免疫缺陷病課件

免疫缺陷病ImmunodeficiencyDiseases第一節(jié)免疫缺陷病分類

及一般特征免疫缺陷?。╥mmunodeficiencydisease，IDD）免疫系統(tǒng)中任何一個(gè)成分因先天發(fā)育不全或后天因素所致的缺失或功能不全，導(dǎo)致免疫功能障礙而引起的疾病。免疫缺陷病的細(xì)胞基礎(chǔ)一、IDD的分類(一)原發(fā)性免疫缺陷病遺傳因素免疫系統(tǒng)器官發(fā)育不全體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷非特異免疫缺陷吞噬細(xì)胞補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷(二)繼發(fā)性免疫缺陷病引起繼發(fā)性免疫缺陷病的因素營(yíng)養(yǎng)不良腫瘤感染：HIV、HTLV免疫抑制治療其它：手術(shù)、創(chuàng)傷、燒傷、脾切除等。二、IDD的一般特征1.對(duì)各種病原體感染的易感性升高，常反復(fù)感染，難以治愈，是患者主要死因。體液免疫、吞噬細(xì)胞功能缺陷、補(bǔ)體缺陷：易發(fā)生化膿性細(xì)菌感染。細(xì)胞免疫缺陷：易發(fā)生病毒、真菌、胞內(nèi)菌、原蟲(chóng)的感染。2.易發(fā)生惡性腫瘤和伴發(fā)自身免疫病3.臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣第二節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病特異性免疫缺陷B細(xì)胞免疫缺陷T細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷非特異性免疫缺陷補(bǔ)體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病一、B細(xì)胞缺陷病先天性因素→B細(xì)胞發(fā)育或分化成熟障礙→B細(xì)胞缺乏或功能缺陷。IgA漿細(xì)胞XLAbtk基因突變淋巴干細(xì)胞前B細(xì)胞sIgMTTTTTXHLMCD40L基因缺陷成熟B細(xì)胞IgG/IgA/IgM/IgD/IgEB記憶細(xì)胞IgA

選擇性IgA缺陷？IgAIgGIgMBBB漿細(xì)胞CVID原發(fā)性B細(xì)胞免疫缺陷1、性聯(lián)低丙球蛋白血癥又稱Bruton病，是最常見(jiàn)的先天性B細(xì)胞免疫缺陷病。X連鎖隱性遺傳，多發(fā)生于男孩。X染色體長(zhǎng)臂上多個(gè)基因缺陷，B細(xì)胞不能發(fā)育成熟。特征：外周血或淋巴組織中B細(xì)胞很少或缺失，淋巴結(jié)很小，無(wú)生發(fā)中心，無(wú)漿細(xì)胞，扁桃體缺如，血清中多種Ig水平很低或測(cè)不出，但T細(xì)胞數(shù)目和功能基本正常。臨床表現(xiàn)：出生6個(gè)月后開(kāi)始出現(xiàn)反復(fù)化膿性感染性聯(lián)無(wú)免疫球蛋白血癥（XLA）Bruton病a1a2bg白蛋白球蛋白（a）（b）（c）2、選擇性IgA缺陷病常染色體顯/隱性遺傳病，或胚胎期風(fēng)疹病毒感染/藥物造成的畸變，表達(dá)IgA的B細(xì)胞不能分化成分泌IgA抗體的漿細(xì)胞。特征：血清IgA低于5mg/dl或缺乏，IgM和IgG水平正常，細(xì)胞免疫功能正常。臨床表現(xiàn)：IgA低→易發(fā)生呼吸道、消化道、泌尿生殖道的反復(fù)感染。3、性聯(lián)高IgM綜合征性聯(lián)遺傳病，多見(jiàn)于男性。X染色體上CD40L基因突變，導(dǎo)致IgG和IgA重鏈類別轉(zhuǎn)換障礙。特征：血清IgM升高或正常，但I(xiàn)gG和IgA明顯降低或缺乏。臨床表現(xiàn)：反復(fù)胞外菌感染和條件致病菌感染。二、T細(xì)胞缺陷病1.DiGeoge綜合征(先天性胸腺發(fā)育不全)胚胎三、四咽囊發(fā)育障礙→先天胸腺發(fā)育不全，伴有甲狀旁腺、主動(dòng)脈弓、唇、耳發(fā)育不全。由于胸腺發(fā)育不全，導(dǎo)致T細(xì)胞不能發(fā)育成熟。特征：外周血中T細(xì)胞缺乏，抗體水平基本正常。臨床表現(xiàn)：易發(fā)生胞內(nèi)菌、病毒、真菌感染。DiGeoge綜合征患兒無(wú)胸腺的裸鼠

T細(xì)胞缺陷的動(dòng)物模型三、聯(lián)合免疫缺陷病重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）是由于遺傳缺陷引起的免疫缺陷病。1.性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病X染色體的IL-2受體

鏈基因突變，T細(xì)胞發(fā)育成熟障礙。2.腺苷脫氨酶(ADA)基因缺陷或嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)基因缺陷引起的SCID。3.MHC-Ⅱ類分子表達(dá)缺陷特征：T、B細(xì)胞發(fā)育、分化、成熟障礙臨床表現(xiàn)：對(duì)各種類型感染均易感。人類SCID的分類

SCID

病因百分比遺傳特性障礙細(xì)胞突變基因網(wǎng)狀細(xì)胞不分化<1%AR所有血細(xì)胞Pu-1IF?淋巴細(xì)胞發(fā)育不良20ART,BRAG1/210

性聯(lián)T,NKIL-2RgT細(xì)胞發(fā)育不良50ART,NKJAK-3ADA缺失20ART,B，NKADA基因各種SCID的構(gòu)成比常染色體隱性SCIDADA缺陷20%50%X-聯(lián)SCIDPNP缺陷其他原因（TCR及IL-2免疫缺陷,MHC表達(dá)缺陷）5%5%20%GMPAMPIMP肌苷腺苷鳥(niǎo)苷ADA6-氧嘌呤PNP鳥(niǎo)嘌呤PNP黃嘌呤尿酸腺苷

脫氧腺苷鳥(niǎo)苷脫氧鳥(niǎo)苷dAMPdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸還原酶T、B細(xì)胞增殖障礙ADA與PNP基因突變引起免疫缺陷的途徑TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙fynPLCCa++ZAP-70激酶鏈的信號(hào)整合轉(zhuǎn)錄因子被活化早期基因IL-2基因IL-2Ra基因T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)CD4TCRLCK

PI-3k四、吞噬細(xì)胞缺陷病慢性肉芽腫?。–GD）性聯(lián)隱性遺傳：X染色體p21編碼細(xì)胞色素b的19kD鏈缺陷。常染色體隱性遺傳：輔酶Ⅱ(NADPH)氧化酶中47kD和67kD鏈缺陷。特點(diǎn)：細(xì)胞色素b缺陷→缺乏殺滅吞入微生物的過(guò)氧化物→微生物持續(xù)存在于吞噬細(xì)胞內(nèi)，不能被清除→形成肉芽腫。臨床表現(xiàn)：對(duì)低毒力的過(guò)氧化氫酶陽(yáng)性菌如葡萄球菌、大腸桿菌等易感。檢測(cè)：中性粒細(xì)胞四唑氮藍(lán)(NBT)試驗(yàn)陰性。細(xì)胞色素b558細(xì)菌黃素蛋白吞噬體細(xì)菌吞噬體中性粒細(xì)胞NADPHH+NADPHH+e-

+O2O2-H+H2O2正常吞噬細(xì)胞消化無(wú)能的吞噬細(xì)胞慢性肉芽腫?。–GD）Th1細(xì)胞多核巨細(xì)胞巨噬細(xì)胞內(nèi)皮樣細(xì)胞細(xì)菌纖維母細(xì)胞慢性肉芽腫白細(xì)胞粘附障礙中性粒細(xì)胞的滲出過(guò)程

ABC毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞侵入細(xì)菌附壁粘著游出ECEC五、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷病補(bǔ)體系統(tǒng)的任何成分均可發(fā)生遺傳缺陷。大多數(shù)補(bǔ)體缺陷屬常染色體隱性遺傳。最常見(jiàn)的是C1-INH缺陷，引起遺傳性血管神經(jīng)性水腫。臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的皮膚、粘膜水腫。補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷病

補(bǔ)體調(diào)節(jié)成分

C1-INH遺傳性粘膜下水腫(補(bǔ)體持續(xù)活化與消耗)DAF（CD55）陣發(fā)性血尿（溶血）

補(bǔ)體固有成分

C1、C2、C4免疫復(fù)合物病，C2缺陷與SLE相關(guān)

C3 反復(fù)化膿性細(xì)菌感染

MAC(C5-C9)腦膜炎球菌感染補(bǔ)體成分缺陷臨床表現(xiàn)六、免疫缺陷病的治療策略骨髓移植、胸腺移植或干細(xì)胞移植（相同HLA配型）注射抗體注射抗生素免疫調(diào)節(jié)：如：IFN-

改善慢性肉芽腫病人嗜中性粒細(xì)胞的功能第三節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病是發(fā)生在其它疾病基礎(chǔ)上或某些理化因素導(dǎo)致免疫功能障礙而引起的免疫缺陷病。引起繼發(fā)性免疫缺陷病的因素1.營(yíng)養(yǎng)不良原料不足或蛋白合成障礙→免疫分子合成減少2.感染HIV、結(jié)核感染→免疫缺陷3.藥物免疫抑制劑及抗癌藥物4.腫瘤何杰金氏病→T細(xì)胞免疫受損慢性淋巴細(xì)胞白血病→體液免疫減弱5.其它手術(shù)、創(chuàng)傷、燒傷、脾切除、放射線獲得性免疫缺陷綜合征

（艾滋?。〢cquiredImmuneDeficiencySyndrome

（AIDS）概述艾滋病（AIDS）是由人類免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus，簡(jiǎn)稱HIV)引起的一種致命的傳染病。HIV侵入人體后，破壞免疫系統(tǒng)的CD4+T淋巴細(xì)胞，免疫系統(tǒng)功能受損害，使人體發(fā)生各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤，最后導(dǎo)致被感染者死亡。AIDS的發(fā)現(xiàn)1967-1978：在洛杉磯僅報(bào)告兩例卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎。1979：發(fā)現(xiàn)5例卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎，都是同性戀者。1981:5名同性戀者患有卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎，被報(bào)告到美國(guó)的疾病控制中心。1981：同年的數(shù)月后，26例罕見(jiàn)的卡波濟(jì)氏肉瘤又在同性戀人群中發(fā)現(xiàn)。年輕人舊金山和紐約均是同性戀者AIDS的發(fā)現(xiàn)卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎和卡波濟(jì)氏肉瘤這兩種罕見(jiàn)的疾病在同性戀人群中流行，表現(xiàn)為免疫抑制、機(jī)會(huì)性感染、Hodgkin’s淋巴瘤等。特征：男性群體中傳播明顯集中在相互發(fā)生性關(guān)系的人群中有多個(gè)性伙伴CDC認(rèn)為這是一種新的傳染性疾病AIDS的發(fā)現(xiàn)隨后更多的流行病學(xué)證據(jù)表明，這是一種傳染病，通過(guò)不同的途徑可獲得類似的綜合征：輸血靜脈注射毒品使用血液制品的血友病患者HIV感染者、靜脈注射毒品者及血友病患者的女性性伙伴流行病學(xué)證據(jù)表明：這種病并不是僅在同性戀人群中發(fā)生AIDS的發(fā)現(xiàn)大量流行病學(xué)研究表明，有一種致病因素在血液中存在。這種致病因素傳播的基本途徑是性接觸和血液。因此，認(rèn)為AIDS是一種性傳播疾病AIDS的發(fā)現(xiàn)臨床研究發(fā)現(xiàn)：AIDS發(fā)病過(guò)程中，有一種類型的細(xì)胞—CD4+T細(xì)胞的數(shù)量進(jìn)行性減少。AIDS發(fā)生以前，總是出現(xiàn)CD4+T細(xì)胞的數(shù)量降低。AIDS發(fā)展到后期，另一種類型的細(xì)胞—

CD8+T細(xì)胞的數(shù)量也減少。因此，認(rèn)為AIDS是一種病毒引起的傳染病HIV的發(fā)現(xiàn)1983年5月，法國(guó)巴斯德研究所的病毒學(xué)家蒙塔尼爾（LucMontagnier）教授從艾滋病患者腫大的淋巴結(jié)中分離出一種病毒，稱之為“淋巴腺病相關(guān)病毒”（LAV）1986年，國(guó)際病毒命名委員會(huì)將這種新病毒命名為“HumanImmunodeficiencyVirus”，簡(jiǎn)稱為HIV，中文譯為“人類免疫缺陷病毒”，簡(jiǎn)稱為艾滋病毒。一、AIDS的流行情況1981年5月美國(guó)報(bào)告第一例艾滋病，至今AIDS已傳播到全球150多個(gè)國(guó)家。2005年11月21日，聯(lián)合國(guó)在印度首都新德里發(fā)布《2005年度艾滋病形勢(shì)》報(bào)告：目前，全球感染HIV的人數(shù)已經(jīng)超過(guò)4000萬(wàn)，刷新了有史以來(lái)感染HIV的最高人數(shù)紀(jì)錄?！?005年度艾滋病形勢(shì)》報(bào)告摘要2005年，HIV感染者總數(shù)達(dá)到最高水平，全世界新增HIV感染者500萬(wàn)，病毒感染者總?cè)藬?shù)從2003年3750萬(wàn)升至大約4030萬(wàn)。除加勒比地區(qū)外，世界所有地區(qū)HIV感染者總數(shù)繼續(xù)增加。2005年全世界有310萬(wàn)人死于艾滋病，其中57萬(wàn)是15歲以下兒童。《2005年度艾滋病形勢(shì)》報(bào)告摘要在目前所有HIV感染者中，近一半是女性。2005年新增的感染者中，超過(guò)一半人年齡在15到24歲之間。在全球500萬(wàn)新增感染者中，撒哈拉以南非洲地區(qū)占了64%，使這一地區(qū)感染者總數(shù)增加到大約2580萬(wàn)，240萬(wàn)人死于艾滋病。其中南非孕婦感染HIV的比例為20%，在撒哈拉以南6個(gè)非洲國(guó)家中最高。《2005年度艾滋病形勢(shì)》報(bào)告摘要撒哈拉以南的非洲地區(qū)仍然是HIV感染者最多的地區(qū)，05年度該地區(qū)HIV感染者總數(shù)為2580萬(wàn)，其中320萬(wàn)為新增感染者。東歐和中亞地區(qū)是HIV感染者增加最快的地區(qū)；東亞地區(qū)的病毒感染人數(shù)比2年前增加了20％左右。吸毒者共用針管和不安全性行為是這些地區(qū)HIV傳播的主要途徑。亞洲05年度的HIV感染者總數(shù)為830萬(wàn)，其中新增感染者110萬(wàn)。印度目前有513萬(wàn)HIV感染者，居亞洲第一，世界第二，僅次于南部非洲。

AIDS的流行狀況—亞洲至2005年，亞洲地區(qū)共有830萬(wàn)人感染HIV，占世界感染者總數(shù)20%。亞洲國(guó)家中，印度、泰國(guó)的HIV感染人數(shù)最多，HIV感染率最高的是柬埔寨。印度的艾滋病患者人數(shù)僅次于南非，居世界第二泰國(guó)、柬埔寨和緬甸等國(guó)，艾滋病患者已占總?cè)丝诘?％以上。馬來(lái)西亞,緬甸,尼泊爾,泰國(guó)和印度的部分地區(qū)，使用注射器的吸毒者有50％以上是HIV感染者。柬埔寨的同性戀者和泰國(guó)妓女中，艾滋病患者高達(dá)14％。AIDS的流行狀況—非洲AIDS已導(dǎo)致非洲的人均壽命降低和兒童死亡率增高，由于AIDS的流行，非洲有8個(gè)國(guó)家的人均壽命降至40歲以下。南部非洲是AIDS流行最嚴(yán)重的地區(qū)在萊索托、馬拉維、莫桑比克、斯威士蘭、贊比亞、津巴布韋等非洲6國(guó)，2600萬(wàn)成年人中至少500萬(wàn)人是HIV感染者，15歲以下兒童中有60萬(wàn)人感染。波茨佤那:35.8%的成人被感染。贊比亞：每5名20歲左右的城市女孩就有一個(gè)是HIV感染者。因艾滋病導(dǎo)致人均壽命

低于40歲的非洲國(guó)家AIDS的流行狀況—中國(guó)2003年9月底，衛(wèi)生部公布我國(guó)有HIV感染者84萬(wàn)，其中艾滋病患者8萬(wàn)。中國(guó)的HIV感染人數(shù)為亞洲第二，全球第十四位。近幾年的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，中國(guó)的AIDS流行已進(jìn)入快速增長(zhǎng)期，估計(jì)目前HIV感染人數(shù)超過(guò)100萬(wàn)。聯(lián)合國(guó)的報(bào)告警告說(shuō)：非法性交易和注射毒品這兩個(gè)因素結(jié)合在一起“很可能會(huì)成為中國(guó)艾滋病擴(kuò)散的主要推動(dòng)力”。2006年2月北京疾控中心

的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)截至2005年底，北京累計(jì)發(fā)現(xiàn)報(bào)告HIV感染者(包括發(fā)病者)2829例，其中本市居民556例，外省市人群2143例，外籍人員130例。2005年，全市共監(jiān)測(cè)96萬(wàn)人，其中679例被檢出感染了HIV或已經(jīng)發(fā)病，比2004年同比增長(zhǎng)35.26%。在2005年的新發(fā)現(xiàn)感染者中，北京居民為130例，外省市居民527例，外籍人員22例。全市有17個(gè)區(qū)縣都發(fā)現(xiàn)本地的HIV感染者。全國(guó)累計(jì)報(bào)告HIV感染者按地理分布

（截至2004年6月）2003年全國(guó)HIV感染者和HIV傳播途徑的構(gòu)成

注射毒品43.9%異性19.8%母嬰0.5%輸血/血制品0.6%采供血24.1%同性11.1%2003年全國(guó)HIV感染者和HIV傳播途徑的構(gòu)成（估計(jì)數(shù)字）1995－2004年吸毒人群HIV感染率不同地區(qū)注射吸毒人群HIV感染情況1995-2004年暗娼、性病人群和孕產(chǎn)婦

HIV感染率不同地區(qū)暗娼的HIV感染情況艾滋病病毒感染者中女性的比例

1998－2004.6報(bào)告年份1998199920002001200220032004(1-9月)報(bào)告HIV感染者中女性比例（％）15.314.319.422.725.435.641.0全世界對(duì)AIDS問(wèn)題的認(rèn)識(shí)轉(zhuǎn)變?nèi)澜鐚?duì)待AIDS問(wèn)題的認(rèn)識(shí)經(jīng)歷了三個(gè)階段：1981年AIDS剛被發(fā)現(xiàn)時(shí)，人們將之認(rèn)為生物學(xué)問(wèn)題、醫(yī)學(xué)問(wèn)題。20世紀(jì)90年代，隨著AIDS在全球的迅速傳播，AIDS成為各國(guó)的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)問(wèn)題。90年代末，AIDS成為全球性的政治問(wèn)題，AIDS現(xiàn)在已經(jīng)和恐怖主義、人類安全相聯(lián)系起來(lái)。全世界防治AIDS的費(fèi)用二、AIDS的病原體人類免疫缺陷病毒（HIV）分為HIV-1和HIV-2兩個(gè)型HIV的結(jié)構(gòu)HIV-1的結(jié)構(gòu)HIV-的抗原成分HIV的包膜糖蛋白病毒包膜:

來(lái)源于宿主細(xì)胞兩種包膜糖蛋白：gp160gp120和gp41，gp41是一個(gè)穿膜蛋白，而gp120則在膜外側(cè)，以非共價(jià)鍵與膜相連，是一個(gè)膜外側(cè)的周?chē)鞍譎IV的衣殼蛋白p17:內(nèi)膜蛋白p24:衣殼蛋白p7:與RNA相連的核衣殼蛋白HIV的基因組三個(gè)結(jié)構(gòu)基因：GAG，POL，ENVHIV復(fù)制所需的酶逆轉(zhuǎn)錄酶整合酶蛋白酶tRNA引物HIV的復(fù)制RU5GAGPOLENVU3RU3U5DNA原病毒剪接GAG和POL蛋白包膜糖蛋白

RU5GAGPOLENVU3RRNA基因組RT

RU5GAGPOLENVU3RRNA基因組pol剪接HIV的感染與復(fù)制HIV的感染與復(fù)制過(guò)程HIV以出芽方式繁殖的電鏡照片HIV以出芽方式繁殖的電鏡照片HIV-1從培養(yǎng)的T細(xì)胞內(nèi)出芽繁殖(掃描電鏡照片,CDC)HIV的生活周期HIV的高度變異性HIV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒利用宿主細(xì)胞的RNA聚合酶Ⅱ復(fù)制它們的基因組RNA聚合酶Ⅱ有較高的錯(cuò)配率（1:2,000

-10,000）HIV基因組有9749個(gè)核苷酸因此每個(gè)新病毒至少有一個(gè)堿基突變!每天有1%的病毒發(fā)生兩個(gè)堿基的突變HIV的分類HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科，慢病毒屬，靈長(zhǎng)類免疫缺陷病毒群，分HIV-1和HIV-2兩個(gè)型，均為單鏈RNA病毒。根據(jù)HIV-1的env和gag基因變異，可將HIV分為M群(main)和O群(outlier)兩個(gè)群，M群又可分為10個(gè)亞型，即A～J。歐美流行的主要是B亞型，非洲主要是A、C、D、E亞型流行。我國(guó)以B亞型為主，其次為C、E、A亞型；O群主要在西非和中非流行，我國(guó)也已分離到。HIV-2可分為A、B亞型。HIV疫苗研制存在的問(wèn)題HIV的顯著特點(diǎn)是具有高度變異性。HIV從感染患者到出現(xiàn)臨床癥狀，病毒已發(fā)生很大變化。HIV包膜糖蛋白gp120有5個(gè)高變區(qū)（V1～V5），這是HIV逃避機(jī)體免疫防御的重要機(jī)制，也是HIV疫苗研制的主要難點(diǎn)。三、HIV的傳播1.傳染源HIV感染者和AIDS患者是HIV的傳染源，無(wú)癥狀的HIV感染者是主要的傳播者。HIV主要存在于感染者及患者的血液、精液和子宮、陰道分泌物中，其他體液如乳汁、唾液、淚液、尿液和腦脊液等也有病毒存在。HIV感染后1-2個(gè)月(窗口期)才能測(cè)出相應(yīng)抗體，但血液中存在HIV。因此，新感染HIV但測(cè)不出抗體的感染者，其血液也能傳播HIV。2.HIV的傳播途徑性接觸傳播血液傳播母嬰傳播性接觸傳播無(wú)論是同性或異性之間的性接觸都會(huì)導(dǎo)致艾滋病的傳播。全世界約有3/4的艾滋病是通過(guò)性接觸傳播的；而其中又約有3/4是通過(guò)異性性交傳播，1/4通過(guò)同性戀傳播。印度政府張貼推廣安全套的掛幅正確使用安全套是預(yù)防艾滋病的有效途徑之一血液傳播血液傳播是感染HIV最直接的途徑。輸入被HIV污染的血液或血液制品(白蛋白、免疫球蛋白、抗凝血因子等)。吸毒者與HIV感染者共用未消毒的注射器。使用被HIV污染而又未經(jīng)嚴(yán)格消毒的注射器、針灸針、拔牙工具、手術(shù)器械等，也可能被感染。共用注射器是吸毒人群中HIV傳播的主要途徑母嬰傳播HIV可通過(guò)胎盤(pán)、母乳傳播。HIV感染的育齡女性可在懷孕、分娩過(guò)程或通過(guò)母乳喂養(yǎng)使其孩子受到感染。感染率約50%一名烏干達(dá)婦女帶著18個(gè)月的孩子接受檢查。這名婦女已被確診為HIV感染者，其丈夫也是AIDS患者。3.易感染HIV的高危人群男同性戀者性亂交者靜脈吸毒者血友病和多次輸血者經(jīng)常接觸AIDS患者或血液標(biāo)本的醫(yī)務(wù)人員日常生活接觸不會(huì)傳染艾滋病大量研究已證實(shí)：HIV不能通過(guò)空氣、水、食物進(jìn)行傳播。HIV不能經(jīng)馬桶圈、電話機(jī)、餐飲具、臥具、游泳池或公共浴池等公共設(shè)施傳播。HIV不會(huì)通過(guò)一般社交上的接吻、擁抱傳播。蚊蟲(chóng)叮咬也不會(huì)傳播艾滋病。因此，在日常工作和生活中與艾滋病人或HIV感染者的一般接觸，如握手、擁抱、共同進(jìn)餐、共用工具、辦公用具等都不會(huì)感染艾滋病。日常生活接觸不會(huì)傳染艾滋病四、AIDS的發(fā)病機(jī)制HIV侵入細(xì)胞的受體：CD4分子趨化因子受體-CCR5、CXCR4HIV進(jìn)入人體后，通過(guò)包膜糖蛋白gp120與CD4+T細(xì)胞表面的CD4分子及趨化因子受體結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。HIV通過(guò)直接和間接作用使CD4+T細(xì)胞大量破壞，引起細(xì)胞免疫缺陷，出現(xiàn)各種免疫缺陷疾病。CD4分子是HIV受體的實(shí)驗(yàn)證明人類宮頸癌細(xì)胞HeLa細(xì)胞不表達(dá)CD4分子，不能被HIV感染將CD4的基因?qū)際eLa細(xì)胞使之表達(dá)CD4分子，即可被HIV感染研究進(jìn)展：HIV感染的輔助受體CCR5是趨化因子受體，可表達(dá)于CD4+T細(xì)胞表面。1995年發(fā)現(xiàn)，少數(shù)白人對(duì)HIV感染具有天然抵抗力。研究發(fā)現(xiàn)，這些人的CD4+T細(xì)胞表面的CCR5發(fā)生突變，因此不被HIV感染，由此證實(shí)CCR5是HIV感染的輔助受體。研究進(jìn)展：HIV感染的輔助受體進(jìn)一步研究證明，帶有純合子突變CCR5分子的細(xì)胞不被HIV感染。高加索人種中約有1%的人發(fā)生CCR5突變非洲黑色人種沒(méi)有發(fā)現(xiàn)CCR5突變的個(gè)體亞洲黃色人種沒(méi)有發(fā)現(xiàn)CCR5突變的個(gè)體帶有雜合子突變CCR5分子的個(gè)體，發(fā)展為AIDS較緩慢。17%高加索人2%非洲人亞洲沒(méi)有HIV感染的受體和輔助受體CD4CD4CD4HIVCCR5CCR5趨化因子突變的

CCR5CD4+T細(xì)胞研究進(jìn)展：HIV感染的輔助受體HIV感染長(zhǎng)期存活者中，25%是CCR5或CCR2突變(缺失)。其他長(zhǎng)期存活者可能表達(dá)高水平的趨化因子，與HIV競(jìng)爭(zhēng)輔助受體。（一）HIV感染導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞減少的機(jī)制1.HIV在CD4+T細(xì)胞內(nèi)增殖，使細(xì)胞破壞。2.感染的CD4+T細(xì)胞膜上有病毒的gp120表達(dá)，可與未感染的T細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合形成融合細(xì)胞，使CD4+T細(xì)胞破壞。3.HIV可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性CTL和抗體，通過(guò)CTL的直接作用或抗體的ADCC作用，殺傷HIV感染的細(xì)胞CD4+T細(xì)胞。HIV感染導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞減少的機(jī)制4.HIV感染細(xì)胞表面脫下的游離gp120分子，與未感染的T細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的凋亡途徑，誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞凋亡。5.自身免疫：HIV的gp120抗原與MHC-Ⅱ類分子有類似的序列，抗gp120的抗體及相應(yīng)的CTL可對(duì)MHC-Ⅱ類分子發(fā)生交叉反應(yīng)，使表達(dá)MHC-Ⅱ類分子的細(xì)胞受損傷。6.HIV感染骨髓中的CD4+前體T細(xì)胞，使CD4+T細(xì)胞生成減少。CD4分子輔助受體CD4+T細(xì)胞HIV通過(guò)gp120與T細(xì)胞的CD4/輔助受體結(jié)合，進(jìn)入T細(xì)胞感染的早期：1:10,000晚期：1:40HIV能夠殺傷T細(xì)胞亞群的前體細(xì)胞

HIV攜帶者最終發(fā)展為AIDS1.HIV在CD4+T細(xì)胞內(nèi)增殖，使細(xì)胞溶解。病毒出芽導(dǎo)致細(xì)胞被破壞未感染的CD4+T細(xì)胞gp120陰性細(xì)胞融合形成合胞體CD4+T細(xì)胞功能被破壞被感染的CD4+T細(xì)胞gp120陽(yáng)性2.形成融合細(xì)胞，使CD4+T細(xì)胞功能破壞合胞體不具有免疫應(yīng)答功能CTL細(xì)胞3.CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，殺傷HIV感染的CD4+T細(xì)胞游離的gp120與未感染HIV的T細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合，再與抗gp120抗體結(jié)合，激活補(bǔ)體或通過(guò)ADCC作用使CD4+T細(xì)胞破壞。HIV或gp120結(jié)合CXCR4，誘導(dǎo)

Mφ表達(dá)TNF-α?G蛋白信號(hào)?HIV或gp120結(jié)合CXCR4，誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)TNF-α受體CD4+T細(xì)胞巨噬細(xì)胞CXCR4HIVgp120趨化因子4.HIV感染誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞凋亡的機(jī)制CD4+T細(xì)胞巨噬細(xì)胞CXCR4凋亡CD4+T細(xì)胞凋亡小體趨化因子5.自身免疫CD4分子gp120MHC-Ⅱ分子gp120和MHC-Ⅱ都能與CD4分子結(jié)合，都有CD4的結(jié)合位點(diǎn)因此，抗gp120抗體也能與MHC-Ⅱ分子結(jié)合。（二）HIV感染巨噬細(xì)胞的機(jī)制CD4Fc受體1.HIV的gp120與Mφ表面的CD4分子結(jié)合2.Mφ通過(guò)Fc受體與抗gp120抗體-病毒復(fù)合物中的抗體的Fc段結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理吞噬作用將病毒攝取。HIVgp120HIV抗體-gp120HIV感染的Mφ的殺菌能力和抗原遞呈能力降低巨噬細(xì)胞

–是HIV潛伏的細(xì)胞非增殖的成熟巨噬細(xì)胞可長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)產(chǎn)生HIV而不被病毒破壞。

血管外的巨噬細(xì)胞是HIV的儲(chǔ)存池→巨噬細(xì)胞將病毒帶到不同器官病毒可能通過(guò)精液中的巨噬細(xì)胞感染患者可被HIV感染的其他CD4+細(xì)胞腸道和陰道的上皮細(xì)胞大腦的內(nèi)皮細(xì)胞大腦的星形膠質(zhì)細(xì)胞,少突膠質(zhì)細(xì)胞（三）HIV感染的晚期CD8+T細(xì)胞也減少在HIV感染的后期,CD8+T細(xì)胞也明顯減少，這些細(xì)胞沒(méi)有CD4分子，不能被HIV感染？CD8+T細(xì)胞有輔助受體CXCR4，HIV與CXCR4結(jié)合但不會(huì)進(jìn)入細(xì)胞，從結(jié)合部位傳遞的信號(hào)，導(dǎo)致大量的CD8+/CXCR4+T細(xì)胞凋亡。五、AIDS的臨床特點(diǎn)AIDS的病程可分為四期：

1、急性感染期

2、無(wú)癥狀感染期

3、持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大綜合征期

4、艾滋病期1、急性感染期HIV感染2～6周內(nèi)，出現(xiàn)病毒血癥，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、全身不適、惡心、肌肉與關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大等。急性期癥狀一般持續(xù)3～14天后自然恢復(fù)。急性感染期患者血清中可檢測(cè)到HIV的P24抗原和病毒核酸，但HIV抗體陰性(即所謂窗口期)。2、無(wú)癥狀感染期又稱為臨床潛伏期，長(zhǎng)達(dá)2～15年。患者的CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD4T/CD8T細(xì)胞比值正常，血清HIV抗體陽(yáng)性，P24抗原陰性，具有傳染性。處于臨床潛伏期的HIV感染者是最主要的傳染源。3、持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大綜合征全身