新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識（2023版）解讀

新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀>

牛奶通常是新生兒飲食中的第1種外來蛋白質(zhì)，牛奶蛋白過敏

CMPA)

是最常見的新生兒食物

過敏性疾病，是機體對牛奶中部

分蛋白質(zhì)分子發(fā)生的免疫反應，

可由IgE介導、非IgE

介導或兩

者混合介導。新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀>CMPA的發(fā)生率受地區(qū)差異和診斷標準的影響，范圍為0.5%～4.9%,

母乳喂養(yǎng)嬰兒中CMPA

的患病率約為0.5%。>我國報道0～2歲嬰幼兒CMPA

發(fā)病率為0

.83%~3

.5%。CMPA

的真實患病率仍然存在爭議，因為其主觀感知遠

高于確診CMPA

的實際患病率。生奶蛋白牛奶蛋白牛奶蛋白我躲我躲，

我躲躲躲!新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀牛妨蛋白>流行病學研究表明，過去幾十年里過敏性疾病的發(fā)病率和流行率都有所增加，這可能是由于復雜的環(huán)境、生活方式和飲食變化造成的。>對于新生兒CMPA尚缺乏確切的流行病學資料，研究顯示，一級親屬特別是父母食物過敏，孕母高齡、母妊娠期高壓力、剖宮產(chǎn)出生，新生兒胃腸道術(shù)后、抗菌藥物應用、胎兒宮內(nèi)致敏等是新生兒CMPA的高危因素。>近10年來，我國相繼發(fā)布嬰幼兒CMPA

專家共識，但新生兒CMPA

臨床表現(xiàn)更加缺乏特異癥狀及體征，可累及皮膚、消化、呼吸等多個系統(tǒng)，易與新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎NEC)、敗血癥、喂養(yǎng)不耐受等混淆，使得早期識別和防治更加困難。新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀>中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組于2023年5月成立新生兒CMPA

專家共識寫作小組，廣泛征求各專家的意見和建議，以國內(nèi)外的循證醫(yī)學證據(jù)為基礎(chǔ)，結(jié)合我國國情歷時6個月制訂本共識。新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023)中

華醫(yī)

學

會

兒

科

學

分

會

新

生

兒

學

組中

華

兒

科

雜

志

編

輯

委員

會【摘要】

牛奶蛋白過敏(CMPA)是一個重要的公共衛(wèi)生問題，給患兒和家庭帶來了重大的經(jīng)濟、營養(yǎng)和生活質(zhì)量負擔，影響兒童的早期健康，其臨床表現(xiàn)缺乏特異癥狀及體征，嚴重程度不一，可累及皮膚、消化、呼吸等多個系統(tǒng)，易與新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎

(NEC)

、

敗血、喂養(yǎng)不耐受等混淆

。中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組和中華兒科雜志編輯委員會組織制訂“新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023)”,旨在對新生兒CMPA

的臨床特點、診斷與鑒別診斷、治療與預防給予相應的推薦意見。新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀方法學新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛

奶強白過敏診斷與管理有交共下(2023

閱解讀(一)新生兒CMPA癥狀識別推薦意見1:>

新

生

兒CMPA主要為非IgE介導類型，其臨床表現(xiàn)多樣且無特異性，多以血便起病，也有嘔吐、腹脹、腹瀉等癥狀，應及時識別并判斷病情輕重，以便進一步管理和治療。>

新

生

兒CMPA的主要類型為非IgE介導，通常發(fā)生在攝入過敏原2h后，一般為6~72h,為遲發(fā)型過敏反

應。臨床癥狀多樣，常累及多個系統(tǒng)，可表現(xiàn)為食物蛋白誘導的過敏性直腸結(jié)腸炎、食物蛋白誘導性小

腸結(jié)腸炎綜合征、食物蛋白誘導性腸病和Heiner

綜合征等。>最常見的類型是食物蛋白誘導的過敏性直腸結(jié)腸炎，目前雖未見新生兒期發(fā)生食物蛋白誘導性腸病的

報道，但早產(chǎn)是其高危因素之一。>IgE介導的CMPA在新生兒期極為罕見，僅有個案報道，表現(xiàn)為蕁麻疹和過敏性休克；IgE和(或)非IgE

共

同介導的CMPA在新生兒時期僅有特應性皮炎，可表現(xiàn)為非濕疹樣表現(xiàn)、獨立的濕疹樣表現(xiàn)及混合型

表現(xiàn)且不只局限于皮膚癥狀。新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀1.食物蛋白誘導的過敏性直腸結(jié)腸炎：為遠端結(jié)腸對食物蛋白的炎癥反應，由炎癥細胞浸潤造成腸上皮細胞的破壞。通常見于足月兒，多于出生后2~6周時出現(xiàn)癥狀，母乳喂養(yǎng)者平均發(fā)病時間晚于配方喂養(yǎng)者?；純阂话銧顟B(tài)良好，首發(fā)癥狀為血便，特征性表現(xiàn)為糞便中帶新鮮血絲、血點或血性黏液，亦可出現(xiàn)

嘔吐、腹脹、腹瀉等。食物蛋白誘導的過敏性直腸結(jié)腸炎多于嬰兒期后期自行緩解，嚴重貧血及生長受限相對少見，但可能出現(xiàn)由長期慢性出血導致的輕度貧血。新生兒CMPA

推薦意見腹痛腹脹腸黏膜受損新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀便秘稀便粘液腹瀉潰瘍膿便血便2.食物蛋白誘導性小腸結(jié)腸炎綜合征：由食物抗原特異性T細胞活化增強所致，活化的T細胞分泌細胞因子，破壞腸道屏障，進一步增加對抗原的暴露，典型癥狀為急性食物蛋白誘導性小腸結(jié)腸炎綜合征反應?；純和ǔＴ诮佑|變應原后1~4h

內(nèi)出現(xiàn)反復嘔吐、嗜睡和蒼白，同時伴隨脫水或腹瀉，腹瀉呈水樣便(偶爾為黏液血便),部分患兒出現(xiàn)低血壓，嚴重者可出現(xiàn)低體溫、代謝性酸中毒等。長期持續(xù)暴露于變應原導致的慢性食物蛋白誘導性小腸結(jié)腸炎綜合征表現(xiàn)為慢性腹瀉、生長受限以及中到重度的頻繁嘔吐?；純喝羧戆Y狀重且發(fā)生嚴重血便、腹脹等消化道癥狀，需要與敗血癥或NEC等疾病進行鑒別。新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀3.Heiner

綜合征：較為罕見，表現(xiàn)為食物過敏導致的反復肺部浸潤、生長受限、含鐵血黃素沉著和貧血，Ortega-Espinosa

等報道1例以嘔血為主要癥狀的1月齡患兒，在規(guī)避牛奶蛋白后癥狀明顯好轉(zhuǎn)。推薦意見2:鑒于早產(chǎn)兒消化系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，與足月兒相比，多數(shù)情況下早產(chǎn)兒發(fā)生CMPA時間更晚，癥狀更復雜，病情更嚴重，更易發(fā)生食物蛋白誘導性小腸結(jié)

腸炎綜合征，應重視與NEC等疾病鑒別。新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀出生體重越低的患兒，發(fā)病時間越晚。造成這種情況的主要原因有兩個方面：>一是喂養(yǎng)不當、腸道缺血等因素導致不成熟的腸上皮損傷；>二是食物過敏所需的Th-2型免疫反應在早產(chǎn)兒校正胎齡30~32周才發(fā)育成熟，但也有早產(chǎn)兒出現(xiàn)早發(fā)型CMPA

的個案報道。這可能與羊水中的牛奶蛋白抗原穿過胎盤引起胎兒宮內(nèi)致敏有關(guān)。足月兒和早產(chǎn)兒發(fā)生CMPA

多為非IgE

介導，但兩者的臨床表現(xiàn)和嚴重程度有所差異。足月兒通常表現(xiàn)為食物蛋白誘導的過敏性直腸結(jié)腸炎，其臨床表現(xiàn)較為單一，可能僅為血便，也可能伴全身癥狀，Siu

等報道了1例

出生胎齡37周足月兒于13日齡出現(xiàn)嚴重腹瀉、酸中毒及休克等癥狀。早產(chǎn)兒的臨床癥狀則不典型，單純?yōu)檠?/p>

便較少，更可能表現(xiàn)為食物蛋白誘導性小腸結(jié)腸炎綜合征，病情較為嚴重，甚至可能出現(xiàn)類似于NEC、

敗血癥

或休克的癥狀。新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀新生兒理入牛奶新白發(fā)數(shù)：

線42*6非酒化道

特充性生炎，翻備，慢性

城，吸養(yǎng)性。體重增依等”重癥例：酒化道家嚴重且擇律全身狀態(tài)意”至能施壓成呼智停過敏性體

和(或)1

限介確養(yǎng)親產(chǎn)將料最牛奶置白.

或AAF魯代卷善改善狀性

。dF或LU

喂卷性」網(wǎng)恢服中期醫(yī)am

CMPA

批其艷病因診州

F成MF嘧養(yǎng)。監(jiān)幾生長和營養(yǎng)就況，排統(tǒng)一4個月。

情況附桃過流到卷寄白群篇合增養(yǎng)者綠續(xù)接煤峽網(wǎng)避飲食(二)新生兒CMPA診斷與鑒別推薦意見3:多種嬰幼兒CMPA

的篩查和診斷方法如外周血嗜酸性粒細胞、過敏原皮膚

點刺試驗、血清IgE檢測等，由于局限性不能

廣泛應用于新生兒。新生兒期CMPA

主要依

靠過敏高危因素、臨床癥狀與攝食關(guān)系、診

斷性回避試驗效果以及排除其他相關(guān)疾病進行綜合分析診斷，應根據(jù)臨床嚴重程度采取有區(qū)別的診斷流程(圖1)。注

rCNP%

為牛奶蛋白過敏：NC為新生兒壞死性小析結(jié)楊炎；HF為保度水解配方；AAF

為就基順配方：OFC為口服食物激發(fā)圍1

新生兒CMP%診斷與管理流程圖新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀新生兒CMPA

推薦意見性再次恢復為HF或A和硬力喂養(yǎng)或AAI明養(yǎng)2Ggcxrag患兒已時量。聞親核度王

常飲食一般態(tài)良好他希晚乳限養(yǎng)親嚴格國避

牛解蛋白消化道癥血便。電地、配瀉、重取血壓

等通葉牌群。

血管神經(jīng)性水腫學明后于有急教備件的內(nèi)

六OR金2性酒化道癥!

性

道性用癥性座境AAF喂養(yǎng)限合養(yǎng)

力喂養(yǎng)速發(fā)型：

共現(xiàn)在2的親嚴格飲食網(wǎng)避。

AMFW

養(yǎng)4周CMFA視其能病因外盛來或NDC等疾病2件酒化道癥最

CM急診急日喂養(yǎng)要國輕至中度除

P*A型喂養(yǎng)乳明養(yǎng)和嚴重無皮善見成善無皮星街性性1.診斷性回避試驗：當患兒出現(xiàn)疑似CMPA

癥狀時，若母乳喂養(yǎng)則母親回避含牛奶蛋白的食物，若牛奶配方喂養(yǎng)則根據(jù)病情嚴重程度選擇深度水解配方eHF)或氨基酸配方AAF)回

避，CMPA

新生兒的臨床癥狀通常在回避后3~4d

明顯緩解，2～4周消失。重度CMPA

患兒直接選擇AAF

診斷性回避，但考慮到輕中度CMPA

的嬰兒仍然存在一定比例對eHF

不耐受，而AAF

是無敏配方，也可以在診斷性食物回避期間考慮直接使用AAF

替代。新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀2.口服食物激發(fā)OFC)

試驗：雙盲、安慰劑對照的OFC

測試是診斷CMPA

的金標準。對于輕中度的CMPA

患兒可以考慮OFC。但新生兒CMPA

主要為非IgE

介導的遲發(fā)型過敏反應，采用OFC試驗診斷時可能遺漏癥狀導致誤診、漏診；另一方面由于費時、費力、家長依從性差且存在使新生兒病情惡化的潛在風險，新生兒不常規(guī)應

用，尤其應避免用于基礎(chǔ)狀態(tài)差的新生兒和腸道及免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟的早產(chǎn)兒。3.腹部超聲：雖然超聲的無創(chuàng)性與簡便性可輔助新生兒CMPA

與NEC

進行鑒別診斷，但新生兒非IgE

介導的CMPA

腹部超聲表現(xiàn)與NEC

腹部超聲表現(xiàn)有重疊，如腸壁增厚、腸系膜增厚、腹腔積液、腸蠕動異常等，還可出現(xiàn)腸管擴張、門靜脈積氣等嚴重表現(xiàn)。Guo

等發(fā)現(xiàn)CMPA

的超聲表現(xiàn)為病變區(qū)腸管蠕動消失，病變區(qū)以外的腸段蠕動正常甚至增強，而NEC

患兒病變部位外的腸段蠕動亦有減弱，甚至表現(xiàn)為全腹部的腸動力減弱或消失，動態(tài)監(jiān)測CMPA

患兒在禁食或食物回避后恢復較快。由于超聲診斷具有主觀性，其對CMPA

的診斷仍需有

經(jīng)驗的醫(yī)生結(jié)合臨床識別。新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀推薦意見4:新生兒CMPA以消化系統(tǒng)癥狀為主要臨床表現(xiàn)，通常表現(xiàn)為血便、腹脹、嘔吐等，需與NEC、感染性腸炎、胃腸道畸形、乳糖不耐受、胃食管反流病、其他直腸及肛門出血性疾病相鑒別。1.NEC:

食物蛋白誘導性小腸結(jié)腸炎綜合征在急性期與NEC

相似，故診斷食物蛋白誘導性小腸結(jié)腸炎綜合征需首先排除NEC。若患兒有過敏性疾病家族史、牛奶蛋白攝入史且回避牛奶蛋白癥狀得到緩解，均提示CMPA可能。同時，還需結(jié)合臨床特征、輔助檢查等進行鑒別。在臨床癥狀方面，食物蛋白誘導的過敏性直腸結(jié)腸炎是自限性疾

病，

一般狀態(tài)往往良好，可出現(xiàn)血便和腹脹，而NEC

全身癥狀更重，可出現(xiàn)活動減少、反

復嘔吐、皮膚蒼白、休克以及水樣或血性腹瀉等嚴重表現(xiàn)，體格檢查有腹膜炎體征；實

驗室檢查方面，NEC

患兒一般出現(xiàn)白細胞比例減少或血小板減少及急性炎癥因子升

高，新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀而CMPA

患兒嗜酸性粒細胞以及血小板計數(shù)升高；影像學方面，二者均會出現(xiàn)腸壁積氣，但NEC

會出現(xiàn)腸梗阻、腸穿孔等嚴重表現(xiàn)，這種差異在足月兒中較為明顯，但在早產(chǎn)兒中差異不大，可能導致誤診。國內(nèi)外學者探討用腹部超聲鑒別二者，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒食物蛋白誘導性小腸結(jié)腸炎綜合征及NEC

可出現(xiàn)腸壁積氣、門靜脈積氣改

變，但NEC

時會出現(xiàn)彌漫性的腸道蠕動變?nèi)趸蛳В鳦MPA

僅累及局部腸袢，受累腸道以外的腸道可表現(xiàn)為

蠕動正常甚至增加。禁食或食物回避后，CMPA

患兒腸壁積氣、門脈積氣、腸蠕動恢復較快。2.感染性腸炎：新生兒尤其是足月兒CMPA

需與感染性腸炎鑒別。在臨床癥狀方面，感染性腸炎患兒常出現(xiàn)發(fā)熱和腹瀉，病原學可能為細菌、病毒或真菌。病毒感染多為水樣腹瀉，細菌感染多為膿或膿血便。CMPA

一般不發(fā)熱，牛奶蛋白致敏史也有助于鑒別診斷。實驗室檢查方面，感染性腸炎患兒白細胞可升高或明顯降低，CMPA

患兒白細胞多正?；蜉p度升高；糞常規(guī)及細菌培養(yǎng)或病毒分離也有助于區(qū)分二者。新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀3.胃腸道畸形：對于出現(xiàn)嚴重血便或腹脹及喂養(yǎng)不耐受的患兒，應與新生兒期出現(xiàn)的消化道畸形如腸套疊、腸旋轉(zhuǎn)不良、腸扭轉(zhuǎn)、腸閉鎖、先天性巨結(jié)腸等相鑒別，后者腹部X線、消化道造影或胃腸道超聲可見到相應形態(tài)

及結(jié)構(gòu)異常。4.其他引起腸道出血性疾病：根據(jù)出血的程度可進行鑒別診斷。嚴重的出血除外科疾病外，注意排除凝血障礙和血小板減低癥等；輕度至中度出血注意排除肛門局部皮炎、肛裂或局部感染。例如，新生兒肛裂患者常合并

便秘，查體可見肛周皮損。5.乳糖不耐受：是由乳糖酶絕對或相對缺乏導致的疾病，其特點是攝入乳糖后出現(xiàn)以腹瀉為主的消化道癥狀，而超早產(chǎn)兒更多表現(xiàn)為腹脹。腹瀉性質(zhì)多為黃綠色的稀水樣糊狀便，有酸臭味。乳糖不耐受與CMPA臨床表

現(xiàn)相似，部分患兒可能混合發(fā)病。由于母乳中乳糖含量明顯高于牛乳，乳糖不耐受在母乳喂養(yǎng)者中更常見。通

過糞便還原糖測定及無乳糖配方試驗性治療等可鑒別。新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀6.胃食管反流病：非IgE

介導的CMPA

可能出現(xiàn)類似胃食管反流癥狀，但是新生兒進行上消化道內(nèi)鏡、食管下括約肌壓力測定、食管pH

值監(jiān)測以及OFC

試驗都較為困難，使

得CMPA

與胃食管反流病不易鑒別。內(nèi)鏡檢查、食管測壓和pH

監(jiān)測結(jié)果正常也無法

完全排除非糜爛性胃食管反流病。建議在排除器質(zhì)性疾病及其他嚴重疾病的前提下，常規(guī)治療無效時先進行診斷性飲食回避試驗及OFC

試驗。在此過程中實時評估CMPA

風險，若癥狀不改善可進一步行

內(nèi)鏡檢查，結(jié)果陽性或反流癥狀持續(xù)時進行抗酸治療。(三)新生兒CMPA

飲食管理推薦意見5:母乳喂養(yǎng)新生兒發(fā)生牛奶蛋白過敏時建議繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，母親嚴格回避含牛奶食品，并補充鈣及維生素D

制劑，如果出現(xiàn)嚴重過敏癥狀，選擇AAF

或eHF

喂養(yǎng)。新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀對于考慮CMPA

的新生兒，應當鼓勵繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，同時母親需回避含牛奶蛋白的食物2~4周。若因各種原因無法完全純母乳喂養(yǎng)需混合喂養(yǎng)時，建議臨床癥狀不重的CMPA

患兒可選擇PHF

或eHF

喂養(yǎng)。但當患兒出現(xiàn)以下情況時

需暫停母乳，選擇AAF

替代喂養(yǎng)：(1)嚴重過敏癥狀，如嚴重的特應性皮炎，過敏性腸炎合并生長遲緩和(或)低蛋白血癥和(或)嚴重貧血，嗜酸性粒細胞性食管炎等；(2)母親嚴格回避飲食或母乳與eHF

混合喂養(yǎng)2周后，患兒癥狀無明顯改善；(3)母親飲食回避后嚴重影響母親身心健康。既往國際推薦在母乳回避飲食無效時首選eHF

替代喂養(yǎng)。然而，最新研究發(fā)現(xiàn)，在純母乳喂養(yǎng)嬰兒出現(xiàn)過敏癥狀時，eHF

仍不能耐受，AAF

總體獲益可能優(yōu)于eHF。對于上述情況暫停母乳喂養(yǎng)，母親回避含牛奶食物2~4周后可再次母乳喂養(yǎng)。但如果過敏癥狀仍然復發(fā)，應考慮繼續(xù)采用低敏配方替代喂養(yǎng)。如果母親回避飲食后患兒癥狀改善，可

在母親每周的飲食中重新引入牛奶食物。新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀如果癥狀未再出現(xiàn)，母親則可停止飲食回避，如果癥狀再次出現(xiàn)，則應在哺乳期間持續(xù)飲食回避。母親長期回避飲食情況下，建議母親同時補充鈣劑及維生素D

制劑。推薦意見6:配方喂養(yǎng)新生兒發(fā)生牛奶蛋白過敏時推薦采用eHF

或AAF

喂養(yǎng)。配方喂養(yǎng)新生兒發(fā)生CMPA

時，國際指南建議輕至中度臨床表現(xiàn)的患兒首選eHF

替代喂養(yǎng)。然而，在以下情況，可能需考慮更換為AAF

喂養(yǎng)：(1)eHF

治療不耐受、2~4周癥狀無好轉(zhuǎn)；(2)患兒出現(xiàn)嚴重過敏癥狀，如嚴重的特應性皮炎、過敏性腸炎合并生長遲緩和(或)低蛋白血癥和(或)嚴重貧血、嗜酸性粒細胞性食管炎等；(3)母親及家人極其焦慮無法接受任何潛在的過敏風險。新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀研究顯示，eHF喂養(yǎng)時仍有2%～10%非重癥患兒可能無法耐受，需更換為AAF喂養(yǎng)，另有研究報道，對于eHF不耐受的患兒，AAF喂養(yǎng)能更好緩解過敏癥狀并改善

生長。周慧君等從衛(wèi)生經(jīng)濟學評價指出相較于eHF,起始使用AAF

替代喂養(yǎng)對于

我國CMPA患兒治療具有一定的經(jīng)濟學優(yōu)勢。使用eHF或AAF替代喂養(yǎng)2~4周

后，如患兒癥狀改善，應根據(jù)病情進行OFC試驗。若癥狀再次出現(xiàn)，應繼續(xù)eHF或

AAF

替代喂養(yǎng)至少3~6個月。如果替代喂養(yǎng)后，患兒的過敏癥狀無緩解或OFC試驗呈陰性，則應排除新生兒CMPA,

尋找其他病因。新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀(四)新生兒CMPA營養(yǎng)管理推薦意見7:對于牛奶蛋白過敏新生兒，尤其是早產(chǎn)兒、低出生體重兒及小于胎齡兒，應定期進行生長和營養(yǎng)評估，個性化補充相應營養(yǎng)素。早產(chǎn)兒、低出生體重兒、小于胎齡兒等存在營養(yǎng)高風險的患兒在合并有CMPA時，腸道吸收功能降低，營養(yǎng)需求量相對增加。在奶量充足的情況下，母乳、eHF、AAF

等能夠滿足患兒的生理需求，但對存在營養(yǎng)高風險的患兒來說可能存在蛋白質(zhì)等營養(yǎng)素供應不足情況。對于母乳喂養(yǎng)且合并有CMPA

的營養(yǎng)高風險患兒，如有生長不良，可根據(jù)腸道耐受情況，對于出生胎齡<34周早產(chǎn)兒考慮添加母乳強化劑增加能量和蛋白質(zhì)等營養(yǎng)素攝入。在母乳強化劑的選擇上，相較于牛乳來源的非水解的母乳強化劑，人乳來源的母乳強化劑可以大幅度改善早產(chǎn)兒的胃腸道癥狀(包括牛奶蛋白過敏)。然而，

我國仍無法獲取人乳來源的母乳強化劑，故CMPA

的早產(chǎn)兒應謹慎使用非水解的母乳強化劑。新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀最新研究發(fā)現(xiàn)，深度水解的母乳強化劑不增加過敏發(fā)生率，對于母乳喂養(yǎng)的CMPA

患兒，如果存在生長不良可以考慮選擇。對于eHF、AAF

喂養(yǎng)的CMPA

患兒，建議嬰兒配方的滲透壓不應超過400mOsm/L

(即450mOsm/kgH2O),常用的eHF

和AAF

均低于該推薦值。部分患兒在奶量足夠的16前提下仍存在生長不良，在保證提高eHF

滲透壓仍在安全范圍的前提下，可以考慮提高eHF

濃度以提高能量密度改善生長不良。母乳以及目前中國市場上eHF、AAF

中的部分營養(yǎng)素并不能完全滿足營養(yǎng)高風險患兒需求，因此，對于CMPA

的營養(yǎng)高風險患兒，除需按照生理需要量予以補充維生素D、鈣、磷等礦物質(zhì)外，還需注意因儲備及攝入不足、并發(fā)癥等所致各種營養(yǎng)素的缺失，予以個性化補充。針對營養(yǎng)高風險新生兒，新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀應密切監(jiān)測新生兒血清25-羥基維生素D、鈣磷濃度、堿性磷酸酶、電解質(zhì)、血紅蛋白等指標，必要時還需監(jiān)測血清微量元素、鐵蛋白、銅藍蛋白、甲狀腺素水平，了

解新生兒營養(yǎng)狀況并補充各類外源性營養(yǎng)素，以免影響生長發(fā)育，并實施全面營

養(yǎng)管理。(五)新生兒CMPA

預防措施推薦意見8:鑒于母乳喂養(yǎng)對母子雙方的健康效應，避免生后早期引入含牛奶配方，可降低牛奶蛋白過敏風險。母乳蛋白質(zhì)為同種蛋白質(zhì)，而且存在少量來自母親的食物特異性抗原，如卵清蛋白、β-乳球蛋白、麥醇溶蛋白及花生等，可適當刺激嬰兒的免疫系統(tǒng)，促進免疫發(fā)

育和免疫耐受，預防過敏發(fā)生。新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀此外，母乳中豐富的低聚糖、分泌性IgA、

細胞因子、益生菌等均有助于降低嬰兒食物過敏風險。證據(jù)表明，母乳喂養(yǎng)的新生兒在出生后前3d

接觸牛奶配方會增加CMPA

的風險。因此，在出生后早期避免臨時補充牛奶配方可能會大幅降低幼兒期CMPA

的

風險。母乳喂養(yǎng)的嬰兒在出生的最初幾天接觸牛奶可能會顯著增加CMPA

的風險。因此，應鼓勵新生兒期母乳喂養(yǎng)，避免生后早期引入牛奶配方，以降低過敏風險。在前瞻性隊列研究中，研究人員追蹤了6209例純母乳喂養(yǎng)的嬰兒是否發(fā)生CMPA,

結(jié)果顯示，在產(chǎn)房暴露于牛奶蛋白是存在牛奶特異性IgE

的重要危險因素。新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀母乳喂養(yǎng)的嬰兒接受牛奶配方補充(45.8%小于24小時齡的新生兒)患CMPA

的風險比純母乳喂養(yǎng)的嬰兒高7.03倍。開放的非盲臨床試驗中，母乳喂養(yǎng)中添加了AAF

的牛奶配方直到5月齡),結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在嬰兒2歲時有16.8%的嬰兒對牛奶(IgE水平>350U/L)

敏感，而母乳喂養(yǎng)-牛奶組的比例為32.2%。Sakihara

等的研究表明，31例在出生后3d

內(nèi)未食用牛奶配方的嬰兒，無論他們后來的飲食如何，均未發(fā)生CMPA。推薦意見9:不推薦限制母親妊娠期、哺乳期牛奶及其制品飲食以預防CMPA。新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀目前無證據(jù)顯示母親在妊娠期回避牛奶和雞蛋會減少子代過敏性疾病的發(fā)生。對于有過敏的高危婦女，在妊娠期間采用抗原回避飲食并不能降低其子女患特應性疾病的風險，而且回避飲食可能對孕產(chǎn)婦和胎兒的營養(yǎng)產(chǎn)生不利影響。雖然有研究表明，在哺乳期對高風險婦女采取抗原回避飲食可能會降低其子代患特應性濕

疹的風險，但還需進一步的臨床研究證實。推薦意見10:不推薦母乳喂養(yǎng)新生兒使用pHF

預防CMPA,

當不能母乳喂養(yǎng)或母乳不足時，過敏高風險的新生兒不推薦使用pHF或eHF降低CMPA風險。系統(tǒng)綜述顯示，與整蛋白牛奶配方降低牛奶蛋白過敏風險相比，使用pHF

(涉及3572例嬰兒的5項隨機對照試驗),絕對效果從34%的下降到11%的增加不等。而對于eHF

(涉及的3221例5項隨機對照試驗),絕對效果從減少4%到2%不等，這表明部分或eHF-乳清W)

或eHF-酪蛋白C)可能不會降低食物過敏的風險。同樣，新生兒CMPA

推薦意見新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家共識(2023版)解讀Cochrane

綜述也發(fā)現(xiàn)，在無法完全母乳喂養(yǎng)的高危嬰兒中，沒有證據(jù)支持使用水解配方喂養(yǎng)可預防CMPA。

僅有極低質(zhì)量證據(jù)表明，與牛奶蛋白配方相比，短期

使用eHF

可預防嬰兒期