T-SHPPA 011-2021 自體CAR-T細(xì)胞藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范

ICS

03.120.10CCS

C

00 T/SHPPA

011－2021自體

CAR-T

細(xì)胞藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范

CAR-T

cell

chain

specifications2021-09-26

發(fā)布 2021-10-18

實(shí)施上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會 發(fā)

布T/SHPPA

－2021 前言

.................................................................................. Ⅱ引言

.................................................................................. Ⅲ1

...............................................................................12規(guī)范性引用文件

.....................................................................13 術(shù)語和定義

.........................................................................14

...............................................................................25 技術(shù)要求

...........................................................................35.1 數(shù)字化信息平臺

.................................................................35.2 設(shè)施設(shè)備

.......................................................................35.3物流運(yùn)作

.......................................................................35.4 供體材料和自體

細(xì)胞藥品運(yùn)輸

...............................................45.5 自體

CAR-T

細(xì)胞藥品的儲存

.......................................................45.6自體

CAR-T

細(xì)胞藥品交付

.........................................................45.7 異常情形處理

...................................................................45.8 召回

...........................................................................45.9 不合格品處置

...................................................................45.10 文件記錄

......................................................................4參考文獻(xiàn)

.............................................................................. 6T/SHPPA

－2021 本文件按照

GB/T

－《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則

第

1

部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。本文件由上海藥品審評核查中心提出。本文件由上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會歸口。本文件起草單位：上海藥品審評核查中心、上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會。華佳、李茜、陸天敏、王麗芳、汪祥寧、束英毅、施偉、孫靜。本文件首批執(zhí)行單位：復(fù)星凱特生物科技有限公司、上海藥明巨諾生物科技有限公司、上藥控股有限公司、上藥康德樂（上海）醫(yī)藥有限公司、上海醫(yī)藥物流中心有限公司、國藥控股股份有限公司、國藥集團(tuán)醫(yī)藥物流有限公司。IIT/SHPPA

－2021 本文件規(guī)定了自體

細(xì)胞藥品供應(yīng)鏈中藥品上市許可持有人及相關(guān)方的職責(zé)，明確了自體CAR-T

高效協(xié)同的運(yùn)營模式，控制供應(yīng)鏈中可能存在的風(fēng)險，保證自體

CAR-T

細(xì)胞藥品的安全性和有效性。IIIT/SHPPA

－2021

CAR-T

1 本文件規(guī)定了自體CAR-TCAR-T細(xì)胞藥品供應(yīng)鏈中藥品上市許可CAR-T自體CAR-TCAR-T等。本文件適用于自體CAR-T細(xì)胞藥品上市許可持有人、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品物流企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的供應(yīng)鏈管理及服務(wù)。本文件亦可作為自體CAR-T細(xì)胞藥品臨床試驗(yàn)階段供應(yīng)鏈管理的執(zhí)行參考依據(jù)。2 規(guī)范性引用文件本文件沒有規(guī)范性引用文件。3 術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1CAT-T

細(xì)胞 chimeric

receptor

T

CAT-T

細(xì)胞即嵌合抗原受體

T

T

激活信號的遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)入

T

細(xì)胞，使

T

細(xì)胞通過直接與腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原相結(jié)合而激活，通過釋放穿孔素、顆粒酶素

B

等直接殺傷腫瘤細(xì)胞，同時還通過釋放細(xì)胞因子募集人體內(nèi)源性免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療腫瘤目的的

T

細(xì)胞。3.2供體材料 leukapheresis

material從患者體內(nèi)獲得的，用于生產(chǎn)自體

CAR-T

細(xì)胞藥品的單個核細(xì)胞。3.3自體CAR-T細(xì)胞藥品 autologous

CAR-T

cell

medication從患者體內(nèi)采集到的單個核細(xì)胞經(jīng)生產(chǎn)加工后，回輸?shù)皆摶颊唧w內(nèi)的CAR-T細(xì)胞藥品。3.4供應(yīng)鏈 supply

chain用戶等成員通過上游或下游成員鏈接所形成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。3.5自體CAR-T細(xì)胞藥品供應(yīng)鏈 autologous

CAR-T

cell

therapy

chain供體材料由醫(yī)療機(jī)構(gòu)從患者體內(nèi)獲得，經(jīng)藥品上市許可持有人生產(chǎn)制備成自體CAR-T細(xì)胞藥品后，T/SHPPA

－2021閉環(huán)式供應(yīng)鏈結(jié)構(gòu)。3.6藥品物流企業(yè) pharmaceutical

logistics

具備與承接自體CAR-T細(xì)胞藥品特性相適應(yīng)的儲存、配送能力的企業(yè)。3.7數(shù)字化信息平臺

作流程和信息系統(tǒng)緊密配合的集成平臺。3.8偽名化對個人數(shù)據(jù)進(jìn)行處理的一種方法，使這些數(shù)據(jù)在不使用額外信息的情況下無法識別特定主體。3.9醫(yī)療機(jī)構(gòu)medical

institutes培訓(xùn)，并向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門備案的具有CAR-T治療條件的衛(wèi)生機(jī)構(gòu)。3.10相關(guān)方

party與自體CAR-T細(xì)胞藥品供應(yīng)鏈管理相關(guān)的各機(jī)構(gòu)。4

4.1 藥品上市許可持有人4.1.1

細(xì)胞藥品供應(yīng)鏈全過程中的可追溯性、安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)。4.1.2 應(yīng)建立全流程風(fēng)險管控策略和選擇醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品物流企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)及要求，包括供應(yīng)鏈流程設(shè)計、冷鏈設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及商/物流專業(yè)資質(zhì)人員確認(rèn)，保持與患者有效信息溝通，明確雙方的權(quán)利義務(wù)。4.1.3 應(yīng)建立自體

CAR-T

）/追溯。4.1.4 應(yīng)建立醫(yī)療機(jī)構(gòu)端管理團(tuán)隊，配合醫(yī)護(hù)人員完成供體材料的冷鏈包裝、接收以及自體

CAR-T

細(xì)胞藥品的交付。4.1.5應(yīng)與藥品經(jīng)營企業(yè)和藥品物流企業(yè)共同建立多方聯(lián)動的供應(yīng)鏈協(xié)同管理團(tuán)隊，負(fù)責(zé)供體材料和自體

CAR-T

細(xì)胞藥品的經(jīng)營流程、信息系統(tǒng)、物流運(yùn)作的全程監(jiān)控。4.1.6 應(yīng)與藥品經(jīng)營和物流企業(yè)共同建立多方聯(lián)動的應(yīng)急管理團(tuán)隊，對自體

CAR-T

細(xì)胞藥品在供應(yīng)鏈流程中出現(xiàn)的異常情形做出快速決策和響應(yīng)。4.2 各相關(guān)方4.2.1 應(yīng)建立與各相關(guān)方管理要求相適應(yīng)的制度、部門與崗位職責(zé)、操作規(guī)程；配置相適應(yīng)的冷鏈設(shè)

常情況采取相應(yīng)的應(yīng)急措施。4.2.2

CAR-T

細(xì)胞藥品管理團(tuán)隊，實(shí)施定制化訂單流、票據(jù)流的信T/SHPPA

－2021息化管理，并配合藥品上市許可持有人開展藥物警戒、召回管理、不合格品處置活動。4.2.3 藥品物流企業(yè)應(yīng)配合藥品上市許可持有人完成運(yùn)輸方案的設(shè)計、驗(yàn)證，結(jié)合訂單信息提供個體化的運(yùn)輸服務(wù)。由專人負(fù)責(zé)全程配送，對運(yùn)輸全過程進(jìn)行管控，確保質(zhì)量安全可控。4.2.4 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照藥品上市許可持有人的要求，配合完成全流程雙向追溯系統(tǒng)

COI/COC

的確認(rèn)，完成供體材料的交接及自體

CAR-T

細(xì)胞藥品的接收。5.

技術(shù)要求5.1 數(shù)字化信息平臺5.1.1

CAR-T細(xì)胞藥品全程信息化管理。5.1.2

COI/COC，系統(tǒng)對患者供體材料偽名化，每個患者

CAR-T

CAR-T

供應(yīng)鏈全流程。5.1.3平臺應(yīng)包括運(yùn)輸管理系統(tǒng)，系統(tǒng)可以記錄完整的運(yùn)輸信息，將運(yùn)輸人員、緊急聯(lián)系人等信息關(guān)統(tǒng)自動觸發(fā)報警，并立即推送報警信息。5.2 設(shè)施設(shè)備5.2.1供體材料和自體

CAR-T

細(xì)胞藥品應(yīng)當(dāng)始終存放于具有冷鏈運(yùn)輸條件的設(shè)施設(shè)備中，如冷藏保溫輸設(shè)施設(shè)備的信息應(yīng)經(jīng)藥品上市許可持有人確認(rèn)。5.2.2冷鏈運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備應(yīng)配置溫度自動監(jiān)測設(shè)備，可實(shí)時采集、顯示、記錄、傳送、配送過程中的措施，防止藥品在配送過程中丟失或替換。5.2.3 用于識別唯一追溯碼的終端設(shè)備應(yīng)關(guān)聯(lián)全流程雙向追溯系統(tǒng)

COI/COC，用以輸入及核驗(yàn)供體材料和自體

CAR-T

細(xì)胞藥品的關(guān)鍵信息。5.2.4

CAR-T

細(xì)胞藥品的儲存區(qū)域應(yīng)配備監(jiān)控設(shè)備，實(shí)時監(jiān)控自體

細(xì)胞藥品的儲存狀態(tài)，確保藥品安全。5.3 物流運(yùn)作5.3.1供體材料接收5.3.1.1 供體材料采集前，生成關(guān)聯(lián)患者信息的唯一追溯碼，并進(jìn)行偽名化，完成全流程雙向追溯系統(tǒng)

COI/COC

性。5.3.1.2 供體材料采集后，將唯一追溯碼賦予供體材料，及時完成供體材料冷鏈包裝，同步上傳全流程雙向追溯系統(tǒng)

COI/COC，并做好現(xiàn)場交接。T/SHPPA

－20215.4 供體材料和自體

細(xì)胞藥品運(yùn)輸5.4.1 運(yùn)輸過程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行預(yù)定的運(yùn)輸方案，在規(guī)定時限內(nèi)將供體材料、自體

CAR-T

細(xì)胞藥品送達(dá)藥品上市許可持有人指定地點(diǎn)。5.4.2 應(yīng)確保供體材料、自體

CAR-T

細(xì)胞藥品在運(yùn)輸過程中不經(jīng)過

X

光輻射，不可傾倒、重摔、混淆，全程不應(yīng)打開冷鏈包裝，并確保隨行文件和患者信息的安全。5.5 自體

CAR-T

細(xì)胞藥品的儲存5.5.1

CAR-T

細(xì)胞藥品儲存時，應(yīng)保持存放在經(jīng)驗(yàn)證的適于冷鏈運(yùn)輸?shù)脑O(shè)施設(shè)備中一同儲存。5.5.2 藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品物流企業(yè)應(yīng)設(shè)置自體

細(xì)胞藥品專用的固定儲存區(qū)域，并通過監(jiān)控設(shè)備實(shí)施

24h

監(jiān)控。5.5.3

CAR-T

細(xì)胞藥品的固定儲存區(qū)域溫度應(yīng)保持在冷鏈設(shè)備驗(yàn)證的環(huán)境溫度范圍中，并有專人管理并建立記錄。5.5.4

細(xì)胞藥品應(yīng)始終處于靜置狀態(tài)。5.6 自體

CAR-T

細(xì)胞藥品交付藥品上市許可持有人在最終交付地點(diǎn)，應(yīng)對下列相關(guān)信息進(jìn)行核實(shí)及確認(rèn)：——核驗(yàn)全流程雙向追溯系統(tǒng)

中產(chǎn)品信息和交接人員身份信息的一致性；——檢查冷鏈包裝的完整性，確認(rèn)全程溫度和運(yùn)輸時限等的符合性；——及時完成自體

CAR-T

細(xì)胞藥品的交付并上傳全流程雙向追溯系統(tǒng)

。5.7異常情形處理許可持有人及時采取相應(yīng)的應(yīng)急措施，各相關(guān)方應(yīng)立即配合藥品上市許可人按要求執(zhí)行?！獪囟犬惓?；——冷鏈運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備破損、倒置、跌落；——封簽非正常開啟等。5.8 召回5.8.1 對需召回的自體

CAR-T

細(xì)胞藥品，藥品上市許可持有人應(yīng)第一時間通知供應(yīng)鏈各相關(guān)方。5.8.2 供應(yīng)鏈各相關(guān)方應(yīng)積極配合藥品上市許可持有人按照規(guī)定要求將產(chǎn)品退回。5.9 不合格品處置5.9.1 在運(yùn)輸和儲存過程中，供應(yīng)鏈各相關(guān)方發(fā)現(xiàn)不符合自體

CAR-T

細(xì)胞藥品要求的，應(yīng)立即報告藥品上市許可持有人。5.9.2 經(jīng)藥品上市許可持有人判定為不合格品的自體

CAR-T

細(xì)胞藥品，由藥品上市許可持有人收回后按規(guī)定進(jìn)行無害化銷毀處置。5.10 文件記錄T/SHPPA

－20215.10.1

CAR-T

憑證真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、清晰，并妥善歸檔保管。5.10.2 所有記錄與憑證至少保存至藥品有效期后

5

年。T/SHPPA

－2021參

考

文

獻(xiàn)[1] 中華人民共和國藥品管理法