醫(yī)院神經(jīng)科認(rèn)識(shí)帕金森病的劑末現(xiàn)象學(xué)習(xí)培訓(xùn)課件

認(rèn)識(shí)帕金森病的劑末現(xiàn)象**醫(yī)科大學(xué)附屬二院神經(jīng)科

導(dǎo)課：帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)視頻1.帕金森病人的運(yùn)動(dòng)癥狀3Poeweetal.ClinIntervAging

2010;5:229–238;Oerteletal.EuropeanHandbookofNeurologicalManagement.2011,Chapter14;OlanowCW.MovDisord.2015;30(1):

37-44.網(wǎng)絡(luò)圖片左旋多巴是PD治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”幾乎全部PD患者均對左旋多巴治療產(chǎn)生應(yīng)答可以改善病人的所有運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀90%以上的病人最終都要應(yīng)用左旋多巴治療導(dǎo)課：帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)ParkinsonismRelatDisord.2010Feb;16(2):79-84.左旋多巴藥物治療效果會(huì)降低，逐漸出現(xiàn)并發(fā)癥治療效果好0381520年起始蜜月期運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥期頑固癥狀期認(rèn)知功能下降期圖1.假設(shè)生存期為20年的典型帕金森病的自然史臨床前期-20年運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥期：隨著疾病進(jìn)展，藥物治療效果會(huì)降低，逐漸出現(xiàn)癥狀波動(dòng)及異動(dòng)癥早期進(jìn)展期5導(dǎo)課：帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)左旋多巴治療的遠(yuǎn)期發(fā)癥劑末現(xiàn)象(wearing-off)開期延遲(delayed-on)部分開(partial-on)

無開期(no-on)開-關(guān)現(xiàn)象(on-offphenomena)異動(dòng)癥(dyskinesia)凍結(jié)(freezing)肌張力障礙(dystonia)清晨關(guān)期運(yùn)動(dòng)障礙導(dǎo)課：帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)本節(jié)課：帕金森病的劑末現(xiàn)象

WearingoffinParkinson'sdisease

?一、劑末現(xiàn)象的定義二、劑末現(xiàn)象的流行病學(xué)▲三、劑末現(xiàn)象的發(fā)生機(jī)制?四、劑末現(xiàn)象的臨床表現(xiàn)StacyM,etal.MovDisord.2005Jun;20(6):726-33.劑末現(xiàn)象：指在下一次預(yù)定劑量的抗帕金森藥物服用之前，出現(xiàn)可預(yù)測的一種或多種帕金森病癥狀再現(xiàn)。?一、劑末現(xiàn)象的定義與給藥時(shí)間相關(guān)可預(yù)測癥狀減輕之后再次出現(xiàn)再次給藥癥狀再次減輕15StocchiF,etal.ParkinsonismRelatDisord.2014;20(2):

204-11.21.8%36.2%60.1%76.8%41.8%54.6%69.3%80.4%20%40%60%80%100%神經(jīng)病學(xué)家WOQ≥2

0%0-2.5年 2.5-5年 5-10年 10+年二、劑末現(xiàn)象的流行病學(xué)DEEP研究是一項(xiàng)多中心、觀察性、橫斷面研究，共納入617例PD患者，平均疾病持續(xù)時(shí)間6.6年，接受多巴胺能藥物治療至少1年，使用WOQ-19（=療效減退問卷，19項(xiàng)）和神經(jīng)病學(xué)家診斷劑末癥狀。圖2.劑末現(xiàn)象的發(fā)生率血漿左旋多巴(LD)進(jìn)入腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元轉(zhuǎn)換為多巴胺

StacyM,etal.MovDisord.2005Jun;20(6):726-33.▲三、劑末現(xiàn)象的發(fā)生機(jī)制早期:可以儲(chǔ)存、緩沖外源性LD,多巴胺濃度相對穩(wěn)定

早期:紋狀體多巴胺濃度穩(wěn)定

圖3.早期帕金森病人左旋多巴儲(chǔ)備能力和多巴胺濃度。左圖為多巴胺能神經(jīng)元儲(chǔ)備；右圖為血漿左旋多巴與紋狀體多巴胺濃度的關(guān)系

多巴胺緩沖機(jī)制減退

StacyM,etal.MovDisord.2005Jun;20(6):726-33.▲三、劑末現(xiàn)象的發(fā)生機(jī)制進(jìn)展期:紋狀體多巴胺濃度隨著血漿左旋多巴濃度而波動(dòng)進(jìn)展期:緩沖機(jī)制減退，多巴胺濃度不穩(wěn)定圖4.晚期帕金森病人左旋多巴儲(chǔ)備能力和多巴胺濃度。左圖為多巴胺能神經(jīng)元儲(chǔ)備；右圖為血漿左旋多巴與紋狀體多巴胺水濃度的關(guān)系早期PD多巴胺儲(chǔ)備能力實(shí)驗(yàn)演示晚期PD多巴胺儲(chǔ)備能力實(shí)驗(yàn)演示▲三、劑末現(xiàn)象的發(fā)生機(jī)制傳統(tǒng)左旋多巴時(shí)間（“關(guān)”期）（“開”期）第一次服藥第二次服藥第三次服藥癥狀再現(xiàn)癥狀減輕藥物起效StacyM,etal.MovDisord.2005Jun;20(6):726-33.癥狀控制癥狀再現(xiàn)?四、劑末現(xiàn)象的臨床表現(xiàn)可預(yù)測的癥狀在下一次用藥之前，逐漸再現(xiàn)運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀圖5.帕金森病人劑末現(xiàn)象的示意圖視頻2.帕金森病人A的劑末現(xiàn)象表現(xiàn)，左圖為劑峰癥狀改善；右圖為劑末癥狀加重?四、劑末現(xiàn)象的臨床表現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀

?四、劑末現(xiàn)象的臨床表現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀

視頻3.帕金森病人B的劑末現(xiàn)象表現(xiàn)，左圖為劑峰癥狀改善；右圖為劑末癥狀加重,不能行走可預(yù)測的癥狀在下一次用藥之前，逐漸再現(xiàn)麻木感疼痛焦慮思維遲鈍腹部不適出汗非運(yùn)動(dòng)癥狀

?四、劑末現(xiàn)象的臨床表現(xiàn)冷或熱感肌肉痙攣抑郁疲勞頭痛WOQ-9（Wearing-offquestionnaire-9）運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)(MDS)推薦用于PD患者劑末現(xiàn)象的診斷篩查1.StacyM,etal.ClinNeuropharmacol.2006;29(6)_312-21.2.AntoniniA,etal.MovDisord.2011;26(12):2169-753.StacyMA,etal.ParkinsonismRelatDisord.2008;14(3):205-12.

癥狀出現(xiàn)癥狀通常在下一次服藥后癥狀改善或消失1.震顫（如手、臂、腿等）□□2.任何動(dòng)作遲緩（如步行、進(jìn)食、穿衣等）□□3.情緒變化□□4.身體任何部位的僵硬□□5.疼痛/酸痛□□6.靈活性減退（如系扣、書寫困難等）□□7.思維混亂/遲鈍□□8.驚恐發(fā)作/焦慮□□9.肌痙攣（如臂、腿、足等）□□?四、劑末現(xiàn)象的臨床表現(xiàn)表1.帕金森病人劑末篩查WOQ-9量表總結(jié)

?一、劑末現(xiàn)象是指在下一次預(yù)