藥理整合復(fù)習(xí)資料

一、名詞解釋1、藥理學(xué)：是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用及其作用規(guī)律和原理的一門學(xué)科。2、效應(yīng)動(dòng)力學(xué)：簡(jiǎn)稱藥效學(xué)，是研究物體對(duì)機(jī)體作用及作用機(jī)制的學(xué)科，為指導(dǎo)臨床合理用藥，防治疾病提供理論依據(jù)。3、副作用：指藥物在治療劑量時(shí)，產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。4、后遺效應(yīng)：指停藥后機(jī)體血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。5、特異質(zhì)反應(yīng)：是指少數(shù)患者對(duì)某些藥物特別敏感及產(chǎn)生的作用性質(zhì)可能與常人不同。6、效能：指藥物能達(dá)到的最大效應(yīng)。Emax7、效價(jià)強(qiáng)度：藥物達(dá)到一定效應(yīng)時(shí)所需要的劑量。8、半數(shù)有效量（半數(shù)效應(yīng)量）：是指能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量或濃度。9、治療指數(shù)（TI)LD50/ED50TD50/ED5010、斜率：指量效曲線中段的曲線坡度。11、最大有效量：引起最大效應(yīng)而不發(fā)生中毒的劑量，又稱為極量或最大治療量。12、激動(dòng)藥：與受體結(jié)合既有較強(qiáng)的親和力又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性的藥物。（a=1）13、拮抗藥：與受體結(jié)合有較強(qiáng)的親和力，但無內(nèi)在活性的藥物。（a=0）14、藥物代謝動(dòng)力學(xué)：研究物體在體內(nèi)的影響下發(fā)生變化及規(guī)律的一門學(xué)科。包括藥物的吸收，分布，代謝和排泄。其中吸收、分布、排泄屬于轉(zhuǎn)運(yùn)；代謝屬于轉(zhuǎn)化；代謝和排泄合成為消除。15、簡(jiǎn)單擴(kuò)散：即脂溶擴(kuò)散，是藥物主要的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式，藥物溶于脂質(zhì)膜的方式進(jìn)行的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。16、首過消除：又稱首關(guān)效應(yīng)或第一次關(guān)卡效應(yīng)，是指某些藥物首次通過腸壁或肝臟時(shí)被其中的酶所代謝，使體循環(huán)藥量減少的一種現(xiàn)象。17、生物利用度：也稱生物有效度，血管外給藥時(shí)，藥物制劑被機(jī)體吸收利用的程度和速度。18、表觀分布容積（Vd）：藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)藥物分布所需要的容積。19、半衰期(T1/2)：也稱血漿半衰期，指血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。20、抗膽堿酯酶藥：抗膽堿酯酶藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與乙酰膽堿相似，能與膽堿酯酶結(jié)合而且與酶的親和力比乙酰膽堿大得多，結(jié)合形成復(fù)合物，較牢固、水解慢。21、調(diào)節(jié)痙攣：毛果蕓香堿能夠激動(dòng)M受體，使環(huán)狀肌向瞳孔中心方向收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體自行變凸，屈光度增加，視遠(yuǎn)物模糊，視進(jìn)物清楚。22、調(diào)節(jié)麻痹：阻斷睫狀肌上M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體處于固定的扁平狀態(tài)，屈光度下降，調(diào)節(jié)于近視，視進(jìn)物模糊不清。23、藥物依賴性：分為精神性依賴和軀體性依賴。精神性依賴又稱心理性依賴：指用藥后產(chǎn)生的一種愉快滿足的感覺，并在精神上驅(qū)使人們有一種繼續(xù)用藥的欲望，以獲得滿足感或避免不適感。軀體性依賴也稱成癮性：是由于反復(fù)用藥造成的一種依賴狀態(tài)，若中斷用藥，可產(chǎn)生一種強(qiáng)烈的身體方面的損害，即戒斷癥狀，使人們痛苦和難以忍受甚至有生命危險(xiǎn)。一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：也稱恒比消除，其消除速率與血液濃度成正比及單位時(shí)間內(nèi)按血藥濃度的恒定比例進(jìn)行消除。零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：即在單位時(shí)間內(nèi)始終以一個(gè)恒定的數(shù)量進(jìn)行消除。肝腸循環(huán)：某些藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為極性較強(qiáng)的水溶性代謝產(chǎn)物，可經(jīng)膽汁排泄，若此時(shí)再經(jīng)腸黏膜上皮細(xì)胞吸收，可經(jīng)門靜脈，肝臟代謝重新進(jìn)去體循環(huán)。其他途徑：乳汁，肺，唾液。27.內(nèi)在擬交感活：有些B受體阻斷藥與B受體結(jié)合后，對(duì)B受體具有部分激動(dòng)作用28.膜穩(wěn)定作用：有些B受體阻斷藥具有局麻作用和奎尼丁樣作用這兩種作用都是由于其降低細(xì)胞膜對(duì)離子通透性所致二、簡(jiǎn)答1、試述溶液PH值對(duì)酸性藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響？改變?nèi)芤篜H可以明顯地影響弱酸性或弱堿性藥物的解離度，進(jìn)而影響其跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。弱酸性藥物在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，解離度小，非解離多，脂溶性高，極性小，易通過生物膜；在堿性環(huán)境中不穩(wěn)定，解離度大，非解離少，脂溶性低，極性大，不易通過生物膜。2、新藥臨床分幾期，每期特點(diǎn)？分四期，一期：對(duì)象：健康成年志愿者目的：（1）闡明藥物的療效（2）觀察人體對(duì)新藥的耐受程度（3）為二期臨床試驗(yàn)提供合理用藥方案二期：治療作用初步考察階段對(duì)象：適應(yīng)癥患者目的：(1)評(píng)價(jià)治療作用及安全性（2為三期設(shè)計(jì)和給藥提供依據(jù)三期：新藥上市前擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)階段目的：對(duì)新藥的有效性，安全性進(jìn)行社會(huì)性考察（三期通過方可批準(zhǔn)生產(chǎn)上市）四期：新藥上市后檢測(cè)目的：(1)考察在廣泛使用條件下的藥效和不良反應(yīng)（2）評(píng)價(jià)普通或者特殊人群中使用的利益和風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系（3）改進(jìn)給藥劑量被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)？被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是指藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)進(jìn)行擴(kuò)散滲透。特點(diǎn)：（1）順濃度差(2)無需載體，故沒有競(jìng)爭(zhēng)性抑制和飽和限速（3）當(dāng)膜兩側(cè)濃度達(dá)到平衡時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)即停止主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物從低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，可使藥物在體內(nèi)聚集于某一器官組織。特點(diǎn)：（1）消耗能量（2）逆濃度差（3）需要載體存在飽和限速和競(jìng)爭(zhēng)性抑制膜一側(cè)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)完畢即終止以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物并不多，主要在神經(jīng)元腎小管肝細(xì)胞中進(jìn)行毛果蕓香堿臨床應(yīng)用一、青光眼（1）毛果蕓香堿溶液治療閉角型青光眼（2）開角型或單純性青光眼早期有效二、虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連三、口腔干燥：緩解放療后的口腔干燥藥理作用毛果蕓香堿能直接激動(dòng)節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器的M受體，產(chǎn)生M樣作用，特點(diǎn)是對(duì)眼內(nèi)平滑肌和腺體的作用選擇性較高主要作用：1眼：縮瞳，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣瞳孔括約?。∕受體）膽堿能神經(jīng)支配瞳孔縮小瞳孔擴(kuò)大?。╝受體）腎上腺素能神經(jīng)支配瞳孔擴(kuò)大2眼內(nèi)壓：房水使眼球內(nèi)具有一定壓力眼內(nèi)壓升高：房水生成增加，房水流通受阻毛果蕓香堿瞳孔括約肌收縮虹膜向中心拉緊，根部變薄眼內(nèi)壓下降房水回流通暢前房角間隙擴(kuò)大2促進(jìn)腺體分泌毛果蕓香堿激動(dòng)腺體上的M受體分泌增加汗腺，唾液腺，淚，腎，胰腺，小腸腺體，呼吸道腺體3興奮平滑肌瞳孔括約肌，睫狀肌，腸道平滑肌，支氣管平滑肌4、治療青光眼的藥物（1）縮瞳、降低眼內(nèi)壓毛果蕓香堿、毒扁豆堿抑制房水生成、降低眼內(nèi)壓噻嗎洛爾、乙酰膽堿脫水、降低眼內(nèi)壓[阿托品]1松弛平滑肌抑制胃腸道平滑肌的強(qiáng)烈痙攣對(duì)膀胱逼尿肌的解痙作用對(duì)膽管，輸尿管平滑肌作用弱2抑制腺體分泌小劑量，唾液腺，汗腺——口干，皮膚干燥淚腺，呼吸道腺體分泌減少3眼擴(kuò)瞳阿托品——阻斷瞳孔括約肌M受體，是環(huán)狀肌松弛瞳孔擴(kuò)張去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔開大肌功能占優(yōu)升高眼內(nèi)壓阿托品——瞳孔擴(kuò)大——虹膜擴(kuò)向四周邊緣——前房角間隙變窄——房水回流受到阻礙調(diào)節(jié)麻痹阻斷睫狀肌上M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體處于固定的扁平狀態(tài)，屈光度下降，調(diào)節(jié)于近視，視進(jìn)物模糊不清。心血管興奮心臟治療量時(shí)使一部分病人心率輕度短暫的減慢較大劑量時(shí)由于解除了迷走神經(jīng)對(duì)竇房結(jié)的抑制，可加快心率擴(kuò)張小血管較大劑量時(shí)皮膚血管擴(kuò)張，表現(xiàn)為皮膚潮紅和溫?zé)岵±頎顟B(tài)下，接觸小血管痙攣，改善微循環(huán)臨床應(yīng)用1內(nèi)臟絞痛：a迅速緩解胃腸絞痛b對(duì)遺尿癥和膀胱刺激癥也有效c對(duì)膽絞痛，腎絞痛療效，常需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用2腺體分泌過多嚴(yán)重的盜汗和流涎癥全麻前給藥，減少呼吸道腺體的分泌3眼科虹膜睫狀體炎檢查眼底眼光配鏡4緩慢型心律失常5抗休克6有機(jī)磷中毒抗膽堿酯酶藥按水解速度的快慢分為兩類易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類新斯的明的藥理作用？新斯的明對(duì)膽堿酯酶呈現(xiàn)出可逆性抑制作用，使乙酰膽堿在體內(nèi)堆積表現(xiàn)出M樣和N樣的作用，對(duì)骨骼肌興奮作用較強(qiáng)。興奮骨骼肌抑制膽堿酯酶直接興奮骨骼肌的N2受體促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿收縮平滑肌，對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌興奮作用較強(qiáng)新斯的明臨床應(yīng)用重癥肌無力術(shù)后腹脹及尿潴留，促進(jìn)排氣，排尿陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速肌松藥解救，用于排去極化肌松藥的解救不良反應(yīng)膽堿能危象，新斯的明過量可引起嘔吐，惡心，心動(dòng)過速，肌肉震顫和肌無力加重等癥狀，甚至呼吸衰竭死亡危象的解救：對(duì)癥治療、阿托品解救其M樣癥狀。有機(jī)磷酸酯類中毒的解救原則急性中毒一、消除毒物將患者移除中毒現(xiàn)場(chǎng)經(jīng)皮膚中毒者，用溫水或肥皂水清洗消毒皮膚經(jīng)消化道中毒者，用2%碳酸氫鈉溶液或1%鹽水或1：5000的高錳酸鉀溶液洗胃，然后用硫酸鎂導(dǎo)瀉（注意：對(duì)硫磷中毒者不可用高錳酸鉀洗胃敵百蟲中毒不宜用肥皂或堿性溶液洗胃）對(duì)癥治療呼吸困難：吸氧、人工呼吸體液丟失過多：補(bǔ)液血壓過低：升壓藥驚厥：抗驚厥藥應(yīng)用特殊解救藥M樣癥狀、阿托品及早足量，反復(fù)注射阿托品，直至出現(xiàn)阿托品化（輕度阿托品中毒）如散瞳，顏面潮紅，心率加快，口干，輕度躁動(dòng)不安等表現(xiàn)并維持8——24小時(shí)膽堿酯酶復(fù)活藥：碘解磷定、氯解磷定、雙復(fù)磷慢性中毒：目前缺乏有效的治療措施，重在預(yù)防，如 嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)和管理制度加強(qiáng)勞動(dòng)保護(hù)措施和安全性教育，可預(yù)防慢性中毒。10、鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類地西泮的藥理作用？（1）抗焦慮作用（2）鎮(zhèn)靜催眠（3）抗驚厥和抗癲癇（4）中樞性肌松作用（5）其他，較大劑量可致暫時(shí)性記憶缺失11、地西泮的臨床應(yīng)用？（1）焦慮癥（2）失眠（3）麻醉前給藥（4）驚厥和癲癇12、地西泮的不良反應(yīng)？（1）副作用（2）耐受性、依賴性（3）變態(tài)反應(yīng)（4）記性中毒13地西泮的作用機(jī)制？苯二氮卓類與BDZ受體結(jié)合或巴比妥類與相應(yīng)位點(diǎn)結(jié)合，促進(jìn)GABA與GABAa受體的結(jié)合，苯二氮卓類增加氯離子通道開放頻率或巴比妥類延長(zhǎng)氯離子通道開放時(shí)間，增強(qiáng)GABA的中樞抑制效應(yīng)。14、抗癲癇藥物分類及其代表藥物？（1）乙內(nèi)酰脲類～苯妥英鈉（大侖?。┳饔脵C(jī)制：阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的鈉離子通道，減慢鈉離子通道失活狀態(tài)的恢復(fù)速率，穩(wěn)定膜電位，阻止病灶放電向正常組織的擴(kuò)散。應(yīng)用：除小發(fā)作外，廣泛用于其他類型的癲癇，是治療大發(fā)作和單純部分性發(fā)作的首選藥。（2）苯巴比妥類～苯巴比妥應(yīng)用：小發(fā)作以外的各型癲癇，肌肉或靜脈注射，用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。（3）亞菧胺類～卡馬西平（酰胺咪嗪）應(yīng)用：有效的廣譜抗癲癇藥（4）琥珀酰亞胺類～乙琥胺應(yīng)用：只對(duì)小發(fā)作有效。（5）側(cè)鏈脂肪酸類～丙戊酸鈉（敵百痙）作用機(jī)制：增強(qiáng)GABA的功能（增加GABA的生成，減少GABA的代謝）阻止病灶的擴(kuò)散。減慢鈉離子通道失活態(tài)的恢復(fù)速率。抑制丘腦的鈣離子通道，抑制小發(fā)作時(shí)3HZ異常腦波的形成。應(yīng)用：廣譜的抗癲癇藥，對(duì)各種類型的癲癇有一定的療效。（6）苯二氮卓類～地西泮，硝西泮地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首先藥物，靜脈注射顯效快，比其他藥物安全。15、硫酸鎂口服具有導(dǎo)瀉和利膽的作用，注射給藥有抗驚厥和降壓的作用。硫酸鎂抗驚厥的機(jī)制：其機(jī)制除抑制中樞外，主要由于鎂離子與鈣離子特異性地競(jìng)爭(zhēng)鈣離子結(jié)合部位，抑制ACh釋放，降低ACh致運(yùn)動(dòng)終板去極化作用和降低骨骼肌的興奮性，從而阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳遞過程，松弛骨骼肌。16、抗精神失常藥多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)～紋狀體：調(diào)控椎體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦～皮層:調(diào)節(jié)認(rèn)知，思想，感覺，理解，推理能力中腦～邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)下丘腦～垂體：調(diào)控垂體，激素分泌體溫調(diào)節(jié)17、吩噻嗪類～氯丙嗪18、氯丙嗪（冬眠靈）的藥理作用？一、（1）抗精神病作用對(duì)陽性癥狀有良好效果作用機(jī)制：與阻斷中腦～邊緣系統(tǒng)2，中腦～皮質(zhì)3通路的D2受體有關(guān)。（2）鎮(zhèn)吐作用機(jī)制：小劑量時(shí)抑制延髓的催吐化學(xué)感受區(qū)，對(duì)抗去水嗎啡的催吐效應(yīng)。大劑量時(shí)抑制嘔吐中樞，對(duì)胃腸道刺激，前庭刺激引起的嘔吐無效。對(duì)頑固性呃逆有效，抑制了延髓與催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆中樞調(diào)節(jié)部位。（3）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫隨著環(huán)境溫度的變化而變化（可與物理降溫同時(shí)應(yīng)用）對(duì)正常人和體溫異常者都有比作用。（4）加強(qiáng)中樞抑制藥的作用二、外周神經(jīng)系統(tǒng)（1）a受體阻斷作用阻斷血管平滑肌上的a受體，使Adr的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，直接舒張血管平滑肌，使血壓下降，在高血壓患者尤為顯著。（2）阿托品樣作用大劑量時(shí)，阻斷M受體，出現(xiàn)口干，視物模糊，尿潴留，便秘等。三、內(nèi)分泌系統(tǒng)阻斷下丘腦～垂體通路的D2受體，間接影響激素的分泌人催乳素抑制因子～催乳素分泌增多，乳房腫脹泌乳。19、氯丙嗪的臨床應(yīng)用？（1）精神分裂癥（2）嘔吐及頑固性呃逆（3）低溫麻醉（4）人工冬眠療法20、氯丙嗪的不良反應(yīng)？（1）椎體外系反應(yīng)（2）其他常見不良反應(yīng)，如嗜睡，困倦，乏力（3）變態(tài)反應(yīng)（4）驚厥發(fā)作（5）惡性綜合征21、抗帕金森藥物的分類？擬多巴胺藥：左旋多巴，卡比多巴促中樞多巴胺釋放藥：金剛烷胺多巴胺受體激動(dòng)藥：溴院亭中樞抗膽堿藥：苯海索，苯扎托品22、金剛烷胺的作用機(jī)制？（1）促進(jìn)DA的釋放（2）抑制DA再攝入（3）對(duì)DA受體有一定的直接興奮作用（4）有部分抗膽堿作用對(duì)PD有緩解癥狀作用，與抗膽堿藥復(fù)方多巴制劑合用有協(xié)同作用。鎮(zhèn)痛藥嗎啡藥理作用？（1）鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用機(jī)制：體內(nèi)鎮(zhèn)痛系統(tǒng)由內(nèi)源性阿片肽、內(nèi)啡肽能神經(jīng)元和阿片受體組成。嗎啡的鎮(zhèn)痛作用是通過激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)第三與第四腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)等部位的阿片受體，主要是u受體，模擬內(nèi)源性阿片肽對(duì)痛覺的調(diào)制功能而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。其鎮(zhèn)痛和欣快作用則與其激動(dòng)中腦邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑的阿片受體而影響多巴胺能神經(jīng)功能有關(guān)。抑制呼吸鎮(zhèn)咳縮瞳催吐外周作用心血管系統(tǒng)消化系統(tǒng)其他--——減弱催產(chǎn)素對(duì)子宮的興奮作用而延長(zhǎng)產(chǎn)程。免疫系統(tǒng)嗎啡的臨床表現(xiàn)？鎮(zhèn)痛心源性哮喘——應(yīng)用嗎啡的依據(jù)：?jiǎn)岱染哂墟?zhèn)靜作用，可迅速緩解患者的緊張、恐懼和窒息感。抑制呼吸中樞，降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，緩解呼吸急促癥狀。擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，減少回心血量，有利于消除肺水腫和緩解左心衰竭。但若患者伴有休克、昏迷、嚴(yán)重肺部疾患或痰液過多者禁用。腹瀉嗎啡的不良反應(yīng)？副作用（2）耐受性及依賴性（3）急性中毒——針尖樣瞳孔，解救是人工呼吸，吸氧，阿片類受體阻滯藥納洛同解救。26、哌替啶與異丙嗪、氯丙嗪等組成冬眠合劑，用于人工冬眠療解救。27、其他鎮(zhèn)痛藥——可待因、哌替啶、美沙酮、噴他佐辛28、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同的作用機(jī)制：抑制花生四烯酸代謝過程中的環(huán)氧酶，使前列腺素合成減少，是他們多種作用的共同機(jī)制。TXA2藥理作用：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎水楊酸類——阿司匹林的藥理作用？解熱、鎮(zhèn)痛抗炎抑制血小板凝集，抗血栓形成——原因：血栓素A2（TXA2）是誘發(fā)血小板聚集和血栓形成的重要內(nèi)源性物質(zhì)，阿司匹林抑制血小板膜COX，減少血小板中TXA2的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。但在高濃度時(shí)阿司匹林也能抑制血管壁中COX，減少了前列環(huán)素合成，前列環(huán)素是TXA2的生理拮抗物質(zhì)，其合成減少可能促進(jìn)血栓形成。（小劑量和大劑量的區(qū)別。）阿司匹林的臨床應(yīng)用？鈍痛發(fā)熱風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎防止血栓形成腸道蛔蟲阿司匹林的不良反應(yīng)？胃腸道反應(yīng)——最常見凝血障礙變態(tài)反應(yīng)水楊酸反應(yīng)——?jiǎng)┝窟^大（5g/日以上）或敏感者，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴以及視力和聽力減退，總稱為水楊酸反應(yīng)，是水楊酸類中毒的表現(xiàn)。瑞夷綜合征——據(jù)報(bào)道患病毒感染伴有發(fā)熱的兒童或青年服用阿司匹林后又發(fā)生瑞夷綜合征的危險(xiǎn)，表現(xiàn)為嚴(yán)重肝功能不良合并腦病，雖少見，但可致死，宜慎用。32、利尿藥的分類及代表藥？高效利尿藥——呋塞米——Na+--K+--2CL-(髓袢升支粗段)中效利尿藥——噻嗪類利尿藥——Na+--CL-低效利尿藥——螺內(nèi)酯——Na+--K+噻嗪類的藥理作用？利尿抗利尿降壓噻嗪類的臨床應(yīng)用？輕、中度水腫高血壓尿崩癥噻嗪類的不良反應(yīng)？電解質(zhì)紊亂代謝異常過敏呋塞米的藥理作用？利尿擴(kuò)張血管呋塞米的臨床應(yīng)用？嚴(yán)重水腫急性肺水腫和腦水腫急慢性腎功能衰竭加速毒物排泄高血鉀癥和高鈣鉀癥呋塞米的不良反應(yīng)？水和電解質(zhì)紊亂耳毒性———氨基糖苷類也有所以不和其連用胃腸道反應(yīng)高尿酸血癥其他——如變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹等?？垢哐獕核幍膽?yīng)用原則？確切平穩(wěn)持續(xù)降壓長(zhǎng)期用藥根據(jù)病情、藥物特點(diǎn)及合并癥選藥聯(lián)合用藥劑量個(gè)體化六種一線降壓藥：利尿藥、B受體阻滯藥、ACEI、鈣通道阻滯劑、a1受體阻滯劑、AngII受體阻滯劑抗高血壓藥——卡托普利（ACEI類）降壓機(jī)制：抑制AngII形成抑制血管局部的AngII的生成抑制腎臟的AngII的生成減少緩激肽降解，促進(jìn)前列腺素合成，增強(qiáng)擴(kuò)管效應(yīng)卡托普利的不良反應(yīng)？咳嗽、高血鉀、對(duì)胎兒有影響、低血壓ACEI特點(diǎn)：降壓時(shí)不伴有反射性心率加快和心輸出量增加能預(yù)防或逆轉(zhuǎn)血管壁增厚，心機(jī)肥大，心室重構(gòu)降低腎血管阻力，增加腎血流量改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改變久用不易引起耐受性常用抗心絞痛藥分類硝酸酯類化合物——硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯、硝酸戊四醇脂B受體阻滯藥——普萘洛爾、醋丁洛兒、丙烯洛爾、吲哚洛爾鈣拮抗藥——硝苯吡啶、維拉帕米、地爾硫卓、普尼拉明、呱克昔林硝酸酯類的作用機(jī)制硝酸酯類在平滑肌細(xì)胞被巰基（-SH）還原為NO,NO與NO受體結(jié)合——激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC）——cGMP增加——cGMP依賴性蛋白激酶激活——血管平滑肌松弛，夸張全身動(dòng)脈和靜脈，對(duì)靜脈舒張作用較強(qiáng)，對(duì)較大的冠狀動(dòng)脈也有明顯的舒張作用?？蓸范ǖ乃幚碜饔芒俳祲海航祲撼潭戎械绕珡?qiáng)降壓機(jī)制：1）激動(dòng)血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制神經(jīng)元突出后膜的a2受體和延髓的H-咪唑啉受體降低外周交感神經(jīng)張力是其主要機(jī)制激動(dòng)交感神經(jīng)突觸前膜a2受體及其相鄰咪唑啉受體，減少NA的釋放激動(dòng)腦內(nèi)的阿片受體，促進(jìn)內(nèi)源性阿片肽的釋放②鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛利血平降壓原理通過N細(xì)胞膜→與囊泡膜上胺泵結(jié)合→↓NA再攝取→NA儲(chǔ)存↓↓DA入囊泡→NA合成↓ →當(dāng)沖動(dòng)到達(dá)時(shí)無遞質(zhì)釋放→釋放↓耗竭NA能N末梢囊泡內(nèi)的遞質(zhì)，BP↓哌唑嗪降壓作用中等偏強(qiáng)，降壓機(jī)制：高度選擇性的阻斷a受體→擴(kuò)張小動(dòng)脈，小靜脈，外周阻力下降，BP下降；回心血量下降下降，BP下降特點(diǎn)：對(duì)血糖血脂（降血脂，升高HDL),HR,GFR和腎血流無不良影響。a1-Blocker的主要特點(diǎn)：①可引起不同程度的體位性低血壓②主要優(yōu)點(diǎn)為可以降低血脂，對(duì)胰島素抵抗也有改善作用49.在酚妥拉明的作用，腎上腺素的升壓作用可翻轉(zhuǎn)為降壓為什么？（雙向反應(yīng)）腎上腺素靜脈注射的典型血壓變化是雙向反應(yīng)，即給藥后迅速出現(xiàn)明顯的升壓作用，而后出現(xiàn)微弱的降壓作用，后者作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，如事先給予受體阻斷藥。B2受體作用占優(yōu)勢(shì)，腎上腺素的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)，呈現(xiàn)明顯的降壓反應(yīng)。50.酚妥拉明的臨床應(yīng)用1外周血管痙攣性疾病2組織缺血性壞死3頑固性充血性心力衰竭4休克5腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤B受體阻斷藥（普萘洛爾）臨床反應(yīng)、藥理作用、不良反應(yīng)？B受體阻斷藥定義：B受體阻斷藥能選擇性和B受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷神經(jīng)質(zhì)或擬腎上腺素藥的B效應(yīng)。普萘洛爾藥理作用：一、B受體阻斷作用1抑制心臟減慢心率，減弱心肌收縮力，減少心輸出量2收縮支氣管平滑肌阻斷支氣管平滑肌B2受體3減慢代謝4抑制腎素釋放普萘洛爾臨床作用1抗快速性心律失常2抗心絞痛和心肌梗死3抗高血壓4抗充血性心力衰竭5抗甲狀腺功能亢進(jìn)癥普萘洛爾不良反應(yīng)1抑制心臟功能2收縮血管3誘發(fā)或加重支氣管哮喘4發(fā)跳現(xiàn)象52.腎上腺素類的分類.為什么腎上腺素為過敏性休克的首選藥過敏性休克首選（輸液反應(yīng)或藥物過敏，如青霉素等引起的過敏休克，由于組胺和白三烯等過敏介質(zhì)的釋放，引起小血管擴(kuò)張，和毛細(xì)血管通透性增高，致使有效循環(huán)血量降低，血壓下降，引起心臟抑制，心肌收縮力減弱；引起支氣管平滑肌痙攣導(dǎo)致呼吸困難等。腎上腺素能抑制肥大細(xì)胞脫顆粒阻止過敏介質(zhì)釋放：有明顯收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，降低毛細(xì)血管通透性，興奮心臟和解除支氣管平滑滑肌痙攣，從而迅速有效的緩解過敏性休克的臨床癥狀。54、抗高血壓藥分類一.交感神經(jīng)抑制藥1）中樞性降壓藥：可樂定，甲基多巴2）神經(jīng)節(jié)阻滯藥：咪噻吩，美加明3）抗去甲腎上腺素能神經(jīng)藥：利血平，胍乙啶4）腎上腺素受體阻滯藥①a1受體阻滯藥：哌唑嗪，特拉唑嗪②b受體阻滯藥：普萘洛爾③a和b受體阻滯藥：拉貝洛爾二.血管擴(kuò)張藥1）直接擴(kuò)張血管藥：肼屈嗪，硝普鈉2）鉀通道阻滯藥：吡那地爾，米諾地爾3）其他擴(kuò)血管藥：吲達(dá)帕胺三．鈣通道阻滯藥：硝苯地平，尼群地平四.利尿降壓藥：氫氯噻嗪五.腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利2）血管緊張素II受體阻滯藥：氯沙坦3）腎素抑制藥：瑞米吉侖55.普萘洛爾降壓機(jī)制答：①減少心輸出量：阻斷心臟b1受體②抑制腎素分泌：阻斷腎小球旁器部位的b1受體③降低外周交感神經(jīng)活性：阻斷NA能神經(jīng)突觸前膜b2受體，減少NA的釋放④中樞性降壓：阻斷血管運(yùn)動(dòng)中樞的b受體，抑制外周交感神經(jīng)張力⑤促進(jìn)前列環(huán)素（PGI2）生成56.普萘洛爾的特點(diǎn)①起效慢，效果好，剛用時(shí)有一段適應(yīng)期②用于輕度高血壓，對(duì)伴有心輸出量偏高，冠心病，腦血管病變者效果較好③本品用量個(gè)體差異較大④長(zhǎng)期用藥不能突然停藥，以免誘發(fā)或加重心絞痛。57.甘露醇不良反應(yīng)：過量可出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀，可用阿托品對(duì)癥處理。去甲腎上腺素NE藥理作用1收縮血管（+）a1受體主要影響小動(dòng)脈和小靜脈，收縮皮膚黏膜腎血管，肝腦腸系膜，骨骼肌血管使是小動(dòng)脈舒張，血流量增加(1)興奮心臟，心機(jī)擴(kuò)血管代謝產(chǎn)物增加（2）血壓升高，提高了冠脈的灌注2興奮心臟B1受體，但強(qiáng)度較Adr弱整體情況下，（1)血壓升高反射興奮迷走神經(jīng)，心率減慢（2）血管收縮，外周阻力增加心輸出量不變或稍降過量時(shí)可提高自律性細(xì)胞的自律性，引起心律失常，但比Adr少3升高血壓作用強(qiáng)小劑量時(shí)，收縮壓升高，舒張壓不明顯，脈壓加大大劑量時(shí)，血管劇烈收縮，外周阻力明顯增加，收縮壓和舒張壓均明顯升高，脈壓變小臨床應(yīng)用1休克2藥物中毒性低血壓3上消化道出血59.B受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素（ISO)藥理作用1興奮心臟2舒張血管和影響血壓3舒張支氣管平滑肌4促進(jìn)代謝臨床應(yīng)用1支氣管哮喘2房室傳導(dǎo)阻滯3心臟驟停60.抗CHE藥物的分類1正性肌力藥a強(qiáng)心苷類，如地高辛等。b磷酸二酯酶抑制藥，如米力農(nóng)等。c鈣增敏藥，如左西孟旦等。dB1受體激動(dòng)藥，如巴酚丁胺等。2腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)抑制藥（1）血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI），如卡托普利等。（2）血管緊張素II受體阻斷藥，如氯沙坦等。（3）醛固酮拮抗藥，如螺內(nèi)酯等。3B受體阻斷藥如美托洛爾等4減輕心臟負(fù)荷藥（1）利尿藥，如氫氯噻嗪等（2）血管擴(kuò)張藥，如哌唑嗪5鈣通道阻滯藥如氨氯地平其中，ACEI與AngII受體阻滯藥，醛固酮拮抗藥和B受體阻斷藥具有抗心血管重構(gòu)的作用。61.強(qiáng)心類苷類藥理作用1心臟（1）正性肌力：強(qiáng)心苷能顯著增強(qiáng)衰竭心臟的心肌收縮力，其作用特點(diǎn)：1心肌收縮快速而敏捷，相對(duì)延長(zhǎng)心舒張期2增加衰竭心臟的心輸出量3不增加衰竭心臟的耗氧量。機(jī)制：強(qiáng)心苷與心肌細(xì)包膜強(qiáng)心苷受體Na+，k+-ATP酶結(jié)合并抑制其活性，致使細(xì)胞內(nèi)Na+增多，Na+-Ca2+交換增加，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)游離Ca2+濃度增高，心肌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)游離Ca2+濃度增高，心肌收縮力增強(qiáng)。（2）減慢心率（3）影響心肌電生理（4）影響心電圖2神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)3腎臟4血管臨床應(yīng)用1CHF2快速型心律失常不良反應(yīng)1胃腸反應(yīng)：厭食，惡心，腹瀉（最常見早其癥狀，但需鑒別）2中樞神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，頭痛，失眠，譫妄3視覺障礙：黃視，綠視，視物模糊4心臟反應(yīng)：1快速型心率失常最常見早期癥狀，室心動(dòng)過速2房室傳導(dǎo)阻滯3竇性心動(dòng)過緩等預(yù)防措施1注意避免并糾正誘發(fā)和加重強(qiáng)心苷中毒的因素中毒的易促因素：低血K+,高血Ca2+,低血Mg2+,心肌缺氧，肝腎功能不全，高齡及合并用藥等。2密切觀察中毒先兆和心電圖變化3監(jiān)測(cè)血藥濃度治療快速型心律失常：補(bǔ)鉀，苯妥英鈉，利多卡因緩慢型心律失常：阿托品靜脈注射地高辛抗體片段。治療危及生命的洋地黃類中毒62.抗心律失常藥物分類（一）I類——通道阻滯藥1IA類適度阻滯Na通道奎尼丁普魯卡因胺等類藥2IB類輕度阻滯Na通道利多卡因，苯妥英鈉等藥3IC類明顯阻滯Na通道普羅帕酮II類------B受體阻斷藥它們因阻斷B受體而有效，代表性藥物為普奈洛爾III類---------延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥它們延長(zhǎng)APD(動(dòng)作電位時(shí)程)及ERP（有效不應(yīng)期），屬此類的有胺碘酮IV類Ca通道阻滯藥維拉帕米63.比較奎尼丁與利多卡因?qū)τ行Р粦?yīng)期的影響延長(zhǎng)ERP奎尼丁對(duì)鉀通道和鈣通道具有一定的抑制作用。抑制2相Ca2+內(nèi)流和3相K+外流，延長(zhǎng)ERP，降低興奮性。相對(duì)延長(zhǎng)ERP促進(jìn)3相K+外流，相對(duì)延長(zhǎng)心室肌和浦肯野纖維ERP，有利于消除折返激動(dòng)。64.奎尼丁藥理作用1降低自律性2減慢傳導(dǎo)速度3延長(zhǎng)ERP和APD減少3相K+外流4其他阿托品樣作用，可對(duì)抗其抑制房室傳導(dǎo)的作用臨床應(yīng)用廣譜，可用于心房撲動(dòng)，心房顫動(dòng)，室上性及室性早博和心動(dòng)過速的治療。在治療心房撲動(dòng)，心房顫動(dòng)時(shí)，應(yīng)先用強(qiáng)心苷抑制房室傳導(dǎo)，以控制心室律。不良反應(yīng)1胃腸反應(yīng)：用藥早期常有惡心，嘔吐等2心血管反應(yīng)（1）低血壓（2）心律失常：奎尼丁暈厥3金雞納反應(yīng)：久用引起，輕者出現(xiàn)耳鳴，頭痛，視力模糊，重者出現(xiàn)譫語，精神失常4血栓栓塞5過敏反應(yīng)65.抗高脂血癥藥按作用機(jī)制不同可分為主要影響膽固醇合成的藥物：HMG-CoA還原酶抑制劑主要影響膽固醇吸收的藥物：膽汁酸結(jié)合樹脂主要影響脂蛋白合成，轉(zhuǎn)運(yùn)及分解的藥物：煙酸類，苯氧酸類其他：抗氧化劑，保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥物66.為什么B受體阻斷藥與硝酸酯類可以增強(qiáng)療效？?jī)伤幠軈f(xié)同降低耗氧量，增強(qiáng)療效，同時(shí)B受體阻斷藥取消硝酸酯類引起的心率加快，硝酸酯類可以縮小B受體阻斷藥巾引起心室容積擴(kuò)大，減少不良反應(yīng)67.鈣通道阻滯藥1降低心肌耗氧量阻止Ca2+進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，使外周阻力降低，減輕心臟后負(fù)荷：阻止Ca2+進(jìn)入心肌細(xì)胞，心肌收縮力減弱阻止Ca2+進(jìn)入神經(jīng)末梢，減少遞質(zhì)釋放，從而對(duì)抗交感神經(jīng)活性增強(qiáng)所引起的心肌耗氧量增加2改善缺血區(qū)供血通過阻止Ca2+流入血管平滑肌，直接松弛血管平滑肌和刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放NO，使冠脈舒張開放側(cè)枝循環(huán)拮抗心肌缺血時(shí)兒茶酚胺誘導(dǎo)的血小板聚集，有利于保持冠脈血流通暢。3保護(hù)心肌細(xì)胞：心肌缺血時(shí)“鈣超載”可造成心肌細(xì)胞尤其是線粒體功能嚴(yán)重受損。本藥由于阻止Ca2+內(nèi)流，而起到減輕“鈣超載”，保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。試述普萘洛爾和硝酸甘油合用治療心絞痛的理論基礎(chǔ)答：擴(kuò)張血管后血壓下降導(dǎo)致反射性心率加快，心耗氧量增加，舒張期縮短，冠脈灌流時(shí)間減少，不利于心絞痛治療，可以合用B受體阻滯藥劑對(duì)抗。心肌收縮力減弱，射血時(shí)間延長(zhǎng)，心排血不全，心室容積擴(kuò)大，增加心肌耗氧量，不利于心絞痛的治療，可以合用硝酸酯類藥物對(duì)抗。68.硝酸酯類藥理作用1降低心肌耗氧量擴(kuò)張小靜脈——回心血量降低——心室容積減小——室壁張力減小——耗氧量減小擴(kuò)張小動(dòng)脈——外周阻力減小——心臟后負(fù)荷下降——耗氧量減少2改善缺血區(qū)心肌的血液供應(yīng)增加心內(nèi)膜下的血液供血:由于心內(nèi)膜血管是由心外膜血管垂直穿過心肌延伸而來，故心內(nèi)膜下區(qū)域的血液灌注易受心室壁張力及室內(nèi)壓的影響，心絞痛發(fā)作時(shí)，室內(nèi)壓及室璧張力均增高，心內(nèi)膜層血流量減小，心內(nèi)膜下缺血最為嚴(yán)重。硝酸甘油能降低室壁張力和室內(nèi)壓，使血液易自心外膜向心內(nèi)膜缺血區(qū)流動(dòng)。選擇性擴(kuò)張心外膜較大的輸送血管：心絞痛發(fā)作，缺血去血管阻力相對(duì)較高，用藥后使缺血區(qū)血液供應(yīng)改善。開放側(cè)枝循環(huán)：可刺激側(cè)枝生成或開放側(cè)枝循環(huán)，以增加缺血區(qū)的血液供應(yīng)。69.交感中樞節(jié)前纖維神經(jīng)元節(jié)后纖維效應(yīng)器中樞節(jié)前纖維ACh神經(jīng)元NE節(jié)后纖維效應(yīng)器副交感中樞節(jié)前纖維Ach神經(jīng)元ACh節(jié)后纖維效應(yīng)器70.阿司匹林與氯丙嗪的解熱作用的異同點(diǎn)？?jī)?nèi)熱源作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，增加PG合成，提高體溫調(diào)定點(diǎn)，促使機(jī)體產(chǎn)熱增加，散熱減少，升高體溫，引起發(fā)熱。阿司匹林抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞合成PG,使PG合成減少，從而解熱。氯丙嗪直接作用在體溫調(diào)節(jié)中樞上，隨著外界的變化而變化，既能升高又能降低體溫。71、阿司匹林與嗎啡的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制的異同？阿司匹林在組織損傷或炎癥時(shí)，局部產(chǎn)生和釋放致痛物質(zhì)緩激肽、PG。致痛物質(zhì)作用于痛覺感受器引起疼痛，PG還提高痛覺感受器對(duì)其他致痛物質(zhì)的敏感性，即PG的釋放對(duì)炎性疼痛起到放大作用。阿司匹林抑制炎癥部位PG合成，使PG合成減少，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。嗎啡屬于阿片受體激動(dòng)劑，作用機(jī)制：體內(nèi)鎮(zhèn)痛系統(tǒng)由內(nèi)源性阿片肽、內(nèi)啡肽能神經(jīng)和阿片受體組成。嗎啡的鎮(zhèn)痛作用是通過激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)第三與第四腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)等部位的阿片受體，主要是u受體，模擬內(nèi)源性阿片肽對(duì)痛苦的調(diào)制功能而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用！72.阿司匹林哮喘的發(fā)病機(jī)制？某些哮喘患者服阿司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后可誘發(fā)哮喘，稱為“阿司匹林哮喘”。其發(fā)病機(jī)制與抑制COX有關(guān)，因PG合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶，代謝產(chǎn)物增多，內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)居于優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘！73、強(qiáng)心苷的負(fù)性心率作用機(jī)制？治療量的強(qiáng)心苷使心肌收縮力加強(qiáng)，心輸出量增加，從而刺激主動(dòng)脈弓和頸動(dòng)脈竇壓力感受器，反射性地使迷走神經(jīng)興奮性增加，交感神經(jīng)興奮性降低，心率減慢，同時(shí)強(qiáng)心苷還能興奮迷走神經(jīng)中樞，并提高竇房結(jié)對(duì)乙酰膽堿的敏感性，因此使心率減慢。74、一線抗結(jié)核病的藥～～異煙肼，利福平。氨基糖苷類的鏈霉素和大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素也抗結(jié)核。75、人工合成抗菌藥～喹諾酮類有：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星（羅氟沙星）、氟羅沙星（多氟沙星）、左氧氟沙星，司氟沙星。76、喹諾酮類的抗菌機(jī)制？抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶（DNA回旋酶屬二型拓?fù)洚悩?gòu)酶），阻止DNA復(fù)制是該類藥物的主要抗菌機(jī)制。77、喹諾酮類的不良反應(yīng)？（