2940nm點(diǎn)陣鉺激光聯(lián)合β-葡聚糖治療妊娠紋的安全性及有效性評(píng)估

2940nm點(diǎn)陣鉺激光聯(lián)合β-葡聚糖治療妊娠紋的安全性及有效性評(píng)估中文摘要目的：通過(guò)自身對(duì)照研究比較2940nm點(diǎn)陣鉺激光聯(lián)合β-葡聚糖及單獨(dú)使用2940nm點(diǎn)陣鉺激光治療白色妊娠紋的有效性和安全性；方法：招募20名（FitzpatrickIII-IV型）妊娠紋的志愿者。要求腹部有對(duì)稱性妊娠紋，以腹中線分界隨機(jī)分為A、B兩側(cè)。A側(cè)腹部妊娠紋接受接受2940nm點(diǎn)陣鉺激光治療，每4周治療1次。治療參數(shù)：剝脫150-200um，0-1級(jí)凝固，覆蓋率11%。每次1遍。B側(cè)腹部妊娠紋使用同樣參數(shù)治療并外用β-葡聚糖。每4周治療一次，共治療3次。治療前使用復(fù)方利多卡因外涂，封包40-60分鐘進(jìn)行麻醉。生理鹽水清潔，酒精消毒，干燥后進(jìn)行治療。治療效果評(píng)價(jià)：醫(yī)生主觀評(píng)價(jià)采用QRS評(píng)分、受試者主觀評(píng)價(jià)、高頻超聲檢測(cè)、皮膚共聚焦顯微鏡檢測(cè)等方式評(píng)價(jià)兩種治療的效果，并記錄治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況：如疼痛評(píng)分、紅斑水腫持續(xù)時(shí)間、結(jié)痂天數(shù)、色素沉著、滲液等。結(jié)果：剔除2位失訪患者，共20例患者完成本次實(shí)驗(yàn)研究。醫(yī)生主觀評(píng)價(jià)：臨床療效評(píng)價(jià)分別為：A側(cè)：1分4例（20%）、2分12例（60%）、3分3例（15%）、4分1例（5%）。B側(cè)：1分2例（10%）、2分7例（35%）、3分8例（40%）、4分3例（15%）。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果示：兩側(cè)臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001,P<0.05）。受試者主觀評(píng)價(jià)：患者對(duì)妊娠紋改善滿意度，A側(cè)，1分效果不明顯，不滿意2例（4%）、2分效果一般可接受6例（30%）、3分有改善滿意10例（50%）、4分改善明顯2例（10%），滿意度為60%。B側(cè)：1分效果不明顯1例（5%）、2分效果一般可接受4例（20%）、3分有改善滿意8例（40%）、4分改善明顯7例（35%），滿意度為75%。兩種治療方法患者滿意度差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003,P<0.05）。皮膚高頻彩超檢測(cè)妊娠紋皮膚厚度治療前皮膚高頻彩超檢測(cè)妊娠紋厚度為A側(cè)1.62±0.85mm，3次治療后A側(cè)為1.75±0.86mm，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P<0.05治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前B側(cè)皮膚厚度為1.52±0.66mm，治療后為1.62±0.67mm，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。RCM檢測(cè)結(jié)果顯示正常皮膚真皮淺層膠原排列相對(duì)較紊亂，而妊娠紋處其膠原較正常皮膚減少，纖維束排列相對(duì)較整齊方向與皮紋方向平行。末次治療2個(gè)月后可見原妊娠紋處膠原纖維傾向呈網(wǎng)狀排列同時(shí)膠原含量相對(duì)增多。治療后雙側(cè)的疼痛評(píng)分：A側(cè)3±0.80分，B側(cè)2.4±0.78分,兩側(cè)疼痛差異具具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.002，p<0.05）。治療后A側(cè)結(jié)痂6～19d脫凈（平均13.00±0.73d），治療后B側(cè)結(jié)痂6～18d（平均12.6±0.66d）脫凈，兩側(cè)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.002,p<0.05)。治療后AB兩側(cè)均有4例（20%）出現(xiàn)色素沉著，色素沉著均在隨訪前明顯減輕，但未完全消退。AB兩側(cè)5例（25%）患者出現(xiàn)滲液。結(jié)論：?jiǎn)为?dú)使用2940nm點(diǎn)陣鉺激光及2940nm點(diǎn)陣鉺激光聯(lián)合β-葡聚糖均能有效改善白色妊娠紋且安全性較高。2940nm點(diǎn)陣鉺激光聯(lián)合β-葡聚糖治療妊娠紋的療效及患者滿意度高于單獨(dú)使用2940nm點(diǎn)陣鉺激光，同時(shí)能夠降低患者術(shù)后疼痛感，減少結(jié)痂時(shí)間，但不能降低其他不良反應(yīng)：色素沉著及滲液的發(fā)生。推薦聯(lián)合治療。關(guān)鍵詞：妊娠紋；點(diǎn)陣激光；鉺激光；β-葡聚糖AbstractObjective:Tocomparetheefficacyandsafetyof2940nmerbiumyttriumaluminumgarnet(Er:YAG)ablativefractionallaser(AFL)withβ-glucanand2940nmerbiumyttriumaluminumgarnet(Er:YAG)ablativefractionallaser(AFL)aloneinthetreatmentofstriaedistensaethroughself-controlstudy.Methods:Twentyvolunteers(skintypeFitzpatrickIII-IV)withstriaedistensaeontheabdomenwereenrolled.AbdomenareadividedintoABsidebythemidlinewhichwasdividedrandomlythroughtossingcoin.ThesideAreceived2940-nmEr:YAGAFLtherapy,whilesideBreceived2940-nmEr:YAGAFLtherapyonly.Treatmentparameters:exfoliation150-200um,0-1levelcoagulation,coveragerate11%.Onceeverytime.ThesideBaretreatedwiththesameparameters,exceptthatβ-glucanisadded.Botharetreated3timesat4-weekintervals.Beforetreatment,thetopicalcompoundlidocainecreamwasappliedforover40minutestoanesthesia.Afterthat,weusednormalsalinetowipeclean,alcoholtodisinfectandmakesuretheareahadbeendriedbeforeourtreatment.Treatmenteffectevaluation:Evaluatetheeffectsofthetwotreatmentmethodsthroughdoctor’ssubjectiveevaluationbyQRSscorescale,subjectiveevaluationbysubjects,high-frequencyultrasounddetection,skinconfocalmicroscopy,etc,andrecordtheoccurrenceofadversereactionsaftertreatment:suchaspainscore,durationoferythemaandedema,daysofcrusting,pigmentation,exudation,etc.Results:Excluding2patientswhowerelosttofollow-up,atotalof20patientscompletedthisexperimentalstudy.Doctor'ssubjectiveevaluation:Theclinicalefficacyevaluations:SideA:Therewere4patientswithascoreof1(20%),12patientswithascoreof2(60%),3patientswithascoreof3(15%),and1casewithascoreof4(5%).SideB:Therewere2patientswithascoreof1(10%),7patientswithascoreof2(35%),8patientswithascoreof3(40%),and3patientswithascoreof4(15%).Theresultsofstatisticalanalysisshowedthattheclinicalefficacydifferencebetweenthetwosideswasstatisticallysignificant(P=0.001,P<0.05).Subjectiveevaluationofthesubjects:thepatient’ssatisfactionwiththeimprovementofstretchmarks.SideA:therewere2patientswithascoreof1(notobvious,unsatisfactory)(4%),6patientswithascoreof2(theeffectisaverageandacceptable)(30%),10patientswithascoreof3(improvement,satisfaction)(50%),and2patientswithascoreof4(significantimprovement)(10%).Thesatisfactionratewas60%.SideB:1patientwithascoreof1(notobviouseffect)(5%),4patientswithascoreof2(fairandacceptable)(20%),and8patientswithascoreof3(withimprovement,satisfaction)(40%),7patientsscored4points(significantimprovement)(35%),andthesatisfactionratewas75%.Therewasastatisticallysignificantdifferenceinpatientsatisfactionbetweenthetwotreatmentmethods(P=0.003,P<0.05).Thethicknessofstretchmarksincreasedfrom1.62±0.85mmto1.75±0.86mmdetectedbyhigh-frequencycolorDopplerultrasoundafterthreetimestreatmentsonsideA.Accordingtostatisticalanalysis,thedifferencebeforeandaftertreatmentwasstatisticallysignificant(P<0.05).TheskinthicknessofsideBbeforetreatmentwas1.52±0.66mm,andaftertreatmentitwas1.62±0.67mm.Thedifferenceisstatisticallysignificant(P<0.05).RCMshowedthatthearrangementofcollageninthesuperficialdermisofnormalskinwasrelativelydisordered,whilethecollageninstretchmarkswaslessthanthatofnormalskin,andthearrangementoffiberbundleswasrelativelyneat,andthedirectionwasparalleltothedirectionofthedermatoglyph.Twomonthsafterthelasttreatment,thecollagenfibersattheoriginalstretchmarkstendedtobearrangedinanetwork,andthecollagencontentwasrelativelyincreased.Therewassignificantdifferenceinthepainscoreevaluation(P=0.002,P<0.05),asthescorewashigheronsideA(average3±0.80)thanthatofthesideB(average2.4±0.78).Aftertreatment,thescabonsideAwasremovedfrom6to19days(average13.00±0.73),andthescabonsideBwasremovedfrom6to18days(average12.6±0.66)aftertreatment.Thedifferencebetweenthetwosideswasstatisticallysignificant(p=0.002,p<0.05).Pigmentationoccurredin4cases(20%)onbothsidesofABaftertreatment.Thepigmentationwassignificantlyreducedbeforefollow-up,butitdidnotcompletelysubside.Exudateoccurredin5patients(25%)onbothsidesofAB.Conclusion:Boththe2940-nmEr:YAGAFLandthe2940-nmEr:YAGAFLcombinedwithβ-glucancaneffectivelyimprovestretchmarksandweresafer.Theefficacyandpatientsatisfactionof2940-nmEr:YAGAFLcombinedwithβ-glucaninthetreatmentofstretchmarkswerehigherthanthoseof2940-nmEr:YAGAFLalone.Atthesametime,itcanreducethepostoperativepainofpatientsandreducethetimeofscabformation,butcan’treduceotheradversereactions:Theoccurrenceofpigmentationandexudation.Recommendedthe2940-nmEr:YAGAFLcombinedwithβ-glucantotreatstriaedistensae.Keywords:striaedistensae;fractionallaser;erbiumlaser;β-glucan前言妊娠紋（StriaeDistensae；SD）是發(fā)生在懷孕時(shí)期的一種特別類型的膨脹紋，前期在皮膚的表面顯出粉色或暗紅色的條狀紋（紅紋，Striaerubrae；SR），生產(chǎn)后這些斷裂的纖維慢慢的恢復(fù)，但無(wú)法恢復(fù)到最初的狀態(tài)，最終留下白色或銀白色的條紋（白紋，Striaealbae；SA）[1,2]。妊娠紋主要出現(xiàn)在腹部位置，也可能在臀部、腰骶、股內(nèi)外側(cè)、胸部等部位出現(xiàn)[3]。妊娠紋很常見，根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道表明妊娠紋的發(fā)生率在50%-90%[4]，是女性懷孕期間常見的皮膚問題，常出現(xiàn)在妊娠中期或晚期。妊娠紋早期組織病理學(xué)的主要表現(xiàn)為真皮淺層彈性纖維斷裂并變稀少，膠原纖維分離并呈均質(zhì)化變性，血管壁增厚、管腔擴(kuò)張、血管周圍水腫及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。晚期妊娠紋組織病理學(xué)的主要表現(xiàn)為表皮變薄、棘細(xì)胞層萎縮、表皮嵴變平、真皮變薄、真皮淺層見有與皮膚平行排列的直而細(xì)的膠原束。[5]雖然目前妊娠紋的病因還尚不明確，但研究表明妊娠紋的發(fā)生可能與遺傳、激素、機(jī)械牽拉等相關(guān)[6-8]。發(fā)生妊娠紋的高危因素包括：孕婦年齡、遺傳因素、家族史、皮膚類型、孕前體質(zhì)量、孕期增加體質(zhì)量等，孕婦年齡越小、有家族妊娠紋史、Ⅰ型和Ⅳ型皮膚、孕前體質(zhì)量越高、孕期增加體質(zhì)量越多的孕婦發(fā)生妊娠紋的風(fēng)險(xiǎn)越高[9]。妊娠紋的出現(xiàn)雖然對(duì)身體健康沒有極大的危害，但其形成后很難自行消退，給患者帶來(lái)很大的心理負(fù)擔(dān)。SD的治療長(zhǎng)期以來(lái)一直困擾著皮膚科醫(yī)生和他們的患者，尤其是白色妊娠紋更難治療。醫(yī)生們一直在努力尋找更有效、更安全的方法目前對(duì)于妊娠紋的治療有許多手段，如外用藥物、微晶磨皮術(shù)、化學(xué)剝脫術(shù)、針刺療法、中胚層療法等，但結(jié)果大都不能達(dá)到預(yù)期的效果[10-12]。光電類的治療方法對(duì)妊娠紋的改善療效較佳，是現(xiàn)今關(guān)注度較高的治療方法。其中點(diǎn)陣激光治療妊娠紋已經(jīng)有許多相關(guān)的研究。以水為作用靶，可被皮膚組織中各種含水的結(jié)構(gòu)吸收，從而產(chǎn)生熱效應(yīng)，進(jìn)而促使真皮產(chǎn)生新的膠原纖維、膠原重塑，同時(shí)更新表皮[13]。但目前的研究大多集中于1540nm等非剝脫點(diǎn)陣激光和二氧化碳剝脫性點(diǎn)陣激光[14-15]，而關(guān)于鉺激光的點(diǎn)陣激光治療研究卻比較少。2940nm點(diǎn)陣鉺激光屬于微剝脫激光，本文作者認(rèn)為對(duì)2940nm點(diǎn)陣鉺激光治療妊娠紋的安全性和有效性研究能為其臨床治療提供相關(guān)依據(jù)。β－葡聚糖是由β－糖苷連接而形成的高分子吡喃葡萄糖。能夠促進(jìn)創(chuàng)面愈合，抗炎同時(shí)刺激膠原增生[16]。Delatte等發(fā)現(xiàn)，兒童局部燒傷用β－葡聚糖膠原基質(zhì)治療可以減輕傷術(shù)后疼痛[17]。2940nm點(diǎn)陣鉺激光和β－葡聚糖均能刺激膠原再生，本實(shí)驗(yàn)想證實(shí)2940nm點(diǎn)陣鉺激光聯(lián)合β-葡聚糖治療妊娠紋是否有臨床上的疊加效應(yīng)。2940nm點(diǎn)陣鉺激光術(shù)后灼熱疼痛感較強(qiáng)，同時(shí)有色素沉著等風(fēng)險(xiǎn)，本實(shí)驗(yàn)想通過(guò)自身對(duì)照研究比較2940nm點(diǎn)陣鉺激光聯(lián)合β-葡聚糖有無(wú)減少2940nm點(diǎn)陣鉺激光不良反應(yīng)發(fā)生的可能。1材料與方法1.1研究對(duì)象的納入本研究為前瞻性自身對(duì)照臨床研究，共招募妊娠紋志愿者20人.患者同意接受我們預(yù)定的方案進(jìn)行治療，并在治療前簽署知情同意書。該項(xiàng)研究已經(jīng)通過(guò)成都市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受診者及其家屬了解此次研究情況，并簽署知情同意書。1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)（1）20-40歲健康志愿者；（2）符合腹部妊娠紋的診斷標(biāo)準(zhǔn)，要求腹部有對(duì)稱性白色妊娠紋皮損；（3）有獨(dú)立的行動(dòng)能力且自愿參加本研究；（4）能按要求完成隨訪并簽署知情同意書。1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1）懷孕或哺乳期婦女；（2）瘢痕疙瘩病史的患者；（3）患有光敏感系統(tǒng)疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等；（4）有凝血功能障礙者；患有糖尿病、充血性心力衰竭等嚴(yán)重內(nèi)科疾病者（5）治療部位有活動(dòng)性感染的患者；（6）近期腹部外用糖皮質(zhì)激素軟膏者；（7）近期服用維甲酸類藥物者；（8）1年內(nèi)接受其他妊娠紋治療；期望值過(guò)高或不合作的患者；存在精神疾患或其他影響影響治療實(shí)驗(yàn)完成因素或其他不能進(jìn)行激光治療者。1.2主要試劑與儀器1.2.1外用藥物復(fù)方利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司）β-葡聚糖，商品名：孕紋緊致修復(fù)原液（浙江科美生物科技有限公司）1.2.2主要儀器Profile超級(jí)平臺(tái)（美國(guó)section公司）高頻彩超：MD-300SII皮膚超聲診斷系統(tǒng)在體反射式共聚焦顯微鏡VIVASCOPE（美國(guó)）EOS90D（日本佳能公司）1.3方法1.3.1技術(shù)路線圖妊娠紋患者招募 妊娠紋患者招募 采集納入對(duì)象信息采集納入對(duì)象信息簽囑知情同意書簽囑知情同意書，拍照，腹部妊娠紋高頻彩超，部分做皮膚共聚焦顯微鏡實(shí)行三次治療實(shí)行三次治療，每4周治療一次：A側(cè)腹部妊娠紋接受接受點(diǎn)陣鉺激光治療，B側(cè)接受點(diǎn)陣鉺激光+外用β-葡聚糖；記錄疼痛評(píng)分，相關(guān)副反應(yīng)。治療完成后兩月，治療完成后兩月，腹部妊娠紋拍照，腹部妊娠紋高頻彩超，部分患者取病理活檢未能完成治療及隨訪，不納入研究患者自我評(píng)價(jià)患者自我評(píng)價(jià)，皮膚科醫(yī)生評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)分析1.3.2信息采集招募妊娠紋志愿者20人，填寫臨床信息采集登記表，采集患者年齡、妊娠紋出現(xiàn)的時(shí)間、病程、身高、體重、皮膚類型、有妊娠紋家族史、身體其他部位有無(wú)膨脹紋等。1.3.3治療前準(zhǔn)備治療前采用復(fù)方利多卡因外涂，封包40-60分鐘進(jìn)行麻醉。生理鹽水清潔，酒精消毒，干燥后進(jìn)行治療。在每次治療前及3次治療結(jié)束2個(gè)月后于醫(yī)院照相室照相，在治療前及最后一次治療結(jié)束2個(gè)月后作妊娠紋高頻彩超及皮膚共聚焦顯微鏡。1.3.4治療方法以腹中線分界隨機(jī)分為A、B兩側(cè)。A側(cè)腹部妊娠紋接受接受2940nm點(diǎn)陣鉺激光治療，每4周治療1次，治療3次；治療參數(shù)：波長(zhǎng)2940nm，剝脫150-200um，0-1級(jí)凝固，覆蓋率11%。每次1遍。B側(cè)腹部妊娠紋采用和A側(cè)同樣的治療參數(shù)，并外用β-葡聚糖治療。每4周治療一次，治療3次。1.3.5評(píng)價(jià)指標(biāo)醫(yī)生主觀評(píng)價(jià)、受試者主觀評(píng)價(jià)、高頻超聲檢測(cè)、皮膚共聚焦顯微鏡檢查等方式評(píng)價(jià)兩種治療的效果。（1）醫(yī)生評(píng)價(jià)：分別由二位不參與治療的皮膚科醫(yī)師對(duì)每位患者的照片的評(píng)分。采用QRS評(píng)分：將基線設(shè)為0分代表無(wú)任何改善；1分定義為≤25%的改善：最小改善；2分為25%到50%的改善（包含50%）：中度改善；3分為50%到75%的改善（包含75%）：顯著改善,4分為>75%改善：非常顯著改善。（2）患者自我評(píng)價(jià)：滿意度自評(píng)，將基線設(shè)為0分，1分為效果不明顯，不滿意；2分效果一般，可接受；3分為有改善，滿意；4分改善明顯，非常滿意。高頻彩超檢測(cè)查看妊娠紋皮膚的治療前及治療后二個(gè)月固定點(diǎn)妊娠紋的皮膚厚度。采用共聚焦激光（RCM）掃描顯微鏡觀察患者腹部固定點(diǎn)妊娠紋的真皮下的膠原纖維及彈性纖維排列情況。治療副反應(yīng)隨訪記錄：疼痛反應(yīng)、結(jié)痂的天數(shù)、紅斑水腫持續(xù)的時(shí)間、有無(wú)色素沉著、是否滲血滲液和其他不良反應(yīng)。疼痛評(píng)分：0--10分；0分代表無(wú)疼痛，10分代表感覺到最壞疼痛，6分以內(nèi)為可接受疼痛，根據(jù)自我感覺選擇分?jǐn)?shù)。1.3.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0版本統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料使用百分比（%）表示，定量資料使用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，服從正態(tài)分布且方差齊采用兩組配對(duì)t檢驗(yàn)，方差不齊或非正太分布采用秩和檢驗(yàn)。分類變量采用wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2結(jié)果2.1一般資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果招募妊娠紋志愿者22人，因工作未能按時(shí)完成隨訪和治療，剔除2人。納入20人（其中Fitzpatrick皮膚類型Ⅲ型11例，Ⅳ型9例），均為白色妊娠紋患者。妊娠紋患者年齡27～38歲，平均年齡（32.45±3.22）歲，病程2～12年，平均病程（5.65±3.05）年。懷孕前BMI（20.75±2.35），生產(chǎn)前BMI（27.86±2.65）。其中6人在身體其他部位有膨脹紋，占比30%。7人有妊娠紋家族史，占比35%。統(tǒng)計(jì)患者一般資料如表1所示。表1患者的一般資料編號(hào)病程（年）皮膚類型孕前BMI產(chǎn)前BMI12IV23.529.9210III18.3122.4735III20.3127.34410III19.4726.2654III21.130.6762III17.582574III17.2623.42812IV18.2525.1597III19.9824.97104III18.7327.06112IV22.9429.43123IV23.8828.66134IV19.5630.81411IV20.5829.72155IV20.826.89168III18.5530.37174III23.4329.29185IV21.931195III24.931.21206IV23.8827.552.2客觀評(píng)價(jià)結(jié)果2.2.1醫(yī)生對(duì)療效評(píng)價(jià)結(jié)果完成3次治療后2個(gè)月，與治療前相比，大部分受試者兩側(cè)妊娠紋都有明顯改善，主要表現(xiàn)為：萎縮紋凹陷趨于平坦，皮損處顏色接近于正常皮膚。腹部皮膚松弛度好轉(zhuǎn)，結(jié)果由兩位臨床皮膚科醫(yī)生根據(jù)照片對(duì)治療前后效果進(jìn)行評(píng)價(jià)?；颊吲R床療效評(píng)價(jià)分別為：A側(cè)：1分4例（20%）、2分12例（60%）、3分3例（15%）、4分1例（5%）。治療結(jié)束后患者也未出現(xiàn)妊娠紋加重情況。B側(cè)患者臨床療效評(píng)價(jià)分別為：1分2例（10%）、2分7例（35%）、3分8例（40%）、4分3例（15%）。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果示：兩側(cè)臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001,P<0.05），2940nm點(diǎn)陣鉺激光聯(lián)合β-葡聚糖治療妊娠紋的療效高于單獨(dú)使用2940nm點(diǎn)陣鉺激光（見圖1、圖2、表2）。2.2.2患者滿意度評(píng)價(jià)結(jié)果妊娠紋改善滿意度，A側(cè)：效果不明顯：不滿意2例（4%）；效果一般可接受6例（30%）；有改善滿意10例（50%）；改善明顯2例（10%），滿意度為60%。B側(cè)，效果不明顯1例（5%）；效果一般可接受4例（20%）；有改善滿意8例（40%）；改善明顯7例（35%），滿意度為75%。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示：兩種治療方法患者滿意度差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003,P<0.05）患者對(duì)2940nm點(diǎn)陣鉺激光聯(lián)合β-葡聚糖治療妊娠紋的滿意度高于單獨(dú)使用2940nm點(diǎn)陣鉺激光（見表3）表3患者滿意度滿意度患者數(shù)（例）A側(cè)（點(diǎn)陣鉺激光治療側(cè)）B側(cè)（點(diǎn)陣鉺激光+β-葡聚糖）1分：效果不明顯，不滿意2（10%）1（5%）2分：效果一般，可接受6（30%）4（20%）3分：有改善，滿意10（50%）8（40%）4分：改善明顯2（10%）7（35%）合計(jì)20（100%）20（100%）2.3客觀評(píng)價(jià)結(jié)果2.3.1皮膚高頻彩超治療前皮膚高頻彩超檢測(cè)妊娠紋厚度為A側(cè)1.62±0.85mm，3次治療后A側(cè)為1.75±0.86mm，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前B側(cè)皮膚厚度為1.52±0.66mm，治療后為1.62±0.67mm，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3.2共聚焦激光掃描顯微鏡（RCM）只有6例患者完成RCM檢測(cè)，結(jié)果顯示正常皮膚真皮淺層膠原排列相對(duì)較紊亂，而妊娠紋處其膠原較正常皮膚減少，纖維束排列相對(duì)較整齊方向與皮紋方向平行。末次治療2個(gè)月后可見原妊娠紋處膠原纖維傾向呈網(wǎng)狀排列同時(shí)膠原含量相對(duì)增多（見圖3）。2.4副反應(yīng)2.4.1疼痛評(píng)分記錄患者接受治療后雙側(cè)的疼痛評(píng)分，A側(cè)3±0.80分，B側(cè)2.4±0.78分,兩側(cè)疼痛差異具具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.002，p<0.05）。說(shuō)明β-葡聚糖能夠改善患者接受2940nm點(diǎn)陣鉺激光治療后的疼痛感。（圖4）圖4患者治療后疼痛評(píng)分2.4.2紅斑水腫時(shí)間治療后即刻兩側(cè)均出現(xiàn)紅斑水腫，A側(cè)紅斑水腫消退時(shí)間0.5～7d（平均3.65±1.81d），B側(cè)紅斑水腫消退時(shí)間0.5～6d（平均2.98±1.62d），兩側(cè)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。說(shuō)明2940nm點(diǎn)陣鉺激光術(shù)后使用β-葡聚糖能夠減少紅斑水腫持續(xù)時(shí)間。（圖5）圖5紅斑水腫持續(xù)時(shí)間2.4.3脫痂時(shí)間治療后兩側(cè)均出現(xiàn)針尖樣結(jié)痂，治療后A側(cè)針尖樣結(jié)痂6～19d脫凈（平均13.00±0.73d），治療后B側(cè)結(jié)痂6～18d（平均12.6±0.66d）脫凈，兩側(cè)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.002,p<0.05)。2940nm點(diǎn)陣鉺激光術(shù)后使用β-葡聚糖能夠減少結(jié)痂時(shí)間。（圖6）圖6脫痂時(shí)間2.4.4色素沉著治療后4例患者（20%）AB兩側(cè)同時(shí)出現(xiàn)色素沉著，色素沉著均在隨訪前減輕，但未完全消退。2.4.5其他副反應(yīng)5例（25%）患者在治療后AB兩側(cè)同時(shí)出現(xiàn)滲液。且15例（75%）患者在脫痂過(guò)程中雙側(cè)均出現(xiàn)不同程度瘙癢癥狀。所有患者均未出現(xiàn)皮膚感染、瘢痕形成等副反應(yīng)。3討論妊娠紋是發(fā)生在女性妊娠期間的條索狀萎縮性瘢痕，由于其高發(fā)病率（約50%-90%）以及不良的外觀表現(xiàn)，使其成為影響女性心理健康的重要因素。妊娠紋早期組織病理學(xué)的主要表現(xiàn)為真皮淺層彈性纖維斷裂并變稀少，膠原纖維分離并呈均質(zhì)化變性，血管壁增厚、管腔擴(kuò)張、血管周圍水腫及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。晚期妊娠紋組織病理學(xué)的主要表現(xiàn)為表皮變薄、棘細(xì)胞層萎縮、表皮嵴變平、真皮變薄、真皮淺層見有與皮膚平行排列的直而細(xì)的膠原束。[5]根據(jù)妊娠紋的臨床及病理特點(diǎn)，臨床上治療妊娠紋主要通過(guò)以下思路：刺激真皮膠原蛋白產(chǎn)生，對(duì)于未成熟妊娠紋（SR）應(yīng)減少紋路早期的病變血管，對(duì)于成熟妊娠紋（SA）增加后期紋路中萎縮性條紋的色素等。常用的一些治療方法包括:、外用維甲酸、乙醇酸、微針和微、射頻（RF）、富血小板血漿（PRP）、308準(zhǔn)分子激光、長(zhǎng)脈沖Nd:YAG、雙極射頻點(diǎn)陣、PDL和強(qiáng)脈沖光（IPL）、點(diǎn)陣激光等治療[18]，其中脈沖染料激光（PDL）治療妊娠紋是以血紅蛋白為作用靶點(diǎn)，這就支持為什么SR比SA對(duì)治療反應(yīng)更好[19]。而點(diǎn)陣激光治療妊娠紋時(shí)以水為作用靶點(diǎn)，被皮膚組織中各種含水的結(jié)構(gòu)吸收，從而產(chǎn)生熱效應(yīng)，進(jìn)而促使真皮產(chǎn)生新的膠原纖維、膠原重塑[13]，從而改善妊娠紋。并且激光束在特定深度的微小熱創(chuàng)傷稱為微熱損傷區(qū)（MTZ），只有一小部分，而周圍組織完好無(wú)損，為表皮的快速修復(fù)提供了有利條件。點(diǎn)陣激光根據(jù)剝脫層次不同可以分為剝脫性點(diǎn)陣激光（AFL）及非剝脫性點(diǎn)陣激光（NAFL）。NAFL包含1540nm、1550nm、1565nm等點(diǎn)陣激光。吳娟等[20]證明了1565nm鉺玻璃激光治療妊娠紋的安全性和有效性。60例妊娠紋患者接受了非剝脫性1565nm鉺玻璃點(diǎn)陣激光治療。每2個(gè)月治療1次，共治療3次。結(jié)果治療后3個(gè)月，患者皮膚彈性、表皮厚度均高于治療前，妊娠紋寬度小于治療前；治療總有效率為96.67%：顯效22例，好轉(zhuǎn)36例，無(wú)效2例；不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。Wang[21]等人研究比較了1540nmNAFL和1410nmNAFL治療妊娠紋的安全性和有效性，所有妊娠紋患者腹部以腹中線分為兩側(cè)，一半的腹部接受了1540nm的NAFL，而另一半接受1410nmNAFL。共治療9名患者，所有受試者都接受了6次治療。所有受試者治療后雙側(cè)均出現(xiàn)臨床改善，但是二者臨床和病理組織學(xué)結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。相對(duì)于NAFL，AFL對(duì)真皮和表皮的損傷更大，從而產(chǎn)生更強(qiáng)大的愈合和纖維增生過(guò)程[22]。常用的AFL包括10600nm二氧化碳激光和2940nm鉺激光。許多文獻(xiàn)已將證明了10600nmAFL治療妊娠紋的有效性，LeeSE[23]等人對(duì)27例患者進(jìn)行二氧化碳點(diǎn)陣激光治療，采用深FX模式，脈沖能量為10mj，密度為2（覆蓋率為10%）。結(jié)果27例患者治療后3個(gè)月臨床療效評(píng)價(jià)：2例（7.4%）臨床4級(jí)改善，14例（51.9%）臨床3級(jí)改善，9例（33.3%）有2級(jí)改善，2（7.4%）有1級(jí)改善。平均臨床改善評(píng)分為2.6分。在治療結(jié)束后對(duì)所有參與者的滿意度進(jìn)行評(píng)估的調(diào)查顯示，27名參與者中有6人參與者（22.2%）非常滿意，14（51.9%）滿意，5（18.1%）稍滿意，不滿意2例（7.4%）。然而這種激光治療后副反應(yīng)同樣明顯，常出現(xiàn)紅斑、治療后疼痛、結(jié)痂和色素沉著等有關(guān)，在IV型和VI型皮膚更容易出現(xiàn)。[24-25]。2940nm點(diǎn)陣鉺激光波長(zhǎng)更接近水的最大吸收波長(zhǎng)（3000nm），與10600nm二氧化碳點(diǎn)陣激光相比，它可以更精確地加熱以避免對(duì)周圍組織造成過(guò)多的熱損傷，從而促進(jìn)更快的傷口愈合和皮膚的恢復(fù)。同時(shí)點(diǎn)陣激光術(shù)后的副作用包括紅斑、水腫、色素沉著、瘢痕等也較而二氧化碳點(diǎn)陣激光更溫和，尤其是在膚色較深的患者，但我們僅發(fā)現(xiàn)少量研究研究使用點(diǎn)陣鉺激光治療妊娠紋。Jie[26]等使用2940nm點(diǎn)陣鉺激光聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rb-bFGF）和LED紅光治療妊娠紋，30名患者使用2940nm鉺激光治療6次，每?jī)芍苤委熞淮危茉囌弑灰笤诩抑袊姙b-bFGF1周。然后，他們每7天接受一次LED-RL。結(jié)果：30例患者在治療后臨床癥狀均有改善。皮膚與基線檢查時(shí)相比，治療后的活檢顯示表皮厚度、真皮厚度、膠原和彈性蛋白密度增加。有6位患者在術(shù)后一個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)色素沉著，但都在隨訪結(jié)束前消失，且術(shù)后未出現(xiàn)持續(xù)性及嚴(yán)重副反應(yīng)[26]。β－葡聚糖具有免疫調(diào)節(jié)的作用，可以抗細(xì)菌真菌感染[27-28].能夠刺激巨噬細(xì)胞活化啟動(dòng)皮膚中一連串的反應(yīng)，從而產(chǎn)生促進(jìn)傷口愈合的細(xì)胞激素、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(EGF)和血管生長(zhǎng)因子(AF)生成，引起纖維原細(xì)胞的活化，同時(shí)能夠直接刺激促進(jìn)膠原蛋白和彈性蛋白的生成，使膠原纖維和彈力纖維重新聚合[29-30]，同時(shí)可以直接刺激正常人皮膚成纖維細(xì)胞促進(jìn)Ｉ型和Ⅲ型膠原生物合成[31]。本實(shí)驗(yàn)中醫(yī)生對(duì)患者妊娠紋的療效評(píng)價(jià)2940nm點(diǎn)陣鉺激光聯(lián)合β-葡聚糖治療妊娠紋的療效高于單獨(dú)使用2940nm點(diǎn)陣鉺激光，說(shuō)明2940nm點(diǎn)陣鉺激光和β-葡聚糖聯(lián)合治療妊娠紋具有協(xié)同性?；颊咦陨韺?duì)聯(lián)合治療的滿意度較高，不僅是因?yàn)槁?lián)合治療側(cè)妊娠紋萎縮紋凹陷趨于平坦，觸感更光滑，同時(shí)術(shù)疼痛感降低，更能耐受。患者聯(lián)合使用β-葡聚糖后疼痛感降低，紅斑水腫持續(xù)時(shí)間減少，可能是因?yàn)棣?葡聚糖具有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用[32]，能夠加快創(chuàng)傷愈合從炎癥期過(guò)渡到組織增殖期[33]。脫痂時(shí)間減少，可能是因?yàn)棣?葡聚糖能夠增強(qiáng)角質(zhì)形成細(xì)胞的遷移和增殖，加快創(chuàng)面區(qū)域上皮的再形成［３４］，進(jìn)而能夠促進(jìn)創(chuàng)面愈合。，有研究發(fā)現(xiàn)，用β－葡聚糖進(jìn)行人皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞的原代培養(yǎng)后，可以檢測(cè)到角質(zhì)形成細(xì)胞的分泌產(chǎn)物，即基質(zhì)金屬蛋白酶－９（ＭＭＰ－９）和金屬蛋白酶－２（ＭＭＰ－２），提示了β－葡聚糖也是一種有效的角質(zhì)形成細(xì)胞刺激物［３５］。在人類的體外創(chuàng)面愈合模型中，也有研究發(fā)現(xiàn)凝膠多糖（一種細(xì)菌或真菌來(lái)源的β－葡聚糖）能夠促進(jìn)基底層角化細(xì)胞的增殖，并且能有助于燒傷上皮的再形成［２０，３６］，這種β－葡聚糖能夠通過(guò)ｄｅｃｔｉｎ－１誘導(dǎo)角化細(xì)胞移、增殖，進(jìn)而促進(jìn)上皮的再形成和創(chuàng)面愈合［１４，３６］。皮膚超聲及RCM在一定水平上反應(yīng)了治療前后膠原纖維和彈性纖維的增生情況，但由于本次所有妊娠紋患者拒絕接受病理活檢，本研究缺乏組織病理依據(jù)，缺乏對(duì)彈性和膠原纖維的客觀評(píng)價(jià)。4結(jié)論單獨(dú)使用2940nm點(diǎn)陣鉺激光及2940nm點(diǎn)陣鉺激光聯(lián)合β-葡聚糖均能有效改善白色妊娠紋且安全性較高。2940nm點(diǎn)陣鉺激光聯(lián)合β-葡聚糖治療妊娠紋的療效及患者滿意度高于單獨(dú)使用2940nm點(diǎn)陣鉺激光，同時(shí)能夠降低患者術(shù)后疼痛感，減少結(jié)痂時(shí)間，但不能降低色素沉著的發(fā)生。推薦2940nm點(diǎn)陣鉺激光和β-葡聚糖聯(lián)合治療。[1]和曉琳,楊智.妊娠紋發(fā)病機(jī)制及高危因素研究進(jìn)展[J].皮膚病與性病,2019,041(005):660-663.[2]杜航航,金嵐.非剝脫性點(diǎn)陣激光Lux1540nm對(duì)妊娠紋療效的觀察[J].激光雜志,2018,39(09):182-184.[3]CasabonaG,MarcheseP.CalciumHydroxylapatiteCombinedwithMicroneedlingandAscorbicAcidisEffectiveforTreatingStretchMarks[J].Plastic&ReconstructiveSurgeryGlobalOpen,2017,5(9):1.[4]ChangAL,AgredanoYZ,KimballAB，etal.Riskfactorsassociatedwithstriaegravidarum.JAmAcadDermatol.2004;51(6):881–885.[5]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)（上冊(cè)）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：103.[6]TungJY,KieferAK,MullinsM,etal.Genome-wideassociationanalysisimplicateselasticmicrofibrilsinthedevelopmentofnonsyndromicstriaedistensae[J].JInvestDermatol,2013,133(11):2628–31.[7]YoussefSE.Striaedistensae:Immunohistochemicalassessmentofhormonereceptorsinmultigravidaandnulligravida[J].JCosmetDermatol,2017,16(2).[8]WangF.Markeddisruptionandaberrantregulationofelasticfifibresinearlystriaegravidarum[J].BrJDermatol,2016,173(6):1420-1430.[9]PicardD，SellierS，HouivetE，etal.Incidenceandriskfactorsforstriaegravidarum[J].JAmAcadDermatol，2015，73（4）：699-700.[10]Ud-DinS,McgeorgeD,BayatA.Topicalmanagementofstriaedistensae(stretchmarks):preventionandtherapyofstriaerubraeandalbae[J].JEurAcadDermatolVenereol,2016,30(2):211-222.[11]彭麗娟,王雅飛,朱金土，等.微針射頻聯(lián)合生肌散治療陳舊性腹部妊娠紋臨床觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2019,29(07):564-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