“淀粉樣變性”資料匯整

“淀粉樣變性”資料匯整目錄肺淀粉樣變性淀粉樣變性周圍神經(jīng)病腎淀粉樣變性淀粉樣變性肺淀粉樣變性淀粉樣變是指一組表現(xiàn)各異的臨床綜合征，其共同特點為均具有細胞外淀粉樣物質(zhì)沉積。1854年Virchow首次稱本病為淀粉樣變，這是因沉積的淀粉樣物遇碘和硫酸時，顯現(xiàn)與淀粉相似的染色反應(yīng)，在光鏡下呈無定形的均一嗜伊紅物。不同蛋白質(zhì)的淀粉樣物外形一致，用剛果紅染色在偏光鏡下呈特異的綠或黃色雙折射體。淀粉樣物沉積可造成器官實質(zhì)細胞萎縮，干擾器官的機械功能，或影響血管收縮性而造成出血。淀粉樣變可侵犯多個或單個器官，呼吸系統(tǒng)各部位均可受累。淀粉樣物廣泛沉積于舌部可引起阻塞性睡眠呼吸紊亂；沉積于氣管支氣管可引起氣流受阻或出血；肺間質(zhì)彌漫性沉積可導(dǎo)致?lián)Q氣功能障礙和呼吸衰竭；胸膜或橫膈沉積可導(dǎo)致胸腔滲液或呼吸肌無力。

支氣管肺淀粉樣變的病因尚未完全闡明。目前認為，占本病絕大多數(shù)的局灶性氣管支氣管和肺結(jié)節(jié)性淀粉樣變主要屬A1型，其淀粉樣物主要來源于免疫球蛋白。淀粉樣物在支氣管肺內(nèi)過度沉積可能與以下因素有關(guān)：

支氣管相關(guān)淋巴組織（BALT）發(fā)生異常免疫反應(yīng)

來自B淋巴細胞的漿細胞在局部呈過度的單克隆增殖和異變，生成結(jié)構(gòu)異?；虺鰴C體清除能力的過量正常免疫球蛋白及碎片，其降解產(chǎn)物形成相應(yīng)的輕鏈片段，于支氣管肺組織沉積為淀粉樣物。有作者認為，巨噬細胞是免疫球蛋白多肽前體轉(zhuǎn)化為淀粉樣結(jié)構(gòu)的重要場所，故淀粉樣變周邊區(qū)往往有漿細胞和巨噬細胞浸潤。漿細胞瘤、淋巴瘤并發(fā)淀粉樣變的病例報道支持這一理論，臨床尚可見漿細胞瘤或淋巴瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榈矸蹣恿龅氖吕?/p>

循環(huán)血中有關(guān)蛋白前體大量從血管漏出，沉積于肺。漿細胞、吞噬細胞的聚集與激活反映了局部的炎癥反應(yīng)。一些病例中支氣管肺淀粉樣物含血清單克隆蛋白支持這一理論。淀粉樣物的生成和沉積似受T淋巴細胞的調(diào)控。胸腺發(fā)育不良的先天性免疫功能低下者，易發(fā)生淀粉樣變。在切除胸腺的動物中誘發(fā)淀粉樣變，所需時間明顯短于正常動物。局部T淋巴細胞功能降低和B淋巴細胞功能亢進，pH值降低，有利于淀粉樣物沉積。

彌漫性肺間質(zhì)或肺泡隔淀粉樣變可源于AL、AA蛋白或甲狀腺素運載蛋白。作為系統(tǒng)性淀粉樣變的表現(xiàn)之一，其病因及發(fā)病機制有以下可能：

骨髓漿細胞惡性增生（漿細胞?。?，導(dǎo)致亞臨床型或臨床多發(fā)性骨髓瘤，伴AL原纖維肺內(nèi)沉積。

繼發(fā)于慢性感染（結(jié)核病、化膿性骨髓炎、麻風?。?/p>

慢性炎癥（類風濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩?。┗驉盒阅[瘤（霍奇金病、腎癌）等，較為少見。此時血清急性反應(yīng)蛋白顯著增高，其中血清淀粉樣物相關(guān)（SAA）蛋白也持續(xù)升高。AA蛋白即是SAA蛋白的降解產(chǎn)物，引起繼發(fā)性或炎癥相關(guān)性淀粉樣變。有報道AA蛋白主要來自受激惹的巨噬細胞，正常人血中有微量存在，分子量約8500，慢性感染及炎癥疾病時可大量生成。

淀粉樣物主要來自血漿甲狀腺素運載蛋白。其結(jié)構(gòu)產(chǎn)生變異，由蛋氨酸取代纈氨酸，因而具有致淀粉樣變原性。甲狀腺素運載蛋白95%來源于肝臟，主要沉積于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心肌和肺間質(zhì)?，F(xiàn)認為彌漫性肺間質(zhì)淀粉樣變主要是循環(huán)血有關(guān)蛋白前體從血管漏出沉積的結(jié)果，部分與炎癥所致血管通透性增高有關(guān)。漏出的蛋白質(zhì)片段降解后與細胞外基質(zhì)結(jié)合，形成淀粉樣物原纖維?；颊哐锌刹榈絾慰寺〉鞍浊绑w，病灶區(qū)可不伴漿細胞浸潤等，支持這一論點。

由于病變的類型和受累的器官不同，支氣管肺淀粉樣變的臨床表現(xiàn)多種多樣。以下按器官分述：

常見癥狀有呼吸困難或喘鳴，咳嗽，咯血和聲音嘶啞等。因氣道狹窄分泌物滯留常有繼發(fā)感染，此時咳嗽呈持續(xù)性，伴咳膿痰，可有發(fā)熱、肺部干濕啰音和白細胞增高。支氣管阻塞可造成肺葉或肺段不張。病人可出現(xiàn)活動后氣短、呼吸困難，查體可見肺容積縮小征和局部呼吸音減低。血管壁淀粉樣變導(dǎo)致血管脆性增加及收縮性減弱，且本病常伴凝血機制障礙，故咯血頗為常見。檢查可顯示阻塞性肺炎，肺不張和氣道局灶性或彌漫性狹窄。

肺淀粉樣變可表現(xiàn)為單結(jié)節(jié)型（可演變?yōu)槎嘟Y(jié)節(jié)）、多結(jié)節(jié)型、粟粒型（含融合結(jié)節(jié)型）或肺間質(zhì)（肺泡隔）彌漫型。

淀粉樣原纖維類型的鑒別可采用免疫熒光法和免疫組化法，免疫過氧化酶染色可鑒別淀粉樣物中和漿細胞中的lambda（λ）輕鏈和kappa（κ）輕鏈。應(yīng)用抗AL、AA蛋白和甲狀腺素運載蛋白單抗可確定多數(shù)病人的類型。也可用高錳酸鉀消除剛果紅染色法區(qū)別AA蛋白（能被消除）和AL（不能消除）。淀粉樣物化學抽提后行氨基酸測序，能更準確地判定類型。

線胸片對肺淀粉樣變有重要提示作用，可顯示病變的程度和類型，支氣管鏡檢查則可直觀氣管支氣管樹的形態(tài)改變并取活檢。肺部有病變者也應(yīng)行此項檢查以確定是否并存氣道損害。肺部高分辨率CT和支氣管成像術(shù)能更清晰地顯示病變部位和細節(jié)。肺功能和血氣檢查只起輔助作用，大部分病人結(jié)果在正常范圍。淀粉樣物沉積是形態(tài)學的改變，故病理組織學檢查是診斷本病的金標準。獲取足夠的到位的標本是組織學檢查的關(guān)鍵。喉、氣管支氣管標本可不止1次或多處采取，以提高陽性率。對彌漫性肺病變可行經(jīng)支氣管鏡肺活檢（TBLB），對肺周邊較大結(jié)節(jié)型可在線或超聲引導(dǎo)下行經(jīng)胸壁肺活檢。近年開展的經(jīng)胸腔鏡電視引導(dǎo)下胸膜及肺活檢，可清晰觀察鄰近胸膜的病灶，采取較大塊的組織標本，損傷及并發(fā)癥較開胸肺活檢少，但需一定的設(shè)備及操作技巧，且費用昂貴。開胸肺活檢可取得最可靠的標本，一般在以上檢查不能確定診斷時施行。

一旦支氣管肺淀粉樣變確診，還應(yīng)檢查有無其他器官受累。可根據(jù)臨床癥狀作骨髓活檢、腹部皮下脂肪活檢、皮膚活檢、直腸黏膜活檢或腎組織活檢等，以確定是否為系統(tǒng)性淀粉樣變。

本病的疑診主要在于臨床醫(yī)師的熟悉程度和警覺性。對患有可能并發(fā)淀粉樣變的基礎(chǔ)疾病，無明顯誘因出現(xiàn)活動后氣促、聲嘶、咳嗽或咯血，纖維喉鏡或支氣管鏡見氣道斑片狀肥厚或結(jié)節(jié)隆起，胸片示肺內(nèi)孤立結(jié)節(jié)或網(wǎng)狀結(jié)節(jié)狀影或反復(fù)肺不張者，應(yīng)考慮到本病，并積極作有關(guān)病理組織學檢查以明確診斷。

目前尚無特效治療方法。喉及氣管支氣管淀粉樣變可采用激光燒灼或經(jīng)支氣管鏡小塊鉗夾治療，但有可能引起嚴重出血，應(yīng)注意防范。有報道用腔內(nèi)放療并免疫抑制劑治療，在部分病人中取得良好療效，能顯著改善臨床癥狀。對喉、氣管支氣管及肺局部腫塊狀（單個或多個結(jié)節(jié)型）淀粉樣變可采用手術(shù)切除，尤其是喉局部淀粉樣變可經(jīng)1次或多次手術(shù)切除治愈。但肺淀粉樣變常于術(shù)后數(shù)年內(nèi)復(fù)發(fā)。對肺粟粒型和彌漫間質(zhì)型尚無確切有效療法。腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、秋水仙堿有助于緩解病情。有報道長期間歇并用潑尼松和氧芬胂（馬法蘭）或環(huán)磷酰胺，可顯著延長生存期。秋水仙堿可能有抑制淀粉樣物沉積的作用，可服用至出現(xiàn)腹瀉、骨髓抑制等毒性反應(yīng)，對慢性炎癥AA蛋白型效果較明顯。對原發(fā)性及合并于多發(fā)性骨髓瘤的A1型淀粉樣變，二甲硫氧化物具有促使淀粉樣原纖維變性的作用，顯示較好的療效，可與環(huán)磷酰胺等烷化劑并用。對繼發(fā)于其他疾病的淀粉樣變，應(yīng)主要治療原發(fā)病。淀粉樣變性周圍神經(jīng)病淀粉樣變性周圍神經(jīng)病即指不同來源的淀粉樣物質(zhì)在周圍神經(jīng)沉積，引起的一組嚴重的進行性感覺、運動周圍神經(jīng)病，伴自主神經(jīng)功能障礙。該組疾病主要包括家族性淀粉樣變性多周圍神經(jīng)?。‵AP）、獲得性多發(fā)周圍神經(jīng)病、散發(fā)性淀粉樣神經(jīng)病。

急、慢性感染，炎癥、腫瘤、病毒、基因突變及長期血液透析。

25～30歲起病，臨床癥狀為四肢感覺障礙（感覺缺失區(qū)可出現(xiàn)營養(yǎng)性潰瘍），伸肌麻痹、足下垂、四肢腱反射消失。自主神經(jīng)受累時出現(xiàn)瞳孔改變、陽痿和無精癥。晚期腎臟受累，出現(xiàn)蛋白尿和腎衰竭。部分患者可出現(xiàn)各種內(nèi)分泌腺功能減退、腦神經(jīng)損害、小腦和錐體束損害等。

50歲后起病，男性較女性嚴重，表現(xiàn)為腕管綜合征，進展緩慢，5～10年發(fā)展至全身周圍神經(jīng)病，伴足下垂、腓肌萎縮、玻璃體混濁、肝脾腫大但無腎功能損害及括約肌功能障礙。

40歲以后起病，周圍神經(jīng)損害的表現(xiàn)類似于FAPⅠ型，多同時伴有嚴重的胃腸道癥狀和腎病表現(xiàn)。

30歲起病，初期表現(xiàn)為格子狀角膜呈營養(yǎng)不良、潰瘍和慢性青光眼。50歲以后逐漸出現(xiàn)腦神經(jīng)受累以及感覺和自主神經(jīng)損害。此外還可有皮膚松弛、增厚和蛋白尿。

丹麥型：40～50歲起病，主要表現(xiàn)為呼吸困難，輕度感覺障礙、心力衰竭進展快，無其他周圍神經(jīng)體征。意大利型：表現(xiàn)為心臟病，多發(fā)周圍神經(jīng)病。

（1）免疫細胞性：即原發(fā)性淀粉樣變性神經(jīng)病，本病老年期發(fā)病，主要臨床特征為細感覺纖維神經(jīng)病和自主神經(jīng)功能低下。表現(xiàn)為痛性感覺異常，對稱性痛覺和溫度覺缺失，而位置覺和震動覺保留。感覺癥狀之后可出現(xiàn)肌無力，開始局限在雙足，以后逐漸累及上肢，類似于腕管綜合征的臨床表現(xiàn)。自主神經(jīng)功能低下可在病初出現(xiàn)，表現(xiàn)為直立性低血壓、腹瀉、陽痿、皮膚潰瘍和發(fā)汗功能喪失。

（2）腫瘤相關(guān)腎上腺樣瘤：常伴有感覺運動多發(fā)神經(jīng)病，表現(xiàn)有肌張力低、遠端感覺差、反射消失及自主神經(jīng)癥狀。

（3）反應(yīng)性：繼發(fā)性淀粉樣變性神經(jīng)病，現(xiàn)多見于慢性風濕性疾病，偶亦產(chǎn)生周圍神經(jīng)淀粉樣變性。

臨床不易與其他類型鑒別，主要靠免疫組化檢查。

包括血糖、肝功、腎功、血沉常規(guī)檢查；風濕系列、免疫球蛋白電泳、冷球蛋白、M蛋白等與自身免疫有關(guān)的血清學檢查。

包括尿常規(guī)、本-周蛋白、尿卟啉以及尿內(nèi)重金屬排泄量。

神經(jīng)、皮膚、直腸等部位活檢鏡下可見淀粉樣物質(zhì)沉積于周圍神經(jīng)。

DNA限制性片段長度分析技術(shù)及DNA探針技術(shù)可用于檢查各型異常DNA片段，并檢出無癥狀攜帶者。

本病的診斷主要依靠組織活檢發(fā)現(xiàn)淀粉樣物質(zhì)的沉積，經(jīng)常采用的取材部位包括腓腸神經(jīng)、肌肉、皮膚、直腸和舌肌。DNA分析發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)甲蛋白基因突變有助于FAP的診斷和分型。大部分的原發(fā)性淀粉樣變性神經(jīng)病其血清或尿的免疫固定電泳可檢出M蛋白，后者對診斷有幫助。

尚無有效治療方法，淀粉樣變性的治療原則包括以下幾點：

對癥處理，應(yīng)用大劑量的B族維生素、三磷酸腺苷（ATP）、輔酶A和肌苷，或可對神經(jīng)組織的修復(fù)和功能重建具有促進作用。傳統(tǒng)的馬法侖潑尼松方案（MP）其經(jīng)驗來自治療造血系統(tǒng)淀粉樣變性，治療淀粉樣變性效果不佳，僅少部分患者有效，并常引起骨髓異常增生或白血病，并帶來感染等嚴重副作用。異常蛋白的免疫吸附和血漿置換在少數(shù)FAP患者中也取得了一定療效。腎淀粉樣變性淀粉樣變性病是一種少見的全身性疾病，早年發(fā)現(xiàn)這種淀粉樣物質(zhì)對碘的反應(yīng)類似于淀粉類而得名，實際上主要是非可溶性的纖維蛋白質(zhì)，但已往的舊名稱仍習慣性地被沿用。本病病因不完全清楚，全身受累的腎淀粉樣變性病根據(jù)沉淀的纖維蛋白化成學分不同，分為原發(fā)性、繼發(fā)性、家族性和血液透析相關(guān)性淀粉樣變性病。本病的臨床表現(xiàn)是由于淀粉樣蛋白沉淀于全身所引起，沉淀于腎引起的腎病變稱腎淀粉樣變性病。發(fā)病以中老年為主，男性多于女性。

研究發(fā)現(xiàn)所有淀粉樣沉積物中85%～95%為纖維成分，該纖維成分即為，可溶于水和低離子強度的緩沖液，分子量介于4000～25000Da。迄今已鑒定出20余種淀粉樣物質(zhì)的前體蛋白，這些蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)各不相同，既可以以溶解的形式也可以以纖維的形式存在。以纖維形式存在時，線衍射可以見到這些淀粉樣纖維具有共同的核心結(jié)構(gòu)，即與淀粉樣纖維長軸垂直的反平行β片層樣結(jié)構(gòu)，淀粉樣纖維白蛋白是無定形、玻璃樣透明的物質(zhì)，蘇木精（HE）染色呈淺粉色，剛果紅染色呈磚紅色。在偏光顯微鏡下顯蘋果綠樣雙折光，電鏡下見許多緊密交織，無分支排列的細纖維。纖維直徑5～10nm，長30～100nm。

因此，也有些學者認為淀粉樣變性是一種蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)病。研究還發(fā)現(xiàn)，明確這些蛋白質(zhì)不僅具有病因?qū)W意義，與臨床表現(xiàn)、相關(guān)疾病、治療與預(yù)后也有直接的關(guān)系，因此建議臨床醫(yī)生在確立淀粉樣變性的診斷以后，要進一步分析淀粉樣沉積物質(zhì)的化學組成。

是一種全身性疾患，除有腎臟受累外，尚有其他臟器受累；由于受累的臟器不同，輕重程度及病變部位不同，故臨床表現(xiàn)亦不同；繼發(fā)性者由于基礎(chǔ)疾病不同，其臨床表現(xiàn)各異。亦有全身受累不明顯，而以腎受累為首發(fā)表現(xiàn)者。

超出3/4的淀粉樣變患者有腎臟病的表現(xiàn)，光鏡早期僅見腎小球有淀粉樣物質(zhì)沉枳，晚期可見淀粉樣物質(zhì)廣泛沉積于腎小球毛細血管基底膜，基底膜增厚并可閉塞，腎小球荒廢使腎小球形成無結(jié)構(gòu)的淀粉樣團塊，腎小管基底膜、腎間質(zhì)及小動脈也可見淀粉樣物質(zhì)沉積，HE染色呈淺粉色團塊剛果紅染色呈磚紅色團塊，電鏡可見直徑5～10nm、無分支、僵硬的束狀淀粉樣纖維絲呈雜亂排列。免疫熒光見免疫球蛋白IgG、IgM、補體C3等陽性。血清免疫熒光及免疫組化檢査可見抗鏈蛋白k、抗輕鏈蛋白或抗AA抗體陽性，具有診斷和鑒別診斷價值。腎臟受累者的臨床表現(xiàn)分4期。

（1）臨床前期無任何自覺癥狀及體征，化驗亦無異常，僅腎活檢方可作出診斷。此期可長達5～6年之久。

（2）蛋白尿期見于76%患者。蛋白尿為最早表現(xiàn)，半數(shù)以上者主要為大分子量、低選擇性蛋白尿，程度不等。蛋白尿的程度與淀粉樣蛋白在腎小球的沉積部位及程度有關(guān)，可表現(xiàn)為無癥狀性蛋白尿，持續(xù)數(shù)年之久。鏡下血尿和細胞管型少見。伴高血壓者占20%～50%，直立性低血壓是自主神經(jīng)病變的特征表現(xiàn)。

（3）腎病綜合征期大量蛋白尿、低白蛋白血癥及水腫，高脂血癥較少見，少數(shù)僅有長期少量蛋白尿。腎靜脈血栓是腎病綜合征之最常見并發(fā)癥，大多起病隱匿，表現(xiàn)為難治性腎病綜合征，少數(shù)病例為急性起病，有腹痛、血尿加重、蛋白尿增多及腎功能惡化，腹平片或B超檢查發(fā)現(xiàn)腎臟較前明顯增大。腎病綜合征由AA蛋白所致者占30%～40%，AL蛋白所致者占35%。一旦腎病綜合征出現(xiàn)，病情進展迅速，預(yù)后差，存活3年者不超過10%。

（4）尿毒癥期繼腎病綜合征之后，出現(xiàn)進行性腎功能減退，多達半數(shù)者有氮質(zhì)血癥，重癥死于尿毒癥。腎小管及腎間質(zhì)偶可受累，后者表現(xiàn)為多尿，甚至呈尿崩癥表現(xiàn)，少數(shù)病例有腎性糖尿、腎小管酸中毒及低鉀血癥等電解質(zhì)紊亂。由腎病綜合征發(fā)展到尿毒癥需1～3年不等。腎小球的淀粉樣沉積的程度與腎功能的相關(guān)性很差。

（1）原發(fā)性淀粉樣變性病（AL型）常見體重減輕、虛弱和疲乏無力，常見多臟器受累。腎臟最常見，胃占50%；心臟（40%）受侵犯，引起心肌病變、心臟擴大、心律失常及傳導(dǎo)阻滯，嚴重者可猝死，50%死于充血性心力衰竭及心律失常，為原發(fā)性AL蛋白型者的最常見死因；胃腸道黏膜受累可引起便秘、腹瀉、吸收不良及腸梗阻等癥狀，黏膜下血管受累可伴發(fā)消化道出血，甚至大出血致死。舌受累出現(xiàn)巨舌，患者言語不清，吞咽困難，仰臥時巨舌后垂而發(fā)出響亮的鼾聲。胃受累時癥狀如胃癌，反復(fù)嘔吐難以進食；自主或周圍神經(jīng)受累（19%）表現(xiàn)為多發(fā)性周圍神經(jīng)炎、肢端感覺異常（手套或襪子樣分布的感覺減退麻木）及肌張力低下和腱反射低下；尺神經(jīng)損害及周圍肌腱因淀粉樣物沉積表現(xiàn)為腕管綜合征；可導(dǎo)致自主神經(jīng)功能失調(diào)，表現(xiàn)為直立性低血壓、胃腸功能紊亂、膀胱功能失調(diào)或陽痿。老年患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)為癡呆；骨髓受累可引起代償性紅細胞增多癥。平滑肌及骨骼肌受累表現(xiàn)為肌無力；關(guān)節(jié)受累表現(xiàn)為多發(fā)關(guān)節(jié)腫、痛，或由于骨受累表現(xiàn)為骨囊性變；肝損害為16%，皮膚紫癜為5%～15%。

（2）繼發(fā)性腎淀粉樣變性?。ˋA型）腎臟病的癥狀常被原發(fā)病癥狀所掩蓋，肝脾亦為主要受累臟器，肝、脾多腫大，肝區(qū)痛，重者肝功能減退、門脈壓升高，可出現(xiàn)腹水，黃疸罕見，多見于病程之晚期。腎上腺亦常受累，病變以接近髓質(zhì)的皮質(zhì)層最為嚴重，腎上腺皮質(zhì)腫大，常因腎上腺靜脈血栓形成而引起組織壞死，功能減退，表現(xiàn)為艾迪生病。

（3）多發(fā)性骨髓瘤伴發(fā)的腎淀粉樣變性病主要癥狀為難忍的骨痛。線片見骨質(zhì)破壞或骨折現(xiàn)象。因骨破壞常引起血鈣升高，繼發(fā)性高尿酸血癥，血清球蛋白異常增多，尿中出現(xiàn)凝溶蛋白。

（4）老年性淀粉樣變性病多發(fā)生于腦、心、胰腺、主動脈、精囊及骨關(guān)節(jié)組織，由于淀粉樣蛋白沉積致使沉積器官的細胞功能紊亂和死亡。病變部位的血管壁可見嗜剛果紅染色的淀粉樣纖維沉積所致的血管炎。血管壁受累為老年淀粉樣變性的特點，故認為這種淀粉樣蛋白來源于循環(huán)系統(tǒng)，因基礎(chǔ)病不同，淀粉樣蛋白的化學結(jié)構(gòu)亦不同。

（5）血液透析相關(guān)性淀粉樣變性病長程血透析患者血中β2微球蛋白多聚體的淀粉樣蛋白（Aβ2-M）異常增高，與患者的骨、關(guān)節(jié)并發(fā)癥密切相關(guān)。其臨床表現(xiàn)如下：腕管綜合征（CTS）：患者1只手或雙手疼痛、麻木和運動障礙。透析小于5年者發(fā)病率低，透析9年者發(fā)病率為5年的13倍，透析超過17年者發(fā)病率為100%。腕管組織、尺神經(jīng)及其周圍肌腱鞘中均有Aβ2-M沉積；淀粉樣關(guān)節(jié)炎：長程透析患者的肩、髖、膝、腕、胸鎖、指骨間、踝、肘，頸椎及腰椎關(guān)節(jié)均可受累，以前四者受累最多。關(guān)節(jié)腫痛、功能受限、強直。線片示關(guān)節(jié)腔變窄，骨質(zhì)破壞，關(guān)節(jié)附近可見囊性透光區(qū)的骨損害。手指關(guān)節(jié)受累時可因肌腱鞘炎引起“扳機指”、肌腱斷裂；病理性骨折：囊性骨損害發(fā)生在股骨頭、股骨頸或髖臼處可發(fā)生病理性骨折。Aβ2-M骨外沉積：少見。Aβ2-M可沉積于胃腸道、心、肝、脾、肺、腎上腺、前列腺、睪丸等骨外組織，受累部位的血管壁可見Aβ2-M淀粉樣蛋白沉積，因沉積部位不同引起的病狀亦不同。

50歲以上男性出現(xiàn)原因不明的腎病綜合征時，應(yīng)懷疑原發(fā)性淀粉樣變所致腎損害。如有慢性感染灶、類風濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性骨髓瘤或其他腫瘤同時存在應(yīng)高度懷疑為繼發(fā)性淀粉樣變性病腎損害，如長期血透患者有骨關(guān)節(jié)病表現(xiàn)時，應(yīng)疑為球蛋白蓄積所致淀粉樣變性病。

腎病理學檢查是確立診斷的最可靠方法。其他部位病理檢查（如直腸、牙齦、舌、口腔黏膜、皮膚和肌腱活檢以及抽吸腹部脂肪）可見淀粉樣蛋白沉積，也可確定診斷。剛果紅染色陽性組織標本經(jīng)5%高錳酸鉀處理后，再行剛果紅染色可用以鑒別AL蛋白和AA蛋白，即鑒別是原發(fā)性或繼發(fā)性淀粉樣變性。AA蛋白對高錳酸鉀敏感，與剛果紅親和力小，著色實驗為陰性，而AL蛋白與剛果紅之親和力大，著色實驗為陽性。

應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)及實驗室檢査最后確定病因，并應(yīng)根據(jù)淀粉樣蛋白沉積的部位，區(qū)別是全身性淀粉樣變或局限性淀粉樣變。

根據(jù)電鏡下所見纖維絲蛋白的直徑大小、排列形狀需與纖維樣腎小球病、觸須樣免疫性腎小球腎病、輕鏈沉積病及冷球蛋白血癥相鑒別。

淀粉樣變性病預(yù)后差，據(jù)統(tǒng)計平均生存期小于2年。原發(fā)性淀粉樣變性病目前尚沒有有效的治療方法，常用的治療藥物有美法侖、潑尼松、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺和秋水仙堿。但一般療效不滿意。近來有報告用大劑量美法侖治療后進行骨髓或干細胞移植有較好的治療前景。繼發(fā)性淀粉樣變性的治療主要是針對基礎(chǔ)病的治療，積極控制慢性炎癥和感染性疾病及腫瘤等。

淀粉樣變性病所致終末期腎衰竭一般生存期短于1年，主要死亡原因是淀粉樣變性心臟損害，心力衰竭、心律紊亂、猝死為主要死因，用透析替代治療并不能延長患者壽命。淀粉樣變性淀粉樣變性是由多種原因造成的淀粉樣物在體內(nèi)各臟器細胞間的沉積，致使受累臟器功能逐漸衰竭的一種臨床綜合征。包括一組疾病。組織內(nèi)有淀粉樣物質(zhì)沉著稱為淀粉樣變性，也稱淀粉樣物質(zhì)沉著癥。淀粉樣物質(zhì)是蛋白樣物質(zhì)，由于遇碘時，可被染成棕褐色，再加硫酸后呈藍色，與淀粉遇碘時的反應(yīng)相似，故稱之為淀粉樣變性。淀粉樣變性為大量的各種可溶性纖維可溶性蛋白（淀粉樣）組織而損傷正常的組織功能。

淀粉樣的產(chǎn)物和它所在組織中沉積的原因尚不清楚，在不同的淀粉樣變性生化類型中，病因?qū)W機制可能會不同，如繼發(fā)性淀粉樣變性為蛋白前體的代謝障礙（急性期反應(yīng)物血漿淀粉樣A），而遺傳性的淀粉樣變性會出現(xiàn)不同的蛋白，在原發(fā)性淀粉樣變性中，骨髓細胞的單克隆群會產(chǎn)生能形成淀粉樣變性的片段或整個長鏈，在光學顯微鏡下，淀粉樣是同源性，高親和性，在固定的組織中和剛果紅染料有親和的物質(zhì)。

癥狀和體征是非特異性的，由所受累的器官和系統(tǒng)決定，常被原發(fā)疾病所掩蓋，而原發(fā)疾病在淀粉樣變性疑及前已致命，腎臟系統(tǒng)是表現(xiàn)最強烈的，早期僅有輕度的蛋白尿，可發(fā)展至全身水腫，低蛋白血癥和大量的蛋白尿。

肝淀粉樣變性有肝腫大但少有黃疸，有嚴重肝腫大（肝重量>7公斤）。盡管磺溴酞鈉排出增加（很少呈持久性）及堿性磷酸酶增加，肝功能常正常，偶有門脈高壓存在，出現(xiàn)食管靜脈曲張和腹水。皮損引起蠟狀或半透明改變。小血管淀粉樣變性引起紫癜。心臟受累很常見，出現(xiàn)心臟擴大，難治性心衰及常見的心律失常。在幾個有血緣的家系中發(fā)現(xiàn)心房停搏。GI淀粉樣變性會引起食管動力異常，胃張力弛緩，大，小腸蠕動異常，吸收不良，出血或假性梗阻。舌肥大常見于原發(fā)性或骨髓瘤相關(guān)的淀粉樣變性。質(zhì)地較硬，呈對稱性，非觸痛的如甲狀腺橋本病或里德爾甲狀腺病。

因甲狀腺的淀粉樣變性所致，在多發(fā)性骨髓瘤的罕見病例中，淀粉樣變關(guān)節(jié)病和類風濕關(guān)節(jié)病相似，少有臨床表現(xiàn)的周圍性神經(jīng)病，并多有在家族性淀粉樣變性及原發(fā)性或與骨髓瘤相關(guān)的淀粉樣變性中常見。累及肺的淀粉樣變性（多為AL淀粉樣變性）以局限肺結(jié)節(jié)，氣管支氣管損傷或廣泛的肺泡沉積為特征。

淀粉樣變性之實驗室檢查各指標幾乎都無特異性。

血紅蛋白、白細胞計數(shù)及分類、血小板一般正常，僅11%患者血紅蛋白L，此與骨髓瘤者累及骨髓、腎功能不全或胃腸道失血有關(guān)。約9%的患者其血小板數(shù)>500×109/L。由于淀粉樣物沉淀導(dǎo)致脾功能減退所致。

部分患者有堿性磷酸酶增高，除考慮肝臟受累外，更多地認為是充血性心力衰竭所致。轉(zhuǎn)氨酶膽紅素在正常范圍內(nèi)，部分患者可見增高，如有明顯增高則常提示疾病已屆晚期。合并腎病綜合征者有半數(shù)出現(xiàn)膽固醇升高，部分有三酰甘油升高。另外，5%患者因子缺陷，但很少引起出血。部分患者其血清肌酐≥180μmol/L，而半數(shù)患者則完全正常。

約一半原發(fā)性淀粉樣變性患者，其蛋白電泳中可見單克隆蛋白，若進一步作免疫電泳或免疫固定法，則陽性率可達72%。中位M蛋白14g/L（M蛋白）少數(shù)>30g/L，約1/4患者出現(xiàn)丙球蛋白血癥。K/λ為1：3。

部分患者有尿蛋白。少數(shù)患者其濃縮尿電泳示白蛋白峰。部分患者經(jīng)免疫電泳或者免疫固定法測得尿中有M蛋白。24小時尿輕鏈排出量為01～6g，平均為4g，部分患者>3g/24h。在診斷為原發(fā)性淀粉樣變性的患者中，大部分其血清或尿中發(fā)現(xiàn)M蛋白