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文檔簡介
病毒非細(xì)胞生物(真)病毒:至少含核酸亞病毒類病毒:只含具單獨(dú)侵染性的RNA組分?jǐn)M病毒:只含不具單獨(dú)侵染性的RNA組分
朊病毒:只含Pr一種組分
A、沒有細(xì)胞構(gòu)造,僅是核酸和蛋白質(zhì)。B、形態(tài)極其微小,必須在電鏡下才能觀察。C、一種病毒只含一種核酸,DNA/RNA。D、無產(chǎn)能酶系,無蛋白合成系統(tǒng),在宿主活細(xì)胞內(nèi)營專性寄生。E、抗生素不敏感,但對干擾素敏感。
病毒的一般特徵第一節(jié)病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)和理化特性一、病毒的大小及形態(tài)二、病毒的構(gòu)造、化學(xué)成分及其功能三、病毒結(jié)構(gòu)的對稱性一、病毒的大小及形態(tài)(一)、病毒的大小病毒粒子:發(fā)育成熟的病毒個(gè)體統(tǒng)稱為病毒粒子病毒計(jì)量單位:納米(nm,1nm=1/1000um)病毒大小牛痘苗病毒傳染性濃泡皮炎病毒腮腺炎病毒T偶數(shù)病毒皰疹病毒大蚊病毒流感病毒煙草花葉病毒腺病毒多瘤病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒1微米(二)、病毒的形態(tài)
病毒粒子外形有下列五種:
1.磚形
2.彈狀
3.球形
4.蝌蚪形
5.絲形1.磚形2.彈狀3.球形4.蝌蚪形5.桿形二、病毒的結(jié)構(gòu)、化學(xué)成分及其功能(一)病毒的核心
單股或雙股的核酸:即DNA或RNA(二)病毒的外殼
病毒的外殼為衣殼:蛋白質(zhì)(三)病毒的囊膜
病毒在衣殼外面有雙層膜:蛋白質(zhì)多糖脂類(四)病毒的化學(xué)組成
核酸蛋白質(zhì)多糖脂類三、病毒結(jié)構(gòu)的對稱性螺旋對稱立體對稱複合對稱RNAorDNAProteinCoat(Capsomers)Lipidenvelope螺旋對稱的代表-煙草花葉病毒
(tobaomosaicvirus,TMV)二十面體對稱的代表-腺病毒(Adenovirus)衣殼??倲?shù)N=10(n-1)2+2n為每條邊的衣殼粒數(shù)刺突tailpins複合對稱的代表-T偶數(shù)噬菌體95nm95nm頭部head領(lǐng)環(huán)neck尾鞘tail(24環(huán))尾絲(tailfibers)65nm四、包涵體在某些感染病毒的宿主細(xì)胞內(nèi),出現(xiàn)光學(xué)顯微鏡可見的大小,形態(tài)和數(shù)量不等的個(gè)體。是病毒的聚集體;是病毒的合成部位;是病毒蛋白和與病毒感染有關(guān)的蛋白質(zhì);非病毒性包涵體,由化學(xué)因數(shù)或細(xì)菌感染形成。
將少量噬菌體與大量宿主細(xì)胞混合後,將此混合液與45℃左右的瓊脂培養(yǎng)基在培養(yǎng)皿中充分混勻,鋪平後培養(yǎng),經(jīng)數(shù)小時(shí)至10餘小時(shí)後,在平板表面佈滿宿主細(xì)胞的菌苔上,可以用肉眼看到一個(gè)個(gè)透亮不長菌的小圓斑。
每一個(gè)噬菌斑一般由一個(gè)噬菌體粒子形成的,噬菌斑的形成可用於檢出、分離、純化噬菌體和進(jìn)行噬菌體的計(jì)數(shù)。噬菌斑噬菌斑(plaque)下層培養(yǎng)基雙層培養(yǎng)基敏感菌+上層培養(yǎng)基噬菌體稀釋液培養(yǎng)噬菌斑噬菌斑敏感菌菌苔空斑和蝕斑
在單層細(xì)胞培養(yǎng)上的與噬菌斑類似的空斑,稱為蝕斑.是病毒感染細(xì)胞形成的局限性病灶。五、病毒的物理性狀(一)過濾性
“過濾性病毒”常用濾器:賽氏濾器,玻璃濾器,
微孔濾膜濾器.(二)浮密度
由於病毒粒子太小,不能直接進(jìn)行其密度的測定,而將提純的病毒粒子懸浮於某液體中進(jìn)行間接測定,稱為浮密度。六、理化因素對病毒的作用(一)溫度
保存病毒方法:
1.快速低溫冷凍
2.冷凍乾燥(二)pH值
大多數(shù)病毒在pH為6-8保存,pH為5.0以下和9.0以上,多數(shù)病毒會被滅活。(三)輻射γ射線和X射線以及非電離輻射紫外線,都對病毒呈現(xiàn)滅活作用(四)超聲波和光動力作用(五)脂溶劑乙醚、氯仿、丙酮對有囊膜病毒有滅活作用(六)甘油和抗生素七、病毒的血凝性與紅細(xì)胞吸附現(xiàn)象某些病毒囊膜上有糖蛋白血凝素能與多種動物的紅細(xì)胞表面的糖蛋白受體結(jié)合,發(fā)生紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象。紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象可以被特異性抗體抑制,稱為紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)。利用此法以鑒定病毒和檢查動物體內(nèi)抗體滴度,以診斷某些傳染病。八噬菌體噬菌體是侵襲細(xì)菌、放線菌、真菌和螺旋體等的病毒。噬菌體的形態(tài)有蝌蚪形、微球形、纖線形等三種形態(tài)。噬菌體的化學(xué)成分主要是核酸和蛋白質(zhì)。噬菌體具有抗原性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體。噬菌體對理化因素的抵抗力較強(qiáng),一般在70℃下30min仍不失去活性。第二節(jié)病毒的增殖一、病毒的增殖特點(diǎn)及方式隱蔽期增殖期二、病毒增殖的一般過程
(一)吸附期吸附的機(jī)理:尾絲尖端與受體發(fā)生共價(jià)結(jié)合。影響因素:噬菌體數(shù)量;陽離子;輔助因數(shù);溫度。(二)進(jìn)入期收縮的尾鞘(12環(huán))(三)脫殼期(四)生物合成生物合成特點(diǎn):基因表達(dá)有先有後(基因表達(dá)的順序?yàn)?早期表達(dá);次早期表達(dá);核酸複製;晚期表達(dá))前一次表達(dá)產(chǎn)物是後一次表達(dá)的mRNA聚合酶晚期表達(dá)的結(jié)果是合成了各種裝配蛋白(另外還有溶菌酶)病毒核酸的複製雙鏈DNA的複製:(±)DNA→(±)DNA單鏈DNA的複製:
+DNA→-DNA→±DNA→+DNA雙鏈RNA的複製:
±RNA→+RNA→-RNA→±RNA
+RNA複製:
+RNA→-RNA→±RNA→+RNA-RNA複製:
-RNA→+RNA(mRNA)→Pr(RNA複製酶)逆轉(zhuǎn)錄病毒單鏈RNA的複製:
+RNA→(-)DNA→(±)DNA→+RNA腫瘤病毒
病毒核酸複製病毒核酸的複製病毒核酸鏈接入寄主核酸鏈病毒核酸的轉(zhuǎn)錄含±DNA的病毒:±DNA→mRNA+DNA病毒:+DNA→±DNA→mRNA含±RNA病毒:±RNA→mRNA含+RNA病毒:+RNA→±RNA→mRNA含-RNA病毒:-RNA→mRNA最後:大腸桿菌死亡並破裂,釋放出裏面的病毒,新一代病毒開始新的生命旅程
(五)病毒的裝配與釋放1、一次性釋放:無囊膜病毒裂解宿主細(xì)胞的釋放。2、逐個(gè)釋放:有囊膜病毒以出芽方式,獲得核膜或細(xì)胞膜,形成囊膜及刺突。三.不完全複製和缺損病毒不完全複製缺損病毒四.干擾現(xiàn)象和干擾素(一)干擾現(xiàn)象當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞,甲種病毒能抑制乙病毒的增殖。(二)干擾素的生物學(xué)特性
干擾素是由干擾素誘導(dǎo)劑作用於活細(xì)胞後,由細(xì)胞產(chǎn)生的一種低分子糖蛋白,能抑制多種病毒的生長和繁殖。
第三節(jié)病毒的微生物學(xué)檢查一、病料的收集和送檢從病畜體內(nèi)存在病毒最多的器官或組織採取病料。注意採集病料的時(shí)間,以癥狀剛出現(xiàn)是為佳。檢查抗體時(shí),則採取一個(gè)病畜的初期和恢復(fù)期的血清,以瞭解抗體滴度的變化。保存與運(yùn)送,由於病毒對外界的因素特別是很敏感,因此必須放在保護(hù)液中,並在低溫下保存或寄送。收集病料必須無菌操作,如有污染,可用通過濾器、加抗生素或高速離心法除去細(xì)菌,方可使用。二、病毒的分離培養(yǎng)(一)動物的接種法可用該動物的敏感病毒接種,如懷疑偽狂犬病料接種兔子;口蹄疫病料接種乳鼠;豬瘟病毒的豬兔交互免疫實(shí)驗(yàn)等。(二)雞胚的接種法目前常用雞胚分離的病毒有正黏病毒、副黏病毒、痘病毒等。常用的途徑有絨毛尿囊膜、尿囊腔、羊膜腔、卵黃囊等。(三)組織培養(yǎng)法原指動物或植物組織小塊的體外培養(yǎng)。此名稱現(xiàn)已用以泛指體外的組織、器官和細(xì)胞培養(yǎng)。組織培養(yǎng)是分離和培養(yǎng)病毒以及進(jìn)行病毒學(xué)試驗(yàn)研究的簡便而有效的工具和手段。三、病毒的鑒定
可通過以下方法確證病毒的存在:形態(tài)學(xué)觀察檢查包涵體細(xì)胞病變檢測某病毒抗原或確證特異性抗體的存在第四節(jié)類病毒一、類病毒的發(fā)現(xiàn)二、類病毒的生物學(xué)特性
類病毒沒有外殼蛋白,沒有脂質(zhì)外膜。只是一個(gè)裸露的RNA分子。類病毒的傳染力很強(qiáng),但大多數(shù)呈不顯性感染。第五節(jié)病毒的分類和命名一、動物病毒分類的發(fā)展
病毒的分類與命名經(jīng)歷過幾個(gè)階段,到目前為止仍未有成熟的分類系統(tǒng)。由於病毒是專性細(xì)胞內(nèi)寄生生物,所以最早是以病毒與宿主的相互關(guān)係來進(jìn)行分類與命名的。二、動物病毒分類的依據(jù)(一)病毒顆粒的特性
包括:病毒的核酸類型和股數(shù),即指DNA和RNA病毒是雙鏈核酸還是單鏈核酸;分子G+C克分子%;有無囊膜,有囊膜結(jié)構(gòu)的病毒對乙醚等有機(jī)溶劑的敏感性;形態(tài)學(xué)區(qū)別,即形狀、大小及殼粒的結(jié)構(gòu)、排列和組成;病毒有無血凝素等表面結(jié)構(gòu)。(二)複製
指病毒在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行複製的部位;能否形成包涵體和包涵體出現(xiàn)的部位;病毒的釋放方式等。(三)生物學(xué)方面
包括:宿主的範(fàn)圍和病毒的傳播途徑等。病毒的分類的系統(tǒng)是由科、屬、種組成,有的還分亞科、亞屬等級別。根據(jù)核酸的種類和股數(shù)以及囊膜的有無三個(gè)特性,首先把病毒分為七大類,再進(jìn)一步分為54個(gè)科或組,109個(gè)屬。擬病毒(virusoids)是包裹在動植物病毒粒子中的類病毒
探索核酸的結(jié)構(gòu)與功能
探索RNA-2和RNA-1間的關(guān)係組建弱毒疫苗
探索病毒本質(zhì)和生命起源
朊病毒(prion,virino)瘋牛病(海綿狀腦病)一種感染性蛋白粒子致病因數(shù)稱朊病毒PrPc已被克隆,空間結(jié)構(gòu)由a__螺旋構(gòu)成朊病毒可由a_螺旋(PrPc)變成b__折疊(PrPsc)PrPsc為致病型蛋白粒子PrPsc在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)沉積細(xì)胞破裂組織出現(xiàn)無數(shù)空洞------狀如篩子稱為海綿狀腦病朊病毒(prion,virino)PrPsc克病最初病例養(yǎng)殖場主克病潛伏期可達(dá)數(shù)十年克病可通過血液傳染海綿狀腦病羊肉幹粉瘋牛病牛PrPcPrPsc?病羊肉病牛肉人不致病克雅氏病PrPc朊病毒的三維結(jié)構(gòu)
免疫學(xué)的應(yīng)用第一節(jié)免疫診斷與檢測一、免疫診斷試劑
免疫診斷是應(yīng)用已知診斷試劑,對患病動物進(jìn)行抗原或抗體的測定,從而診斷疾病。用微生物製成抗原診斷液,即利用細(xì)菌或病毒經(jīng)過培養(yǎng)後,將菌體(病毒)滅活(或?qū)⒕w裂解)後製成。應(yīng)用凝集反應(yīng)的有:布氏桿菌試管凝集抗原、雞白痢桿菌有色抗原;用於補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)的鼻疽桿菌、布氏桿菌補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)抗原。用於變態(tài)反應(yīng)變應(yīng)原,如結(jié)核菌素、鼻疽菌素,則是用細(xì)菌培養(yǎng)、濃縮、裂解、抽提而製成診斷液。2024-2-1045
診斷血清是用抗原免疫動物而製成的,一般採用給動物多次注射抗原,然後採集免疫動物血液,分離血清,加入一定防腐劑而製成。免疫血清經(jīng)過提純後得到IgG,再用酶、螢光染料、放射性同位素標(biāo)記,製成標(biāo)記抗體。我國一些生物製品廠作為商品進(jìn)行生產(chǎn)的,有用辣根過氧化物酶標(biāo)記的抗體,如豬瘟酶標(biāo)抗體、羊抗兔酶標(biāo)抗體。用螢光染料標(biāo)記抗體,有豬瘟螢光抗體、雞新城疫螢光抗體。用同位素標(biāo)記的抗體,有測定動物激素含量的試劑盒等。提純的IgG也可與紅血球偶聯(lián),製成抗體致敏血球,如各型口蹄疫抗體致敏血球,用以測定抗原。2024-2-1046二、免疫診斷與檢測的應(yīng)用(一)用於家禽傳染病的檢疫
1.用血清學(xué)方法診斷疫病利用抗原抗體反應(yīng)的特異性、敏感性來診斷疾病。用已知抗原診斷液,檢查患病動物血清中是否存在有相應(yīng)的特異性抗體,藉以診斷傳染病。常用的血清學(xué)診斷方法有沉澱反應(yīng)、凝集反應(yīng)、補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)和中和反應(yīng)等。亦可用已知診斷血清或標(biāo)記抗體,檢查動物患病體內(nèi)及排泄物中是否存在特異性抗原,用以檢查病原體的存在。
2024-2-10472024-2-10482.用變態(tài)反應(yīng)進(jìn)行家禽的檢疫用變應(yīng)原如結(jié)核菌素,給牛點(diǎn)眼或皮內(nèi)注射,看其是否發(fā)生炎癥反應(yīng)來判定其是否感染結(jié)核桿菌。用鼻疽菌素給馬點(diǎn)眼,檢查是否感染了馬鼻疽桿菌。此外,還有檢查布氏病的布氏桿菌水解素等。(二)用於病原的分型與鑒定用已知抗血清或不同型的單因數(shù)血清,對分離的病原菌進(jìn)行鑒定,以確診該病原。用單因數(shù)血清分析細(xì)菌的抗原組分,確定細(xì)菌的類型,如用沙門氏菌的單因數(shù)血清分析待檢沙門氏菌的菌體抗原及鞭毛抗原的種類,從而確定該菌屬何種沙門氏菌。2024-2-1049(三)細(xì)胞免疫功能的檢測動物機(jī)體對疾病的抵抗力,決定於機(jī)體的免疫狀態(tài),其免疫力的強(qiáng)弱除了抗體外,還有細(xì)胞免疫功能。測定細(xì)胞免疫功能,能說明機(jī)體的總體免疫力,對疫病的預(yù)防及治療具有重要的指導(dǎo)意義。2024-2-10502024-2-10511.E玫瑰花環(huán)試驗(yàn)
T淋巴細(xì)胞有綿羊紅細(xì)胞的受體,將紅細(xì)胞加入T細(xì)胞中,則幾個(gè)紅細(xì)胞結(jié)合於T細(xì)胞表面形成花環(huán),這種花環(huán)稱E玫瑰花環(huán),可用以測定T細(xì)胞數(shù)。如人、豬T細(xì)胞可與綿羊紅細(xì)胞形成花環(huán)。2.EA玫瑰花環(huán)試驗(yàn)
B細(xì)胞膜上有抗體受體,雞紅細(xì)胞於抗雞紅細(xì)胞的抗體結(jié)合後,能結(jié)合在B細(xì)胞表面而形成花環(huán),這種花環(huán)可用於B細(xì)胞的測定。3.淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)
T細(xì)胞在植物血凝素(PHA)作用下,轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞,T細(xì)胞轉(zhuǎn)換率高,則T細(xì)胞的免疫活性強(qiáng),可用以測定T細(xì)胞的功能。
2024-2-10522024-2-10534.抑制移動試驗(yàn)機(jī)體中的致敏淋巴細(xì)胞受抗原刺激後,能釋放抑制移動因數(shù),使白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞停留在抗原作用的部位,增強(qiáng)對抗原作用的免疫能力。此試驗(yàn)可用毛細(xì)管法或瓊脂糖平皿法。5.淋巴細(xì)胞毒試驗(yàn)測定淋巴細(xì)胞殺傷能力,以測定機(jī)體的免疫力。第二節(jié)免疫預(yù)防及免疫治療
免疫學(xué)應(yīng)用的一個(gè)重要目標(biāo)是免疫預(yù)防及免疫治療,就是利用人工自動免疫與人工被動免疫兩方面。人工自動免疫是給動物注射(或吸入、飲服)一定種類的疫(菌)苗或類毒素,使其產(chǎn)生對該種微生物的抵抗力,以達(dá)到預(yù)防傳染的目的。
人工被動免疫是給動物注射免疫血清(或病癒動物血清),使動物獲得免疫性,用於緊急預(yù)防或治療傳染病。2024-2-1054一、免疫預(yù)防(一)疫苗的種類動物機(jī)體獲得對某種傳染病的免疫力可通過4種途徑:天然主動獲得——自然感染病癒(免疫時(shí)間長)。人工主動獲得——接種疫苗(較長)。天然被動獲得——幼畜從初乳獲得母源抗體;幼禽從卵黃獲得母源抗體(短)。人工被動獲得——人工注射免疫血清或高免蛋黃(短)。疫苗概念:給動物進(jìn)行人工主動免疫的生物製品。2024-2-10551.活疫苗簡稱活苗.有強(qiáng)毒苗、弱毒苗和異源苗三種。強(qiáng)毒苗是應(yīng)用最早的疫苗種類。使用強(qiáng)毒進(jìn)行免疫有較大的危險(xiǎn)性,非情況特殊不宜採用。弱毒苗是目前應(yīng)用最廣泛的疫苗,特點(diǎn):(1)注射後可在動物體內(nèi)短期繁殖(2)可誘導(dǎo)體液免疫、細(xì)胞免疫(3)用量少,成本低,接種方便(4)研究過程較長,保存條件要求凍乾冷藏,毒力有返強(qiáng)的潛在危險(xiǎn)異源苗是用具有共同保護(hù)抗原的不同種病毒製備的疫苗。例如用火雞皰疹病毒(HVT)接種雞,預(yù)防雞馬立克氏病,用鴿痘病毒預(yù)防雞痘,等等。2024-2-10562.死苗(滅活苗、滅能苗)研製:選擇毒力強(qiáng)、免疫原性好的毒株大量培養(yǎng),加0.4%左右甲醛滅活,保留免疫原性,然後加佐劑。特點(diǎn):(1)研製時(shí)間較短,安全,可常溫保存;運(yùn)輸方便。(2)免疫原性較差,只產(chǎn)生體液免疫,效果比弱毒疫苗差。(3)用量較大,成本較高,僅可注射使用。(4)不中和母源抗體,不會散毒和返強(qiáng)。2024-2-10573.類毒素——細(xì)菌外毒素滅活後為之。研製:液體大量培養(yǎng)產(chǎn)毒細(xì)菌去除菌體,提取外毒素+甲醛,滅活成類毒素+佐劑。如破傷風(fēng)類毒素。應(yīng)用:(1)直接作疫苗注射
(2)反復(fù)注射免疫馬匹,製備抗毒素血清。如破傷風(fēng)抗毒素。4.多價(jià)苗——同種病原微生物多種血清型毒株製成的疫苗(例如大腸桿菌多價(jià)苗、禽流感多價(jià)苗)。2024-2-1058
多聯(lián)苗——不同種病原微生物聯(lián)合製成的疫苗例:新支二聯(lián)苗(新城疫病毒+傳染性支氣管炎毒)。豬瘟-豬丹毒-豬肺疫三聯(lián)苗犬瘟熱/腺病毒/傳染性肝炎/副流感/細(xì)小病毒鉤端螺旋體六聯(lián)苗。特點(diǎn):一針防多種病,節(jié)約人力、物力注意:疫苗不能任意混合注射,可能互相干擾。2024-2-10595.亞單位疫苗——提取細(xì)菌或病毒結(jié)構(gòu)中的有效抗原+佐劑例如:豬大腸桿菌菌毛K88苗禽巴氏桿菌微莢膜苗特點(diǎn):安全,成本高2024-2-1060
6.基因工程疫苗
A.基因工程亞單位苗基因工程亞單位疫苗是用DNA重組技術(shù),將編碼病原微生物保護(hù)性抗原的基因?qū)胧荏w菌(如大腸桿菌)或細(xì)胞,使其在受體細(xì)胞中高效表達(dá),分泌保護(hù)性抗原肽鏈,然後提取保護(hù)性抗原肽鏈,加入佐劑即製成基因工程亞單位疫苗。如預(yù)防仔豬和犢牛下痢的大腸桿菌菌毛基因工程疫苗,是一個(gè)成功的例子。2024-2-1061B.基因工程活載體苗是用基因工程技術(shù)將保護(hù)性抗原基因(目的基因)轉(zhuǎn)移到載體中,使之表達(dá)。痘病毒、腺病毒和皰疹病毒等都可以用作載體。國外已研製出以腺病毒為載體的乙肝疫苗和以皰疹病毒為載體的新城疫疫苗等。
C.基因缺失苗是用基因工程技術(shù)將強(qiáng)毒株毒力相關(guān)的基因切除構(gòu)建的活疫苗。此種疫苗安全性好,不易返祖;其免疫接種與強(qiáng)毒感染相似,機(jī)體可對病毒的多種抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答;免疫力堅(jiān)實(shí),免疫期長,尤其是適於局部接種,誘導(dǎo)產(chǎn)生黏膜免疫力,因而是較理想的疫苗。目前已有多種基因缺失疫苗問世,豬偽狂犬病基因缺失疫苗已商品化並普遍使用。2024-2-1062
7.診斷液概念:用於診斷傳染病或寄生蟲病的生物製品類型:診斷抗原診斷抗體凍幹補(bǔ)體製備:用已知細(xì)菌病用已知細(xì)菌病毒高豚鼠血清毒等滅活製成免血清,標(biāo)記抗體等兔抗SRBC血清用途:檢血清抗體,診鑒定抗原,診斷急性補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)斷慢性傳染病傳染病例:布氏桿菌抗原沙門氏菌因數(shù)血清、雞白痢抗原豬瘟螢光抗體結(jié)核菌素診斷試劑盒2024-2-1063
8、免疫血清概念:用已知病原免疫動物製備的高效價(jià)抗血清。類型:抗毒素、抗菌血清、抗病毒血清。用途:免疫治療或作短期被動免疫例:破傷風(fēng)抗毒素、小鵝瘟血清、鴨肝炎血清。2024-2-1064(二)免疫途徑
接種疫苗的途徑有滴鼻、點(diǎn)眼、刺種、注射、飲水和氣霧等,應(yīng)根據(jù)疫苗的類型、疫病的特點(diǎn)及免疫程式來選擇每次免疫的接種途徑。例如滅活疫苗、類毒素和亞單位疫苗都不能經(jīng)消化道接種,一般用於肌肉或皮下注射。注射時(shí)應(yīng)選擇活動量小的易於注射的部位,如家畜頸部皮下、家禽胸部肌肉等。2024-2-10651.滴鼻與點(diǎn)眼免疫效果較好,僅用於接種弱毒疫苗,可直接刺激眼底哈德腺和結(jié)膜下彌散淋巴組織。另外還可刺激鼻、咽、口腔黏膜和扁桃體等,產(chǎn)生局部免疫。據(jù)報(bào)導(dǎo),在新城疫免疫中,滴鼻和點(diǎn)眼產(chǎn)生的抗體效價(jià)比飲水接種高4倍,而且免疫期也長。但該方法比較麻煩,費(fèi)勞力,因而對大群雞免疫很困難。
2.飲水免疫
是最方便的疫苗接種方法,適用於大型雞群,但只有當(dāng)疫苗接觸到鼻咽部黏膜時(shí)才引起免疫反應(yīng),當(dāng)其進(jìn)入腺胃時(shí)在較酸的環(huán)境中很快死亡,失去作用。飲水免疫的免疫效果較差,不適於初次免疫。2024-2-10663.刺種與注射也是常用的免疫方法,適用於某些弱毒苗如雞痘與雞馬立克氏病免疫。另外,滅活苗的免疫也必須用注射的方法進(jìn)行。刺種與注射方法免疫確實(shí),效果好。
4.氣霧免疫分為噴霧(Spray)免疫和氣溶膠(Aerosol)免疫兩種方式。噴霧免疫的霧粒大小為10~100μm,氣溶膠為<1~50μm。在新城疫免疫中,氣霧免疫效果較好,不僅可誘導(dǎo)產(chǎn)生迴圈抗體,而且也可以產(chǎn)生局部免疫力。但氣霧免疫會造成一定程度的應(yīng)激反應(yīng),容易引起呼吸道感染。試驗(yàn)證明,氣霧引起的應(yīng)激反應(yīng)程度與霧粒的大小成反比,因此在有呼吸道病史的雞場,更適於採用較大霧滴氣霧免疫。2024-2-1067(三)免疫程式
免疫程式概念:
不同畜群、禽群應(yīng)該接種的各種疫苗的最適計(jì)畫。包括各種疫苗的一免、二免、三免……的安排。
制訂免疫程式的基本原則:
1.一免注意幼畜(禽)母源抗體水準(zhǔn)。
2.二免、三免…注意原有抗體水準(zhǔn)。
3.注意生產(chǎn)情況。
4.注意畜群健康情況。2024-2-1068
二、免疫治療
(一)高免疫血清及免疫球蛋白的製備及應(yīng)用
給傳染病病畜注射抗該病原的高免血清或病癒動物的血清,能起到治療作用。
(二)單克隆抗體
單克隆抗體是從一個(gè)細(xì)胞經(jīng)無性繁殖而來的具有同一基因型的細(xì)胞群。其概念是:由單個(gè)克隆化的淋巴細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的高度同質(zhì)性的抗體,成為單克隆抗體。單克隆抗體目前應(yīng)用於製備標(biāo)準(zhǔn)診斷劑及治療用的高效價(jià)血清,同時(shí)應(yīng)用於免疫機(jī)制的探討及抗原決定簇的研究。
2024-2-10692024-2-1070單克隆抗體的製備過程
免疫學(xué)基礎(chǔ)理論*第一節(jié)
免疫的概念、功能、類型一.免疫定義
免疫是指人和動物機(jī)體免疫系統(tǒng)特異識別、清除體內(nèi)抗原的生理功能。有利方面:防止病原微生物感染防止腫瘤發(fā)生自身穩(wěn)定*不利方面:變態(tài)(超敏)反應(yīng)自身免疫病免疫耐受二.免疫學(xué)發(fā)展簡史
(一)免疫學(xué)是人類在與傳染病的病原微生物作鬥爭的過程中建立和發(fā)展起來的。免疫學(xué)與醫(yī)學(xué)微生物學(xué)、獸醫(yī)微生物學(xué)、傳染病學(xué)有不可分割的聯(lián)繫。(二)免疫學(xué)於18世紀(jì)末開始,至今經(jīng)歷了三個(gè)發(fā)展階段:*
免疫實(shí)踐、免疫學(xué)形成階段
(16世紀(jì)—18世紀(jì)末)16世紀(jì)(明朝)中國醫(yī)生首先實(shí)踐用人痘痂皮接種青少年預(yù)防天花。18世紀(jì)傳到亞洲、歐洲各國。18世紀(jì)末,英國醫(yī)生Jenner首次發(fā)明牛痘預(yù)防天花。Vaccine(牛痘)定為“疫苗”,免疫學(xué)誕生。Vaccination(種痘)定為人計(jì)畫“免疫接種”。**琴納給兒童接種牛痘疫苗
免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)研究階段
(19世紀(jì)末—20世紀(jì)中)實(shí)驗(yàn)室發(fā)明人工培育疫苗Pasteur(法)微生物學(xué)、免疫學(xué)創(chuàng)始人1880年雞霍亂(巴氏桿菌)弱毒菌苗1882年狂犬病病毒弱毒疫苗疫苗免疫機(jī)理研究——細(xì)胞免疫學(xué)說與體液免疫學(xué)說的爭論***巴斯德給男童接種狂犬疫苗細(xì)胞免疫學(xué)說(1890)
Metchnikoff(俄1883)首次發(fā)現(xiàn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用體液免疫學(xué)說(1897)Behring(德1890)、北裏(日本)首次發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素(血清抗體)1891年首次用抗毒素血清治好白喉病人抗體、抗原概念、血清學(xué)試驗(yàn)形成Erlich(德1897)提出“體液免疫學(xué)說”
*兩種學(xué)說爭論了70年發(fā)現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)提出各種抗體產(chǎn)生理論(學(xué)說)發(fā)現(xiàn)免疫耐受現(xiàn)象1963年Wright,Deuglas發(fā)現(xiàn)調(diào)理素兩種學(xué)說得以統(tǒng)一認(rèn)識*現(xiàn)代細(xì)胞、分子免疫學(xué)研究發(fā)展階段
(20世紀(jì)中期以來)免疫概念從傳統(tǒng)概念發(fā)展為現(xiàn)代概念傳統(tǒng)概念——防禦感染;有利現(xiàn)代概念——識別排除抗原;既有利也有不利現(xiàn)代免疫學(xué)完全從微生物學(xué)中獨(dú)立出來理論和技術(shù)在細(xì)胞和分子水準(zhǔn)上飛躍發(fā)展免疫學(xué)研究中有20多位學(xué)者的成果獲諾貝爾獎(jiǎng)*
(三)免疫學(xué)分支學(xué)科
基礎(chǔ)免疫學(xué)免疫學(xué)免疫遺傳學(xué)細(xì)胞、分子免疫學(xué)分子免疫學(xué)免疫學(xué)原理免疫生物學(xué)免疫生理學(xué)免疫病理學(xué)免疫藥理學(xué)應(yīng)用免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)臨床免疫學(xué)移植免疫學(xué)血液免疫學(xué)腫瘤免疫學(xué)繁殖免疫學(xué)
獸醫(yī)免疫學(xué)
家禽免疫學(xué)*(四)獸醫(yī)(應(yīng)用)免疫學(xué)理論:免疫系統(tǒng)、抗原、免疫應(yīng)答、抗感染免疫、變態(tài)反應(yīng)、常用免疫學(xué)檢測技術(shù)、免疫學(xué)在獸醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。特點(diǎn):較抽象、系統(tǒng)性強(qiáng)、循序漸進(jìn)。實(shí)驗(yàn):目前最常用的6項(xiàng)實(shí)驗(yàn)(分4次做)目的:為動物傳染病的免疫預(yù)防、診斷治療打基礎(chǔ),是重要的專業(yè)基礎(chǔ)課。*三、免疫基本功能
1)抵抗感染功能(免疫防禦)
2)自身穩(wěn)定功能(免疫穩(wěn)定)
3)免疫監(jiān)視作用(及時(shí)排除突變細(xì)胞)*四、免疫的類型
1)非特異性免疫與特異性免疫
非特異性免疫是機(jī)體對所有病原微生物都有防禦作用,沒有特殊的選擇性。它受遺傳控制,是機(jī)體在長期的種系發(fā)育與進(jìn)化過程中逐漸建立起來的一系列防衛(wèi)機(jī)能,在個(gè)體一出生就具有。又稱天然免疫(先天免疫)。*特異性免疫是指機(jī)體針對某一種或某一類微生物或其產(chǎn)物所產(chǎn)生的特異性抵抗力。是個(gè)體在生活過程中通過隱性感染或預(yù)防接種等方式,使抗原與免疫系統(tǒng)的細(xì)胞相接觸後而獲得的防衛(wèi)機(jī)能。又稱後天獲得性免疫。*
2)自動免疫與被動免疫自動免疫是指動物直接受病原微生物及其產(chǎn)物作用後,由動物機(jī)體產(chǎn)生免疫。用人工方法注射抗原(菌苗、疫苗、類毒素);自然感染。被動免疫是指依靠已經(jīng)免疫的其他機(jī)體輸給的抗體而獲得的免疫。用人工方法注射抗體(抗毒素、抗血清)而產(chǎn)生對病原體的抵抗力;母源抗體。*3)細(xì)胞免疫與體液免疫細(xì)胞免疫是指致敏淋巴細(xì)胞與其相應(yīng)抗原作用所產(chǎn)生的特異性免疫。
體液免疫是抗體的免疫作用。*第二節(jié)非特異性免疫一、機(jī)體非特異性免疫的主要因素
1、機(jī)體的天然屏障作用
A、皮膚和粘膜(體外屏障)
B、內(nèi)部屏障
2、吞噬細(xì)胞
A、噬中性粒細(xì)胞:白細(xì)胞分類:
B、巨噬細(xì)胞:來源、功能
***
3、炎癥反應(yīng)4、體液因素(正常體液中的抗微生物因素)
A、補(bǔ)體系統(tǒng)
B、干擾素
干擾素是一類在同種細(xì)胞上具有抗病毒活性的蛋白質(zhì),其活性發(fā)揮又受細(xì)胞基因組的調(diào)節(jié)和控制,涉及到RNA和蛋白質(zhì)合成。
α干擾素(白細(xì)胞干擾素)
人干擾素
β干擾素(成纖維細(xì)胞干擾素)
γ干擾素(免疫干擾素)
天然干擾素是分子量為2萬的糖蛋白,其作用無特異性,但產(chǎn)生干擾素的動物和被保護(hù)的動物之間卻有種屬特異性。不過也有交叉保護(hù)作用。干擾素作用時(shí)間短,僅幾天。*
作用機(jī)制:
主要抑制病毒的複製,其可啟動宿主DNA,產(chǎn)生抗病毒蛋白,與核糖體作用,使其只能合成宿主蛋白,而不能合成病毒蛋白。*二、影響非特異性免疫因素1、遺傳因素2、年齡因素3、環(huán)境及應(yīng)激因素**第一道防線第二道防線非特異性免疫第三道防線:特異性免疫*體液免疫細(xì)胞免疫分類
第三節(jié)
特異性免疫
一、免疫系統(tǒng)機(jī)體內(nèi)參與對抗原的免疫應(yīng)答,執(zhí)行免疫功能的一系列器官、細(xì)胞和分子。**二、免疫器官
豬免疫器官示意圖*雞免疫器官示意圖*(一)中樞免疫器官
——免疫細(xì)胞產(chǎn)生與成熟場所1.
骨髓骨髓源生各種淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和各種血細(xì)胞。2.
胸腺誘導(dǎo)淋巴幹細(xì)胞成熟為T細(xì)胞。3.
禽法氏囊誘導(dǎo)淋巴幹細(xì)胞成熟為B細(xì)胞。*免疫細(xì)胞誘生示意圖
*(二)外周免疫器官
——免疫細(xì)胞分佈及進(jìn)行免疫應(yīng)答的場所1.淋巴結(jié)皮質(zhì)區(qū):B細(xì)胞25%。副皮質(zhì)區(qū):T細(xì)胞75%。髓質(zhì)區(qū):巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞(見下圖)作用:對淋巴液來的抗原(注射的疫苗)進(jìn)行免疫應(yīng)答。*
*2.脾臟白髓淋巴鞘——T細(xì)胞25%
脾小結(jié)——B細(xì)胞65%紅髓巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞作用對來自血液的抗原進(jìn)行免疫應(yīng)答,主要產(chǎn)生抗體*3.禽哈德氏腺分佈T細(xì)胞、B細(xì)胞雞新城疫Ⅱ系苗滴眼免疫起重要作用*(三)膜免疫系統(tǒng)呼吸道消化道泌尿生殖道腺體分泌管作用:接受粘膜表面侵入抗原的免疫應(yīng)答,大量產(chǎn)生分泌性抗體IgA,分佈在粘膜表面起粘膜免疫保護(hù)。*粘膜下免疫細(xì)胞(T、B、Mφ、DC)(四)免疫活性細(xì)胞
1.T細(xì)胞
來源於骨髓的多能幹細(xì)胞,幹細(xì)胞進(jìn)入胸腺後,在胸腺素的誘導(dǎo)和作用下,分化增殖成為具有免疫活性的小淋巴細(xì)胞。*
2.B細(xì)胞:骨髓多能幹細(xì)胞分化而來*3.自然殺傷細(xì)胞
定義:直接在骨髓中由淋巴幹細(xì)胞分化成熟的一種大顆粒淋巴細(xì)胞。作用:自然殺傷病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞,但不殺傷正常組織細(xì)胞。殺傷機(jī)理:使靶細(xì)胞凋亡發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)。***多能幹細(xì)胞髓樣幹細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞結(jié)蹄組織:組織細(xì)胞肺:肺泡巨噬細(xì)胞肝:Kupffer細(xì)胞脾:巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織:小膠質(zhì)細(xì)胞骨:破骨細(xì)胞關(guān)節(jié):滑膜A型細(xì)胞胸腹腔:巨噬細(xì)胞
骨髓血液組織單核吞噬細(xì)胞的發(fā)育與分佈(二)單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)
1.單核吞噬細(xì)胞特徵膜受體:Fc受體、C3b受體膜抗原:Ia_MφIa+Mφ
2.單核吞噬細(xì)胞的功能
(1)
分泌功能:分泌近百種活性物質(zhì)(2)吞噬消化功能—monocyteIaMφ*
*二、抗原
能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,並且能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)特異性結(jié)合的物質(zhì)。*(一)抗原的兩種基本特性:
1.免疫原性指抗原分子能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答(產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細(xì)胞)的性質(zhì)。
2.反應(yīng)原性指抗原分子與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)。(二)構(gòu)成完全抗原的基本條件
異物性,大分子,化學(xué)組成,結(jié)構(gòu)複雜。1.異物性親緣關(guān)係越遠(yuǎn)的物質(zhì),免疫原性越強(qiáng),自身物質(zhì)可以形成“天然免疫耐受”;自身物質(zhì)結(jié)構(gòu)、成分改變後成為“自身抗原”。自身也有一些“隱蔽抗原”——眼球晶體、精子、甲狀腺等蛋白。*2.大分子通常在10000Da以上3.化學(xué)組成、結(jié)構(gòu)複雜明膠蛋白分子量10萬Da,但免疫原性差—因是直鏈AA組成。胰島素只有5734Da,但免疫原性好—因組成、結(jié)構(gòu)複雜。凡含有苯環(huán)、雜環(huán)AA和糖的蛋白,結(jié)構(gòu)都較複雜,免疫原性好。*(三)抗原的特異性
抗原的特異性一種抗原物質(zhì)只能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,這種抗體只能與相應(yīng)的抗原結(jié)合發(fā)生反應(yīng),稱為抗原的特異性,或稱專一性、針對性??乖奶禺愋允怯煽乖肿颖砻婢哂忻庖呋钚缘幕瘜W(xué)基團(tuán)所決定的。這些基團(tuán)稱為抗原決定簇。抗原決定簇是抗原與抗體結(jié)合的部位,每個(gè)抗原分子的決定簇?cái)?shù)量不等:分子量大,決定簇多;分子量少,決定簇少??乖慕Y(jié)合價(jià):能與抗體分子結(jié)合的功能性決定簇?cái)?shù)目。*類屬反應(yīng)是發(fā)生誤診的原因之一,主要是兩抗原之間有相同的抗原決定簇。
區(qū)分特異性與類屬性反應(yīng)的方法有:
A.使用單因數(shù)抗血清;
B.同時(shí)作特異性反應(yīng),比較兩者的效價(jià),一般特異性反應(yīng)效價(jià)高,類屬性反應(yīng)效價(jià)低;
C.在大批血清學(xué)檢查時(shí),可在20~30d後采血再檢查一次,這樣一般都可排除類屬型反應(yīng)。*(四)抗原分類
分類依據(jù)抗原類型抗原舉例免疫原性-完全抗原各種病原微生物
-不完全抗原(半)糖、藥物、激素抗原來源-異種抗原各種病原微生物同種抗原同種異體血型抗原、組織相容性抗原
-自身抗原變性自身組織,隱蔽抗原(釋放)-異嗜性抗原一些微生物、植物、動物、人體細(xì)胞組織共有的抗原(鏈球菌與人心肌,腎小球組織)
對Th-TDAg所有病原微生物等天然抗原依賴性-TIAg少數(shù)細(xì)菌多糖*獸醫(yī)學(xué)中重要的天然抗原各種微生物各有不同的抗原成分,各有抗原特異性同種微生物、不同株抗原成分也有差別,分為不同血清型*(一)細(xì)菌抗原
腸道桿菌:大腸桿菌沙門氏菌菌體(O)Ag170多型60多型,50多群脂多糖,耐熱畜禽A—F群鞭毛(H)Ag60多型60多型,第Ⅰ特異相(a.b.c…)
蛋白質(zhì),不耐熱第Ⅱ變異相(1.2.3…)表面Ag-莢膜炭疽桿菌多糖多肽,耐熱
-菌毛大腸桿菌(KAg)傷寒桿菌(ViAg)
蛋白,不耐熱100多種,K88、K99等毒素Ag-外毒素(蛋白,免疫原性強(qiáng),不耐熱,0.3-0.4%甲醛處理可脫毒製成類毒素)-內(nèi)毒素(脂多糖,免疫原性弱,耐熱,不能製成類毒素)
*
抗原結(jié)構(gòu)式:鼠傷寒沙門氏菌(1.4.5.12:i:1.2)OAg1.4.5.12HAgⅠ相i,Ⅱ相1.2*
病毒抗原無囊膜病毒抗原成分主要是殼粒蛋白有囊膜病毒抗原成分主要是囊膜粒(纖突)蛋白有的只有一個(gè)血清型(豬瘟病毒)有的有多種血清型(流感病毒)**(五)佐劑定義:增強(qiáng)抗原免疫原性的物質(zhì)
*
佐劑在人工免疫中所以能得到廣泛的應(yīng)用,除能使弱抗原性物質(zhì)增強(qiáng)抗原性外,還在於:(1)可以用最小的抗原量,最少的接種次數(shù),使在抗血清中或黏膜表面維持足夠的抗體濃度,獲得持久的預(yù)防接種效果;(2)在製備抗血清時(shí),加佐劑免疫接種,可增加抗原所激發(fā)的抗體應(yīng)答,達(dá)到產(chǎn)生大量特異性抗體的目的;(3)增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)病原體所感染的細(xì)胞的有效免疫反應(yīng),以達(dá)到治療的目的,同時(shí)增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的非特異殺傷功能和特異性細(xì)胞免疫的刺激作用等。常用的佐劑
(1)不溶性鋁鹽類膠體佐劑
這一類在生物製品上應(yīng)用廣泛的有氫氧化鋁膠、明礬和磷酸三鈣等。由於蛋白質(zhì)抗原與此類佐劑混合後成為凝膠狀態(tài),可較長期存留在體內(nèi),持續(xù)性的釋放抗原而起刺激作用。氫氧化鋁膠:常用20%鋁膠生理鹽水。明礬:為一種無色結(jié)晶狀物質(zhì),溶於水。有鉀明礬和銨明礬兩種。作為佐劑主要是鉀明礬。如破傷風(fēng)明礬沉澱類毒素、氣腫疽明礬苗等。磷酸三鈣:於疫苗中加氯化鈣和磷酸氫二鈉,使在疫苗中化合成磷酸三鈣,吸附抗原後沉澱,所制的疫苗效力與加鋁膠佐劑相近。*
(2)油水乳佐劑
此類佐劑有弗氏佐劑,即乳化的水油佐劑。由美籍匈牙利細(xì)菌學(xué)家Freund氏(1926~1935)研究成功。首先在試驗(yàn)動物體內(nèi)證實(shí)了佐劑的活性,在許多免疫試驗(yàn)中,證明提高免疫力很顯著。乳劑是將一種溶液或乾粉分解成細(xì)小的微粒,混懸於另一不相溶的液體中所製成的分散體系。*三、抗體(一)抗體的概念抗體是機(jī)體免疫活性細(xì)胞受抗原刺激後,在血清和體液中出現(xiàn)的一種能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性反應(yīng)的免疫球蛋白。
免疫球蛋白:具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體分子相似的球蛋白。
**(二)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)
基本結(jié)構(gòu)
A.重鏈(heavychain,H)
2條
輕鏈(lightchain,L)2條
B.可變區(qū)(variableregion,V區(qū))恒定區(qū)(constantregion,C區(qū))
C.超變區(qū)(
hyper-variableregion,HVR),又稱
互補(bǔ)決定區(qū)(complementarydetermining
region,CDR)
骨架區(qū)(frameworkregion,FR)
D.鉸鏈區(qū)(hingeregion)Ig的基本結(jié)構(gòu)***五類免疫球蛋白(三)免疫球蛋白的類型及特點(diǎn)1.IgG
是血清中的主要Ig,含量最高,約占血清中Ig總量的75%。是唯一能通過胎盤的抗體(人可以;豬、牛、馬、羊不能通過)。IgG有抗菌和抗病毒作用,抗毒素亦主要為IgG,能中和毒素使其失去活性,在體液免疫中最為重要。IgG與抗原結(jié)合出現(xiàn)沉澱反應(yīng)、凝集反應(yīng)、補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)和中和反應(yīng)。
*
2.IgA
有血清型IgA和分泌型IgA之分。正常人血清中含量僅次於IgG,占血清總量的10%~20%。IgA又有單體、雙體和三體之別。血清中主要是單體,,一般稱為血清IgA。少數(shù)雙體(9s)或三體(11s)IgA。在唾液、淚液、初乳、鼻和支氣管分泌液、胃腸液、尿液、汗液等分泌液中主要是雙體。常稱為分泌型IgA。分泌型IgA除含有兩個(gè)分子的單體IgA外,尚有一個(gè)分泌片。通過二硫鍵連接在重鍵的羧基端。此外兩個(gè)單體IgA之間,還有一多肽鏈,稱為連接鏈(J鏈),J鏈通過二硫鍵分別與兩個(gè)單體IgA連接。**
3.IgM
分子量最大(900000,19s,)的Ig,又稱巨球蛋白,是一種高效能抗體。由5個(gè)單體組成,由J鏈及二硫鍵連接成五聚體,僅能存在於血清中。機(jī)體受病原感染後,IgM與補(bǔ)體結(jié)合,溶解病原體的作用很強(qiáng),在抗感染中起著“先鋒”作用。它具有沉澱、凝集、補(bǔ)體結(jié)合及中和病毒等多種功能,也參入II型、III型變態(tài)反應(yīng)。
4.IgD
這是一類近年來僅在人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種抗體,基本結(jié)構(gòu)與IgG相似,有一個(gè)單體結(jié)構(gòu)。其功能目前瞭解不多。
5.IgE
又稱皮膚致敏性抗體或親細(xì)胞抗體,基本結(jié)構(gòu)有一個(gè)單體結(jié)構(gòu),參入I型變態(tài)反應(yīng)。*(四)免疫球蛋白的雙重性
免疫球蛋白是抗體,但就其對異種動物來說又是很好的抗原。在免疫球蛋白分子上既有抗原結(jié)合部位又有抗體結(jié)合點(diǎn)(抗原決定簇),他既是抗體又是抗原,即所謂雙重性。用提純的雞IgG免疫異種動物羊,就可產(chǎn)生羊抗雞IgG抗體稱為抗抗體??箍贵w在免疫標(biāo)記技術(shù)實(shí)踐中有重要意義。*
(五)免疫球蛋白的功能
1.與特異性抗原結(jié)合
一種抗體只能與其相應(yīng)的抗原呈特異性結(jié)合,與不相應(yīng)抗原不能結(jié)合,這就是免疫球蛋白與血清中正常球蛋白的根本區(qū)別。
2.啟動補(bǔ)體抗體只有和抗原結(jié)合後,才具有啟動補(bǔ)體的作用。啟動補(bǔ)體引起了靶細(xì)胞的一系列反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞溶解或死亡。*3.組織結(jié)合
具有與組織結(jié)合的Ig只有IgE。IgE能同肥大細(xì)胞、嗜鹼性粒細(xì)胞等靶細(xì)胞通過Fc段結(jié)合。當(dāng)特異抗原再次進(jìn)入機(jī)體後,結(jié)合在肥大細(xì)胞的IgE與抗原形成複合物,促使肥大細(xì)胞脫顆粒,釋放組織胺等生物活性物質(zhì),引起I型變態(tài)反應(yīng)。4.調(diào)理作用
抗體能促進(jìn)細(xì)菌顆??乖煌淌杉?xì)胞吞噬。具有調(diào)理作用的物質(zhì)稱為調(diào)理素。5.抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用靶細(xì)胞與IgG的Fab端結(jié)合,然後IgG的Fc端與殺傷細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,形成靶細(xì)胞—IgG—?dú)?xì)胞大的複合物,這時(shí)殺傷細(xì)胞可使靶細(xì)胞內(nèi)的成分漏出,裂解而死亡,稱為ADCC。**四、機(jī)體的免疫應(yīng)答
免疫應(yīng)答是指動物機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抗原刺激後,免疫細(xì)胞對抗原分子的識別並產(chǎn)生一系列複雜的免疫連鎖反應(yīng)和表現(xiàn)出一定的生物學(xué)效應(yīng)的過程。
*(一)免疫應(yīng)答的基本過程識別階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段1.致敏階段
又稱感應(yīng)階段,是攝取和識別抗原階段。2.反應(yīng)階段反應(yīng)階段是T細(xì)胞或B細(xì)胞受抗原刺激後活化、增殖、分化的階段。
3.效應(yīng)階段
效應(yīng)階段是致敏T細(xì)胞或漿細(xì)胞分泌的抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)的階段。*正常免疫應(yīng)答的基本過程示意圖*(二)體液免疫的概念
抗原進(jìn)入機(jī)體後,經(jīng)過加工處理,刺激B細(xì)胞,B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞,前漿細(xì)胞,再增殖發(fā)育成漿細(xì)胞。漿細(xì)胞針對抗原的特性,合成及分泌特異的免疫球蛋白,不斷排出細(xì)胞外,分佈於體液中,發(fā)揮特異性的體液免疫作用。**
1.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律主要由兩條規(guī)律:第一條規(guī)律是對同一條抗原初次免疫應(yīng)答與再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生免疫球蛋白的速度、數(shù)量和持續(xù)時(shí)間不同。即初次產(chǎn)生緩慢,滴度較低,持續(xù)時(shí)間較短;再次產(chǎn)生的速度快,滴度高,持續(xù)時(shí)間長。這是再次免疫以前由於受到抗原的刺激,在體內(nèi)存留免疫記憶細(xì)胞,當(dāng)再次受到抗原刺激時(shí),免疫細(xì)胞迅速反應(yīng),加快分化增殖,迅速產(chǎn)生抗體。
**
第二條規(guī)律是免疫球蛋白產(chǎn)生的順序。當(dāng)抗原刺激機(jī)體後可以產(chǎn)生多種Ig。其出現(xiàn)的順序一般是IgM最早,但消失也塊,在血液中只維持?jǐn)?shù)周至數(shù)月。IgG出現(xiàn)稍遲與IgM,當(dāng)IgM接近消失時(shí),IgG方達(dá)高峰階段,並維持較長時(shí)間,甚至達(dá)到數(shù)年之久。IgA出現(xiàn)最晚,常在IgM和IgG出現(xiàn)後2周至1~2月才能在血液中查出,但維持時(shí)間較長。這一現(xiàn)象在免疫學(xué)上叫IgM-IgG-IgA順序律。在檢驗(yàn)工作中,可通過對IgM的檢出,達(dá)到早期診斷的目的。**
2.影響免疫球蛋白產(chǎn)生的因素A.抗原的性質(zhì)
由於抗原的物理性狀、化學(xué)結(jié)構(gòu)和毒力的不同,對機(jī)體刺激的強(qiáng)度不一樣,因此機(jī)體產(chǎn)生抗體的速度和持續(xù)的時(shí)間也就不同。
B.抗原的用量
在一定的限度內(nèi),抗體的產(chǎn)量隨抗原用量的增加而相應(yīng)的增加。但抗原量過多,超過了一定的限度,抗體的形成反而受到抑制,這種現(xiàn)象稱為“免疫麻痹”。呈現(xiàn)“免疫麻痹”的動物,經(jīng)過一定時(shí)間,待大量抗原被分解清除後,麻痹現(xiàn)象可以解除。所以在進(jìn)行預(yù)防接種時(shí),疫苗的用量必須嚴(yán)格按照規(guī)定取用。*
C.注射途徑
抗原注射途徑的不同,抗原在體內(nèi)停留的時(shí)間和接觸的組織也不同,因而產(chǎn)生不同的結(jié)果。在實(shí)踐中,接種途徑的選擇應(yīng)以能刺激機(jī)體產(chǎn)生良好的免疫反應(yīng)為原則,一般按說明書規(guī)定的進(jìn)行。
D.免疫的次數(shù)和間隔時(shí)間
一般菌苗需間隔7~10d,注射2~3次,類毒素注射2次,間隔6周。但注射弱毒疫苗,由於活微生物可以在局部適當(dāng)繁殖,能比較長久地在機(jī)體記憶體在,起到加強(qiáng)刺激的作用,一次注射即可達(dá)到目的。
E.機(jī)體方面用
機(jī)體的年齡因素(例如新生動物),對於許多抗原的刺激,不形成免疫應(yīng)答,或者反應(yīng)比較微弱。其原因可能是免疫系統(tǒng)尚未完全成熟,或受母源抗體的抑制。另外,機(jī)體的健康狀態(tài)、神經(jīng)系統(tǒng)和營養(yǎng)等也能影響免疫球蛋白的產(chǎn)生。*
(三)母源抗體
來源於母體的抗體稱母源抗體。初生幼畜飼喂初乳和乳汁,對增加幼畜的抵抗力,減少疾病的發(fā)生,是至關(guān)重要的。禽類的抗體可以經(jīng)卵傳給下一代。*F.佐劑的作用將佐劑和同時(shí)免疫接種機(jī)體,能夠非特異的增強(qiáng)抗體反應(yīng)的強(qiáng)度和延長反應(yīng)的時(shí)間。1.初乳和乳汁中免疫球蛋白的含量初乳的主要免疫球蛋白是IgG,占其全部免疫球蛋白60%~90%。乳母豬,在產(chǎn)後泌乳早期的初乳中,IgG占乳中免疫球蛋白總量的80%,其次為IgA和IgM。隨著泌乳的過程,初乳變?yōu)槌H?,其所含免疫球蛋白的類別因動物種類而不同。
2.母源抗體在幼畜(禽)體內(nèi)存留時(shí)間及對免疫程式的影響
母源抗體在初生畜(禽)體內(nèi)的保持時(shí)間及依靠母源抗體所獲得的免疫保護(hù)的持續(xù)時(shí)間,是制定免疫程式的重要依據(jù)。**
根據(jù)試驗(yàn):仔豬接種豬丹毒菌苗應(yīng)以12周齡最合適,過1個(gè)月再接種1次,免疫效果最好。總之,一個(gè)地區(qū)、一個(gè)單位對某種動物制定免疫程式時(shí),都應(yīng)按照實(shí)際情況來做:如疫病在本地區(qū)的流行情況;疫苗的免疫效能以及母源抗體的滴度加以考慮。如果母畜接種過疫苗,仔豬吮乳後接受了母源抗體,初次免疫應(yīng)當(dāng)予以後延;若母畜群沒有免疫,則應(yīng)提早進(jìn)行預(yù)防接種。(四)細(xì)胞免疫
1.細(xì)胞免疫的概念
細(xì)胞免疫又稱細(xì)胞介質(zhì)免疫。T淋巴細(xì)胞接受抗原的刺激後,分泌、增殖形成致敏的淋巴細(xì)胞或效應(yīng)細(xì)胞;當(dāng)再次與相同的抗原接觸時(shí),合成和釋放多種具有免疫效應(yīng)的物質(zhì),直接殺傷或啟動其他細(xì)胞殺傷破壞抗原或靶細(xì)胞,發(fā)揮其免疫作用,稱為細(xì)胞免疫。
T淋巴細(xì)胞接受由巨噬細(xì)胞傳遞來的抗原資訊之後,成為致敏的T淋巴細(xì)胞,一方面,其中殺傷性T細(xì)胞(或稱細(xì)胞毒性T細(xì)胞)如TK和K細(xì)胞可以直接殺傷靶細(xì)胞,這一功能稱為細(xì)胞毒作用。另一方面致敏淋巴細(xì)胞與同種抗原再次接觸,能釋放多種具有免疫活性的物質(zhì),稱為淋巴因數(shù)。*
2.細(xì)胞免疫的效應(yīng)
A.抗感染作用
抗胞內(nèi)菌感染免疫。胞內(nèi)菌有結(jié)核桿菌、布氏桿菌、鼻疽桿菌等;真菌中的胞內(nèi)菌有念珠菌、球孢子菌等??拱麅?nèi)菌感染主要依靠細(xì)胞免疫。致敏淋巴細(xì)胞釋放出一系列發(fā)揮細(xì)胞毒作用的淋巴因數(shù),與細(xì)胞一起參加細(xì)胞免疫,殺滅抗原和攜帶抗原的靶細(xì)胞,使機(jī)體得到抗感染的能力。
B.抗病毒感染免疫某些病毒病的免疫主要依靠細(xì)胞免疫。多種淋巴因數(shù)如淋巴毒素因數(shù),可以直接破壞被病毒感染的靶細(xì)胞和細(xì)胞內(nèi)的病毒。致敏淋巴細(xì)胞也能合成干擾素,抑制病毒的增殖。*C.發(fā)生遲髮型變態(tài)反應(yīng)某些淋巴因數(shù)作用於機(jī)體局部產(chǎn)生炎癥應(yīng)答。反應(yīng)部位血管通透性增高,巨噬細(xì)胞聚集於感染處,機(jī)體在消滅病原體的同時(shí),引起局部組織損傷、壞死、潰瘍等變態(tài)反應(yīng)。
D.同種異體組織移植排斥反應(yīng)
由於供體與受體的組織相容性抗原不同而發(fā)生反應(yīng),供體抗原刺激受體T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生毒性T細(xì)胞,同時(shí)釋放淋巴毒素等因數(shù),引起移植組織細(xì)胞損傷及排斥。
E.抗腫瘤免疫腫瘤細(xì)胞抗原被機(jī)體T淋巴細(xì)胞識別,產(chǎn)生可直接破壞腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性T細(xì)胞。同時(shí)釋放淋巴因數(shù),也可殺傷破壞腫瘤細(xì)胞,同時(shí)動員機(jī)體免疫器官,監(jiān)視異常的突變細(xì)胞的出現(xiàn)。*3.淋巴因數(shù)的種類及其特點(diǎn)
淋巴因數(shù)是被啟動的淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生的,除抗體以外的多種免疫活性物質(zhì)的總稱。淋巴因數(shù)共十幾種,分別引起不同的生物學(xué)效應(yīng),其理化特點(diǎn)也各不相同。
A.趨化因數(shù)包括巨噬細(xì)胞趨化因數(shù)(MCF)、淋巴細(xì)胞趨化因數(shù)(LCF)和白細(xì)胞趨化因數(shù)(NCF)等。能吸引巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞等向有抗原部位移動。
B.移動抑制因數(shù)
是一種糖蛋白,耐熱,不能透析,可被胰酶和神經(jīng)胺酸酶破壞。能抑制進(jìn)入炎癥區(qū)的巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的移動,使其停留在炎灶和病原體集聚的部位,並增強(qiáng)其吞噬細(xì)胞的吞噬作用。*C.淋巴毒素(LT)亦稱細(xì)胞毒性因數(shù)(CF)系白蛋白。
D.皮膚反應(yīng)因數(shù)(SRF)亦稱炎性因數(shù)(IF),是一種蛋白質(zhì)。
E.促分裂因數(shù)(MF)
該因數(shù)可誘導(dǎo)非致敏淋巴細(xì)胞分裂增殖和母細(xì)胞化。
F.轉(zhuǎn)移因數(shù)(TF)
如將致敏動物的白細(xì)胞經(jīng)反復(fù)凍融裂解後的抽提物,給未致敏動物注射,具有轉(zhuǎn)移遲髮型變態(tài)反應(yīng)的作用,該抽提物稱為轉(zhuǎn)移因數(shù)?,F(xiàn)在國內(nèi)外已將轉(zhuǎn)移因數(shù)廣泛應(yīng)用於治療細(xì)胞內(nèi)感染及細(xì)胞免疫缺陷或功能降低的各種疾病。
G.干擾素經(jīng)抗原或非特異促分裂因數(shù)的刺激而活化的淋巴細(xì)胞能產(chǎn)生干擾素,這種干擾素稱P型干擾素或免疫干擾素。*第四節(jié)變態(tài)反應(yīng)
一、變態(tài)反應(yīng)的概念
機(jī)體再次接觸同種抗原刺激時(shí),會引起異常強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),招致嚴(yán)重組織損傷和機(jī)能紊亂,這種異常免疫反應(yīng)稱為變態(tài)反應(yīng)。參與變態(tài)反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原,變應(yīng)原有完全抗原及半抗原。
完全抗原,如異種動物血清、異種動物組織細(xì)胞、微生物、寄生蟲(原蟲、蠕蟲)、昆蟲、動物皮毛和飼料等;
半抗原為低分子化合物,如青黴素、磺胺類、奎寧、碘、二硝基氯苯等,這些物質(zhì)本身或其裂解後的產(chǎn)物進(jìn)入機(jī)體後,與蛋白質(zhì)結(jié)合成為完全抗原。變應(yīng)原可以來自體外的抗原物質(zhì)(外源性物質(zhì)),也可是機(jī)體自身的改變了的組織細(xì)胞成分(內(nèi)源性物質(zhì))。*
二、超敏反應(yīng)分為四型(依發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)):
Ⅰ型超敏反應(yīng)(過敏反應(yīng))Ⅱ型超敏反應(yīng)(細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型)Ⅲ型超敏反應(yīng)(免疫複合物型或血管炎型)Ⅳ型超敏反應(yīng)(遲髮型超敏反應(yīng))
*(一)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)1.特點(diǎn):
①由IgE介導(dǎo),肥大細(xì)胞和嗜鹼性粒細(xì)胞參與;
②發(fā)生快,恢復(fù)快,一般無組織損傷;
③有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。2.參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的成分
A.抗原
呼吸道---花粉、塵蟎、黴菌等;
消化道---魚、蝦、肉、蛋、牛奶等;皮膚---昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等;肌肉、靜脈---化學(xué)藥物及異種動物血清等。
B.抗體---
IgE抗體**
3.Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制
A.致敏階段
抗原
機(jī)體
產(chǎn)生IgE
結(jié)合於肥大細(xì)胞和嗜鹼性粒細(xì)胞受體;
B.發(fā)敏階段
1.細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)
2.釋放的生物活性介質(zhì)及其作用一個(gè)抗原分子與兩個(gè)IgE結(jié)合,使抗體交聯(lián)。啟動嗜堿粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞,使細(xì)胞脫顆粒,釋放出各種具有生物活性的物質(zhì),如組織胺、五羥色胺、緩激肽等,同時(shí)產(chǎn)生各種生物效應(yīng)。
**4.Ⅰ型超敏反應(yīng)的常見疾病
A.過敏性休克
a.藥物過敏性休克
青黴素(最常見)、普魯卡因、利多卡因、鏈黴素、磺胺、有機(jī)碘等。
b.血清過敏性休克抗毒素血清,如破傷抗毒素血清和白喉抗毒素血清。
C.呼吸道過敏反應(yīng)塵土、花粉、黴菌、動物皮屑或呼吸道感染等。如過敏性鼻炎和過敏性哮喘。
D.消化道過敏反應(yīng)魚、蝦、蛋、奶及一些藥物。如過敏性胃腸炎。
E.皮膚過敏反應(yīng)多種抗原,或冷熱刺激、日光照射、腸內(nèi)寄生蟲感染等。如蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性水腫。***
(二)
Ⅱ型超敏反應(yīng)由IgG或IgM類抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下,引起的以細(xì)胞裂解死亡為主的病理損傷。*
一.Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制
(一)抗原
1.細(xì)胞固有抗原:同種異型抗原:如ABO血型抗原、Rh抗原、HLA和血小板。
2.外來抗原或半抗原:吸附於細(xì)胞表面:如病原微生物抗原和某些化學(xué)藥物等半抗原。
3.異嗜性抗原:如鏈球菌與人的腎小球基底膜、心肌瓣膜之間的共同抗原。
(二)抗體主要為IgG和IgM類抗體
***二.Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見疾病(一)輸血反應(yīng)
1.A、B、O血型不符的輸血;2.反復(fù)輸血
抗白細(xì)胞、抗血小板或抗血漿蛋白等(二)新生兒溶血癥(三)血細(xì)胞減少癥(四)鏈球菌感染後腎小球腎炎
注:鏈球菌感染後腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起,Ⅱ型占20%左右。**
第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)血液迴圈中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體(IgG、IgM類)結(jié)合形成可溶性的免疫複合物,在一定條件下沉積於組織,通過啟動補(bǔ)體並在血小板、中性粒細(xì)胞等其他細(xì)胞的參與下,引起組織損傷的過程。*
一.發(fā)病機(jī)制
(一)抗原;
內(nèi)源性抗原:如變性IgG,核抗原;外源性抗原:微生物、寄生蟲感染;生物製劑(如抗毒素血清)、藥物等。
(二)免疫複合物的形成和沉積;
抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(IgG、IgM)免疫複合物形成,
在組織內(nèi)沉積。(三)免疫複合物沉積後引起組織損傷。
組織損傷特點(diǎn):
◆血管擴(kuò)張、滲出;
◆中性粒細(xì)胞浸潤;
◆出血壞死及血栓為特徵的血管炎。
***
二.Ⅲ型超敏反應(yīng)的常見疾病
(一)局部免疫複合物病
1.Arthus反應(yīng)
2.人類局部免疫複合物?。ǘ┤砻庖哐}合物病
1.血清病
抗毒素血清(大量)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,與抗原(局部尚未被完全排除)結(jié)合。使局部紅腫、全身皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、腎損傷等癥狀及體征。
2.鏈球菌感染後腎小球腎炎(免疫複合物型腎炎)
溶血性鏈球菌(可溶性抗原)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體形成免疫複合物,沉積於腎小球基底膜、腎小球腎炎。(四)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)
Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)又稱為遲髮型變態(tài)反應(yīng)。此型反應(yīng)是細(xì)胞免疫引起的,無抗體與補(bǔ)體參入,反應(yīng)的發(fā)生較慢,一般在接觸抗原後6h開始出現(xiàn),24~48h達(dá)到高峰,然後消退,故稱為遲髮型變態(tài)反應(yīng)。*
機(jī)體受變應(yīng)原刺激後,體內(nèi)的T型淋巴細(xì)胞大量增殖、分化成致敏淋巴細(xì)胞。當(dāng)再次受同種變應(yīng)原刺激後,細(xì)胞的受體與變應(yīng)原結(jié)合,致敏淋巴細(xì)胞釋放出多種淋巴因數(shù)。這些淋巴因數(shù)使血管通透性增高,單核巨噬細(xì)胞滲出,巨噬細(xì)胞聚集於反應(yīng)部位,引起血管擴(kuò)張,造成局部充血、水腫、壞死等炎癥反應(yīng)。
IV型變態(tài)反應(yīng)包括傳染性變態(tài)反應(yīng)、接觸性皮炎和某些節(jié)肢動物所引起的變態(tài)反應(yīng)。
***
傳染性變態(tài)反應(yīng)是某些細(xì)胞內(nèi)寄生病原菌如布氏桿菌、結(jié)核桿菌等引起?;疾游餀C(jī)體受病原菌所致敏,對其相應(yīng)的變應(yīng)原具有異常高的反應(yīng)性。如用該種病原菌裂解後的抽提液給患病動物皮下接種或滴眼,可引起局部炎癥等變態(tài)反應(yīng)。在獸醫(yī)診斷中如檢疫牛群中是否感染了結(jié)核病,即用結(jié)核菌素(OT)給牛體皮內(nèi)注射或滴眼,觀察局部是否發(fā)生炎癥反應(yīng)。
超敏反應(yīng)的特點(diǎn)包括:
1.I、II、III型超敏反應(yīng)發(fā)生比較快、可由抗體介導(dǎo),並通過血清中的抗體被動轉(zhuǎn)移給正常人。
I型必須有與肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞和高親和的IgE參與;
II型必須有靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合的IgG、IgM參與;
III型必須有IgG或IgM與抗原形成一定大小的免疫複合物,且沉積之後致??;
IV型超敏反應(yīng)是由T細(xì)胞介導(dǎo)。*
2.補(bǔ)體參與II、III型超敏反應(yīng),但必須依賴補(bǔ)體才能致病的只有III型超敏反應(yīng)。
3.同一變應(yīng)原在不同的個(gè)體或同一個(gè)體可引起不同型的超敏反應(yīng)。
4.在同一個(gè)體,可能同時(shí)存在兩種或兩種以上的超敏反應(yīng)。
5.有時(shí)同一疾病也可由不同型超敏反應(yīng)參與。*
第五節(jié)免疫應(yīng)答的其他問題
一、自身免疫二、免疫耐受三、免疫缺陷*
一、自身免疫
機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)和自身的正常組織細(xì)胞成分發(fā)生免疫反應(yīng),稱之為自身免疫。由自身免疫造成的組織細(xì)胞病理變化,稱為自身免疫病。在正常情況下,機(jī)體對自身成分有某種程度的免疫反應(yīng)是生理性的無害的,這是協(xié)助機(jī)體清除在體內(nèi)出現(xiàn)一些被破壞的和衰老的組織細(xì)胞,以保持機(jī)體的穩(wěn)定性。但如產(chǎn)生過量抗體,則會破壞正常組織,造成病理狀態(tài)。*
發(fā)生自身免疫的原因有:
(1)正常隱蔽抗原的外流。在正常情況下,體內(nèi)組織成分,如睪丸、眼球水晶體等,不進(jìn)入血循環(huán),不與淋巴器官接觸,不形成免疫耐性。當(dāng)在某種情況下,如外傷感染等,使這些抗原外溢到血流中,即可導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)。(2)機(jī)體的組織細(xì)胞受某些理化因素或微生物作用後,自身組織抗原發(fā)生改變,導(dǎo)致機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體,與自身組織發(fā)生異常免疫反應(yīng)。在病毒感染所引起的自身免疫病中,如貂的阿留申病、馬傳染性貧血病,都是由病毒感染後造成的自身免疫病,前者是抗核抗體,後者是抗紅細(xì)胞抗體。*
(3)某些微生物與機(jī)體組織成分之間有共同抗原,在感染這些微生物後,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,可與某些自身組織發(fā)生異常免疫反應(yīng),而造成自身免疫病。例如溶血性鏈球菌感染引起心肌炎、急性腎小球性腎炎。(4)機(jī)體受到某些藥物或傳染因數(shù)的影響,使免疫活性細(xì)胞發(fā)生突變,喪失自我識別能力,產(chǎn)生自身抗體,與自身細(xì)胞發(fā)生異常免疫反應(yīng)。例如獲得性溶血性貧血,由於免疫性細(xì)胞產(chǎn)生抗紅細(xì)胞抗體而造成的。自身免疫病發(fā)生的機(jī)理是較為複雜的,對機(jī)體危害是嚴(yán)重的,治療自身免疫病必須清除發(fā)病因數(shù),抑制自身免疫反應(yīng),才能達(dá)到目的。
end*二、免疫耐受
正常機(jī)體對於抗原物質(zhì)的刺激,均會發(fā)生免疫反應(yīng),表現(xiàn)為產(chǎn)生抗體或細(xì)胞免疫反應(yīng)。但在某種情況下,機(jī)體對抗原刺激不發(fā)生可檢出的反應(yīng),稱為免疫耐受性。如果動物在胚胎期或新生時(shí)期,受到某種抗原物質(zhì)的刺激,當(dāng)動物成年後,便產(chǎn)生對該種抗原物質(zhì)的免疫耐受性。*免疫耐受性包括先天的免疫耐受性及後天獲得的免疫耐受性。前者是對自身組織的耐受性;後者是人工注射抗原所產(chǎn)生的耐受性。能引起耐受性的抗原稱為耐受原。同一抗原物質(zhì)刺激,劑量不同,產(chǎn)生耐受性的情況也不同:低劑量可以產(chǎn)生耐受性,中等劑量導(dǎo)致免疫,高劑量則又引起耐受性。兩種耐受性,可分別稱為低劑量耐性和高劑量耐性。高劑量耐性即是給動物注射大量某種抗原時(shí)產(chǎn)生的免疫耐受,又可稱為免疫麻痹。*三、免疫缺陷
免疫缺陷是由於免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或後天受損而引起的免疫功能低下、異常。由於免疫缺陷,在臨床上主要表現(xiàn)為反復(fù)嚴(yán)重感染、淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)的惡性腫瘤。*
根據(jù)免疫缺陷的發(fā)生情況,可分為原發(fā)性免疫缺陷和繼發(fā)性免疫缺陷兩大類。(一)原發(fā)性免疫缺陷是由於遺傳因數(shù)所引起的先天性的中樞免疫器官的缺陷,這種缺陷往往表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞系統(tǒng)異常的體液免疫缺陷和細(xì)胞免疫缺陷、吞噬細(xì)胞異常的缺陷以及補(bǔ)體異常缺陷三大類。**(二)繼發(fā)性免疫缺陷是由於燒傷、輻射、病毒感染、長期應(yīng)用免疫抑制劑等,破壞了機(jī)體的免疫器官及免疫細(xì)胞而出現(xiàn)的免疫缺陷。如雞早期感染傳染性法氏囊病,使雛雞體液免疫功能下降,因而易感染其他致死性疾病而死亡。免疫缺陷病畜治療時(shí),可以考慮輸入全血漿和骨髓移植來恢復(fù)機(jī)體的免疫功能。細(xì)胞免疫缺陷,可輸入胸腺素、轉(zhuǎn)移因數(shù)等,提高機(jī)體的免疫功能。
外界因素對微生物的影響幾個(gè)基本概念
消毒:殺死物體上病原微生物的方法,並不一定能殺死含芽胞的細(xì)菌或非病原微生物;用以消毒的化學(xué)藥物稱為消毒劑。
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