醫(yī)學(xué)免疫學(xué)病原微生物學(xué)

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組成(免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子)、結(jié)構(gòu)及其免疫生

物學(xué)(生理性的和病理性的)功能的學(xué)科，是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁。

免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史

一、免疫學(xué)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期

(1)我國(guó)n世紀(jì)開(kāi)始接種人痘苗，清《種痘心法》中有水苗法的記載。

(2)18世紀(jì)后葉，Jenner發(fā)明牛痘苗。

二、經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期

Louispaster(1822-1895)減毒疫苗

Richetportier(1920)超敏反應(yīng)

Owen(1945)免疫耐受

Metchnikoff(1890)細(xì)胞免疫

Ehrlich(1897)體液免疫

Burnet(1957)克隆選擇學(xué)說(shuō)

三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期

受體多樣性

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

程序性細(xì)胞死亡(PCD)

免疫細(xì)胞發(fā)生

免疫學(xué)應(yīng)用：DNA疫苗，重組CK,單克隆抗體

第一章醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論

第一節(jié)免疫學(xué)的基本概念

學(xué)習(xí)目的

＞掌握免疫的概念、免疫系統(tǒng)的三大功能。

＞熟悉非特異性免疫和特異性免疫的構(gòu)成因素。

＞熟悉免疫器官的組成，了解各免疫器官的功能。

一、免疫的概念和功能

(1)免疫(Immunity)的概念

樸素的免疫概念：免除瘟疫

傳統(tǒng)的免疫概念：抗感染免疫

現(xiàn)代免疫的概念：是機(jī)體識(shí)別和清除抗原性異物的一種生理功能。

(2)免疫系統(tǒng)的功能

A、免疫防御：機(jī)體殺死和清除病原微生物或中和其毒素的保護(hù)性反應(yīng)

B、免疫自穩(wěn)：通過(guò)免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定

C、免疫監(jiān)視：識(shí)別畸變和突變的細(xì)胞，并將其清除

功能正常情況下異常情況下

免疫防御防止病原微生物感染超敏反應(yīng)或免疫缺陷

免疫自穩(wěn)清除損傷或衰老自身細(xì)胞自身免疫性疾病

免疫監(jiān)視清除突變的自身細(xì)胞細(xì)胞癌變或持續(xù)感染

二、免疫的類(lèi)型

(1)非特異性免疫：又稱(chēng)為天然免疫或固有免疫

（2）特異性免疫：又稱(chēng)為獲得性免疫或適應(yīng)性免疫

（一）非特異性免疫

a、出生即有的天然免疫，遺傳獲得。b、是機(jī)體抵抗微生物感染的第一道防線。

c、非特異免疫也參與特異性免疫

1.非特異性免疫的特征

⑴在種系進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的（2）可以遺傳（3）對(duì)一切異物均發(fā)揮免疫作用

⑷各個(gè)體間免疫能力僅有強(qiáng)弱之別

2.非特異性免疫的構(gòu)成因素

1）屏障作用

A皮膚粘膜的屏障作用B血一腦屏障C胎盤(pán)屏障

皮膚粘膜的屏障作用

a.物理阻擋作用b.分泌抑菌和殺菌物質(zhì)c.通過(guò)腸蠕動(dòng)、纖毛擺動(dòng)等生理

功能排除細(xì)菌d,正常菌群的抑菌和殺菌作用

血一腦屏障

組成：軟腦膜、脈絡(luò)膜的毛細(xì)血管和星形膠質(zhì)細(xì)胞

功能：阻止血液中的病原微生物進(jìn)入腦組織

胎盤(pán)屏障

組成：基蛻膜和絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞

功能：阻止母體內(nèi)的病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)

2）非特異性免疫的免疫分子

補(bǔ)體系統(tǒng)、防御素、溶菌酶、細(xì)胞因子

A、補(bǔ)體系統(tǒng)

細(xì)菌的胞壁成分（抗原一抗體復(fù)合物）補(bǔ)體（活化）溶菌作用+增強(qiáng)巨噬細(xì)胞

的吞噬作用

B、防御素

（1）防御素：陽(yáng)離子多肽。由中性粒細(xì)胞和小腸細(xì)胞產(chǎn)生，主要作用于一些

細(xì)菌和有包膜的病毒。

（2）防御素：主要由上皮細(xì)胞產(chǎn)生

C、溶菌酶

（1）來(lái)源：巨噬細(xì)胞（2）作用機(jī)制：破壞革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁的肽聚糖，

導(dǎo)致細(xì)菌溶解

D、細(xì)胞因子

A.種類(lèi)多，作用廣泛B.IL-1,IL-6、IL-8、TNF-a：誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)

黏附分子C.IL-12,IFN-y：活化NK細(xì)胞，加強(qiáng)免疫監(jiān)視D.IFN-a、IFN-

8：干擾病毒復(fù)制

3）非特異性免疫的效應(yīng)細(xì)胞

吞噬細(xì)胞+自然殺傷細(xì)胞

A、吞噬細(xì)胞

中性粒細(xì)胞+單核一巨噬細(xì)胞

（1）吞噬細(xì)胞的作用

（2）巨噬細(xì)胞的殺菌途徑

＞氧依賴(lài)殺菌途徑

氧中間產(chǎn)物、氧化酶系統(tǒng)、氮中間產(chǎn)物、NO合成酶系統(tǒng)

＞氧非依賴(lài)殺菌途徑

糖酵解作用增強(qiáng)pH降至3.5-4.0

降解和消化

吞噬功能全過(guò)程：接觸、吞入、殺滅

吞噬作用的后果：完全吞噬一一異物被消化破壞

不完全吞噬一一異物不被殺滅，反而得到庇護(hù)在吞噬細(xì)胞內(nèi)增殖。

B、自然殺傷細(xì)胞

＞來(lái)源于骨髓，成熟依賴(lài)骨髓和胸腺

＞表面標(biāo)志:CD3-、CD56+、CD16+

＞殺傷靶細(xì)胞（不需抗原預(yù)先刺激，不需抗體協(xié)助）也可有ADCC作用

NK細(xì)胞的功能

（1）廣譜抗腫瘤（2）抗感染（3）免疫調(diào)節(jié)作用：釋放IFN

（4）參與移植排斥反應(yīng)

小結(jié)：非特異性免疫的構(gòu)成

屏障作用（皮膚粘膜+血腦屏障+胎盤(pán)屏障）+免疫分子（補(bǔ)體+防御素+溶菌酶+

細(xì)胞因子）+效應(yīng)細(xì)胞（吞噬細(xì)胞+NK細(xì)胞）

（二）特異性免疫

特異性免疫是個(gè)體在生活過(guò)程中接觸抗原物質(zhì)后在多種分子和細(xì)胞參與下形成

的，具有抗感染和抗腫瘤效應(yīng)。

1.特異性免疫的特征

（1）是機(jī)體在生活過(guò)程中接觸抗原后形成的（2）僅對(duì)相應(yīng)的抗原有免疫效應(yīng)

（3）有明顯的個(gè)體差異（4）不能遺傳

2.特異性免疫形成的主要過(guò)程

（1）感應(yīng)階段：APC加工處理抗原，呈遞給T、B細(xì)胞

（2）增殖和分化階段：T細(xì)胞一致敏T細(xì)胞、B細(xì)胞一漿細(xì)胞

（3）效應(yīng)階段：細(xì)胞免疫、體液免疫

小結(jié)：非特異免疫與特異免疫的區(qū)別

非特異免疫特異免疫

組成黏膜和上皮細(xì)胞，免疫分T、B細(xì)胞、APC

子，吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞

作用時(shí)相即刻-96小時(shí)內(nèi)96小時(shí)

作用特點(diǎn)非特異，不需克隆擴(kuò)增特異，需克隆擴(kuò)增

作用時(shí)間無(wú)記憶，短有記憶，長(zhǎng)

三、免疫系統(tǒng)的組成

免疫器官+免疫細(xì)胞+免疫分子

免疫器官

（1）中樞免疫器官：胸腺、骨髓、腔上囊（禽類(lèi)）

（2）外周免疫器官：脾臟、淋巴結(jié)、粘膜免疫組織

免疫細(xì)胞

免疫分子

可溶性分子（補(bǔ)體、抗體、細(xì)胞因子）

膜分子（TCR、BCR+CD分子+黏附分子+MHC）

第二節(jié)免疫器官的結(jié)構(gòu)和功能

免疫器官（中樞免疫器官+外周免疫器官）

—中樞免疫器官

＞是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所，對(duì)外周免疫器官的發(fā)育也起

主導(dǎo)作用。

＞在某些情況下是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所

＞包括：骨髓和胸腺

（一）骨髓

（1）骨髓是主要免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所

（2）骨髓是B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所

（3）骨髓是發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位

外周免疫器官中的記憶性B細(xì)胞接觸相同抗原后可被活化，進(jìn)入骨髓，分化成漿

細(xì)胞，緩慢而持久的產(chǎn)生大量抗體

（二）胸腺

（1）胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所（2）位于胸骨柄后（3）不同年齡胸腺的

結(jié)構(gòu)和大小有差別

1.胸腺的組織結(jié)構(gòu)

外膜+皮質(zhì)（85%—90強(qiáng)未成熟T細(xì)胞）+髓質(zhì)（上皮細(xì)胞）

2.胸腺的細(xì)胞組成

胸腺細(xì)胞：按CD4/CD8表達(dá)進(jìn)行分類(lèi)

胸腺基質(zhì)細(xì)胞：胸腺上皮細(xì)胞為主，參與構(gòu)成胸腺內(nèi)環(huán)境，為胸腺細(xì)胞的發(fā)育提

供必需的信號(hào)。

3.胸腺微環(huán)境

組成：胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、胸腺激素、細(xì)胞因子

作用：參與胸腺細(xì)胞的分化

4.胸腺的功能：T細(xì)胞發(fā)育的場(chǎng)所

來(lái)源于骨髓的前T細(xì)胞，進(jìn)入胸腺，通過(guò)陽(yáng)性選擇和陰性選擇分化為成熟T細(xì)

胞。

二、外周免疫系統(tǒng)

外周免疫系統(tǒng)：淋巴結(jié)、脾臟、粘膜免疫

（一）淋巴結(jié)

1.淋巴結(jié)的組織結(jié)構(gòu)

2.淋巴結(jié)的功能

（1）T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所：T細(xì)胞一深皮質(zhì)層、B細(xì)胞一淺皮質(zhì)層（2）

免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所（3）參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)（4）濾過(guò)作用

（二）脾臟

1.脾臟的組織結(jié)構(gòu)：紅髓、白髓、邊緣區(qū)

（脾臟是人體最大的淋巴器官）

2.脾臟的功能

（1）免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所：B細(xì)胞一60%、T細(xì)胞一40%（2）免疫應(yīng)答的場(chǎng)所（3）

合成多種生物活性物質(zhì)的場(chǎng)所：補(bǔ)體、干擾素、細(xì)胞因子（4）濾過(guò)作用

（三）粘膜免疫系統(tǒng)：又稱(chēng)粘膜相關(guān)淋巴樣組織

（1）組成：呼吸道、腸道、泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜

的淋巴組織，以及某些有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織。

（2）粘膜免疫系統(tǒng)的特點(diǎn)

A.人體近50%淋巴組織存在于粘膜系統(tǒng)

B.人體粘膜表面積400平方米，能有效阻止病原微生物的侵入。

1.粘膜免疫系統(tǒng)的組成

＞鼻相關(guān)淋巴樣組織：咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體、鼻后淋巴組織

＞支氣管相關(guān)淋巴樣組織：支氣管上皮下

＞腸相關(guān)淋巴樣組織：派氏集合淋巴結(jié)、淋巴濾泡、上皮間淋巴細(xì)胞和固有

層淋巴組織

M細(xì)胞

＞基地部凹陷成小袋，容納T、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、DC等

＞通過(guò)吸附、胞飲或內(nèi)吞的方式攝入抗原

＞轉(zhuǎn)運(yùn)給巨噬細(xì)胞

2.粘膜免疫系統(tǒng)的功能和特點(diǎn)

（1）分泌IgA,在粘膜局部免疫中發(fā)揮防御作用（2）參與口服抗原介導(dǎo)的免

疫耐受（3）粘膜局部特異性免疫應(yīng)答的場(chǎng)所

思考題

1.免疫的概念。2.免疫系統(tǒng)的三大功能。3.機(jī)體的生理屏障有哪些？

4.中樞免疫器官和外周免疫器官的組成部分。

第二章抗原

基本概念

抗原（antigen,Ag）：能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答、并能與應(yīng)答

產(chǎn)物（抗體和/或效應(yīng)淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。

抗體：B細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞后，產(chǎn)生的能與該抗原發(fā)生特異性

結(jié)合的球蛋白。

抗原識(shí)別受體：T、B細(xì)胞表面能識(shí)別和結(jié)合相應(yīng)抗原決定簇的結(jié)構(gòu)，分別稱(chēng)為T(mén)

細(xì)胞受體（TCR）、B細(xì)胞受體（BCR）

抗原的兩大特性

免疫原性：抗原能刺激特異性免疫細(xì)胞，使之活化、增殖、分化，最終產(chǎn)生抗

體和效應(yīng)淋巴細(xì)胞的特性。

免疫反應(yīng)性：抗原可在體內(nèi)、外與抗體/效應(yīng)淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合，產(chǎn)生免

疫反應(yīng)的特性。

完全抗原：同時(shí)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)

半抗原（hapten）:單獨(dú)存在時(shí)只具有免疫反應(yīng)性而無(wú)免疫原性的物質(zhì)

載體（carrier）:使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)（通常為蛋白質(zhì)分子）

半抗原+載體完全抗原

第一節(jié)決定抗原免疫原性的條件

影響抗原免疫原性的因素

抗原物質(zhì)是否具有免疫原性，主要取決于抗原本身和宿主兩個(gè)方面的因素?？?/p>

原的必備特性：異物性、一定的理化性質(zhì)、特異性

一、抗原的異物性

異物：與機(jī)體自身成分不同或在胚胎期未與宿主免疫細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)。有異物

性的物質(zhì)：異種物質(zhì)、同種異體物質(zhì)、自身物質(zhì)。

抗原與機(jī)體之間親緣關(guān)系越遠(yuǎn)、組織結(jié)構(gòu)差異越大，免疫原性越強(qiáng)。

如：微生物抗原一人（強(qiáng)免疫原）、鴨血清蛋白一雞（弱免疫原）、兔（強(qiáng)免

疫原）

二、抗原的理化性質(zhì)

1、化學(xué)性質(zhì)：蛋白〉多糖/核酸〉類(lèi)脂芳香族氨基酸〉直鏈氨基酸

2、分子量大小：>10KD,強(qiáng)<4KD,弱或無(wú)

3、化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性4、分子構(gòu)象和易接近性

5、物理狀態(tài)：聚合狀態(tài)〉單體狀態(tài)、顆粒性抗原〉可溶性抗原

三、抗原的特異性

免疫原性的特異性：某種抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生某種特定的應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致

敏T細(xì)胞）

免疫反應(yīng)性的特異性：抗原只能與其相應(yīng)的抗體或致敏T細(xì)胞結(jié)合

決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是：抗原決定簇

（一）抗原決定簇

1、概念

抗原決定簇又稱(chēng)表位（epitope）,指抗原分子中決定抗原特異性的特殊的化學(xué)基

團(tuán)，是抗原分子與抗體及TCR/BCR特異結(jié)合的部位。

表位的性質(zhì)、數(shù)目和空間結(jié)構(gòu)決定了抗原的特異性。

2、分類(lèi)

順序決定簇（線性決定簇）：一段序列相連的氨基酸片段形成，多在抗原分子內(nèi)

部，主要由T細(xì)胞識(shí)別，B細(xì)胞也可識(shí)別

構(gòu)象決定簇：序列上不相連，由空間構(gòu)象形成，多位于分子表面，由B細(xì)胞識(shí)別

（二）T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位

T細(xì)胞表位:須與MHC分子形成復(fù)合物才能與TCR結(jié)合，是任意部位的線性表位

B細(xì)胞表位:可直接結(jié)合BCR,分子表面的構(gòu)象或線性表位

T細(xì)胞和B細(xì)胞抗原表位的特性比較（略）

（二）的幺吉1V

抗原的結(jié)合價(jià);能和抗體分子結(jié)合的功能性表位的數(shù)目

半抗原一單價(jià)天然抗原一多價(jià)

多價(jià)抗原可同時(shí)與多個(gè)抗體結(jié)合

（四）抗原的交叉反應(yīng)

共同抗原：具有相同或相似表位的抗原

交叉反應(yīng)：針對(duì)某種表位的抗體能與帶有相同或相似的表位的抗原發(fā)生反應(yīng)

四、機(jī)體的反應(yīng)性

遺傳因素：個(gè)體遺傳基因（主要為MHC）的不同使不同個(gè)體對(duì)同一抗原有不同程

度的應(yīng)答。

青霉素（1）年齡和健康狀態(tài)：青壯年〉幼年和老年（2）性別：雌性〉雄性（3）

途徑：皮內(nèi)〉皮下〉腹腔/靜脈＞口服

五、醫(yī)學(xué)上重要的抗原

1、病原生物及其代謝產(chǎn)物

細(xì)菌：菌體成分+細(xì)菌代謝產(chǎn)物：外毒素、類(lèi)毒素

2、動(dòng)物免疫血清

動(dòng)物血清抗毒素一人：是抗體又是異種抗原

3、同種異型抗原

人類(lèi)或動(dòng)物同種不同個(gè)體之間的組織和細(xì)胞成分也有差異，在同種不同個(gè)體之間

進(jìn)行組織或器官移植時(shí)，受體可發(fā)生免疫應(yīng)答一一即免疫排斥反應(yīng)

A型血：紅細(xì)胞表面有A抗原、抗B抗體

B型血：紅細(xì)胞表面有B抗原、抗A抗體

4、自身抗原

身的物質(zhì)為何可以是抗原？

（1）隱蔽的自身抗原

自身物質(zhì)（眼球晶體蛋白、精子蛋白）（外傷、手術(shù)）血流（免疫系統(tǒng)接觸）

自身免疫病

（2）修飾的自身抗原

自身物質(zhì)（感染、藥物、電離輻射）化學(xué)結(jié)構(gòu)改變

5、腫瘤抗原

腫瘤特異性抗原：只存在于癌變細(xì)胞表面

腫瘤相關(guān)抗原：在正常細(xì)胞有，癌變時(shí)明顯增加

舉例：甲胎蛋白（AFP）

胎兒6周14-16周出生后、成人

出現(xiàn)高峰極微

原發(fā)性肝癌、畸胎瘤時(shí)，明顯增加?。?！

6、超抗原

超抗原（supperantigen,Sag）是一類(lèi)用極少量就能活化大量T細(xì)胞或B細(xì)胞,

誘導(dǎo)強(qiáng)烈免疫應(yīng)答抗原物質(zhì)。

判斷題

（1）一般來(lái)說(shuō)，種系關(guān)系越遠(yuǎn)，抗原性越強(qiáng)（2）半抗原只有免疫原性而缺乏免疫

反應(yīng)性（3）只要是大分子物質(zhì)就是良好抗原

免疫球蛋白

?掌握免疫球蛋白、抗體的概念

?掌握免疫球蛋白的功能及五型免疫球蛋白的特點(diǎn)

?熟悉免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

抗體的發(fā)現(xiàn)：抗毒素

抗體(antibody,Ab)：是由抗原刺激B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞后所產(chǎn)生，并能

與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合、具有免疫功能的免疫球蛋白。

免疫球蛋白(Immuoglobulin,Ig)：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球

蛋白

Ig與Ab的區(qū)別：Ig是化學(xué)結(jié)構(gòu)的概念，Ab是生物學(xué)功能的概念。所有的Ab

都是Ig,但I(xiàn)g并非都有抗體活性。

(一)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

基本結(jié)構(gòu)：由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過(guò)二硫鍵連接而成的四肽鏈結(jié)

構(gòu)

1、重鏈(heavychain,H鏈)約450?550氨基酸

Ig根據(jù)重鏈恒定區(qū)不同分為五類(lèi)

Ig為IgG、IgM、IgA、IgD、IgE

重鏈為、、、、

2、輕鏈(lightchain,L鏈)約214個(gè)氨基酸

根據(jù)輕鏈恒定區(qū)不同，分為和型。人類(lèi)：約為2：1

特別注意：一個(gè)抗體分子必須是一一兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈為了更

好的研究Ig的結(jié)構(gòu)和功能，人們用蛋白酶將Ig分子水解為各種片斷。

3、可變區(qū)(variableregion,V區(qū))位于Ig分子N端，占輕鏈1/2和重鏈

1/4或l/5o

4、恒定區(qū)(constantregion,C區(qū))位于Ig分子的C端，占輕鏈1/2和重鏈

3/4或4/5。

(二)免疫球蛋白的水解片斷P23

為了更好的研究Ig的結(jié)構(gòu)和功能，人們用蛋白酶將Ig分子水解為各種片斷。

常用蛋白酶：木瓜蛋白酶、胃蛋白酶

(三)免疫球蛋白的生物學(xué)活性

1、特異性結(jié)合抗原

變

區(qū)

有利于機(jī)體發(fā)揮溶菌、殺菌的作用

2、激活補(bǔ)體

IgM、IgGl~3激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑

凝聚的IgA、IgG4激活補(bǔ)體替代途徑

3、通過(guò)與細(xì)胞FcR結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)

1)調(diào)理作用(opsonization)

免疫球蛋白結(jié)合

Fc段

2)抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)

IgG類(lèi)抗體與靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合，效應(yīng)細(xì)胞(NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、

中性粒細(xì)胞)借助所表達(dá)的IgGFcR與靶細(xì)胞表面IgG的Fc段結(jié)合，從而直接

殺傷靶細(xì)胞

3）介導(dǎo)I型超敏反應(yīng):IgE

嗜堿性細(xì)胞FcR

I型超敏反應(yīng)生物活性物質(zhì)

（四）五類(lèi)Ig的特性和功能

1、IgGA在人血清中含量最多；B半衰期16-24d；C唯一能通過(guò)胎盤(pán)；D是抗

菌、抗毒素、抗病毒主要組成

2、IgMA分子量最大（五聚體）；B機(jī)體受抗原刺激最早產(chǎn)生；C早期診斷的

特異性指標(biāo)；D不能通過(guò)胎盤(pán),胎兒血中有IgM表明有宮內(nèi)感染。

3、IgAA分為單體的血清型和分泌型IgA（slgA）；B分泌型IgA是機(jī)體粘膜局

部抗感染免疫的重要因素

4、IgD其生物學(xué)作用尚不清楚；IgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記。

5、IgEA屬親細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面FceR結(jié)合，介導(dǎo)

I型超敏反應(yīng)；B是血清中含量最低的Ig；C主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層

的漿細(xì)胞產(chǎn)生。

（六）人工制備的抗體

1、多克隆抗體（polyclonalantibody,PcAb）用天然的抗原物質(zhì)免疫動(dòng)物，刺

激多個(gè)B細(xì)胞克隆所獲得的免疫血清（含多種特異性抗體）。

2、單克隆抗體（monoclonalantibody,McAb）

借助小鼠B細(xì)胞雜交瘤（hybridoma）技術(shù)，所制備的高度均一（屬同一類(lèi)、亞

類(lèi)、型別）、單一特異性（僅針對(duì)特定抗定抗原表位）的抗體。

McAb的優(yōu)點(diǎn)：抗體均一，高效價(jià)，可大量生產(chǎn)

免疫分子和免疫細(xì)胞

免疫系統(tǒng)的組成

免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子

中樞外周可溶性分子膜分子

骨髓淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞（T、B、免疫球蛋白（Ig）白細(xì)胞分化抗原

NK）（CD）

胸腺脾臟單核吞噬細(xì)胞補(bǔ)體分子（C）黏附分子

腔上囊粘膜免疫系抗原呈遞細(xì)胞細(xì)胞因子主要組織相容性復(fù)

統(tǒng)(APC)(CK)合體(MHC)

其它細(xì)胞T、B細(xì)胞抗原識(shí)別

受體

一、補(bǔ)體系統(tǒng)(p30)

補(bǔ)體(complement,C)：

存在于人血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，

具非特異性免疫作用。補(bǔ)體以酶原狀態(tài)存在，被激活后才發(fā)揮作用

補(bǔ)體系統(tǒng)組成

(1)補(bǔ)體固有成分

Cl(Clq,Clr,Cis)—C9、B、D、P因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。

(2)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：①可溶性調(diào)節(jié)蛋白②膜結(jié)合性調(diào)節(jié)蛋白

(3)補(bǔ)體受體：ClqR,CRLCR2,CR3,C3aR,C5aR等。

1、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑

激活劑：Ag-Ab復(fù)合物(IgG、IgM)參與成分：C1?C9

激活過(guò)程(三個(gè)階段)：識(shí)別階段活化階段膜攻擊階段

1.識(shí)別階段

C1脂酶形成Ag-Ab復(fù)合物aClqaClr活化aCis活化

2.活化階段：C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成

4、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)

膜攻擊階段(三條途徑共有)：膜攻擊復(fù)合體(C5b6789n)形成，細(xì)胞裂解

效應(yīng)：溶解細(xì)胞

補(bǔ)體激活途徑

經(jīng)典途徑一一抗體依賴(lài)一一激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶一一激活C5-細(xì)胞裂解

MBL途徑——非抗體依賴(lài)——激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶—激活C5——細(xì)胞裂解

旁路途徑一一非抗體依賴(lài)一一激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶一一激活C5——細(xì)胞裂解

補(bǔ)體三條激活途徑的特征比較

經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑

主要激活物抗原一抗體復(fù)合某些細(xì)菌內(nèi)毒細(xì)菌甘露糖殘

物素、真菌基、MBL

起始成分ClqC3MASP

意義感染后期或再次感染早期或初次感染中發(fā)揮

感染有抗體時(shí)發(fā)作用

揮重要作用

(二)補(bǔ)體的功能

1、溶細(xì)胞、溶菌及抗病毒作用

殺一一革蘭陰性菌(例：沙門(mén)菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌)

殺----RBC、血小板

殺一一病毒感染的細(xì)胞

2、調(diào)理作用：促進(jìn)吞噬3、引起炎癥反應(yīng)4、清除免疫復(fù)合物5、參與適應(yīng)性

免疫應(yīng)答6、與其他各系統(tǒng)間相互作用7、補(bǔ)體系統(tǒng)異常與疾病

(三)補(bǔ)體檢測(cè)的臨床意義

⑴補(bǔ)體量不足見(jiàn)于哪些疾??？

某些疾病如系統(tǒng)性紅斑狼、鏈球菌感染后腎小球腎炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肝硬化、

慢性活動(dòng)性肝炎、先天性補(bǔ)體缺乏癥、大面積燒傷、失血

(2)補(bǔ)體量增高見(jiàn)于哪些疾病？炎癥感染、腫瘤

二、細(xì)胞因子(P37)

細(xì)胞因子：由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)而合成和分泌的一類(lèi)生物活性小

分子蛋白。

(一)細(xì)胞因子的分類(lèi)

(1)白細(xì)胞介素(interleukin,IL)(2)干擾素(interferon,IFN)

(3)腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)4)集落刺激因子(colony

stimulatingfactor,CSF)

(5)生長(zhǎng)因子(growthfactor,GF)(6)趨化因子(chemokine)

1、白細(xì)胞介素:能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。

2、干擾素:抵抗病毒的感染，干擾病毒的復(fù)制的細(xì)胞因子，包括IFNa,IFNb(I

型);IFNg(II型)。

3、腫瘤壞死因子:可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子。分類(lèi)：TNFa,TNFb

四、集落刺激因子

?選擇性刺激造血干細(xì)胞分化發(fā)育成某一細(xì)胞譜系的細(xì)胞因子的統(tǒng)稱(chēng)。

?有GM-CSFG-CSF

五、生長(zhǎng)因子：具有促進(jìn)不同類(lèi)型細(xì)胞生長(zhǎng)效應(yīng)的細(xì)胞因子

六、趨化因子：具有趨化作用的細(xì)胞因子，能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部，參

與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)

各種因子的比較

分類(lèi)功能

白細(xì)胞介素(IL)主要在白細(xì)胞間發(fā)揮作用

干擾素(IFN)干擾病毒復(fù)制

腫瘤壞死因子(TNF)對(duì)腫瘤細(xì)胞具有胞毒活性

集落刺激因子(CSF)刺激不同造血干細(xì)胞增殖、分化

生長(zhǎng)因子(GF)可刺激不同類(lèi)型細(xì)胞生長(zhǎng)

趨化因子(chemokine)對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)

（二）細(xì)胞因子的共同特性

1.效應(yīng)方式的多樣性（自分泌:作用于細(xì)胞本身；旁分泌:作用于比鄰細(xì)胞；內(nèi)

分泌：通過(guò)血液運(yùn)輸作用于靶細(xì)胞）

2、分泌的自限性和效應(yīng)的短暫性

⑴細(xì)胞因子的合成和分泌是一個(gè)短暫、自我控制的過(guò)程。（2）半衰期短

3、作用的高效性和多效性

多效性：（1）促進(jìn)B細(xì)胞的增殖，活化，分化（2）促進(jìn)胸腺細(xì)胞的增殖

（3）促進(jìn)肥大細(xì)胞的增殖

高效性：極微量（pmol/L）即可發(fā)揮很強(qiáng)的生物效應(yīng)

4、作用的交叉性

雙向性：同一細(xì)胞因子可顯示完全相反的生物活性

網(wǎng)絡(luò)性：多種細(xì)胞因子相互聯(lián)系

二、白細(xì)胞分化抗原

⑴免疫細(xì)胞相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞膜分子

⑵免疫細(xì)胞相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞膜分子

⑶白細(xì)胞分化抗原：指白細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)⑷

胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。

⑸是與細(xì)胞發(fā)育、分化、活化有關(guān)的膜抗原。

⑹分化群

白細(xì)胞分化抗原的功能

（1）參與免疫細(xì)胞識(shí)別和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)例：CD4、CD8、CD2

（2）參與免疫細(xì)胞活化例：CD28、CD80、CD86、CD40

四、主要組織相容性復(fù)合體（MHC）

（1）概念：在器官或組織移植后引起排斥反應(yīng)的抗原。

（2）HLA：人類(lèi)的MHC

（3）分類(lèi)：MHC-I類(lèi)分子、MHCTI類(lèi)分子

（-）MHC-I類(lèi)分子（參與內(nèi)源性抗原的呈遞）

分布：所有有核細(xì)胞及血小板（包括網(wǎng)織紅細(xì)胞）的表面。

淋巴細(xì)胞>腎、肝臟、心臟>神經(jīng)組織、肌肉組織

（二）MHCTI類(lèi)分子（參與外源性抗原的呈遞）

分布：B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞；活化的T細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)

胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞。

免疫細(xì)胞

免疫細(xì)胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體。

A造血干細(xì)胞；B淋巴細(xì)胞；C抗原提呈細(xì)胞；D粒細(xì)胞；E肥大細(xì)胞

淋巴細(xì)胞的分類(lèi)特

非特異性免疫、異

CNK細(xì)胞

性

淋巴細(xì)胞VT滋P3細(xì)晌細(xì)胞免疫免

疫

R漱內(nèi)細(xì)晌體漸保疤

T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞

胸腺-1000<1

外周血70?80?20?10

淋巴結(jié)75?25<1

脾臟35?5050?65-10

（一）T淋巴細(xì)胞

A在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育為成熟T細(xì)胞，隨后移行至外周淋巴組織。

B負(fù)責(zé)特異性細(xì)胞免疫，并對(duì)體液免疫也起輔助和調(diào)節(jié)作用。

1、T細(xì)胞的分化和發(fā)育

成熟T細(xì)胞庫(kù)的基本特性

A識(shí)別抗原的MHC限制性；B對(duì)自身抗原的耐受性

雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-）f陽(yáng)性細(xì)胞（DP,CD4+CD8+）陽(yáng)性選擇（獲

得MHC限制性識(shí)別能力）陰性選擇（獲得自身耐受）成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞

2、T細(xì)胞的表面標(biāo)志

（1）AT細(xì)胞抗原受體（TCR）；B是T細(xì)胞特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的受體；C與

CD3分子結(jié)合形成復(fù)合物

TCR有aBY3四種肽鏈

根據(jù)TCR異二聚體的不同組成，可分為:TCRaB,占90%；TCR丫3參

與非特異免疫應(yīng)答

⑵白細(xì)胞分化抗原（CD）A、CD3所有T細(xì)胞表面；B、CD4輔助性T細(xì)胞表

面；C、CD8細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面；D、CD28轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第二信號(hào)（協(xié)

同刺激信號(hào)）

CD4

結(jié)構(gòu)：

功能：與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-n類(lèi)分子結(jié)合，增強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

臨床意義：輔助診斷疾?。ò滩。?/p>

CD8

結(jié)構(gòu)：

功能：

與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-I類(lèi)分子結(jié)合，增強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

（3）細(xì)胞因子受體

調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和分化

⑷絲裂原受體

有絲分裂原（如PHA、ConA）可以使T細(xì)胞活化、增殖、分化為淋巴母細(xì)胞。

臨床意義：通過(guò)淋巴繳購(gòu)轉(zhuǎn)化戰(zhàn)會(huì)判定機(jī)體T細(xì)胞的免疫功能。

根據(jù)CD分子表型不同分：

CD4+T細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8-

CD8+T細(xì)胞CD3+、CD4-、CD8+

(1)CDfT淋巴細(xì)胞Th細(xì)胞(輔助性T細(xì)胞)

(2)CD8+T淋巴細(xì)胞Tc細(xì)胞(細(xì)胞毒性T細(xì)胞/CTL)細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要效

應(yīng)細(xì)胞，可特異性殺傷靶細(xì)胞。在腫瘤免疫、抗病毒免疫、同種異體移植排斥反

應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

(二)B淋巴細(xì)胞

B淋巴細(xì)胞來(lái)源于骨髓。(bonemarrow)

B細(xì)胞是體內(nèi)產(chǎn)生抗體(免疫球蛋白)的細(xì)胞，主要執(zhí)行體液免疫，也具有抗原

呈遞功能。

1、B細(xì)胞的分化發(fā)育

A不依賴(lài)抗原刺激的骨髓內(nèi)分化階段；

意義：獲得功能性BCR；獲得自身耐受。

B依賴(lài)抗原刺激的外周分化階段；

意義：分化成漿細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞

B細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程

2、B細(xì)胞的表面標(biāo)志

(1)B細(xì)胞抗原受體(BCR)

化學(xué)本質(zhì)是免疫球蛋白

功能：識(shí)別各種抗原，使B細(xì)胞活化并分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生不同抗體，發(fā)揮體液

免疫的功能。

BCR與Iga/Ig0異二聚體結(jié)合，形成BCR復(fù)合物

⑵白細(xì)胞分化抗原

A、CD19/C21/CD81:輔助B細(xì)胞活化

B、CD40:與T細(xì)胞表面的CD40L結(jié)合，激活B細(xì)胞，阻止B細(xì)胞凋亡

C、CD80/CD86:共刺激分子

(3)細(xì)胞因子受體

⑷補(bǔ)體受體CR1、CR2,促進(jìn)B細(xì)胞活化

⑸絲裂原受體如LPS受體，與LPS結(jié)合后，直接誘導(dǎo)靜息B細(xì)胞活化，增殖與

分化。

(6)Fc受體

4、B細(xì)胞亞群根據(jù)是否表達(dá)CD5,將B細(xì)胞分為2個(gè)亞群：

Bl(CD5+)：在體內(nèi)出現(xiàn)的比較早，抗原識(shí)別譜窄。

B2(CD5-)：即通常所稱(chēng)的B細(xì)胞，是參與體液免疫的主要細(xì)胞。

B1細(xì)胞B2細(xì)胞

表面分子smlgM++

——+

smlgD

+——

CD5

更新方式自我更新由骨髓前體細(xì)胞補(bǔ)充

產(chǎn)生Ig的特異性多反應(yīng)性單特異性，尤在免疫后

分泌1g的同種型IgMIgG

針對(duì)抗原Ti-Ag、TD-Ag

自身Ag

再次應(yīng)答無(wú)有

（三）抗原提呈細(xì)胞

定義：是能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。

分類(lèi)：A專(zhuān)職抗原遞呈細(xì)胞一巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等

B兼職抗原遞呈細(xì)胞一內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞、間皮細(xì)胞等腫瘤細(xì)胞、

病毒感染細(xì)胞等（遞呈能力弱），屬?gòu)V義APC。

1、單核吞噬細(xì)胞

包括：?jiǎn)魏思?xì)胞和巨噬細(xì)胞

特點(diǎn)：有較強(qiáng)的黏附玻璃或塑料表面的特性，而淋巴細(xì)胞無(wú)此能力。

表面分子：MHCT、MHCTI類(lèi)分子、粘附分子、FcR^補(bǔ)體受體、LPS受體、CKR

等

功能：A吞噬和殺傷作用B抗原遞呈作用C免疫調(diào)節(jié)功能

2、樹(shù)突狀細(xì)胞

胞膜有許多樹(shù)狀突起，胞漿內(nèi)無(wú)溶酶體及吞噬體，沒(méi)有或有較弱的吞噬功能

高表達(dá)MHC-II類(lèi)抗原和多種粘附分子

可有效誘導(dǎo)靜息T細(xì)胞活化

生物學(xué)功能：A對(duì)T、B細(xì)胞遞呈或提供抗原B誘導(dǎo)免疫耐受C調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和

誘導(dǎo)T細(xì)胞亞群的分化等

3、B淋巴細(xì)胞

活化的B細(xì)胞能表達(dá)豐富的MHCII類(lèi)分子，具有加工處理抗原并提呈給T細(xì)胞的

功能。

內(nèi)吞抗原的方式：A非特異性的胞飲作用B通過(guò)BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞

抗原加工遞呈的意義

A實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)對(duì)非己抗原的免疫監(jiān)視作用B免疫調(diào)節(jié)作用

第一節(jié)概述

機(jī)體接受抗原性異物刺激后，體內(nèi)的抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原分子進(jìn)行識(shí)別

后，引起相應(yīng)的淋巴細(xì)胞發(fā)生活化、增殖、分化，進(jìn)而產(chǎn)生一系列免疫效應(yīng)的整

個(gè)生理過(guò)程，稱(chēng)為免疫應(yīng)答（Immuneresponse）□

生物學(xué)意義：識(shí)別“自己”與“非己”，以及時(shí)清除外來(lái)異物，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境

的穩(wěn)定，但不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答也會(huì)造成機(jī)體的損傷。

免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場(chǎng)所：淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官

免疫應(yīng)答的類(lèi)型

正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答

應(yīng)答效應(yīng)應(yīng)答效應(yīng)

抗感染正應(yīng)答過(guò)強(qiáng)超敏反應(yīng)

非己抗原正應(yīng)答抗腫瘤

免疫耐受，

負(fù)應(yīng)答

腫瘤發(fā)生

自身成分負(fù)應(yīng)答自身耐受正應(yīng)答自身免疫（?。?/p>

免疫應(yīng)答的過(guò)程

感應(yīng)階段：指APC對(duì)抗原性異物的捕獲、加工處理和呈遞以及特異性淋巴細(xì)胞對(duì)

呈遞抗原的識(shí)別。

反應(yīng)階段：識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在細(xì)胞因子的作用下發(fā)生活化、增殖、分化為

致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的階段。

效應(yīng)階段：指漿細(xì)胞分泌的抗體和致敏淋巴細(xì)胞釋放效應(yīng)性淋巴因子或直接發(fā)揮

特異性細(xì)胞殺傷作用的過(guò)程。

根據(jù)介導(dǎo)效應(yīng)的主要免疫細(xì)胞不同

體液免疫B細(xì)胞介導(dǎo)

細(xì)胞免疫T細(xì)胞介導(dǎo)

一、細(xì)胞免疫

概念：T細(xì)胞結(jié)合抗原后，活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞，通過(guò)直接殺傷靶細(xì)

胞（CTL）或產(chǎn)生多種細(xì)胞因子（Thl）而發(fā)揮作用。

I―成匹―I

反應(yīng)階段

（.

效應(yīng)階段

感應(yīng)階段

抗原的處理和遞呈A內(nèi)源性抗原一MHCI類(lèi)分子途徑B外源性抗原一MHCH類(lèi)分

子途徑

T細(xì)胞識(shí)別抗原：通過(guò)TCR識(shí)另UAPC表面表達(dá)的抗原肽一MHC-I/II類(lèi)分子復(fù)合

物

內(nèi)源性抗原

1.特點(diǎn)：由MHCI類(lèi)分子提呈

2.來(lái)源：A病毒和一些細(xì)菌感染細(xì)胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；B腫瘤

細(xì)胞合成的腫瘤抗原。

外源性抗原

1.特點(diǎn)：由MHCH類(lèi)分子遞呈

2.來(lái)源：細(xì)胞外感染的微生物或其它蛋白質(zhì)。

T細(xì)胞的識(shí)別抗原的特點(diǎn)

A、T細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHC限制性。

B、MHC限制性：TCR識(shí)別APC呈遞的抗原肽時(shí)，必須同時(shí)識(shí)別與抗原肽形成復(fù)

合物的自身特定種類(lèi)的MHC分子。

CD4*T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHC11-肽復(fù)合物；

CD8,T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHCI-肽復(fù)合物。

反應(yīng)階段

T細(xì)胞的活化、增殖、分化

T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)

第一信號(hào)（抗原信號(hào)）：T細(xì)胞表面的TCR識(shí)別APC表面表達(dá)的抗原肽一MHC分子

復(fù)合物。

第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）：APC表面的共刺激分子與T細(xì)胞表面表達(dá)的相應(yīng)受體

相互作用。

T細(xì)胞的增殖

表達(dá)細(xì)胞因子及相應(yīng)受體，進(jìn)一步促進(jìn)T細(xì)胞活化、增殖：IL-l、IL-2、IFN-

Y、

IL-4、5、6；TNF等

CTL細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

?效一靶細(xì)胞結(jié)合

CTL的粘附分子一一靶細(xì)胞的相應(yīng)受體

?致死性攻擊

穿孔素細(xì)胞溶解

顆粒酶細(xì)胞凋亡

FasL途徑

CD4+Thl細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)

?產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)

1.IL-2：A促進(jìn)CD8+Tc細(xì)胞增殖分化；B促進(jìn)CD4+TH1細(xì)胞合成細(xì)胞因子，擴(kuò)大

免疫效應(yīng)

2.TNF-b：激活中性粒細(xì)胞并增強(qiáng)其吞噬殺菌能力。

3.IFN-g：A活化町，增強(qiáng)其吞噬、殺傷能力；B活化NK細(xì)胞。

細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)：A抗感染主要針對(duì)細(xì)胞內(nèi)寄生物（某些細(xì)菌、病毒、寄

生蟲(chóng)）、真菌；B抗腫瘤；C免疫損傷：參與DTH、自身免疫病、移植排斥反應(yīng)

二、體液免疫

B細(xì)胞的雙重功能身份：A抗體產(chǎn)生細(xì)胞B抗原呈遞細(xì)胞

作為抗原呈遞細(xì)胞，作用模式和機(jī)制同前述的APC作用機(jī)制是一樣。

體液免疫的概念：由B細(xì)胞介導(dǎo)，B細(xì)胞結(jié)合抗原后活化、增殖、分化為漿細(xì)胞,

由漿細(xì)胞分泌的抗體在體液中發(fā)揮作用。

過(guò)程：感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段

（一）感應(yīng)階段：抗原的攝取與識(shí)別

B2細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答

特點(diǎn)：1.需要Th的輔助2.可引起細(xì)胞免疫應(yīng)答3.可形成記憶細(xì)胞，有再次

應(yīng)答反應(yīng)

（二）反應(yīng)階段

?B細(xì)胞的活化、增殖、分化

?B細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)

第一信號(hào)：BCR結(jié)合特異性抗原表位

第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）：由共刺激分子對(duì)間的相互作用產(chǎn)生

共刺激分子對(duì)中以CD40-CD40L最為重要

?B細(xì)胞增殖分化漿細(xì)胞

記憶性B細(xì)胞

（三）效應(yīng)階段

?B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，合成分泌抗體，抗體發(fā)揮抗菌、抗毒素、抗病毒作

用。

?記憶B細(xì)胞，參與再次免疫應(yīng)答。

抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

?初次應(yīng)答

?再次應(yīng)答（回憶應(yīng)答）

?初、再次應(yīng)答的比較

初次應(yīng)答

?機(jī)體初次接受適量抗原刺激后，經(jīng)過(guò)一段相對(duì)較長(zhǎng)的潛伏期后，才能在血

清中出現(xiàn)含量較低、持續(xù)時(shí)間較短、以IgM為主的抗體。

?IgG出現(xiàn)的時(shí)間較晚，此時(shí)抗體與抗原親合力較低。

再次應(yīng)答

?初次應(yīng)答后，當(dāng)抗體下降并恢復(fù)正常時(shí)，再用相同的抗原進(jìn)行免疫，則抗

體產(chǎn)生的潛伏期明顯縮短，抗體含量明顯上升，且維持時(shí)間更為長(zhǎng)久。

?抗體親合力高，以IgG抗體為主，也叫回憶應(yīng)答

區(qū)別初次應(yīng)答再次應(yīng)答

誘導(dǎo)期較長(zhǎng)，5-15d較短，2-3d

抗體效價(jià)低高

抗體類(lèi)型IgMIgG

抗體持續(xù)時(shí)間短長(zhǎng)

（三）意義

1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性；2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ)；3.非活疫苗預(yù)防

接種，常需二次以上。

思考題

?免疫應(yīng)答可分為B細(xì)胞介導(dǎo)的和T細(xì)胞介導(dǎo)的o

?T細(xì)胞活化的雙信號(hào)是什么？

?初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體主要是,再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體主要是

第十四章超敏反應(yīng)

是指機(jī)體再次接觸相同抗原時(shí),發(fā)生生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為表現(xiàn)的特異

性免疫應(yīng)答

超敏反應(yīng)分型

（1）1型超敏反應(yīng)一一速發(fā)行超敏反應(yīng)（2）H超敏反應(yīng)一一細(xì)胞毒型超敏

反應(yīng)（3）IH型超敏反應(yīng)一一免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)（4）IV型超敏反應(yīng)一一

遲發(fā)型超敏反應(yīng)

I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型或過(guò)敏反應(yīng)）

學(xué)習(xí)要求：1.掌握特點(diǎn)、發(fā)生機(jī)理2.熟悉常見(jiàn)疾病和防治原則3.了解影響

發(fā)病的因素

主要特征：（1）出現(xiàn)快，消退也快（2）生理功能紊亂為主，無(wú)明顯組織損傷

（3）有明顯個(gè)體差異和遺傳背景

一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞

（一）變應(yīng)原---小分子物質(zhì)

吸入性變應(yīng)原：低劑量時(shí)誘發(fā)，花粉、塵螭、真菌、動(dòng)物皮屑、羽毛等

食入性變應(yīng)原：高劑量時(shí)誘發(fā)，牛奶、雞蛋、魚(yú)、蝦、蟹等

化學(xué)藥物+組織蛋白一一變應(yīng)原：青霉素、鏈霉素、磺胺、麻醉藥、有機(jī)碘等

（二）變應(yīng)素一IgE抗體

IgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道

黏膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生

（三）效應(yīng)細(xì)胞

IgE+肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞――機(jī)體致敏

（四）生物活性物質(zhì)

組胺、激肽原酶、白三烯等一毛細(xì)血管擴(kuò)張、

血管通透性增加、支氣管及胃腸道平滑肌收縮

二、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程和發(fā)生機(jī)制

詳情請(qǐng)參照書(shū)上84頁(yè)示意圖

三、臨床常見(jiàn)的I型超敏反應(yīng)性疾病

（1）呼吸道過(guò)敏反應(yīng)（2）消化道過(guò)敏反應(yīng)（嘔吐，腹瀉）

（3）皮膚過(guò)敏反應(yīng)（尊麻疹）

小結(jié)常見(jiàn)疾病

過(guò)敏性休克（藥物：PG;血清：馬血清）

呼吸道過(guò)敏反應(yīng)（支氣管哮喘；過(guò)敏性鼻炎（花粉癥、枯草熱））

消化道過(guò)敏反應(yīng)（過(guò)敏性胃腸炎）

皮膚過(guò)敏反應(yīng)（尊麻疹、濕疹）

四、I型超敏反應(yīng)的防治原則

1.變應(yīng)原皮試2.脫敏治療3.藥物治療

藥物治療

（1）抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放：異丙腎上腺素、腎上腺素、甲基黃喋吟、

氨茶堿

（2）生物活性介質(zhì)的拮抗劑：息斯敏、阿司匹林

（3）改善效應(yīng)器官反應(yīng)性：腎上腺素、葡萄糖酸鈣

II型超敏反應(yīng)（細(xì)胞溶解或細(xì)胞毒型）

特點(diǎn)：1、IgG或IgM類(lèi)抗體介導(dǎo)，補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和K細(xì)胞參與；

2、細(xì)胞溶解或組織損傷（血細(xì)胞為主）

發(fā)生機(jī)制

變應(yīng)原：ABO、Rh血型抗原，HLA抗原

藥物、微生物等外源性抗原吸附于靶細(xì)胞表面

微生物感染、藥物致自身抗原形成

抗體：IgG、IgM

靶細(xì)胞損傷機(jī)制：（1）補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解（2）吞噬作用（3）ADCC

II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

詳情請(qǐng)參照書(shū)上88頁(yè)示意圖

臨床疾病

1、輸血反應(yīng)：ABO溶血

2、新生兒溶血：第一胎Rh+,分娩時(shí)，胎如剝離，Rh+紅細(xì)胞。進(jìn)入Rh-母親?

母親產(chǎn)生抗Rh+抗體（IgG）/第二胎Rh+?抗體沿胎盤(pán)進(jìn)入胎兒，抗原抗體結(jié)合,

激活補(bǔ)體。新生兒溶血。

3、免疫血液?。?/p>

A、藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥：藥物半抗原

B、溶血性貧血，粒細(xì)胞減少癥，血小板減少性紫瘢。

C、自身免疫性溶血性貧血：RBC變性

4、甲亢

小結(jié)：臨床常見(jiàn)的II型超敏反應(yīng)性疾病

⑴輸血反應(yīng)（2）新生兒溶血癥（3）自身免疫性溶血性貧血（4）藥物過(guò)敏性血細(xì)

胞減少癥（5）甲狀腺功能亢進(jìn)

III型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）

IH型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底膜后,通過(guò)

激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局

部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。

一、III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成

抗原+抗體_____藥原抗體復(fù)合物

大分子的免疫復(fù)合物易蘆吞噬細(xì)胞清除

小分子的免疫復(fù)合物腎少球?yàn)V過(guò)排出

中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán),沉積于毛細(xì)血管基底膜

（二）中等大小免疫復(fù)合物的沉積

1.血管通透性增加2.局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用

（三）免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷

1.血管活性胺:IC激活補(bǔ)體和血小板活化產(chǎn)生的血管活性胺，使血管通透性增加

2.中性粒細(xì)胞:局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及

周?chē)M織損傷

3.血小板的作用；血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)，導(dǎo)致局部充血水腫等改變

中等大小免疫復(fù)合物

沉積于血管基底膜，激活補(bǔ)4血小板聚集

產(chǎn)生射毒素吸引中狀粒細(xì)胞微小血栓形成

炎癥反礴及鄰近組織損傷?局部缺血、出血

二、臨慮常見(jiàn)的m型超敏際應(yīng)性疾病

⑴血清?。?）鏈球菌感染后腎小球腎炎⑶類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（4）實(shí)驗(yàn)性局部免

疫復(fù)合物?。?）人類(lèi)局部免疫復(fù)合物病

典型疾病

⑴系統(tǒng)性紅斑狼瘡（2）類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎原因：IgG變性——抗體（類(lèi)風(fēng)濕因

子）

IV型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)）

IV型超敏反應(yīng)是由T細(xì)胞介導(dǎo)的，以單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的

炎癥性病理?yè)p傷。

（1）發(fā)生機(jī)制與細(xì)胞免疫反應(yīng)基本一致

⑵變應(yīng)原為胞內(nèi)寄生的細(xì)菌、病毒、細(xì)胞抗原（腫瘤抗原、移植抗原）和某些

化學(xué)物質(zhì)

主要特點(diǎn)

1、反應(yīng)發(fā)生遲緩，再次接觸抗原48—72h后出現(xiàn)

2、抗體和補(bǔ)體不參與反應(yīng)

3、由炎癥性細(xì)胞因子引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥

作用機(jī)制

抗原

初次刺激

機(jī)體

致敏淋巴