醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：1-免疫學(xué)概論

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)一、免疫的定義免疫：“疫”：民皆病之謂疫=流行性傳染病“瘟疫”：烈性/急性的流行性傳染病免患瘟疫，免患疫病機(jī)體對(duì)傳染病的抵抗力

immune/immunity：（來(lái)自拉丁語(yǔ)）

immunitas:exceptfromcharges/duties

傳統(tǒng)的免疫學(xué)概念對(duì)傳染病有抵抗力。機(jī)體針對(duì)外來(lái)病原微生物產(chǎn)生有利的抗感染防御能力現(xiàn)代的免疫學(xué)概念機(jī)體對(duì)“自己”或“非己”的識(shí)別，排除“非己”，以保持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理反應(yīng)。免疫過(guò)程并不總是有利于機(jī)體，有時(shí)也可引起機(jī)體損害。

傳統(tǒng)和現(xiàn)代免疫概念的區(qū)別傳統(tǒng)現(xiàn)代免疫原自身應(yīng)答無(wú)有應(yīng)答結(jié)局有益有益或有害病原微生物抗原（自身或外來(lái)）二、免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子

三、免疫系統(tǒng)的基本功能免疫防御（immunedefense)免疫監(jiān)視(immunesurveillance)免疫自穩(wěn)(immunehomeostasis)免疫防御防止病原體入侵及清除已入侵的病原體正常抗病原微生物的侵襲異常過(guò)高超敏反應(yīng)過(guò)低/缺如易受感染/免疫缺陷病免疫監(jiān)視機(jī)體免疫系統(tǒng)具有識(shí)別、清除突變細(xì)胞和持續(xù)性感染細(xì)胞的功能。正常異常防止細(xì)胞癌變或持續(xù)性感染腫瘤或持續(xù)性感染免疫自穩(wěn)正常情況下機(jī)體對(duì)自身組織成分不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。正常異常免疫自身穩(wěn)定自身免疫性疾病免疫的功能（三大功能）功能

正常表現(xiàn)異常表現(xiàn)免疫防御

清除病原微生物

↑超敏反應(yīng)、↓免疫缺陷?。ǜ腥荆┟庖弑O(jiān)視

清除突變或癌變細(xì)胞

↓腫瘤發(fā)生

持續(xù)感染細(xì)胞

(病毒持續(xù)感染)免疫自穩(wěn)對(duì)自身組織成分耐受

↑自身免疫性疾病

四、免疫應(yīng)答的種類和特點(diǎn)免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的整個(gè)過(guò)程。免疫應(yīng)答:免疫應(yīng)答的種類固有免疫(innateimmunity)先天性免疫,非特異性免疫(nonspecificimmune)

適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)獲得性免疫,特異性免疫(specificimmune)

體液免疫（humoralimmune）-Bcells

細(xì)胞免疫(cellularimmune）-Tcells固有免疫機(jī)體在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的,是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線。適應(yīng)性免疫出生后通過(guò)與抗原物質(zhì)接觸后所產(chǎn)生的一系列防御功能。適應(yīng)性免疫應(yīng)答識(shí)別階段:T細(xì)胞和B細(xì)胞分別通過(guò)TCR和BCR精確識(shí)別抗原，其中T細(xì)胞識(shí)別的抗原必須由APC來(lái)提呈?；罨鲋畴A段:識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在協(xié)同刺激分子的參與下，發(fā)生活化、增殖和分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)分子和記憶細(xì)胞。效應(yīng)階段:效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子清除抗原。適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點(diǎn):(1)特異性（specificity)(2)耐受性（tolerance)(3)記憶性（memory)淋巴細(xì)胞與相應(yīng)抗原的結(jié)合具有高度的特異性某一特定的抗原刺激從免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞庫(kù)中選擇出相應(yīng)的T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆能區(qū)分不同微生物抗原特性的微細(xì)差別。特異性T細(xì)胞庫(kù)或B細(xì)胞庫(kù)呈高度的異質(zhì)性，是許多特異性識(shí)別抗原的克隆的總和，賦予機(jī)體具有識(shí)別周圍環(huán)境中數(shù)量極大的抗原種類并與之反應(yīng)的能力。多樣性在胚胎期，自身組織成分與相應(yīng)的淋巴細(xì)胞克隆相遇，這些淋巴細(xì)胞克隆被刪除或被禁忌，出生后喪失了針對(duì)自身組織成分的反應(yīng)性，免疫耐受機(jī)制是免疫系統(tǒng)區(qū)別“自身”和“非已”的關(guān)鍵。耐受性記憶細(xì)胞在再次遇到相同的抗原時(shí)，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。再次免疫應(yīng)答的潛伏期短、強(qiáng)度大、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。記憶性兩類免疫的主要特征比較第二節(jié)

免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史免疫學(xué)的發(fā)展歷史可分為：經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期1.經(jīng)驗(yàn)時(shí)期在古代人類，傳染病經(jīng)常有大流行，病死率很高。古代人們很早就發(fā)現(xiàn)，得過(guò)某種傳染病痊愈后，即具有防止再患同樣的傳染病的能力，這就是免疫。中國(guó)古代發(fā)明了人痘苗接種預(yù)防天花，

被世界公認(rèn)為免疫學(xué)研究的開(kāi)端，是免疫學(xué)發(fā)展史上的第一個(gè)里程碑。

關(guān)于人痘和牛痘接種預(yù)防天花的歷史古代中醫(yī)書(shū)籍上的小兒出天花圖

中國(guó)古代人用人痘接種預(yù)防天花人痘接種技術(shù)傳到鄰國(guó)英國(guó)駐土耳其大使夫人MaryWortleMontagu

將人痘接種技術(shù)傳到英國(guó)等國(guó)家然而采用帶有天花病毒的人痘直接進(jìn)行免疫，效果和安全性很不穩(wěn)定：

苗順者十無(wú)一死，苗兇者十只八存。英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生EdwardJenner從牛痘中制備活疫苗防治天花獲得成功。1796年，英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納(EdwardJenner)創(chuàng)造了接種牛痘預(yù)防天花，免疫學(xué)應(yīng)用的開(kāi)端。1798年，Jenner發(fā)表了”vaccination”的論文(拉丁語(yǔ)中vacca

的意思為牛，意為接種牛痘）。vaccination:疫苗接種。vaccine：疫苗。開(kāi)創(chuàng)了人工自動(dòng)免疫的先河。2.科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期(1)人工主動(dòng)和被動(dòng)免疫的研究1880年，巴斯德研制減毒疫苗,預(yù)防炭疽病,狂犬病等疾病。（人工主動(dòng)免疫方法）1890年，

培林(vonBehring)

和北里(Kitasato)，

在Koch實(shí)驗(yàn)室

制造抗白喉?xiàng)U菌外毒素血清治療白喉

（人工被動(dòng)免疫方法）（2）免疫應(yīng)答機(jī)制的研究關(guān)于機(jī)體免疫機(jī)制的研究和探討，出現(xiàn)了二派學(xué)說(shuō)：①細(xì)胞免疫(cellularimmunity)。俄國(guó)梅契尼可夫(Metchnikoff):

發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞有吞噬功能,能吞噬和清除各種病原微生物。②體液免疫學(xué)說(shuō)。(humoralimmunity)

歐立希(PaulEhrlich):體液中產(chǎn)生的抗體,能清除各種病原微生物1903wright及Douglas證明抗體能增強(qiáng)細(xì)胞的吞噬作用,將二者統(tǒng)一起來(lái)。（3）免疫病理概念的形成20世紀(jì)初Richet和Portier發(fā)現(xiàn)機(jī)體對(duì)異物的排斥并不總對(duì)機(jī)體有利，并稱之為過(guò)敏反應(yīng)。免疫學(xué)的重大學(xué)說(shuō)和理論(1)抗體的研究

提純，化學(xué)分析，產(chǎn)生細(xì)胞，單克隆抗體技術(shù)(2)免疫機(jī)制的理論研究:

1957年Burnet提出：克隆選擇假設(shè)(clonalselectionpostulate)（3）免疫遺傳學(xué)的研究

HLA的結(jié)構(gòu)和功能

克隆選擇學(xué)說(shuō)(ClonalSelectionTheory)

所謂細(xì)胞克隆即細(xì)胞系,一個(gè)克隆內(nèi)的各個(gè)細(xì)胞的基因和表型均一致，克隆選擇學(xué)說(shuō)的要點(diǎn)有四點(diǎn)：（1）體內(nèi)存在多種針對(duì)各種抗原的免疫細(xì)胞克隆，其表面有識(shí)別抗原的受體(一個(gè)克隆針對(duì)一種抗原)（2）抗原進(jìn)入機(jī)體內(nèi)選擇相應(yīng)細(xì)胞克隆，使其活化，增殖，分化成抗體產(chǎn)生細(xì)胞或免疫效應(yīng)細(xì)胞

克隆選擇學(xué)說(shuō)(ClonalSelectionTheory)（3）胚胎期某一免疫細(xì)胞克隆接觸相應(yīng)的抗原,如自身成分，則被排除或處于抑制狀態(tài)，稱為禁忌克隆,不能對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答而形成自身耐受（4）某些情況下，禁忌細(xì)胞株可以活化，對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答而形成自身免疫或自身免疫性疾病。

4.現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期(1)TCR的多樣性

(2)抗體多樣性

(3)細(xì)胞因子及其受體(4)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究

21世紀(jì)免疫學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)基礎(chǔ)免疫學(xué)：免疫新分子的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因和基因敲除動(dòng)物的應(yīng)用HSC的培養(yǎng)和定向分化技術(shù)細(xì)胞新亞群的發(fā)現(xiàn)及功能研究臨床免疫學(xué)：DNA疫苗免疫細(xì)胞療法人源化的抗體治療細(xì)胞因子治療免疫學(xué)在醫(yī)