2024年《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》課件

《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》課件REPORTING12024/2/29目錄免疫學(xué)概述免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能抗原與抗體反應(yīng)固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫相關(guān)疾病及其治療策略現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中免疫學(xué)應(yīng)用前景展望22024/2/29PART01免疫學(xué)概述REPORTING32024/2/29研究生物體對抗原的識別、應(yīng)答以及免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能的科學(xué)。免疫學(xué)定義包括免疫系統(tǒng)、免疫應(yīng)答、免疫病理和免疫預(yù)防等方面。研究對象免疫學(xué)定義與研究對象42024/2/29經(jīng)歷了經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)、經(jīng)典免疫學(xué)和現(xiàn)代免疫學(xué)三個階段。免疫學(xué)已經(jīng)成為生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的前沿學(xué)科，不斷推動著人類對自身免疫系統(tǒng)和疾病的認(rèn)識和治療手段的發(fā)展。免疫學(xué)發(fā)展歷史及現(xiàn)狀現(xiàn)狀發(fā)展歷史52024/2/29通過疫苗接種等手段，預(yù)防傳染性疾病的發(fā)生和傳播。疾病預(yù)防疾病治療生物醫(yī)學(xué)研究通過免疫治療等手段，治療自身免疫性疾病、腫瘤等疾病。為生物醫(yī)學(xué)研究提供重要的理論和技術(shù)支持，推動醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展。030201免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重要性62024/2/29PART02免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能REPORTING72024/2/29包括骨髓和胸腺，是免疫細(xì)胞發(fā)生、發(fā)育、分化與成熟的場所。中樞免疫器官包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織，是成熟淋巴細(xì)胞定居的場所，也是發(fā)生免疫應(yīng)答的重要部位。外周免疫器官包括扁桃體、闌尾、呼吸道及消化道黏膜下層許多分散存在的淋巴組織。其他免疫組織免疫器官和組織82024/2/29固有免疫細(xì)胞01包括單核/巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、γδT細(xì)胞、B1細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等，執(zhí)行固有免疫功能。適應(yīng)性免疫細(xì)胞02包括T細(xì)胞和B細(xì)胞，執(zhí)行適應(yīng)性免疫功能。其他免疫細(xì)胞03包括紅細(xì)胞、血小板等，也具有一定的免疫功能。免疫細(xì)胞類型及功能92024/2/29免疫分子及其作用機(jī)制抗體由B細(xì)胞或漿細(xì)胞產(chǎn)生的球蛋白，能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，具有免疫功能。細(xì)胞因子由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)，主要調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。補(bǔ)體是一組經(jīng)活化后具有酶活性的、可介導(dǎo)免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)的蛋白質(zhì)，參與固有免疫和適應(yīng)性免疫的應(yīng)答。MHC分子即主要組織相容性復(fù)合體，是一組編碼動物主要組織相容性抗原的基因群的統(tǒng)稱，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)。102024/2/29PART03抗原與抗體反應(yīng)REPORTING112024/2/29具有免疫原性和反應(yīng)原性，能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合?？乖再|(zhì)根據(jù)來源不同可分為異種抗原、同種異型抗原、自身抗原和異嗜性抗原等?？乖诸惪乖赏ㄟ^吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等專職抗原提呈細(xì)胞進(jìn)行加工、處理和呈遞，也可通過抗原提呈細(xì)胞的MHC分子直接呈遞給T細(xì)胞。呈遞方式抗原性質(zhì)、分類及呈遞方式122024/2/29抗體結(jié)構(gòu)由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈組成，可分為可變區(qū)和恒定區(qū)。可變區(qū)決定抗體的特異性，恒定區(qū)則與抗體的生物學(xué)功能相關(guān)?？贵w功能主要包括中和外毒素和病毒、調(diào)理吞噬、參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌作用等。此外，抗體還可作為抗原受體，引發(fā)一系列免疫反應(yīng)。類別轉(zhuǎn)換在免疫應(yīng)答過程中，抗體的類別可發(fā)生轉(zhuǎn)換，如IgM轉(zhuǎn)換為IgG、IgA或IgE等。這種轉(zhuǎn)換與免疫應(yīng)答的類型和階段密切相關(guān)，有助于機(jī)體針對不同病原體產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答?？贵w結(jié)構(gòu)、功能和類別轉(zhuǎn)換132024/2/29補(bǔ)體系統(tǒng)激活途徑主要有三條激活途徑，即經(jīng)典途徑、旁路途徑和MBL途徑。不同途徑的激活方式和參與的補(bǔ)體成分有所不同，但最終都能形成具有生物學(xué)活性的補(bǔ)體復(fù)合物。調(diào)控機(jī)制補(bǔ)體系統(tǒng)的激活受到嚴(yán)格的調(diào)控，以避免對機(jī)體造成過度損傷。主要的調(diào)控機(jī)制包括補(bǔ)體成分的降解、抑制物的抑制作用以及補(bǔ)體受體的調(diào)節(jié)作用等。此外，遺傳因素和免疫狀態(tài)等因素也可影響補(bǔ)體系統(tǒng)的激活和調(diào)控。補(bǔ)體系統(tǒng)激活途徑和調(diào)控機(jī)制142024/2/29PART04固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答REPORTING152024/2/29非特異性固有免疫應(yīng)答不針對特定抗原，對多種病原體具有防御作用?？焖俜磻?yīng)固有免疫細(xì)胞可在感染早期迅速激活并發(fā)揮效應(yīng)。固有免疫應(yīng)答特點(diǎn)與機(jī)制162024/2/29局部作用：固有免疫應(yīng)答主要局限于感染部位，通過局部炎癥反應(yīng)和細(xì)胞殺傷作用清除病原體。固有免疫應(yīng)答特點(diǎn)與機(jī)制172024/2/29炎癥反應(yīng)病原體感染引起局部組織損傷，釋放炎癥介質(zhì)，吸引固有免疫細(xì)胞聚集并發(fā)揮效應(yīng)。細(xì)胞殺傷作用固有免疫細(xì)胞如自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）和巨噬細(xì)胞等，可直接殺傷被感染的靶細(xì)胞。模式識別受體（PRR）固有免疫細(xì)胞通過表達(dá)PRR識別病原體相關(guān)分子模式（PAMP），從而啟動免疫反應(yīng)。固有免疫應(yīng)答特點(diǎn)與機(jī)制182024/2/29適應(yīng)性免疫細(xì)胞通過特異性抗原受體識別抗原，啟動免疫反應(yīng)?？乖R別抗原刺激導(dǎo)致淋巴細(xì)胞活化，增殖并分化為效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞。淋巴細(xì)胞活化適應(yīng)性免疫應(yīng)答過程及調(diào)控因素192024/2/29適應(yīng)性免疫應(yīng)答過程及調(diào)控因素效應(yīng)階段效應(yīng)細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和抗體等效應(yīng)分子，清除病原體。記憶階段記憶細(xì)胞長期存活，對相同抗原再次刺激時快速應(yīng)答。202024/2/29MHC限制性適應(yīng)性免疫應(yīng)答受MHC分子限制，只有表達(dá)特定MHC分子的細(xì)胞才能提呈抗原并激活相應(yīng)的T細(xì)胞?？贵w多樣性B細(xì)胞通過基因重排和體細(xì)胞高頻突變等機(jī)制產(chǎn)生多樣性抗體，以應(yīng)對不同抗原的挑戰(zhàn)。免疫調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)通過自身調(diào)節(jié)機(jī)制維持免疫應(yīng)答的平衡，防止過度反應(yīng)對機(jī)體造成損害。適應(yīng)性免疫應(yīng)答過程及調(diào)控因素212024/2/29要點(diǎn)三相互補(bǔ)充固有免疫和適應(yīng)性免疫在功能上相互補(bǔ)充，共同構(gòu)成機(jī)體的完整防御體系。固有免疫提供快速非特異性防御，而適應(yīng)性免疫提供特異性長期保護(hù)。要點(diǎn)一要點(diǎn)二相互調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫之間存在復(fù)雜的相互作用和調(diào)節(jié)關(guān)系。固有免疫可激活適應(yīng)性免疫應(yīng)答，同時適應(yīng)性免疫也可調(diào)節(jié)固有免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和持續(xù)時間。共同參與在某些情況下，固有免疫和適應(yīng)性免疫共同參與對病原體的清除過程。例如，在病毒感染中，固有免疫細(xì)胞如NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞可殺傷被感染的靶細(xì)胞，同時適應(yīng)性免疫產(chǎn)生的特異性抗體和T細(xì)胞效應(yīng)也可清除病毒。要點(diǎn)三固有免疫和適應(yīng)性免疫關(guān)系222024/2/29PART05免疫相關(guān)疾病及其治療策略REPORTING232024/2/29超敏反應(yīng)類型超敏反應(yīng)是由免疫系統(tǒng)異常激活引起的，涉及特異性抗體或T細(xì)胞的產(chǎn)生，以及與相應(yīng)抗原的結(jié)合和激活。反應(yīng)機(jī)制防治原則避免接觸過敏原，使用抗過敏藥物緩解癥狀，嚴(yán)重情況下可使用免疫抑制劑。根據(jù)反應(yīng)機(jī)制和臨床表現(xiàn)，超敏反應(yīng)可分為I型（速發(fā)型）、II型（細(xì)胞毒型）、III型（免疫復(fù)合物型）和IV型（遲發(fā)型）。超敏反應(yīng)類型、機(jī)制及防治原則242024/2/29自身免疫性疾病是由于免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊自身組織和器官引起的，可能與遺傳、環(huán)境、感染等因素有關(guān)。發(fā)生機(jī)制使用免疫抑制劑或抗炎藥物控制免疫反應(yīng)，針對特定疾病使用生物制劑或激素治療，同時進(jìn)行對癥治療和支持治療。治療策略自身免疫性疾病發(fā)生機(jī)制和治療策略252024/2/29腫瘤免疫學(xué)原理腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與免疫系統(tǒng)的功能失調(diào)密切相關(guān)，包括免疫監(jiān)視、免疫應(yīng)答和免疫記憶等方面的異常。腫瘤免疫治療手段通過激活或增強(qiáng)患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞，包括細(xì)胞免疫治療（如CAR-T細(xì)胞療法）、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、腫瘤疫苗等手段。同時，也可結(jié)合傳統(tǒng)治療手段如手術(shù)、放療和化療進(jìn)行綜合治療。腫瘤免疫學(xué)原理及腫瘤免疫治療手段262024/2/29PART06現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中免疫學(xué)應(yīng)用前景展望REPORTING272024/2/29生物制品在預(yù)防和治療中應(yīng)用價值免疫調(diào)節(jié)劑是一類能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的生物制品，可用于治療自身免疫性疾病、免疫缺陷病等。免疫調(diào)節(jié)劑通過接種疫苗，可以激發(fā)人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，從而預(yù)防相應(yīng)病原體的感染。疫苗在控制傳染病、降低發(fā)病率和死亡率方面發(fā)揮了重要作用。疫苗抗體是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，具有特異性識別和結(jié)合抗原的能力。通過制備針對特定病原體的抗體，可以用于治療和預(yù)防相應(yīng)疾病?？贵w282024/2/29123通過檢測血液中細(xì)胞因子的水平，可以輔助診斷某些疾病，如感染、炎癥、自身免疫性疾病等。細(xì)胞因子檢測針對某些疾病，可以通過給予外源性細(xì)胞因子或其抑制劑來調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，從而達(dá)到治療目的。細(xì)胞因子治療細(xì)胞因子的水平與某些疾病的預(yù)后密切相關(guān)，因此可以通過監(jiān)測細(xì)胞因子的變化來評估疾病的治療效果和預(yù)后情況。細(xì)胞因子與疾病預(yù)后細(xì)胞因子在疾病診斷和治療中作用292024/2/29利用基因工程技術(shù)可以制備出更加安全、有效的疫苗，如基因工程亞單