TZAMEI 0003-2023 紫杉醇藥物涂層球囊擴張導管

ICS11.040C48

ZAMEI團 體 標 準T/ZAMEI0003—2023紫杉醇藥物涂層球囊擴張導管Paclitaxel-coatedBalloonCatheter2023-12-06發(fā)布 2023-12-08實施浙江省療 業(yè)協(xié)會 發(fā)布T/ZAMEI0003T/ZAMEI0003—2023PAGE\*ROMANPAGE\*ROMANII目 次前 言 III1范引文件 1語定義 12外觀 2尺寸 2導3耐蝕性 3峰拉力 3球額爆壓（RBP） 3球疲：起泄漏損壞 3球卸時間 3球直與盈的關系 4無4兼4紫醇物層4化性能 4環(huán)乙殘5無菌 5細內(nèi)5驗5外觀 5尺寸 5導5耐蝕性 5峰拉力 5球額爆壓（RBP） 5球疲：起泄漏損壞 5球卸時間 6球直與盈的關系 6無6兼6紫醇6化性能 7環(huán)乙殘7無菌 7細內(nèi)7附錄A 8附錄B 9T/ZAMEI0003T/ZAMEI0003—2023IIIIII前 言本文按GB/T1.1—2020《準工導則 第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。杭州）。本文件主要起草人：張曉暉、梁婕、劉聰、朱雋典、孔萬君、江杰、葉泳成、盧江、謝希健、李雪來。T/ZAMEI0003T/ZAMEI0003—2023PAGEPAGE1紫杉醇藥物涂層球囊擴張導管本文件適用于經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)治療用的紫杉醇藥物涂層球囊擴張導管。GB/T1962.1-2015注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%（魯爾）圓錐接頭第1部分：通用要求GB/T1962.2-2001注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%（魯爾）圓錐接頭第2部分：鎖定接頭GB/T14233.1-2022醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學分析方法GB/T14233.2-2005醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分:生物學試驗方法GB/T39381.1-2020心植入物管械合品第1分通要求YY0285.1—2017 一使用菌管導管第部分通要求YY0285.4—2017 一使用菌管導管第部分球擴導管中華民和藥（2020年YY0285.1—2017規(guī)定的術(shù)語和定義及下列術(shù)語和定義適用于本文件。紫杉藥涂層 paclitaxeldrugcoating藥物主成分為紫杉醇（CAS：33069-62-4,分子式：C47H51NO14,分子量853.90）藥物的涂層。藥物量 drugcontent紫杉醇藥物涂層球囊擴張導管中單位面積的紫杉醇含量。物外放 druginvitrorelease通過體外試驗的方法對紫杉醇從藥物涂層球囊擴張導管中的含藥部分釋放的特性進行的表征。紫杉藥涂球擴導管 paclitaxel-coatedballooncatheter球囊表面涂覆有紫杉醇藥物的球囊擴張導管。標稱壓力nominalpressureatm說明：座；L1-標稱壓力下的球囊長度；L2-導管有效長度；D-標稱壓力下的球囊直徑；d1-導管外徑外觀

圖1 球?qū)厩蚰覍Ч艿耐獗砻鎽鍧崳瑹o雜質(zhì)；球囊導管的外表面，包括末端，不應有在使用過程中可能對血管造成創(chuàng)傷的毛刺；球囊表面的藥物涂層應顏色均勻，應無藥物涂層以外的異物。球囊導管的末端頭端應圓滑，呈錐形。尺寸1100mm100mm表1球囊導管尺寸表項目尺寸（mm）允差（mm）標稱壓力下球囊直徑（D）≥1.0～＜2.0±0.2≥2.0±10%標稱壓力下球囊長度（L1）≥5～＜10±1.0≥10～＜20±2.0≥20±10%導管外徑（d1）≥0.5～＜1.0±0.2≥1.0～＜2.2±15%導管有效長度（L2）≥400±5%座球囊導管的座應符合GB/T1962.1-2015和GB/T1962.2-2001的要求。當按照5.4條款給出的方法試驗時，球囊導管預期與液路接觸的導管金屬部件，不應有腐蝕痕跡。當按照5.5條款給出的方法試驗時，球囊導管導管各段及導管與座連接處的峰值拉力應符合表2的規(guī)定。表2 球?qū)г嚩卫υ囼灦喂軤畈糠肿钚⊥鈴絤m最小峰值拉力N≥0.55～<0.753≥0.75～<1.155≥1.15～<1.8510≥1.8515（RBP）當按照5.6條款給出的方法試驗時，球囊導管爆破壓應不小于制造商規(guī)定的額定爆破壓（RBP），破壞模式應為軸向破壞。當按照5.7條款給出的方法試驗時，球囊導管不應有泄漏或損壞（如突出或爆裂）現(xiàn)象。當按照5.8條款給出的方法試驗時，球囊從額定爆破壓至卸壓終點所需的時間，應滿足制造商規(guī)定的卸壓時間。球囊導管的球囊直徑與充盈壓力的關系應符合制造商規(guī)定的要求。制造商應規(guī)定預期使用的適配導絲的規(guī)格，當按照5.11.1條款給出的方法試驗，適配導絲應能通過球囊導管，無阻塞。/制造商應規(guī)定預期使用的導引導管/導引鞘的規(guī)格，當按照5.11.2條款給出的方法試驗，球囊導管應能通過推薦的導引導管/導引鞘，無阻塞。經(jīng)過體外模擬釋放，藥物體外釋放率應不低于60%，或體外釋放后藥物殘留率應不超過40%。2020年版四部08611當按照5.14.1的方法試驗時，球囊導管檢驗液呈現(xiàn)顏色不超過ρ（Pb2+）=1μg/mL的標準對照液的顏色。球囊導管檢驗液中鋇、鉻、銅、鉛、錫的總含量應不超過1.0μg/mL。鎘的含量應不超過0.1μg/mL。當按照5.14.2的方法試驗時，球囊導管檢驗液與空白對照液相對照，pH值之差不得超過1.5.當按照5.14.3的方法試驗時，球囊導管檢驗液與空白對照液相對照，消耗0.002mol/L的高錳酸鉀消耗量之差應小于2.0mL。球囊導管檢驗液蒸發(fā)殘渣應不大于2mg。球囊導管檢驗液規(guī)定在250nm～320nm波長范圍內(nèi)進行試驗時，紫外吸光度應不大于0.1。注：若藥物涂層材料導致pH、蒸發(fā)殘渣、還原物質(zhì)、紫外吸光度項目結(jié)果異常時，建議對無藥物涂層產(chǎn)品進行測試，確認其化學性能是否可接受，同時結(jié)合藥物涂層材料的臨床應用史及生物相容性數(shù)據(jù)，綜合評價。若藥物涂層可安全用于人體，且無藥物涂層產(chǎn)品化學性能結(jié)果正常，可不在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定該項化學性能。球囊導管若采用環(huán)氧乙烷滅菌，其環(huán)氧乙烷殘留量應不大于10μg/g。無菌產(chǎn)品應無菌。球囊導管細菌內(nèi)毒素限量每件應不超過20EU。外觀在至少放大2.5倍的條件下，目視檢查，應符合4.1.1條要求。在至少放大2.5倍的條件下，目視檢查，應符合4.1.2條要求。在至少放大2.5倍的條件下，目視檢查，應符合4.1.3條要求。尺寸37℃±2℃24.2座GB/T1962.1-2015GB/T1962.2-2001中4.3按照YY0285.1-2017附錄A給出的方法進行試驗，應符合4.4條要求。將球囊導管置于水介質(zhì)中，保持（37±2）℃至少2分鐘，按照YY0285.1-2017中附錄B給出的方法進行試驗，應符合4.5條要求。（RBP）按照YY0285.4-2017中附錄A給出的方法進行試驗，并目視檢查破壞（Failure）模式，應符合4.6條要求。按照YY0285.4-2017中附錄B給出的方法進行試驗，應符合4.7條要求。按照YY0285.4-2017中附錄C給出的方法進行試驗。卸壓終點為球囊不發(fā)生明顯再形變。按照YY0285.4-2017中附錄D給出的方法進行試驗，應符合4.9條要求。YY0285.1-2017C4.10.1YY0285.1-2017D4.10.2將適配導絲插入球囊導管導絲腔內(nèi)，觀察適配導絲通過球囊導管腔內(nèi)的狀態(tài)，應符合4.11.1條要求。//60s取樣品，經(jīng)適宜的溶劑浸提后利用高效液相色譜法對藥物進行定量，應符合4.12.1條要求。附錄A給出了高效液相色譜法進行測定的示例。注：檢驗方法不僅限于附錄A方法。所用浸提方法和分析方法應經(jīng)過方法學驗證保證準確度，浸提方法應制定合理的回收率，分析方法驗證參考中國藥典2020版9101《分析方法驗證指導原則》。（），4.12.2附錄B給出了模擬球囊導管藥物體外釋放并測定藥物體外釋放率方法的示例。注：檢驗方法不僅限于附錄B方法，所用藥物收集方法和分析方法應經(jīng)過方法學驗證保證準確度，藥物收集方法應制定合理的回收率，分析方法驗證參考中國藥典2020版9101分析方法驗證指導原則。釋放介質(zhì)建議選擇合適的溶劑或表面活性劑溶液，所用研究方法需結(jié)合藥物體內(nèi)釋放相關研究信息判斷體外釋放研究方法的合理性。按照《中國藥典》2020年版四部0861《殘留溶劑測定法》對產(chǎn)品的殘留溶劑量進行測定，應符合4.12.3條要求。球囊導管按照GB/T14233.1-2022表1中方法2制備檢驗液，按GB/T14233.1-2022中5.6.1規(guī)定的方法進行試驗，應符合4.13.1條要求。球囊導管按照GB/T14233.1-2022表1中方法2制備檢驗液，按GB/T14233.1-2022中5.4.1規(guī)定的方法進行時試驗，應符合4.13.2條要求。球囊導管按照GB/T14233.1-2022表1中方法2制備檢驗液，按GB/T14233.1-2022中5.2.2規(guī)定的方法進行時試驗，應符合4.13.3條要求。球囊導管按照GB/T14233.1-2022表1中方法2制備檢驗液，按GB/T14233.1-2022中5.5規(guī)定的方法進行時試驗，應符合4.13.4條要求。球囊導管按照GB/T14233.1-2022表1中方法2制備檢驗液，按GB/T14233.1-2022中5.7規(guī)定的方法進行時試驗，應符合4.13.5條要求。按照GB/T14233.1-2022中第9章規(guī)定的方法進行試驗，應符合4.14條要求。無菌按照GB/T14233.2-2005進行抽樣，并按照《中國藥典》2020年版四部通則1101《無菌檢查法》進行試驗，應符合4.15條要求。按照《中國藥典》2020年版四部通則1143《細菌內(nèi)毒素檢查法》進行試驗，應符合4.16條要求。附錄A（）使用高效液相色譜對球囊表面紫杉醇進行載藥量測定。儀 試劑儀電子天平、高效液相色譜系統(tǒng)：色譜柱（十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑）試劑乙腈、藥物對照品、水（符合GB/T6682《分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法》要求）等。進樣積：10μL；檢長227nm；動：腈水=65：35（V/V）；柱：40 ；速：1.0mL/min。取樣品，分別按下述步驟制備待測液。100μg/mLA.3.110μLf對照品濃度（μg/mL）對照品峰面積藥物含量（μg）載藥量（μg/mm2）

f均值待測樣峰面積稀釋體積藥物含量（μg）球囊表面積（mm2）T/ZAMEI0003T/ZAMEI0003—2023PAGEPAGE9

附錄B（規(guī)范性）藥物體外釋放率試驗方法測定球囊導管中紫杉醇的體外釋放率。儀 試劑儀電子天平、高效液相色譜系統(tǒng)：色譜柱（十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑）、檢測器（DAD檢測器）。試劑乙腈、乙醇、藥物對照品、水（符合GB/T668