二氫吡啶類藥物的分析課件

第九章

二氫吡啶類通道阻滯藥物的分析1精選課件ppt二氫吡啶類（dihydropyridines，DHP）鈣通道阻滯劑，也稱鈣拮抗劑（calciumantagonist）,是目前臨床上特異性最高、作用最強(qiáng)的一類鈣拮抗劑，廣泛應(yīng)用于缺血性心血管疾病、高血壓、腦血管疾病等的治療。第一個DHP類的代表藥物硝苯地平2精選課件ppt第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)苯基-1,4-二氫吡啶母核為活性必需，變成吡啶環(huán)或六氫吡啶環(huán)活性消失。3,5位酯基為必要基團(tuán)，酯基中烷氧基不同時，活性增大，同時具有立體選擇性4位為苯環(huán)取代，苯環(huán)鄰位或間位有吸電子基團(tuán)時，活性增加。3精選課件ppt常見二氫吡啶類藥物的結(jié)構(gòu)與物理性質(zhì)苯磺酸氨氯地平Amlodipine

BesylateC20H25ClN2O5·C6H6O3S567.05白色或類白色粉末。在甲醛或N,N-二甲基甲酰胺中易溶，在乙醇中略溶。非洛地平FelodipineC18H19Cl2NO4384.25白色至淡黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭；遇光不穩(wěn)定。在丙酮、甲醇或乙醇中易溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)141～145

伊拉地平

IsradipineC9H21N3O5371.39白色結(jié)晶性粉末。在丙酮中易溶，在甲醇中溶解，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)約168℃4精選課件ppt

拉西地平LacidipineC26H33NO6455.6白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。在丙酮中易溶，在無水乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)約178℃鹽酸尼卡地平

Nicardipine

HydrochlorideC26H29N3O6·HCl515.99淡黃綠色結(jié)晶性粉末。在甲醇和冰醋酸中易溶，在乙醇中略溶，在水、乙腈和醋酐中微溶。遇光不穩(wěn)定。熔點(diǎn)：167～171℃硝苯地平

Nifedipine

C17H18N2O6346.34黃色結(jié)晶性粉末；無臭；遇光不穩(wěn)定。在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)171～175℃尼伐地平

NilvadipineC19H19N3O6385.37黃色結(jié)晶性粉末。在乙腈中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)167～171℃5精選課件ppt尼莫地平NimodipineC21H26N2O7418.45淡黃色結(jié)晶性粉末或粉末；無臭；遇光不穩(wěn)定。在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水中幾乎不溶熔點(diǎn)124～128℃尼索地平NisoldipineC20H24N2O6388.41黃色結(jié)晶性粉末；無臭；遇光不穩(wěn)定。在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)148～152℃尼群地平

NitrendipineC18H20N2O6360.37黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭；遇光易變質(zhì)。在丙酮或三氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)157～161℃6精選課件ppt二、主要理化性質(zhì)1、二氫吡啶環(huán)的還原性二氫吡啶類藥物分子中有二氫吡啶環(huán)，具有還原性。

可用氧化還原反應(yīng)鑒別或氧化還原滴定法進(jìn)行含量測定。2、硝基的氧化苯環(huán)上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被還原為芳伯氨基，進(jìn)一步用重氮化-偶合反應(yīng)鑒別。7精選課件ppt3、二氫吡啶環(huán)氨基質(zhì)子解離性與堿作用時,二氫吡啶環(huán)1,4-位氫均可發(fā)生解離,形成p-π共軛而發(fā)生顏色變化,利用該類反應(yīng)可鑒別本類藥物

。4、光不穩(wěn)定性二氫吡啶類化合物遇光極不穩(wěn)定，易發(fā)生光化學(xué)歧化作用，因此二氫吡啶類藥物的分析應(yīng)該避光操作，同時應(yīng)檢查引入的特殊雜質(zhì)。8精選課件ppt5、旋光性二氫吡啶環(huán)的C4位多為手性碳原子，具有旋光性，如“左氨氯地平”。但是臨床藥物大多為消旋體。6、吸收光譜特性含苯環(huán)，在紫外光區(qū)有吸收具特征紅外吸收IR9精選課件ppt10精選課件ppt第二節(jié)鑒別試驗一、化學(xué)鑒別法㈠與亞鐵鹽反應(yīng)二氫吡啶類藥物苯環(huán)上硝基具有氧化性，可將氫氧化亞鐵氧化為紅棕色氧化鐵沉淀。ChP2015鑒別尼莫地平：11精選課件ppt㈡與氫氧化鈉試液反應(yīng)二氫吡啶類藥物丙酮溶液與氫氧化鈉試液反應(yīng)顯橙紅色。ChP2015鑒別硝苯地平：12精選課件ppt㈢沉淀反應(yīng)1,4-二氫吡啶的結(jié)構(gòu)可與重金屬鹽類形成沉淀尼莫地平+氯化汞白色沉淀↓尼群地平+碘化鉍鉀橙紅色沉淀↓ChP2015鑒別尼莫地平注射液：13精選課件ppt㈣重氮化-偶合反應(yīng)苯環(huán)硝基+鋅粉H+芳伯氨基重氮化偶合反應(yīng)BP2015鑒別硝苯地平：取本品25mg，加10ml鹽酸-水-乙醇混合溶液（1.5：3.5:5），微熱，加入鋅粒0.5g，放置5分鐘，過濾，濾液加亞硝酸鈉溶液（10mg/L）5ml，放置2分鐘，再加入氨基磺酸銨溶液（50g/L）2ml，搖勻，加入鹽酸萘乙二胺溶液（5g/L）2ml，即顯紅色（持續(xù)5分鐘以上）

14精選課件ppt二、分光光度法㈠紫外分光光度法本類藥物均具有芳環(huán)，在紫外區(qū)有特征吸收尼群地平軟膠囊的鑒別（ChP2015）：15精選課件ppt鹽酸尼卡地平（JP16）：取本品及其對照品，分別加乙醇（99.5%）溶解并稀釋制成每1ml中含10μg的供試品溶液和對照品溶液，照紫外-可見分光光度法測定，供試品溶與對照品溶液在相同波長處的吸收光譜一致。16精選課件ppt㈡紫外分光光度法尼群地平片的鑒定（ChP2015）:17精選課件ppt三、色譜法㈠高效液相色譜法尼莫地平片的鑒別（ChP2015）:㈡薄層色譜法苯磺酸氨氯地平的鑒定（ChP2015）:取本品與苯磺酸氨氯地平對照品，分別加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中含氨氯地平約5mg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲基異丁基酮-冰醋酸-水（2:1:1）的上層液作為展開劑，展開后，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液，供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對照品溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色相同。18精選課件ppt第三節(jié)有關(guān)物質(zhì)與檢查二氫吡啶類藥物遇光極不穩(wěn)定，易發(fā)生光化學(xué)歧化作用，引入雜質(zhì)因此各國藥典標(biāo)準(zhǔn)中均規(guī)定在避光條件下進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查，大多采用HPLC，亦可采用TLC。19精選課件ppt一、硝苯地平中有關(guān)物質(zhì)的檢查硝苯地平在光照和氧化劑存在條件下分別產(chǎn)生兩種降解氧化產(chǎn)物雜質(zhì)Ⅰ硝苯地平雜質(zhì)Ⅱ（主要）對人體極為有害20精選課件ppt第四節(jié)含量測定一、鈰量法利用二氫吡啶類藥物的還原性，可用鈰量法測定含量。也稱硫酸鈰法，是以Ce(SO4)2為標(biāo)準(zhǔn)溶液的氧化還原滴定法。由于酸度較低時Ce4+易水解，故本滴定在強(qiáng)酸條件下進(jìn)行。Ce4+具有黃色，Ce3+為無色，故Ce4+自身可作指示劑，但不夠靈敏，常用鄰二氮菲作指示劑，終點(diǎn)敏銳。21精選課件ppt本法特別適合于糖漿劑、片劑等制劑的測定。22精選課件ppt硝苯地平的含量測定（ChP2015）硝苯地平與硫酸鈰反應(yīng)的摩爾比為1:2.用鄰二氮菲指示液指示終點(diǎn)。終點(diǎn)時微過量的Ce4+將指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙紅色消失，以指示終點(diǎn)。鄰二氮菲指示液應(yīng)臨用新制。23精選課件ppt二、紫外-可見分光光度法本類藥物在紫外光區(qū)有特征吸收，因此可用紫外-可見分光光度法測定含量。尼群地平軟膠囊的含量測定（ChP2015）：24精選課件ppt三、高效液相色