魚與熊掌兼得-與阿立哌唑的比較

魚與熊掌能否兼得？

--從循證證據(jù)看急性期患者的藥物選擇小調(diào)研臨床中，您認(rèn)為急性期患者選藥時(shí)應(yīng)該更注重藥物療效或安全性？NICE指南指出，抗精神病藥物的選擇應(yīng)療效與安全性并重NICE指南特別指出：抗精神病藥物的選擇應(yīng)同時(shí)評估和明確潛在的臨床獲益及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)藥物選擇需特別關(guān)注代謝、錐體外系反應(yīng)及心血管等方面的不良反應(yīng)NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence:Guidance.2014.小調(diào)研您認(rèn)為患者中斷治療的原因中，哪一項(xiàng)最高？療效安全、耐受性問題其他CATIE研究顯示，療效是患者考慮撤藥的主要因素，其次為耐受性問題StroupTS,etal.AmJPsychiatry.2006Apr;

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611-22.患者百分比一項(xiàng)納入333例對抗精神病治療撤藥患者的隨機(jī)雙盲研究，其中奧氮平組66例，喹硫平組63例，利培酮組69例，齊拉西酮組135例研究發(fā)現(xiàn)：缺乏療效與耐受性不佳是患者考慮撤藥的主要因素匯總研究顯示帕利哌酮4天即起效非典型抗精神病藥物治療急性期精神分裂癥及相關(guān)疾病的起效時(shí)間帕利哌酮起效時(shí)間4天KristenN,etal.AmJHealth-SystPharm.2012Nov;1(69):1872-79.阿立哌唑起效時(shí)間1-2周奧氮平起效時(shí)間1周帕利哌酮ER顯著改善首發(fā)患者的癥狀，優(yōu)于阿立哌唑PANSS評分*****p<0.05vs.阿立哌唑組研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)納入203例首發(fā)精神分裂癥患者的隨機(jī)對照研究，分為3組，其中帕利哌酮組(n=63)，阿立哌唑組(n=71)，分別在基線、治療13/26/52周時(shí)評估PANSS評分研究結(jié)果：帕利哌酮ER可顯著改善精神分裂癥首發(fā)患者的癥狀，且療效優(yōu)于阿立哌唑ZhangY,etal.HumPsychopharmacol.2012Nov;27(6):605-14.

既往使用阿立哌唑的精神分裂癥患者，

換用帕利哌酮時(shí)，PANSS評分顯著改善PANSS總評分改善≥20%患者百分比平均PANSS總評分aaaaaap<0.0001vs.基線第二屆國際精神分裂癥研究會(SIRS).2010年4月10日至14日.A.Schreiner.研究設(shè)計(jì)：納入既往使用阿立哌唑治療不佳的精神分裂癥患者，換用帕利哌酮ER治療(3~12mg/d，無需滴定)，治療6個(gè)月；療效評估終點(diǎn)：PANSS評分、CGI-S評分、PSP評分及患者治療滿意度評分研究結(jié)果：既往使用阿立哌唑的精神分裂癥患者，換用帕利哌酮時(shí)，PANSS評分顯著改善帕利哌酮ER改善陰性癥狀效果顯著治療組更優(yōu)安慰劑組更優(yōu)帕利哌酮利培酮阿立哌唑非典型抗精神分裂癥藥物喹硫平奧氮平PANSS陰性癥狀量表評分JonesMP,etal.IntJClinPharmacolTher.2010Jun;48(6):383-99.研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)納入20個(gè)臨床研究的meta分析，評估非典型抗精神病藥物利培酮，奧氮平，喹硫平，阿立哌唑，帕利哌酮ER療效和耐受性研究結(jié)果：帕利哌酮ER用于精神分裂癥患者，帕利哌酮ER改善陰性癥狀效果顯著更高更低相比安慰劑組的平均變化奧氮平、喹硫平、利培酮轉(zhuǎn)換為阿立哌唑復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加所有原因中斷的時(shí)間（天）生存概率不換藥組換藥組Scott,AmJPsychiatry2011穩(wěn)定期患者換用阿立哌唑會影響療效，增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)P=0.0019一項(xiàng)RCT研究將服用穩(wěn)定劑量奧氮平，利培酮或喹硫平的患者隨機(jī)分為換用阿立哌唑組（n=106）及維持原治療組（n=109），進(jìn)行24周的治療全因中斷率%在2009版及2014版NICE（NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence）指南中進(jìn)行了一項(xiàng)針對6種SGA（奧氮平、阿立哌唑、佐替平、阿米舒必利、帕利哌酮ER、利培酮）、1種FGA（氟哌啶醇）的系統(tǒng)回顧和meta-analysis之后在一項(xiàng)應(yīng)用以上分析結(jié)果于5種在西班牙上市的藥物（除去佐替平），進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析52周的復(fù)發(fā)概率該治療是52周降低復(fù)發(fā)率的最佳治療的可能性帕利哌酮ER是復(fù)發(fā)率最低的口服SGA；在長期治療中，成為持續(xù)改善“最好”的治療方案！綜合各項(xiàng)指標(biāo)（復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)處理等），帕利哌酮ER與利培酮被證明具有較優(yōu)的成本-治療效益比(cost-effectiveness)NICE指南：帕里哌酮ER在口服SGA中具有較低的復(fù)發(fā)率1.NICE2009/2014版；2.García-Ruizetal.HealthEconomicsReview2012,2:8較高的Cost-effectiveness被定義為具有較高的effectiveness(QALYs)以及較低的cost阿立哌唑、阿米舒必利、利培酮的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)幾乎是帕利哌酮ER的2倍！計(jì)算復(fù)發(fā)帶來的住院費(fèi)用及藥費(fèi)、不良反應(yīng)處理等費(fèi)用后，相比奧氮平及阿立哌唑，帕利哌酮ER在成本優(yōu)勢上分別有76%及72%的可能性優(yōu)于兩者計(jì)算各藥物相對帕利哌酮ER的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比（HazardRatios）復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比值比帕利哌酮ER與奧氮平及阿立哌唑相比具有較優(yōu)的復(fù)發(fā)及成本優(yōu)勢M.Treuretal.JournalofMedicalEconomicsVol.15,S1,2012,26–34服用帕利哌酮緩釋片的患者因不良反應(yīng)脫落的比例(RR=0.32,p=0.0002)顯著低于其它SGAs整體值與齊拉西酮及阿立哌唑相當(dāng)，具有較優(yōu)于奧氮平的趨勢(p=0.05)，顯著優(yōu)于利培酮(p=0.003)優(yōu)于奧氮平的趨勢(RR=0.33,p=0.05)帕利哌酮ER脫落率顯著低于利培酮(RR=0.31,p=0.003)與齊拉西酮相當(dāng)(RR=0.33,p=0.50)與阿立哌唑相當(dāng)(RR=0.33,p=0.50)帕利哌酮不良反應(yīng)脫落率顯著低于其他SGAsCaiS,etal.NeuropsychiatrDisTreat.2015Jul23;11:1817-34.任意原因撤藥率既往使用阿立哌唑的精神分裂癥患者，

換用帕利哌酮時(shí)，患者體重較基線基本無變化平均體重(kg)研究設(shè)計(jì)：納入既往使用阿立哌唑治療不佳的精神分裂癥患者，換用帕利哌酮ER治療(3~12mg/d，無需滴定)，治療6個(gè)月。安全性評估終點(diǎn)：患者體重變化研究結(jié)果：既往使用阿立哌唑的精神分裂癥患者，換用帕利哌酮時(shí)，治療終點(diǎn)時(shí)患者體重相比基線的改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性基線及治療過程中患者體重變化情況第二屆國際精神分裂癥研究會(SIRS).2010年4月10日至14日.A.Schreiner.合并小劑量阿立哌唑可以降低泌乳素水平。阿立哌唑3mg阿立哌唑6mg阿立哌唑9mg阿立哌唑12mg合并小劑量阿立哌唑可降低泌乳素水平，但增加劑量對泌乳素水平的影響有限目前研究顯示，阿立哌唑輔助治療可以降低利培酮引起的泌乳素水平升高，這一結(jié)論只適用于使用小劑量(3-6mg/d)阿立哌唑,即上市規(guī)格5mg/d，大劑量時(shí)對泌乳素水平的影響有限泌乳素水平降低比率Yasui-Furukori,etal.JClinPsychopharmacol.2010;30:596-599.帕利哌酮ER用于首發(fā)患者急性期，有效改善社會功能SiT,etal.NeuropsychiatrDisTreat.

2015Jan6;11:87-95.PSP評分均分研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)為期8周，開放性，多中心研究，納入313例首發(fā)的精神分裂癥患者，PANSS評分≥70分，使用可變劑量的帕利哌酮緩釋片治療8周(56天)研究結(jié)果：帕利哌酮ER用于首發(fā)患者急性期，有效改善社會功能(研究終點(diǎn)比基線改善34.3分)PSP從4個(gè)維度評估患者的社會功能：社會中有用的角色、個(gè)人和社會關(guān)系、自我照料、干擾及攻擊行為PSP總分100分，分為10個(gè)等級總分≥71，無或有輕度困難者總分≥31，有不同程度的殘疾者總分＜31，社會功能極差，需要積極的支持和密切的監(jiān)護(hù)既往使用阿立哌唑的精神分裂癥患者，

換用帕利哌酮時(shí)，社會功能顯著改善基線和終點(diǎn)時(shí)，患者的功能(PSP分類)患者百分比(%)第二屆國際精神分裂癥研究會(SIRS).2010年4月10日至14日.A.Schreiner.研究設(shè)計(jì)：納入既往使用阿立哌唑治療不佳的精神分裂癥患者，換用帕利哌酮ER