慢阻肺從急性加重期到穩(wěn)定期的全程管理

慢阻肺從急性加重期到穩(wěn)定期的

全程管理僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考審批編號：CN-5644有效期：2017.11.24-2019.11.24

慢阻肺的流行病學與危害1臨床中您是否碰到過這樣的患者？主訴間斷咳嗽、咳痰、呼吸困難5年，加重2月。現(xiàn)病史5年前，患者受涼后出現(xiàn)咳嗽、咳痰、痰為黃白色。每年冬春季易發(fā)作，每次發(fā)作持續(xù)約7~10天，每年發(fā)作2~3次，經治療后可有所緩解。來院檢查FEV1%預計值：58.2%，F(xiàn)EV1/FVC：44.3%。由于慢阻肺控制不佳，近2月來，患者活動后出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難、且日益加重。既往史既往慢阻肺病史5年。長期咳嗽咳痰呼吸困難中老年患者長期吸煙慢阻肺急性加重？“以上模擬病例僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考”慢阻肺患病率高，診斷率低，死亡率高每年死亡人數(shù)患病率診斷率國家衛(wèi)生和計劃生育委員會發(fā)布的《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(2015)》顯示，在我國40歲及以上人群中，慢阻肺的患病率高達9.9%1。中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會．中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2015）ZhongN,etal.AJRCCM.2007;176:753-760.馮楓等.中國慢性病預防與控制.2015;23(1):69.萬人中國慢阻肺患者中急性加重高風險患者比例高患者類型一：過去1年因急性加重住院≥1次患者類型三：FEV1占預計值<50%患者類型二：過去1年急性加重≥2次過去1年因急性加重而至少住院1次的慢阻肺患者高達43%1過去1年平均急性加重次數(shù)2次2（1-3次）門診和住院患者中屬于肺功能重度、極重度的比例高達近2/3

2何權瀛.中華結核和呼吸雜志，2009；32（04）:253-257陳亞紅等，中華結核和呼吸雜志，2010；33（10）:750-753慢阻肺急性加重將帶來多重危害1慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.國際呼吸雜志,2017,37(14):1041-1057.SpencerSet.al.EurRespirJ2004;23:698-702.ChenYHetal.ChinMedJ，2008.121：587-591.馮楓等.中國慢性病預防與控制.2015;23(1):69.加速肺功能惡化經濟負擔加重死亡率增加生活質量下降出現(xiàn)嚴重的胸悶、呼吸困難，稍微活動就喘不過氣，不能出門，晚上睡眠差頻繁發(fā)生急性加重的患者(>2.92次/年)其FEV1和PEF比不頻繁的患者(<2.92次/年)下降更多2COPD急性加重住院患者每人每次平均住院費用高達11598元人民幣3急性加重是慢阻肺死亡的主要原因，每年死亡人數(shù)高達128萬4GOLD首次將慢阻肺病理結果寫入定義慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的可預防和可治療的疾病,特點是持續(xù)的呼吸道癥狀和氣流受限,通常是由于接觸了大量的有害顆?；驓怏w引起氣道和/或肺泡異常?！宰枞苑渭膊∪虺h2017GOLD2017研究表明，糖皮質激素是抗炎的有效藥物研究發(fā)現(xiàn)，糖皮質激素是最有效的抗炎藥物2糖皮質激素主要是與受體結合而發(fā)揮抗炎作用1發(fā)炎的氣道炎癥緩解糖皮質激素激素和受體結合PelaiaG,etal.LifeSciences.2003;72:1549-1561.CurrieGP,etal.QJMed.2005;98:171-182+=藥物控制炎癥降低氣道高反應性擴張支氣管吸入性糖皮質激素+++++*白三烯受體拮抗劑+++β2受體激動劑-+#++注：++：顯著；+：輕微；-：無；*長期使用；#氣道穩(wěn)定性效應慢阻肺的全程管理2慢阻肺急性加重期和穩(wěn)定期的全程管理目標最小化本次急性加重的影響預防再次急性加重的發(fā)生急性加重期減輕當前癥狀包括緩解癥狀、改善運動耐量和改善健康狀況；降低未來風險包括防止疾病進展、防止和治療急性加重及減少病死率。穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版).中華結核和呼吸雜志,2013,36(4):255-264.慢阻肺急性加重期的治療目標1最小化本次急性加重的影響促進病情緩解改善肺功能改善血氧飽和度2預防急性加重再次發(fā)生GOLD2017GOLD指南關于AECOPD的治療推薦GLOD2017推薦吸入短效β2受體激動劑（SABA）單用或聯(lián)合抗膽堿藥作為為治療慢阻肺急性加重的首選支氣管擴張劑。單獨霧化吸入布地奈德，對于某些急性加重患者可以替代口服激素治療2017年GOLD指南Updated2017我國專家共識：布地奈德聯(lián)合短效支擴劑治療AECOPD反復給予霧化吸入短效支氣管舒張劑是慢阻肺急性加重的有效治療方法霧化吸入高劑量ICS可以：降低慢阻肺急性加重炎癥水平；緩解急性加重癥狀，改善肺功能；其療效與全身應用激素相當，且不良反應發(fā)生率相對較低慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.國際呼吸雜志,2017,37(14):1041-1057.霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識.中華醫(yī)學雜志,2016,96(34).單用短效吸入β2受體激動劑或聯(lián)用短效抗膽堿藥是臨床常用治療方法，首選短效支氣管擴張劑為β2受體激動劑推薦霧化吸入布地奈德聯(lián)合短效支氣管擴張劑治療慢阻肺急性加重2017年慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識12016年霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識2霧化吸入布地奈德直擊氣道口咽肺吞咽的部分胃腸道經肝臟“首過代謝”失活來自腸道的活性藥物全身濃度：A+B從肺部吸收肺部沉積肝臟AB霧化吸入直接作用于氣道，局部濃度高1,2體循環(huán)PedersenS,O‘BymeP.Allergy1997;52(S39):1-34.申昆玲等.臨床兒科雜志.2014;6;504-511.肝臟布地奈德氣道滯留時間長、作用持久酯化后的布地奈德親脂性增加，易于在細胞內保存。而且布地奈德的酯化作用主要發(fā)生在肺部，在肌肉組織中很少，血漿中幾乎沒有。BrattsandR,etal.ClinTher.2003;25(supplC):C28-C41.Miller-Larssonetal.DrugMetabDispos.1998:623-630.布地奈德進入氣道上皮細胞后，與長鏈脂肪酸結合后以酯類化合物的形式保存。隨著游離布地奈德減少，酯類化合物逐步水解成有活性的布地奈德，持續(xù)產生作用，從而延長作用時間。主要在肺部沉積持續(xù)作用時間長普米克?令舒?治療AECOPD勾建強等.中國醫(yī)學創(chuàng)新.2015,12(2):10-12.改善肺功能更優(yōu)1普米克?令舒?的療效得到認可，對慢阻肺急性加重患者肺功能的改善優(yōu)于地塞米松。2安全性數(shù)據(jù)良好普米克?令舒?全身副作用低，安全性得到認可。博利康尼?迅速作用于β2受體較沙丁胺醇作用更強特布他林沙丁胺醇異丙腎上腺素等效劑量（ISO為1）*5.49t50起效時間（min）3.0（±0.4）3.3（±0.3）NialsATetal.BrJPharmacol.1993;110(3):1112-1116.SABA具有適當?shù)闹苄?，可很好地穿透脂質膜，迅速作用于β受體研究顯示：特布他林3分鐘快速起效，較沙丁胺醇作用更強1。*：體現(xiàn)作用強度普米克?令舒?+博利康尼?較地塞米松顯著改善AECOPD患者肺功能姚艷等.陜西醫(yī)學雜志.2009;38(6):722-724.一項隨機對照研究，納入69例AECOPD患者，對比了地塞米松10mgqd靜滴（對照組）與普米克令舒1mgbid聯(lián)合博利康尼5mgbid霧化吸入（治療組）治療慢阻肺急性加重期的療效。結果顯示：治療后血氣及肺功能的改善，普米克令舒聯(lián)合博利康尼組均超過地塞米松組，兩組有顯著性差異（P<0.05）。兩組均無嚴重不良事件。（地塞米松組）明顯改善（p＜0.05）聯(lián)合治療用法用量：普米克?令舒?兩支（2ml：1mg/支）博利康尼?霧化液一支（2ml：5mg/支）普米克?令舒?+博利康尼?在AECOPD中的用法用量博利康尼?說明書；普米克?令舒?說明書郭璐等.四川醫(yī)學.2009;30(8):1120-1222慢阻肺穩(wěn)定期治療目標1減少癥狀緩解癥狀改善運動耐量改善健康狀況2降低風險延緩疾病進展延緩和治療急性加重降低死亡率GOLD2017GOLD指南推薦ICS聯(lián)合長效支氣管擴張劑GOLD2017慢阻肺診斷、處理和預防全球策略（2017）慢阻肺穩(wěn)定期的藥物治療在中重度COPD患者和有急性加重風險的患者，吸入激素聯(lián)合長效β2受體激動劑比各自單用能更有效地改善肺功能，減少急性加重的風險。“”我國慢阻肺指南推薦ICS聯(lián)合β2受體激動劑中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.中華結核和呼吸雜志.2013;36(4):255-264.

慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）慢阻肺穩(wěn)定期的藥物治療吸入激素合β2-受體激動劑聯(lián)合應用較分別單用效果好，如目前已有的布地奈德福莫特羅聯(lián)合制劑。FEV1占預計值百分比<60%的患者規(guī)律吸入激素和長效β2受體激動劑聯(lián)合制劑，能改善癥狀和肺功能，提高生命質量，減少急性加重頻率?！啊备梅€(wěn)定肺功能1與單用布地奈德或福莫特羅相比，信必可?都保?能更好穩(wěn)定肺功能12顯著降低急性加重風險與單用福莫特羅相比，信必可?都保?顯著降低慢阻肺患者急性加重風險23比同類藥風險更低與氟替卡松/沙美特羅治療相比，長期信必可?都保?治療與更少的急性加重相關3信必可?都保?治療慢阻肺的優(yōu)勢CalverleyPM,etal.EurRespirJ2003;22:912-919.SzafranskiW,etal.EurRespirJ2003;21(1):74-81.LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94聲明涉及信必可都保在慢阻肺的正確使用方法，請參考信必可都保中國說明書。信必可在中國被批準的適應癥：1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質激素和長效β2-受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療。

注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不適用于嚴重哮喘患者。

2.本品適用于使用支氣管擴張劑后FEV1＜70%預計正常值的慢阻肺患者（包括慢性支氣管炎及肺氣腫）和盡管規(guī)范使用支氣管擴張劑治療仍有急性加重史的患者的對癥治療。PATHOS的研究設計：基于整體人群的、回顧性、觀察性、配對（1:1）隊列研究PATHOS的研究對象：研究納入的慢阻肺人群包括確診為慢阻肺的任何年齡、性別的患者，無預先定義的排除標準。患者在規(guī)定的時間段符合慢阻肺

診斷標準患者n=21,361FLU/SAL(2738[28%]*)配對人群n=2734瑞典連網的來自76個初級衛(wèi)生保健中心

~8%瑞典人群有記錄使用ICS/LABA治療的患者(索引日)n=9,893BUD/FOR(7155[72%])配對人群n=27341:1傾向指數(shù)配對*除4例

FLU/SAL組的患者無法與更大的BUD/FOR組患者進行配對1.JansonC,etal.BMJ

2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94.未配對配對后變量FLU/SAL

n=2738BUD/FOR

n=7155P值FLU/SAL

n=2734BUD/FOR

n=2734P值

平均年齡,歲

67.666.7<0.00167.667.60.86

女性53530.9853530.79

急性加重77780.2177770.87

目前吸煙48530.0348490.67

口服激素處方,

平均年率1.992.010.861.971.980.93

抗生素,平均年率1.571.590.741.571.550.69SABA處方,平均年率2.813.240.00052.812.850.79

LABA處方,平均年率1.902.610.00011.902.240.11ICS處方,平均年率2.332.87<0.00012.322.250.51合并癥

索引日前哮喘3832<0.00138390.64

肺炎病史26250.6126250.85

癌癥12140.00112121.00

心力衰竭17160.2817180.64

缺血性心臟病11120.3111110.93

糖尿病1114<0.00111100.83索引日前的患者特征數(shù)據(jù)以患者%表達，除非另有說明1.JansonC,etal.BMJ

2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94.與氟替卡松/沙美特羅相比，布地奈德/福莫特羅

與慢阻肺急性加重風險降低相關LarssonK,etal.JInternMed.2013;273(6)：584-594.所有急性加重配對（1:1）治療后的事件年發(fā)生率（/患者·年）布地奈德/福莫特羅(n=2734)

氟替卡松/沙美特羅(n=2734)P＜0.000126.6%主要終點與氟替卡松/沙美特羅相比，布地奈德/福莫特羅

與各種慢阻肺急性加重相關事件發(fā)生率降低相關LarssonK,etal.JInternMed.

2013;273(6):584-94.

口服糖皮質激素配對（1:1）治療后的事件發(fā)生率（/患者·年）布地奈德/福莫特羅（n=2734)

氟替卡松/沙美特羅（n=2734）急診P=0.0003使用抗生素住院治療26.0%29.0%P＜0.0001P＜0.0001P＜0.000129.1%21.0%次要終點總結與FLU/SAL治療相比，長期布地奈德/福莫特羅治療與更少的急性加重相關。1.JansonC,etal.BMJ

2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94.PATHOS研究顯示，1.JansonC,etal.BMJ

2013;346:f3306.

2.LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94.

布地奈德/福莫特羅（穩(wěn)定期）+布地奈德聯(lián)合特布他林（急性加重期）Gold2017慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.國際呼吸雜志,2017,37(14):1041-1057.對于慢阻肺急性加重史患者，可考慮使用ICS聯(lián)合LABA長期治療1推薦霧化吸入布地奈德聯(lián)合短效支氣管擴張劑治療慢阻肺急性加重2急性加重入院癥狀緩解出院穩(wěn)定期急性加重期布地奈德全程管理治療策略滿足

慢阻肺急性期和穩(wěn)定期的臨床治療需求吸入裝置的使用方法3普米克?令舒?和博利康尼?六步吸入法MartinAR,etal.ExpertOpiniononDrugDelivery;12(6);889-900.GOLD2017申昆玲等.臨床兒科雜志.2014;6;504-511普米克?令舒?吸入后口腔護理考慮到給藥后有口腔和咽喉部念珠菌感染發(fā)生的風險，患者在每次用藥后必須使用清水漱口和洗臉1。1漱口霧化吸入完成后立即用生理鹽水深度漱口，即漱到咽喉部，反復漱口2~3次。2洗臉用清水將面部仔細清洗干凈3清洗霧化器按要求將霧化設備清洗干凈，以備下次使用普米克令舒說明書信必可?都保?三步吸入法可通過“旋轉”、“咔噠”“吸入”三個簡單步驟使用信必可?都保?當需要兩吸時重復1-3步驟。吸入信必可都保后，請不要忘記漱口。不要用水或其他液體擦洗都保，請用干布擦凈。不要對著都保吹氣，避免內部潮濕。注意事項信必可?都保?裝置兩大獨特工藝提高肺部沉積率獨特的共同微球化混合方式，使更多活性藥物微粒被吸入。獨特的