五加事件.群體不良事件報(bào)告群體不良事件報(bào)告立即報(bào)告7日內(nèi)完成調(diào)查報(bào)告+

藥品群體不良事件的發(fā)生；藥品使用；患者診治；藥品生產(chǎn)、儲(chǔ)存、流通；既往類似不良事件等迅速自查采取措施+

分析事件發(fā)生的原因；必要時(shí)應(yīng)當(dāng)暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回相關(guān)藥品；報(bào)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門或者上報(bào)；填寫?藥品群體不良事件根本信息表?及?藥品不良反響/事件報(bào)告表?=同一藥品在使用過程中，在相對(duì)集中的時(shí)間、區(qū)域內(nèi)，對(duì)一定數(shù)量人群的身體健康或者生命平安造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件

藥品生產(chǎn)企業(yè).藥品風(fēng)險(xiǎn).正確認(rèn)識(shí)藥品的不良反響ADR≠藥品質(zhì)量問題(偽劣藥品)ADR≠醫(yī)療事故或醫(yī)療過失ADR≠藥物濫用(吸毒)ADR≠超量誤用.二、藥品不良反響/事件報(bào)告.你認(rèn)為可疑藥品不良反響/事件請(qǐng)盡快報(bào)告！報(bào)告的原那么可疑即報(bào).如何正確上報(bào)..易漏項(xiàng)！易錯(cuò)項(xiàng)3個(gè)時(shí)間、3個(gè)工程、2個(gè)盡可能藥品信息.輸液反響，藥物過敏，藥物副作用；將藥名+不良反響=ADR名稱：雙黃連過敏反響；填寫不具體,未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準(zhǔn)確：潰瘍－口腔潰瘍胃腸道反響－惡心、嘔吐；將用藥原因作為ADR或原患疾病的診斷：術(shù)后預(yù)防感染－膽囊炎術(shù)后；易錯(cuò)項(xiàng)-原患疾病和不良反響名稱.不良反響過程描述—3個(gè)時(shí)間3個(gè)工程和2個(gè)盡可能3個(gè)時(shí)間：不良反響發(fā)生的時(shí)間；采取措施干預(yù)不良反響的時(shí)間；不良反響終結(jié)的時(shí)間。3個(gè)工程：〔ADR病情的動(dòng)態(tài)變化〕第一次藥品不良反響出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)病癥、體征和相關(guān)檢查；藥品不良反響動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)病癥、體征和相關(guān)檢查；發(fā)生藥品不良反響后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個(gè)盡可能：不良反響/事件的表現(xiàn)填寫時(shí)要盡可能明確、具體；與可疑不良反響/事件有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。.患者因*主訴于*年*月*日到我院〔處、科〕就診，查體：體溫*℃、脈搏*次/分，呼吸*次/分，血壓*/*mmHg，心肺腹四肢肛門情況*，輔助情況*，診斷*。于*月*日*時(shí)給予患者靜滴〔口服、肌注、外用〕*藥物〔如：inj0.9%NS250ml+注射用青霉素鈉鹽640萬U，青霉素皮試陰性〕，*滴/分〔*片或g/次〕，每日*次，用藥過程中于*時(shí)患者出現(xiàn)*病癥，醫(yī)生查體具體情況*，具體輔助檢查情況*，于*時(shí)給予具體處理情況*，經(jīng)處理后，患者于*時(shí)的具體情況*〔好轉(zhuǎn)、痊愈、死亡等〕ADR過程描述模版.﹡總結(jié)：一句話：“三個(gè)時(shí)間三個(gè)工程兩個(gè)盡可能。〞﹡套用格式：“何時(shí)出現(xiàn)何不良反響(兩個(gè)盡可能)，何時(shí)停藥，采取何措施，何時(shí)不良反響治愈或好轉(zhuǎn)。〞﹡要求：相對(duì)完整，以時(shí)間為線索，重點(diǎn)為不良反響的病癥、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)提供充分的信息。.藥品信息常見錯(cuò)誤：通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清；生產(chǎn)廠家缺項(xiàng)，填寫藥廠簡稱；把產(chǎn)品批號(hào)寫成藥品批準(zhǔn)文號(hào)；用藥原因錯(cuò)誤；并用藥品率低.需重點(diǎn)關(guān)注的品種關(guān)注抗菌藥物的不良反響；關(guān)注中藥，尤其中藥注射劑的不良反響；關(guān)注新藥的ADR；關(guān)注重點(diǎn)監(jiān)測(cè)品種的藥品不良反響；關(guān)注?藥品不良反響信息通報(bào)?的品種。.關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià).ADR分析：1.用藥與不良反響的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系？2.反響是否符合該藥的不良反響類型？3.停藥或減量后，反響是否消失或減輕？4.再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反響？5.反響是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋？.肯定：用藥及反響發(fā)生時(shí)間順序合理；同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；停藥以后反響停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)；再次使用，反響再現(xiàn)，并可能明顯加重〔即激發(fā)試驗(yàn)陽性〕；并已排除原患疾病等其他混雜因素影響。(符合1-5條)很可能：無重復(fù)用藥史，余同“肯定〞或雖然有合并用藥，但根本可排除合并用藥導(dǎo)致反響的可能性。(符合1、2、3、5條)可能：用藥與反響發(fā)生時(shí)間關(guān)系密切，同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā)ADR的藥品不止一種，或原患疾病病情進(jìn)展因素不能除外。(符合1-3條).可能無關(guān)：ADR與用藥時(shí)間相關(guān)性不密切，反響表現(xiàn)與該藥ADR不相吻合，原患疾病開展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊全，等待補(bǔ)充后再評(píng)價(jià)，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證。無法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)過多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。.常見嚴(yán)重不良反響﹡過敏性休克﹡嚴(yán)重過敏樣反響﹡嚴(yán)重皮膚粘膜損害﹡肝損害﹡腎損害.過敏性休克

概念﹡是由于藥物進(jìn)入機(jī)體后，通過免疫機(jī)制在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生的強(qiáng)烈全身變態(tài)反響綜合征。由于抗體與抗原結(jié)合使機(jī)體釋放一些生物活性物質(zhì)如組胺、緩激肽、5-羥色胺和血小板激活因子等，導(dǎo)致全身毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加，心排血量急劇下降，而導(dǎo)致的一組臨床綜合癥。﹡過敏性休克的表現(xiàn)與程度，依機(jī)體免疫反響強(qiáng)度、用藥途徑等存在很大差異。通常突然發(fā)生且很劇烈，假設(shè)不及時(shí)處理，?？晌＜吧?。.過敏性休克臨床表現(xiàn)﹡本病大都猝然發(fā)生；約半數(shù)患者在接受致敏藥物數(shù)分鐘內(nèi)迅速發(fā)生，僅10%患者病癥起于半小時(shí)以后，極少數(shù)患者在連續(xù)用藥的過程中出現(xiàn)，一般過敏病癥出現(xiàn)得越早，越嚴(yán)重。﹡過敏性休克有兩大特點(diǎn)：一是有休克表現(xiàn)即血壓急劇下降到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下，病人出現(xiàn)意識(shí)障礙，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷。二是在休克出現(xiàn)之前或同時(shí)，常有一些與過敏相關(guān)的病癥。﹡因體質(zhì)不同，IgE的產(chǎn)量有較大差異；機(jī)體內(nèi)肥大細(xì)胞在各器官的分布及數(shù)量差異，決定器官損傷的程度。.過敏性休克﹡判斷標(biāo)準(zhǔn)1、血壓下降為必需指標(biāo)，再伴有呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的1-2個(gè)指標(biāo)即可判定；2、報(bào)告情況符合血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)臨床過程描述中有抗過敏治療措施，如“腎上腺素、糖皮質(zhì)激素〞治療后好轉(zhuǎn)的，不良反響名稱可歸納為“過敏性休克〞；3、報(bào)告人認(rèn)為是過敏性休克，而現(xiàn)有病例報(bào)告信息無明確證據(jù)反駁的，不良反響名稱可歸納為“過敏性休克〞,如不良反響過程描述欠缺多，請(qǐng)報(bào)告人追蹤原始病例，補(bǔ)充報(bào)告情況。.過敏性休克﹡關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)按照肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評(píng)價(jià)及無法評(píng)價(jià)的6級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。1、用藥與過敏性休克的出現(xiàn)有合理的時(shí)間關(guān)系：本病大都在用藥過程中發(fā)生，多數(shù)患者在首次使用30分鐘內(nèi)發(fā)生病癥，也有少數(shù)患者在連續(xù)用藥數(shù)天后發(fā)生。2、過敏性休克符合該藥的不良反響類型：藥品說明書中已有的、文獻(xiàn)中已記載的、WHO數(shù)據(jù)庫或國家藥品不良反響監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中已有的。3、停藥后，經(jīng)過對(duì)癥治療反響消失或減輕。綜合判斷。.過敏性休克﹡關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)4、再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反響。5、過敏性休克無法用并用藥物的相關(guān)作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋。﹡肯定：符合1-5條；﹡很可能：符合1、2、3、5條；﹡可能：符合1-3條；﹡可能無關(guān)：不符合1-5條；﹡待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證；﹡無法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。﹡以上評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)僅供參考，請(qǐng)結(jié)合臨床實(shí)際情況和報(bào)告人意見綜合判斷。.嚴(yán)重過敏樣反響﹡概念﹡依照國家藥品不良反響監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中現(xiàn)有數(shù)據(jù)信息，由過敏性或非過敏性機(jī)制引起的，累及多個(gè)系統(tǒng)、引發(fā)患者諸多病癥，而其臨床表現(xiàn)類似于過敏反響的藥品不良反響，為過敏樣反響。.嚴(yán)重過敏樣反響﹡機(jī)制：﹡Ⅰ型變態(tài)反響〔速發(fā)型〕：即刻過敏性，藥物或其代謝物在體內(nèi)與組織肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞的IgE抗體分子結(jié)合，使之釋放藥理活性的介質(zhì)，如組織胺、激肽、5-羥色胺和花生四烯酸衍生物等，可導(dǎo)致變態(tài)反響。.嚴(yán)重過敏樣反響﹡主要臨床特點(diǎn)：1、皮膚粘膜表現(xiàn)：有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。2、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。3、心血管系統(tǒng)表現(xiàn)：病人先有心悸、出汗、面色蒼白，然后開展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱、心動(dòng)過速及暈厥等。4、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志冷淡或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5、消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重的可出現(xiàn)血性腹瀉。.嚴(yán)重過敏樣反響﹡判斷標(biāo)準(zhǔn)1、患者表現(xiàn)類似于過敏性休克，但藥品不良反響過程描述里無或達(dá)不到休克血壓指標(biāo)的嚴(yán)重不良反響；2、患者出現(xiàn)累及三個(gè)〔含〕以上系統(tǒng)、且必須含呼吸系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)損害的嚴(yán)重不良反響；3、患者出現(xiàn)才可恢復(fù)的累及三個(gè)〔含〕以上系統(tǒng)