【鹽酸多奈哌齊膠囊生產(chǎn)工藝流程與物料衡算設(shè)計(jì)10000字】

鹽酸多奈哌齊膠囊生產(chǎn)工藝流程與物料衡算設(shè)計(jì)目錄TOC\o"1-3"\h\u2861摘要 325135第1章緒論 683111.1鹽酸多奈哌齊膠囊簡(jiǎn)介 6146991.2鹽酸多奈哌齊膠囊的國(guó)內(nèi)外發(fā)展 7230631.3合成鹽酸多奈哌齊的工藝路線 7165521.3.1德國(guó)拜耳公司合成法 7209031.3.2美國(guó)輝瑞公司合成法 8136371.3.3意大利合成法 8226631.4鹽酸多奈哌齊膠囊的設(shè)計(jì)意義分析 93740第2章工藝流程設(shè)計(jì) 10118402.1概述 10259452.2基本要求 10109872.3工藝流程方案設(shè)計(jì) 10212012.3.1設(shè)計(jì)參數(shù) 1014712.3.2處方分析 10286122.3.3工藝設(shè)計(jì) 12248932.4工藝流程框圖 135735第3章物料衡算 14208853.1理論基礎(chǔ) 14270663.2物料衡算 14305073.3物料消耗一覽表 1629800第4章設(shè)備選型 18221304.1粉碎設(shè)備 189624.2篩分設(shè)備 1880544.3混合設(shè)備選型 19183364.3.1混合設(shè)備 19273314.3.2填充設(shè)備的選擇 19179554.4制粒設(shè)備和干燥設(shè)備 20242164.5包裝機(jī)設(shè)備 21273114.6裝盒機(jī)設(shè)備 2116584.7開箱機(jī)設(shè)備 22290814.8裝箱機(jī)設(shè)備 22145054.9封箱機(jī)設(shè)備 23159644.10主要設(shè)備一覽表 2313第5章車間平面布置設(shè)計(jì) 24226055.1概述 24303395.1.1設(shè)計(jì)內(nèi)容與依據(jù) 24271805.1.2防火等級(jí) 2468495.1.3潔凈等級(jí) 24171565.2車間平面布置 24179575.3車間人員定表 2528685.4車間平面布置圖 2518984第6章環(huán)境保護(hù)與三廢處理 26139756.1廢氣的處理 26149336.2廢水的處理 26177076.3廢渣的處理 26202006.4噪聲的控制 2711683第7章結(jié)論 2828042參考文獻(xiàn) 29第1章緒論1.1鹽酸多奈哌齊膠囊簡(jiǎn)介鹽酸多奈哌齊膠囊的主要成分為鹽酸多奈哌齊，分子式為C24H29NO3·HCl，分子量為415.96。本品的劑型為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色粉末或顆粒。目前認(rèn)為早老性癡呆認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)，而鹽酸多奈哌齊可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解，使直接參與神經(jīng)傳遞的突觸間中的乙酰膽堿的含量增加，來(lái)發(fā)揮治療作用【1】，因此，常作為輕度至中度阿爾茲海默癥的首選藥物。1.2鹽酸多奈哌齊膠囊的國(guó)內(nèi)外發(fā)展鹽酸多奈哌齊最早是由日本的衛(wèi)材公司開始篩選研發(fā)的，于1995年發(fā)現(xiàn)多奈哌齊能夠顯著的改善癡呆患者的認(rèn)知。在全球研究工作者的不斷努力下，特別是1996年的一項(xiàng)為期30周，納入450名阿爾茲海默病患者的臨床Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果推進(jìn)了鹽酸多奈哌齊經(jīng)過了美國(guó)FDA批準(zhǔn)作為治療輕度至中度阿爾茲海默病的藥物上市。1997年鹽酸多奈哌齊在美國(guó)上市，次年，獲得了歐洲EMA的批準(zhǔn)，于英國(guó)上市。而鹽酸多奈哌齊作為第二個(gè)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的治療阿爾茲海默病的藥物，比第一個(gè)獲得批準(zhǔn)的他克林是具有明顯優(yōu)勢(shì)的，首先無(wú)明顯的毒副作用以及不良反應(yīng)，他克林則由于毒副作用太大，目前已經(jīng)返市；其次選擇性更強(qiáng)，藥效更好【2】；此外還具有劑小，臨床使用中可以減少給藥次數(shù)，提高患者順應(yīng)性，費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)。1999年，鹽酸多奈哌齊在中國(guó)上市。隨著技術(shù)的發(fā)展，鹽酸多奈哌齊也在不斷的推陳出新。2010年研究表明23mg的劑量對(duì)重度的阿爾茲海默病療效更好，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)其可用于治療重度病癥。2015年發(fā)現(xiàn)鹽酸多奈哌齊在合并用藥以及藥物相互用上風(fēng)險(xiǎn)低，可與心血管藥物聯(lián)合使用，且對(duì)各種階段的阿爾茲海默病都有一定的治療效果，因此作為一線藥物，目前得到了30多個(gè)國(guó)家的認(rèn)可，暢銷全世界50多個(gè)國(guó)家，為全球的癡呆患者帶去了福音。1.3合成鹽酸多奈哌齊的工藝路線【6-10】1.3.1德國(guó)拜耳公司合成法【3】該方法以5,6-二甲氧基-1-茚酮和4-吡啶甲醛為主要原料，經(jīng)縮合、芐基化和還原反應(yīng)后得到產(chǎn)物，收率為58.8%，如下圖1-1所示：圖1-1德國(guó)拜耳公司合成路線1.3.2美國(guó)輝瑞公司合成法【4】該方法以4-吡啶甲醛為原料，經(jīng)過縮合、還原、?；?、氯代、Friedel-Crafts反應(yīng)、縮合等步驟得到多奈哌齊，如下圖1-2所示：圖1-2美國(guó)輝瑞公司合成路線1.3.3意大利合成法【5】該方法以5,6-二甲氧基-1-茚酮為主要原料，經(jīng)過一系列反應(yīng)來(lái)制備得到產(chǎn)物，如下圖1-3所示：圖1-3意大利合成路線1.4鹽酸多奈哌齊膠囊的設(shè)計(jì)意義分析據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年全球已有近5000萬(wàn)阿爾茲海默病患者，到2025年預(yù)計(jì)將增加至1.52億人。這對(duì)全球來(lái)說(shuō)是極重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，然而目前關(guān)于阿爾茲海默病藥物的研發(fā)幾乎沒有任何突破性的進(jìn)展。因此，對(duì)已有藥物進(jìn)行優(yōu)化是十分重要的。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明鹽酸多奈哌齊片劑以及膠囊劑在人體內(nèi)是生物等效的。而膠囊劑又具有提高藥物穩(wěn)定性，患者服藥順應(yīng)性的優(yōu)點(diǎn)，臨床應(yīng)用較為廣泛，具有良好的市場(chǎng)前景和研究生產(chǎn)價(jià)值。本文將利用專業(yè)所學(xué)知識(shí)，將大學(xué)四年所學(xué)理論運(yùn)用到實(shí)踐中，來(lái)完成本次生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)，來(lái)為國(guó)內(nèi)生產(chǎn)鹽酸多奈哌齊膠囊的生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)提供參考。

第2章工藝流程設(shè)計(jì)2.1概述工藝流程設(shè)計(jì)在車間生產(chǎn)設(shè)計(jì)中，是屬于最重要最根本的部分，是整個(gè)生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)的中心，而且決定著車間布局設(shè)計(jì)、設(shè)備設(shè)計(jì)等。工藝流程的合理性、可靠性以及先進(jìn)性是車間設(shè)計(jì)成敗的判斷依據(jù)，因此工藝流程設(shè)計(jì)一定要經(jīng)濟(jì)合理安全可靠。在此基礎(chǔ)上，我們還要考慮到實(shí)際的生產(chǎn)情況，依據(jù)國(guó)家GMP規(guī)范來(lái)不斷地完善和改進(jìn)工藝路線的設(shè)計(jì)。2.2基本要求徹底落實(shí)國(guó)家的相關(guān)要求和方針政策，嚴(yán)格遵守國(guó)家的法律法規(guī)，原料和生產(chǎn)工藝路線的選擇要綜合且慎重考慮選擇，還要符合經(jīng)濟(jì)環(huán)保的要求。2.3工藝流程方案設(shè)計(jì)2.3.1設(shè)計(jì)參數(shù)表2-1鹽酸多奈哌齊沙星膠囊的工藝的設(shè)計(jì)參數(shù)生產(chǎn)計(jì)劃年產(chǎn)1.5億粒鹽酸多奈哌齊膠囊產(chǎn)品名稱鹽酸多奈哌齊膠囊（0.005g/粒）工作時(shí)間300天/年，8小時(shí)/班/天主料鹽酸多奈哌齊輔料糊精，乳糖，辛烷基琥珀酸淀粉酯等規(guī)格7粒/板/盒2.3.2處方分析【11】表2-2處方分析原輔料名稱作用分析鹽酸多奈哌齊主藥藥物的活性成分辛烷基琥珀酸淀粉酯增稠劑是一種安全性高的乳化增稠劑，屬于變性淀粉的一種。在食品工業(yè)中，常作為增稠劑和乳化穩(wěn)定劑使用；也可用于紡織工業(yè)和造紙業(yè)；在制藥工業(yè)中，可作為藥片的基質(zhì)載體和微膠囊壁材。糊精粘合劑是淀粉分解的中間產(chǎn)物，為白色或微帶淺黃色陰影的無(wú)定形粉末。具有粘性大，溶解性好，無(wú)異味，吸潮性低等特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于日用化工，精細(xì)化工，醫(yī)藥工業(yè)等領(lǐng)域。聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯乳化劑能夠在水中完全溶解而形成澄清透明溶液，并且溶液中性質(zhì)穩(wěn)定。乳糖填充劑廣泛應(yīng)用于藥物制劑中以及靜脈注射劑中。在片劑和膠囊劑中可作為填充劑以及稀釋劑使用。低取代羥丙纖維素崩解劑是一種多用途的非離子型纖維素衍生物，主要用作固體制劑崩解和粘合劑，雖具有吸潮性，但是性質(zhì)穩(wěn)定，可以提高生物利用度。1%羥丙甲纖維素水溶液穩(wěn)定劑是一種半合成的，不活躍的，黏彈性的聚合物的水溶液。硬脂酸鎂潤(rùn)滑劑為白色輕松無(wú)砂性的細(xì)粉，不溶于水、乙醇、乙醚，溶于熱水、熱乙醇，遇酸則分解，主要用來(lái)增加藥物與溶出介質(zhì)的潤(rùn)滑性，來(lái)保證制劑的效能。2.3.3工藝設(shè)計(jì)本品的劑型為膠囊劑，具有以下優(yōu)點(diǎn)：第一，隔絕外界如空氣、水分、光線等影響因素，提高藥物穩(wěn)定性，也對(duì)藥物具有一定的保護(hù)作用，還可以掩蓋藥物的不良?xì)馕?；第二，生物利用度較其他劑型高；第三，可以彌補(bǔ)其他固體劑型的不足；第四，可延緩藥物的釋放和定位釋藥。設(shè)計(jì)的主要工藝流程如下【11】：參照物料衡算的結(jié)果，按一定比例稱取好鹽酸多奈哌齊，辛烷基琥珀酸淀粉酯，糊精，聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯，乳糖，低取代羥丙纖維素，1%羥丙甲基纖維素水溶液和硬脂酸鎂；取鹽酸多奈哌齊，過80目篩，得到鹽酸多奈哌齊粉末；將得到的鹽酸多奈哌齊粉末與低取代羥丙纖維素混合均勻，然后依次加入乳糖和糊精，混勻后加入濕法混合顆粒劑中，再依次加入辛烷基琥珀酸淀粉酯和聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯，得到混勻后的混合粉；在得到的混合粉中加入1%羥丙甲纖維素水溶液，攪拌得軟材；軟材干燥后過24目篩，繼續(xù)干燥直至得到符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)含水量的顆粒；顆粒冷卻后，加入硬脂酸鎂混合均勻得到內(nèi)容物，檢測(cè)合格后裝量，填充入空膠囊中；進(jìn)行內(nèi)包裝與外包裝，按照7粒一板一盒，100盒一箱進(jìn)行包裝，然后檢查入庫(kù)。2.4工藝流程框圖圖2-１鹽酸多奈哌齊膠囊工藝流程框圖第3章物料衡算3.1理論基礎(chǔ)進(jìn)行物料衡算的理論基礎(chǔ)就是質(zhì)量守恒定律，而鹽酸多奈哌齊膠囊的生產(chǎn)工藝不涉及化學(xué)過程，故進(jìn)行物料衡算時(shí)可依據(jù)3-1進(jìn)行，即為質(zhì)量守恒定律的數(shù)學(xué)表達(dá)方式?！艷1=∑式中：∑G1輸入體系的總物料量；∑G0輸出體系的總物料量；∑GA物料在體系中的總累計(jì)量；∑GB物料在體系的總損失量。3.2物料衡算本設(shè)計(jì)中以單位時(shí)間為衡算基準(zhǔn)，以一天作為單位時(shí)間。（1）生產(chǎn)計(jì)劃：年產(chǎn)1.5億粒鹽酸多奈哌齊膠囊（2）單位時(shí)間：年生產(chǎn)時(shí)間為300天，每日1班，每班8小時(shí)，每天的生產(chǎn)時(shí)間為8小時(shí)。年產(chǎn)量1.5億粒，日產(chǎn)量為50萬(wàn)粒，每小時(shí)產(chǎn)量6.25萬(wàn)粒，我們以一天作為單位時(shí)間。（3）原輔料的物料衡算【11】表3-1鹽酸多奈哌齊膠囊的處方原輔料名稱含量（g/粒）鹽酸多奈哌齊0.045辛烷基琥珀酸淀粉酯0.250糊精0.091聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯0.205乳糖0.091低取代羥丙纖維素0.0451%羥丙甲纖維素水溶液 0.261硬脂酸鎂0.011已知鹽酸多奈哌齊膠囊的日產(chǎn)量為50萬(wàn)粒，每日生產(chǎn)鹽酸多奈哌齊膠囊的各個(gè)物料的理論所需要的量：鹽酸多奈哌齊：0.0辛烷基琥珀酸淀粉酯：0.糊精：0.0聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯：0.乳糖：0.低取代羥丙纖維素：0.01%羥丙甲纖維素水溶液：0.硬脂酸鎂：0.0而在藥品的生產(chǎn)過程中還需要考慮藥品的損失率，參考相關(guān)文獻(xiàn)，膠囊劑各個(gè)工序中的損失率及收率如下圖所示：表3-2工序損耗情況工序損耗率（%）收率（%）篩分0.499.6混合0.199.9制粒0.199.9填充0.199.9包裝0.199.9鹽酸多奈哌齊：22.5÷辛烷基琥珀酸淀粉酯：125糊精：45.5聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯：102.5÷乳糖：45.5÷低取代羥丙纖維素：22.51%羥丙甲纖維素水溶液；130.5硬脂酸鎂：5.5膠囊殼的衡算實(shí)際需要的膠囊殼為1.5×108損失的膠囊殼為15萬(wàn)個(gè)包裝材料的衡算包裝時(shí)每7粒為一板即為一盒，將100盒膠囊裝入一箱中表3-3鹽酸多奈哌齊膠囊的包裝材料損耗百分比包裝材料內(nèi)鋁箔PVC紙盒說(shuō)明書紙箱損耗比0.5%0.5%0.1%0.1%0.1%內(nèi)包裝材料:鋁箔：1.5×108÷7損耗：107682張PVC：1.5×108÷7損耗：107682張外包裝材料：紙盒：21450022個(gè)損耗：21451個(gè)說(shuō)明書：21450022張損耗：21451張紙箱：214500個(gè)損耗：214個(gè)3.3物料消耗一覽表表3-4物料消耗一覽表物料年用量（kg）年損耗量（kg）每日用量（kg）日損耗量（kg）鹽酸多奈哌齊6804.354.322.6810.181辛烷基琥珀酸淀粉酯37650.3150.3125.5010.501糊精13704.654.645.6820.182聚乙二醇1000維生素E琥珀酸淀粉酯30873123102.910.41乳糖13704.654.645.6820.182低取代羥丙纖維素67771222.5900.041%羥丙甲纖維素水溶液39267.6117.6130.8920.392硬脂酸鎂16110.011鋁箔21536253個(gè)107682個(gè)71788個(gè)359個(gè)PVC21536253個(gè)107682個(gè)71788個(gè)359個(gè)紙盒21450022個(gè)21451個(gè)71500個(gè)72個(gè)說(shuō)明書21450022個(gè)21451個(gè)71500個(gè)72個(gè)紙箱214500個(gè)214個(gè)715個(gè)1個(gè)第4章設(shè)備選型在生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)中，合理的設(shè)備選型應(yīng)該符合企業(yè)工藝生產(chǎn)特點(diǎn)，方便操作和維修，滿足GMP的要求，穩(wěn)定可靠，易于清洗，防止交叉污染，無(wú)毒耐腐蝕，標(biāo)準(zhǔn)通用化，機(jī)械智能化以及安全性等。4.1粉碎設(shè)備粉碎是一種屬于粉體工程的單元操作，對(duì)藥物進(jìn)行粉碎處理不僅可以增大藥物的表面積，還便于接下來(lái)的單元操作以及人體對(duì)藥物的吸收。而隨著現(xiàn)代的科技發(fā)展以及新生產(chǎn)業(yè)的出現(xiàn)超細(xì)粉碎設(shè)備也應(yīng)運(yùn)而生【12】。常見的超細(xì)粉碎設(shè)備類型主要包括高速機(jī)械沖擊磨、氣流磨、攪拌磨、振動(dòng)磨、塔式磨、高壓射流粉碎機(jī)等【13】。本次設(shè)計(jì)選用AB氣流粉碎機(jī)，在粉碎過程中升溫，無(wú)污染，磨損小適用于熱敏性，熔點(diǎn)低的藥物，且可以得到超純超細(xì)的粉碎。參數(shù)如下表所示：表4-1AB氣流粉碎機(jī)參數(shù)參數(shù)/型號(hào)空氣耗量（m3/h）生產(chǎn)能力（kg/h）裝機(jī)功率（kw）成品細(xì)度（μm）AB03AB06AB10AB15AB203610152010-10020-25060-500150-800200-12003050901101502-1502-1502-1502-1502-150由物料衡算可知，年消耗原料量為111167.1kg，由此可得知每批消耗原料量為111167.1kg÷300÷8=46.32kg,因此選擇AB06型號(hào)符合實(shí)際生產(chǎn)。4.2篩分設(shè)備本設(shè)計(jì)中鹽酸多奈哌齊經(jīng)粉碎后要過80目篩，而篩分設(shè)備可以分為固定篩，滾動(dòng)篩和振動(dòng)篩，其中旋轉(zhuǎn)型振動(dòng)篩能夠適應(yīng)不同的篩分要求，可連續(xù)操作，效率高，生產(chǎn)能力大，因此選擇旋轉(zhuǎn)型振動(dòng)篩。參數(shù)如下表所示：表4-2振動(dòng)篩的設(shè)計(jì)參數(shù)型號(hào)生產(chǎn)能力（kg/h）過篩目數(shù)（mesh）電機(jī)功率（kw）主軸轉(zhuǎn)速（r/min）外形尺寸（mm）ZS-35060-50012-2000.551380540×540×1060ZS-51560-130012-2000.751370710×710×1290ZS-650180-200012-2001.501370880×880×1350根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)過程中鹽酸多奈哌齊的每日投料量22.681kg，生產(chǎn)能力為2.835kg/h，選用型號(hào)為ZS-350型號(hào)的旋轉(zhuǎn)型振動(dòng)篩最為合適。4.3混合設(shè)備選型4.3.1混合設(shè)備廣泛應(yīng)用于制藥、化工、食品、輕工等行業(yè)的混合機(jī)多為三維擺動(dòng)混合機(jī)，它是一種無(wú)菌無(wú)塵全封閉式的高效節(jié)能粉碎混合機(jī)，無(wú)需保養(yǎng)，混合筒的容量利用率可高達(dá)99%，最佳填充率高達(dá)0.8，且混合時(shí)間短，混合時(shí)無(wú)升溫現(xiàn)象。參數(shù)如下表所示：表4-3三維擺動(dòng)混合機(jī)的設(shè)計(jì)參數(shù)型號(hào)料桶/最大裝料容積（L）最大裝料重量（kg）尺寸（mm）重量（kg）SYH-200200/18050~1081450×2000×15501200由物料衡算可知，年混合量為150434.7kg，計(jì)算每小時(shí)的混合量：150434.7÷300÷8=62.68kg，根據(jù)混合桶容積和重量選擇SYH-600型號(hào)符合實(shí)際生產(chǎn)。4.3.2填充設(shè)備的選擇膠囊填充早期主要依靠手工及半自動(dòng)膠囊填充的方式，施工流程簡(jiǎn)單，目前對(duì)于小規(guī)模的硬膠囊生產(chǎn)也仍然實(shí)用，但當(dāng)前企業(yè)最常用的生產(chǎn)方式是全自動(dòng)膠囊填充技術(shù)，代表性的設(shè)備是國(guó)內(nèi)最先進(jìn)的NJP系列全自動(dòng)膠囊填充機(jī)，具有裝量精確，運(yùn)行穩(wěn)定，無(wú)塵的優(yōu)點(diǎn)【14】，因此本設(shè)計(jì)也選擇使用NJP系列的全自動(dòng)膠囊填充機(jī)，相關(guān)參數(shù)如下表所示：表4-4NJP系列全自動(dòng)膠囊填充機(jī)相關(guān)技術(shù)參數(shù)型號(hào)NJP-800NJP-1200填充劑型最大生產(chǎn)率總功率機(jī)器重量機(jī)器體積適用膠囊粉末，微丸，顆粒，片劑48000粒/h5kw900kg865×855×1900000、00、0、1、2、3、4、5#粉末，微丸，顆粒，片劑72000粒/h5.5kw1100kg900×870×195000、0、1、2、3、4、5#根據(jù)物料衡算，生產(chǎn)任務(wù)為年產(chǎn)1.5億粒鹽酸多奈哌齊膠囊，日產(chǎn)量為50萬(wàn)粒，每小時(shí)需要生產(chǎn)62500粒，再參考上表，選擇型號(hào)為NJP-1200最符合實(shí)際生產(chǎn)需求。4.4制粒設(shè)備和干燥設(shè)備鹽酸多奈哌齊膠囊的制備過程中，是在混合粉末內(nèi)加入了羥丙甲纖維素水溶液，經(jīng)過攪拌200s，切碎100s，得軟材經(jīng)干燥后得到的顆粒，屬于濕法制粒，因此要選取合適的濕法制粒設(shè)備；制得軟材后的干燥過程中是有條件的，干燥時(shí)間為15min，干燥物料溫度：60~65℃，干燥進(jìn)風(fēng)溫度：75~80℃，控制干燥進(jìn)風(fēng)溫度的范圍：82~87℃，干燥出風(fēng)溫度：60~65℃才符合實(shí)際生產(chǎn)情況，因此制粒設(shè)備和干燥設(shè)備的選取必須能夠滿足上述條件，相關(guān)參數(shù)如下圖所示：表4-5高效濕法混合制粒機(jī)的設(shè)計(jì)參數(shù)型號(hào)產(chǎn)量（kg/批）混合速度（r.p.m）混合功率（kw）設(shè)備尺寸（mm）重量（kg）GHL-60028080/12022/302000×1230×26102600參考制粒過程，只有高效濕法混合制粒機(jī)符合生產(chǎn)情況，再根據(jù)物料衡算中鹽酸多奈哌齊的每批投料量22.681kg，其他輔料為478.768kg，因此選擇型號(hào)為GHL-600的高效濕法混合制粒機(jī)。表4-6XF沸騰干燥機(jī)的設(shè)計(jì)參數(shù)型號(hào)干燥能力（kg/批）風(fēng)機(jī)/攪拌功率（kw）進(jìn)風(fēng)溫度（℃）風(fēng)量（m/h）占地面積（m）XF-5050-803060~14070006×4×8.5根據(jù)干燥的溫度要求以及時(shí)間條件，選取具有干燥速度快、溫度勻稱、操作簡(jiǎn)單、便于清洗等優(yōu)點(diǎn)的沸騰干燥機(jī)，再參考物料衡算中干燥物質(zhì)61.99kg的數(shù)據(jù)，選擇型號(hào)為XF-50的沸騰干燥機(jī)才符合實(shí)際生產(chǎn)需要。4.5包裝機(jī)設(shè)備本設(shè)計(jì)是膠囊的內(nèi)包裝，因此選用平板式泡罩包裝機(jī)即可，具有適用范圍廣，便于維護(hù)，減少油污，卷材換裝快捷以及方便清理的優(yōu)點(diǎn)，相關(guān)參數(shù)如下表所示：表4-7平板式泡罩包裝機(jī)DPB系列的技術(shù)參數(shù)型號(hào)生產(chǎn)能力（板/時(shí)）仲裁次數(shù)（次/分）主機(jī)外形尺寸（mm）主電機(jī)功率（kw）整機(jī)重量（kg）DPB-270J9600-1200010-704400×850×17002.22800DPB-360J12000-1500010-704400×950×17502.23700根據(jù)物料衡算可知，每小時(shí)生產(chǎn)62500粒鹽酸多奈哌齊膠囊，7粒膠囊為一板，一小時(shí)可生產(chǎn)8929板鹽酸多奈哌齊膠囊，因此選擇型號(hào)為DPB-270J的平板式泡罩包裝機(jī)符合生產(chǎn)情況。4.6裝盒機(jī)設(shè)備連續(xù)式自動(dòng)高速裝盒機(jī)適用于藥板、軟管、瓶子以及相類似物品的裝盒，可連續(xù)運(yùn)行裝盒，具有包裝效率高、品質(zhì)優(yōu)良的優(yōu)點(diǎn)?？勺詣?dòng)完成說(shuō)明書折疊、紙盒打開、版塊裝盒、打印批號(hào)、封口等工作。采用了高頻調(diào)速、人機(jī)界面PLC控制。能夠光電監(jiān)控每個(gè)部位以及動(dòng)作，運(yùn)行中一旦出現(xiàn)異常，能自動(dòng)停機(jī)顯示原因，以便及時(shí)排除故障?？梢詥为?dú)使用，亦可與泡罩包裝機(jī)及其它設(shè)備連接形成生產(chǎn)流水線。相關(guān)參數(shù)如下表所示：表4-8連續(xù)式高速自動(dòng)裝盒機(jī)的主要參數(shù)型號(hào)生產(chǎn)能力（盒/分鐘）總功率（kw）外形尺寸紙盒質(zhì)量（m2）重量（kg）說(shuō)明書質(zhì)量（m2）ZHJ-200<20054500×1400×1800250-350250060-70ZHJ-260<26054500×1500×1600250-300360055-65根據(jù)物料衡算可知，一小時(shí)可生產(chǎn)8929板膠囊，一板即為一盒，每分鐘可生產(chǎn)149盒膠囊，因此選擇型號(hào)為ZHJ-200的連續(xù)式高速自動(dòng)裝盒機(jī)才符合實(shí)際生產(chǎn)情況。4.7開箱機(jī)設(shè)備全自動(dòng)開箱機(jī)能夠?qū)⒄郫B成紙板的箱板自動(dòng)打開，箱子底部按照一定的程序折合，并用膠帶密封后輸送給裝箱機(jī)的專用設(shè)備。具有省時(shí)省工、操作簡(jiǎn)便、易于保養(yǎng)維護(hù)等優(yōu)點(diǎn)，相關(guān)參數(shù)如下表所示：表4-9QL-ZK40全自動(dòng)開箱機(jī)技術(shù)參數(shù)型號(hào)機(jī)器重量（kg）速度（箱/分鐘）膠帶尺寸（mm）適用紙箱（mm）機(jī)器尺寸（mm）QL-ZK40100012-1848×60長(zhǎng)240-510寬190-400高120-4002372×1210×1820根據(jù)物料衡算可以算出一天需要的紙箱個(gè)數(shù)為715個(gè)，每小時(shí)需要的紙箱個(gè)數(shù)為90個(gè)，每分鐘需要的紙箱個(gè)數(shù)為2個(gè)，因此選擇型號(hào)為QL-ZK40的全自動(dòng)開箱機(jī)符合實(shí)際生產(chǎn)情況。4.8裝箱機(jī)設(shè)備SCZX-01自動(dòng)裝箱機(jī)是一種智能性的全自動(dòng)裝箱機(jī)，采用高速分配裝置，能夠根據(jù)裝箱要求，自動(dòng)將產(chǎn)品整理排列，具有適用范圍廣，電腦控制，操作簡(jiǎn)單方便，動(dòng)作穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，相關(guān)設(shè)計(jì)參數(shù)如下表所示：表4-10SCZX-01全自動(dòng)裝箱機(jī)技術(shù)參數(shù)型號(hào)生產(chǎn)能力（箱/min）功率（kw）使用氣源（kg）設(shè)備尺寸（mm）SCZX-01單頭：4-6雙頭：8-123.56-71500×2000×23004.9封箱機(jī)設(shè)備ZYFX-01封箱機(jī)的驅(qū)動(dòng)形式采用的是鏈?zhǔn)津?qū)動(dòng)，易操作，且能夠快速平壓不折角，整機(jī)表面采用了噴塑處理，與紙盒接觸部位則采用不銹鋼材質(zhì)制作，相關(guān)技術(shù)參數(shù)如下表所示：表4-11ZYFX-01自動(dòng)封箱機(jī)技術(shù)參數(shù)型號(hào)封箱能力（箱/h）膠帶寬度（mm）重量（kg）外形尺寸（mm）ZYFX-01100036/48320180×400×12004.10主要設(shè)備一覽表表4-12主要設(shè)備一覽表設(shè)備名稱型號(hào)生產(chǎn)能力臺(tái)數(shù)尺寸（mm）氣流粉碎機(jī)AB0660-250kg/h1旋轉(zhuǎn)型振動(dòng)篩ZS-35060-500kg/h1540×540×1060三位擺動(dòng)混合機(jī)SYH-20050-108kg11450×2000×1550全自動(dòng)膠囊填充機(jī)NJP-120072000粒/h1900×870×1950高效混合濕法制粒機(jī)GHL-600280kg12000×1230×2610沸騰干燥機(jī)XF-5050-80kg/批16×4×8.5（占地面積）平板式泡罩包裝機(jī)DPB-270J9600-12000板/時(shí)14400×850×1700連續(xù)式高速自動(dòng)裝盒機(jī)ZHJ-200<200盒/min14500×1400×1800全自動(dòng)開箱機(jī)QL-ZK4012-18箱/min12372×1210×1820全自動(dòng)裝箱機(jī)SCZX-014-6箱/min11500×2000×2300全自動(dòng)封箱機(jī)ZYFX-011000箱/h1180×400×1200車間平面布置設(shè)計(jì)5.1概述5.1.1設(shè)計(jì)內(nèi)容與依據(jù)車間布置設(shè)計(jì)要能夠最大限度的滿足工藝生產(chǎn)包括設(shè)備維修，經(jīng)濟(jì)效果要好，此外還需要考慮地區(qū)的氣象、地質(zhì)、水文等條件以及車間的發(fā)展和廠房的擴(kuò)建等。其主要依據(jù)包括：《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》（GB50016-2014）、《石油化工企業(yè)設(shè)計(jì)防火規(guī)定》（GB50160-2007）、《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50073-2013）、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50457-2008）、《藥品質(zhì)量生產(chǎn)管理規(guī)范》等。5.1.2防火等級(jí)本設(shè)計(jì)中綜合考慮多種因素將廠房設(shè)定為單層，耐火等級(jí)設(shè)定為二級(jí)，廠房各結(jié)構(gòu)表面刷涂防火涂料來(lái)提高安全性。5.1.3潔凈等級(jí)本設(shè)計(jì)依據(jù)GMP要求，制劑車間潔凈區(qū)級(jí)別不低于D級(jí)，因?yàn)樵诒驹O(shè)計(jì)的工藝流程中大部分工序如：原輔料的粗篩，細(xì)篩，粉碎，配料，混合，裝囊和包裝都需要在此潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，而像外包程序等則可位于一般生產(chǎn)區(qū)然后直接送入倉(cāng)庫(kù)。5.2車間平面布置經(jīng)綜合考慮，本設(shè)計(jì)中的制劑車間采用集中式布置，廠區(qū)的平面外形設(shè)計(jì)采用長(zhǎng)方形。進(jìn)行車間設(shè)備布置時(shí)要注意，車間設(shè)備布置要緊湊，相同的設(shè)備和機(jī)器放在一起方便工作和整理【15】。生產(chǎn)區(qū)是車間的重要的組成部分，為了避免污染，生產(chǎn)區(qū)是有潔凈等級(jí)要求的，這是為了能夠?qū)⑸a(chǎn)區(qū)同其它生產(chǎn)區(qū)分隔開來(lái)【16】。在膠囊劑的生產(chǎn)過程中，在填充工序中會(huì)來(lái)較大粉塵與噪音，為了給工作人員提供舒適的工作環(huán)境，可以在這些房間內(nèi)單獨(dú)設(shè)置隔音室，同時(shí)安裝隔音裝置；此外，應(yīng)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)單獨(dú)設(shè)置稱量室，潔凈等級(jí)與生產(chǎn)所要求的潔凈等級(jí)一致；應(yīng)留有一定的空間用于物料的傳送與暫存，必要時(shí)可以設(shè)置物料中轉(zhuǎn)站。人員清潔度是車間的主要污染源之一，故為保障潔凈區(qū)的潔凈等級(jí)，有必要在潔凈區(qū)前設(shè)置人員凈化室【17】。同時(shí)，與人員凈化室類似的物料凈化室也有其設(shè)置的必要，進(jìn)入車間的物料必須嚴(yán)格按照相關(guān)凈化程序進(jìn)行，以此來(lái)保障物料的潔凈，更是保障生產(chǎn)潔凈、藥品潔凈的關(guān)鍵。具體的車間平面布置見車間平面布置圖。5.3車間人員定表表5-1車間人員定表序號(hào)職能工人班制人數(shù)每班合計(jì)1粉碎、過篩1222配料、混合1333制粒、干燥1224總混1225填充1226內(nèi)包裝1667外包裝112128檢驗(yàn)1229入庫(kù)13310空調(diào)動(dòng)力12211配電11112中間站管理12213車間管理15514機(jī)動(dòng)13315合計(jì)47475.4車間平面布置圖見附圖B。第6章環(huán)境保護(hù)與三廢處理在藥物的制備過程中會(huì)不可避免的產(chǎn)生一些廢棄物，而這些廢棄物又可以稱為“放在錯(cuò)誤地點(diǎn)的原料”，如果能夠?qū)⑵浠厥绽?，不僅改善環(huán)境衛(wèi)生，還可以節(jié)約原料，同時(shí)，我國(guó)對(duì)它們的排放和處理都有標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定，制藥企業(yè)必須嚴(yán)格執(zhí)行。6.1廢氣的處理（1）對(duì)于助燃?xì)怏w來(lái)講，首先需要將粘附在容器閥門及使用器具上的可燃性物質(zhì)全部清除才可進(jìn)行處理，這是前提也是必須條件；其次，嚴(yán)禁助燃?xì)怏w和可燃?xì)怏w在同一地方或附近處理，以防爆炸事故的發(fā)生；最后，處理時(shí)要保證周圍無(wú)火源以及易爆物等；對(duì)于惰性氣體來(lái)講，雖然它沒有危險(xiǎn)性，但是大量聚集，會(huì)使人窒息，因此必須要在室外適當(dāng)?shù)牡貐^(qū)進(jìn)行排放處理；對(duì)于毒性氣體來(lái)講，在處理時(shí)工作人員必須佩戴相關(guān)的保護(hù)用具，無(wú)關(guān)工作人員要禁止進(jìn)入毒氣處理區(qū)【18】。（2）根據(jù)廢氣的處理原理可以有以下幾種常用的方法，物理方法：遮掩法，稀釋擴(kuò)散法和吸附法，都是不改變廢氣物質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)，直接進(jìn)行處理；化學(xué)方法：熱力燃燒法與催化燃燒法，藥液吸收法和三相多介質(zhì)催化氧化工藝法，低溫等離子體技術(shù)，這些方法都是與廢氣進(jìn)行一系列的化學(xué)反應(yīng)，破壞掉廢氣的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使其變成對(duì)環(huán)境沒有危害的物質(zhì)在進(jìn)行后續(xù)處理；生物方法：生物濾池式脫臭法，生物滴濾池式法，洗滌式活性污泥脫臭法和曝氣式活性污泥脫臭法，這些方法則是使用微生物群來(lái)使用廢氣中的無(wú)機(jī)組分和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，使其轉(zhuǎn)化為無(wú)毒分作用的二氧化碳和水達(dá)到環(huán)保效果。6.2廢水的處理制藥企業(yè)廢水處理相當(dāng)復(fù)雜，需要根據(jù)廢水的水質(zhì)和數(shù)量，排放到的接納水體或睡的用途來(lái)考慮。廢水處理的基本方法是物理法化學(xué)法和生物法，廢水處理等級(jí)又可以包括一級(jí)二級(jí)和三級(jí)處理。一級(jí)處理對(duì)應(yīng)著物理處理方法，通常為預(yù)處理階段，減輕后續(xù)處理壓力；二級(jí)處理對(duì)應(yīng)著生物處理方法和某些化學(xué)處理法，但處理后害含有一定量的懸浮物和病毒細(xì)菌等；三級(jí)處理方法則是在二級(jí)處理的基礎(chǔ)上進(jìn)一步采用物理法化學(xué)法和物理來(lái)對(duì)經(jīng)過二級(jí)處理后的廢水進(jìn)行“深度處理”，雖耗資巨大，但能夠充分利用水資源，達(dá)到排放標(biāo)準(zhǔn)。6.3廢渣的處理廢渣根據(jù)來(lái)源可以分為工業(yè)廢渣、農(nóng)業(yè)廢渣和城市中無(wú)法處理掉的污染物等。而廢渣也不是完全不可以利用的，通過各種加工處理可以對(duì)廢渣進(jìn)行材料和能源的回收。對(duì)于工業(yè)廢渣，常采用化學(xué)法、焚燒法、填埋法以及熱解法等方法，要根據(jù)實(shí)際的生產(chǎn)情況，綜合考慮經(jīng)濟(jì)和綠色環(huán)保來(lái)進(jìn)行選擇。6.4噪聲的控制我們控制噪聲可以采用多種途徑和方法，首先進(jìn)行聲源控制，可以對(duì)機(jī)器改進(jìn)結(jié)構(gòu)或采用合理的操作方法，安裝消聲器來(lái)控制聲源的噪聲輻射；對(duì)傳聲途徑進(jìn)行控制，建立隔聲屏障，使用吸聲材料和吸聲結(jié)構(gòu)；重視對(duì)接受者的防護(hù)，工作人員統(tǒng)一佩戴護(hù)耳器，減少暴露在噪聲環(huán)境中的時(shí)間，定期進(jìn)行聽力檢查測(cè)試；最后控制措施的選擇，單獨(dú)設(shè)計(jì)隔聲間或者采用隔聲罩進(jìn)行降噪處理。在次設(shè)計(jì)中，全自動(dòng)膠囊填充機(jī)有很大噪音，對(duì)噪聲做好控制，不僅減少工作人員的身體受害概率，同時(shí)還可以提高工作效率【19】。第7章結(jié)論鹽酸多奈哌齊膠囊用于治療輕度至中度的阿爾茲海默癥，是一種癥狀改善類藥物【20】，研究發(fā)現(xiàn)鹽酸多奈哌齊膠囊劑比片劑在人體內(nèi)的生物利用度高，因此更適合臨床使用，因而具有極高的生產(chǎn)價(jià)值和廣闊的市場(chǎng)前景。而近二十年來(lái)，在阿爾茲海默病的新藥研究上全球都沒有突破性的進(jìn)展，因此鹽酸多奈哌齊仍然是使用最為廣泛且為一線治療藥物，對(duì)其進(jìn)行研究仍然具有很重要的意義。本設(shè)計(jì)是年產(chǎn)1.5億粒鹽酸多奈哌齊膠囊的生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)，設(shè)計(jì)內(nèi)容包括鹽酸多奈哌齊的介紹、發(fā)展、設(shè)計(jì)意義，工藝流程的設(shè)計(jì)，物料衡算，設(shè)備選型，車間布置設(shè)計(jì)，環(huán)境保護(hù)和三廢的處理以及圖紙的繪制。每個(gè)環(huán)節(jié)都緊密聯(lián)系，彼此前后相關(guān)。此外，本文還參考了多種廠房建筑文獻(xiàn)，對(duì)廠房結(jié)構(gòu)作了規(guī)定，明確了車間的生產(chǎn)布局并用CAD軟件繪制了車間布置圖，完成了本次設(shè)計(jì)。

參考文獻(xiàn)[1]李彩云.阿爾茨海默病的中醫(yī)藥治