醫(yī)學(xué)科學(xué)部重大項目指南

附件8

醫(yī)學(xué)科學(xué)部重大項目指南

2022年醫(yī)學(xué)科學(xué)部共發(fā)布6個重大項目指南，擬資助6個重大項目。項目申請的直接費用預(yù)算不得超過1500萬元/項。

“造血干細(xì)胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑機制及其臨床轉(zhuǎn)化”

重大項目指南

造血干細(xì)胞移植可用于包括白血病在內(nèi)的百余種疾病的治療，是干細(xì)胞臨床應(yīng)用的典范。造血干細(xì)胞移植包括全相合移植和單倍型相合移植，移植成功的關(guān)鍵在于患者體內(nèi)免疫穩(wěn)態(tài)的重建，而且移植后復(fù)發(fā)、抗宿主病及感染等問題都與免疫穩(wěn)態(tài)的重建密切相關(guān)，因此探索其機制具有重要的理論和臨床意義。

一、科學(xué)目標(biāo)

以造血干細(xì)胞移植治療血液系統(tǒng)疾病為研究對象，研究移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑的規(guī)律及其調(diào)控機制，揭示調(diào)控免疫穩(wěn)態(tài)重塑的關(guān)鍵靶細(xì)胞和/或靶分子，從免疫重塑角度發(fā)現(xiàn)移植合并癥發(fā)生的新機制，通過轉(zhuǎn)化研究為基于免疫穩(wěn)態(tài)重塑規(guī)律的合并癥干預(yù)新方法建立奠定基礎(chǔ)。

二、研究內(nèi)容

（一）造血干細(xì)胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑的細(xì)胞及分子機制研究。

充分利用造血干細(xì)胞移植臨床隊列，借助多組學(xué)、模式動物等技術(shù)和手段，揭示造血干細(xì)胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑的規(guī)律，闡明免疫穩(wěn)態(tài)重塑的機制以及影響免疫穩(wěn)態(tài)形成的限制性因素。

（二）造血干細(xì)胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑與持續(xù)（穩(wěn)定）抗白血病機制。

從免疫細(xì)胞譜系和T細(xì)胞發(fā)育分化分子調(diào)控的角度，研究移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑與白血病細(xì)胞之間的相互作用，闡明免疫效應(yīng)細(xì)胞對白血病細(xì)胞生物學(xué)特性和異質(zhì)性的影響，揭示持續(xù)發(fā)揮抗白血病作用的關(guān)鍵免疫細(xì)胞亞群和調(diào)控分子。

（三）造血干細(xì)胞移植后殘留白血病細(xì)胞形成機制。

分析初診、移植前后的白血病細(xì)胞異質(zhì)性，建立白血病細(xì)胞異質(zhì)性的克隆演化模式圖譜，探索異質(zhì)性演化規(guī)律和白血病細(xì)胞抵抗免疫細(xì)胞殺傷及其與微小殘留病（MRD）的相關(guān)性；闡明MRD干預(yù)的機制，為MRD干預(yù)方法的完善及新方法的建立奠定基礎(chǔ)。

（四）造血干細(xì)胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑與抗宿主病發(fā)生及其干預(yù)。

研究T細(xì)胞發(fā)育成熟的行為軌跡，揭示T細(xì)胞免疫重塑在移植物抗宿主?。℅VHD）發(fā)生中的新機制，探索免疫重塑規(guī)律指導(dǎo)下的抗GVHD新策略。

（五）造血干細(xì)胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑與病毒感染及其干預(yù)。

揭示免疫穩(wěn)態(tài)重塑與病毒感染之間的相互關(guān)系，探索造血干細(xì)胞移植后干預(yù)病毒感染的可能性，發(fā)展抗病毒治療和干預(yù)新策略。

三、申請要求

（一）針對上述五部分研究內(nèi)容，分別設(shè)置5個課題，每個課題需圍繞“造血干細(xì)胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑機制及其臨床轉(zhuǎn)化”這一項目主題開展創(chuàng)新性的系統(tǒng)研究，課題間應(yīng)有緊密的有機聯(lián)系。

（二）申請書的附注說明選擇“造血干細(xì)胞移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑機制及其臨床轉(zhuǎn)化”，申請代碼1選擇H08。

（三）咨詢電話

“圍術(shù)期老年腦功能穩(wěn)態(tài)維持的精準(zhǔn)麻醉策略”

重大項目指南

圍術(shù)期安全和術(shù)后轉(zhuǎn)歸是麻醉學(xué)面臨的重要問題，如何實現(xiàn)精準(zhǔn)麻醉是降低圍術(shù)期并發(fā)癥和圍術(shù)期死亡率的關(guān)鍵。老年患者手術(shù)麻醉后出現(xiàn)的譫妄、術(shù)后認(rèn)知功能障礙、圍術(shù)期腦中風(fēng)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，成為影響老年患者圍術(shù)期安全和術(shù)后長期良好轉(zhuǎn)歸的重要臨床問題。麻醉及手術(shù)創(chuàng)傷協(xié)同所致腦功能穩(wěn)態(tài)失衡是導(dǎo)致老年患者圍術(shù)期并發(fā)癥尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的重要因素。研究麻醉影響老年腦功能穩(wěn)態(tài)的機制，構(gòu)建監(jiān)測預(yù)警指標(biāo)和精準(zhǔn)麻醉策略，提高老年患者圍術(shù)期安全和改善術(shù)后轉(zhuǎn)歸，是麻醉學(xué)領(lǐng)域亟待解決的重大科學(xué)問題。

一、科學(xué)目標(biāo)

針對圍術(shù)期安全和術(shù)后良好轉(zhuǎn)歸的重大臨床需求，聚焦圍術(shù)期老年腦功能穩(wěn)態(tài)維持的麻醉策略研究，圍繞圍術(shù)期老年腦功能穩(wěn)態(tài)失衡的發(fā)生、識別和防治等關(guān)鍵科學(xué)問題，系統(tǒng)解析麻醉影響老年腦功能穩(wěn)態(tài)的效應(yīng)表征及其神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)，創(chuàng)新圍術(shù)期老年腦功能穩(wěn)態(tài)的麻醉監(jiān)測和預(yù)警體系，創(chuàng)建圍術(shù)期老年腦功能穩(wěn)態(tài)維持的精準(zhǔn)麻醉策略，為保障老年手術(shù)患者圍術(shù)期安全及改善術(shù)后轉(zhuǎn)歸提供新的理論基礎(chǔ)和干預(yù)策略。

二、研究內(nèi)容

通過基礎(chǔ)和臨床研究相結(jié)合，利用多學(xué)科交叉領(lǐng)域的新技術(shù)、新方法，開展創(chuàng)新研究：

（一）麻醉影響老年腦功能穩(wěn)態(tài)的神經(jīng)環(huán)路基礎(chǔ)。

研究麻醉對老年腦的不同腦區(qū)神經(jīng)功能活動的影響及麻醉狀態(tài)下老年腦主要興奮/抑制突觸傳遞的變化，進(jìn)一步闡明麻醉影響老年腦功能活動相關(guān)神經(jīng)環(huán)路的機制。

（二）麻醉影響老年腦功能穩(wěn)態(tài)的分子機制。

研究麻醉影響老年腦功能穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵分子及其分子網(wǎng)絡(luò)機制，針對關(guān)鍵分子靶點開發(fā)干預(yù)手段，維持并改善老年患者圍術(shù)期腦功能穩(wěn)態(tài)。

（三）麻醉影響老年腦的特征性腦電及生物標(biāo)記物預(yù)警體系。

研究不同麻醉藥物作用下的老年腦的特征性腦電變化，解析腦電/功能影像變化特征，篩選敏感生物標(biāo)志物，構(gòu)建可預(yù)測老年患者圍術(shù)期腦功能穩(wěn)態(tài)變化的預(yù)警體系。

（四）圍術(shù)期老年腦功能穩(wěn)態(tài)維持及腦功能保護(hù)的精準(zhǔn)麻醉策略。

建立老年人群圍術(shù)期臨床大數(shù)據(jù)系統(tǒng)，對圍術(shù)期老年腦功能穩(wěn)態(tài)的維持，開展多中心臨床研究，優(yōu)化麻醉方案，創(chuàng)建圍術(shù)期老年腦功能保護(hù)的精準(zhǔn)麻醉新策略。

三、申請要求

（一）針對上述四部分研究內(nèi)容，分別設(shè)置4個課題，每個課題需圍繞“圍術(shù)期老年腦功能穩(wěn)態(tài)維持的精準(zhǔn)麻醉策略”這一項目主題開展創(chuàng)新性的系統(tǒng)研究，課題間應(yīng)有緊密的有機聯(lián)系。

（二）申請書的附注說明選擇“圍術(shù)期老年腦功能穩(wěn)態(tài)維持的精準(zhǔn)麻醉策略”，申請代碼1選擇H09。

（三）咨詢電話

“法醫(yī)轉(zhuǎn)錄組分子鑒識”重大項目指南

法醫(yī)學(xué)實踐中案（事）件錯綜復(fù)雜，導(dǎo)致工作場景、案件線索、生物檢材等具有動態(tài)可變性和不確定性。轉(zhuǎn)錄組分子可廣泛調(diào)控蛋白質(zhì)及其他生物分子功能，涵蓋個體生命誕生、生長發(fā)育、損傷修復(fù)、疾病演變等生理、病理及組織化學(xué)變化過程，具有分布廣泛、時相依賴、空間特異、結(jié)構(gòu)多態(tài)等特點。轉(zhuǎn)錄組分子具有獨特的法醫(yī)鑒識應(yīng)用屬性，有利于建立法醫(yī)學(xué)新的研究范式。

一、科學(xué)目標(biāo)

本項目以轉(zhuǎn)錄組分子為研究對象，闡明轉(zhuǎn)錄組分子在人體組織細(xì)胞生長發(fā)育、損傷修復(fù)、離體組織分解等過程的時空變化規(guī)律。揭示生物分子互作及調(diào)控變化機制，構(gòu)建轉(zhuǎn)錄組分子鑒識技術(shù)體系和證據(jù)解析系統(tǒng)，建立法醫(yī)學(xué)新的研究范式和研發(fā)平臺。

二、研究內(nèi)容

圍繞轉(zhuǎn)錄組分子在多場景下的質(zhì)和量的時相性變化規(guī)律這一核心科學(xué)問題和法醫(yī)學(xué)鑒識目的，開展以下研究：

（一）轉(zhuǎn)錄組分子標(biāo)記的時相變化規(guī)律與組織細(xì)胞損傷修復(fù)演變的機理研究。

研究人體在物理、化學(xué)、機械、生物、應(yīng)激等不同原因所致?lián)p傷及修復(fù)過程中細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組響應(yīng)特征、變化規(guī)律及網(wǎng)絡(luò)交互；揭示轉(zhuǎn)錄組分子時空變化特征及其結(jié)構(gòu)和數(shù)量的時相變化規(guī)律；篩選組織細(xì)胞損傷修復(fù)演變的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄組分子；建立基于轉(zhuǎn)錄組的損傷溯源理論模型與損傷時間推斷技術(shù)體系。

（二）轉(zhuǎn)錄組分子標(biāo)記時相變化規(guī)律與組織離體時間推斷研究。

研究離體組織在多因素下的轉(zhuǎn)錄組分子變化規(guī)律；揭示離體組織轉(zhuǎn)錄組分子時空變化特征并形成轉(zhuǎn)錄組分子時鐘變化規(guī)律；篩選組織、環(huán)境指示性與時間鑒識性的轉(zhuǎn)錄組分子；基于轉(zhuǎn)錄組分子變化規(guī)律與組織離體時間推斷，建立作案時間多維解析人工智能模型和案件現(xiàn)場重建多維智能信息處理專家輔助系統(tǒng)。

（三）轉(zhuǎn)錄組特殊分子結(jié)構(gòu)抵抗降解的規(guī)律與體液斑及腐敗降解組織溯源研究。

研究人類轉(zhuǎn)錄組不同類型分子結(jié)構(gòu)特征，探索特殊分子結(jié)構(gòu)抵抗降解的作用與規(guī)律；闡明不同體液和組織中的轉(zhuǎn)錄組分子表達(dá)譜，遴選具有組織溯源價值的鑒識分子；建立體液斑和腐敗降解組織智能化鑒識模型以及法醫(yī)學(xué)生物檢材精準(zhǔn)溯源技術(shù)體系。

（四）轉(zhuǎn)錄組分子標(biāo)記時相變化規(guī)律與個體年齡推斷研究。

研究不同組織、不同年齡的轉(zhuǎn)錄組分子標(biāo)記時空分布特征與時相性變化規(guī)律；揭示個體生長發(fā)育進(jìn)程中、各類組織隨年齡變化的轉(zhuǎn)錄組分子時空調(diào)控網(wǎng)絡(luò)機制；篩選與個體年齡增長密切相關(guān)的轉(zhuǎn)錄組關(guān)鍵鑒識分子；建立基于轉(zhuǎn)錄組分子變化的年齡推斷理論模型和人工智能年齡推斷技術(shù)體系。

（五）轉(zhuǎn)錄組分子標(biāo)記結(jié)構(gòu)多態(tài)性與個體鑒識研究。

研究法醫(yī)學(xué)鑒識性轉(zhuǎn)錄組分子的時空穩(wěn)定性、種屬特異性和群體變化特征；解析基因組分子和轉(zhuǎn)錄組分子的遺傳信息傳遞變化規(guī)律；遴選多態(tài)性高且法醫(yī)學(xué)適用性強的轉(zhuǎn)錄組分子鑒識標(biāo)記；構(gòu)建基于轉(zhuǎn)錄組分子的微量、降解、混合斑、同卵雙生子等疑難生物檢材個體精準(zhǔn)鑒識分型技術(shù)體系。

三、申請要求

(一)針對上述研究內(nèi)容設(shè)置5個課題，各課題需圍繞“法醫(yī)轉(zhuǎn)錄組分子鑒識”主題開展創(chuàng)新性的系統(tǒng)研究，課題間應(yīng)有緊密的有機聯(lián)系。

(二)申請書的附注說明選擇“法醫(yī)轉(zhuǎn)錄組分子鑒識”，申請代碼1選擇H25。

(三)咨詢電話

“兒童惡性實體腫瘤發(fā)病機制及干預(yù)策略”

重大項目指南

惡性腫瘤嚴(yán)重威脅兒童生命健康，已成為兒童死亡的第二位原因。兒童惡性實體腫瘤是指發(fā)生于血液系統(tǒng)腫瘤之外的兒童腫瘤，主要發(fā)生部位包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎、肝、骨及軟組織等，這些腫瘤發(fā)病機制不清，起病隱匿，早期診斷困難，治療措施有限，預(yù)后不良。研究兒童惡性實體腫瘤的發(fā)病機制，提出干預(yù)和治療新策略，將為兒童惡性實體腫瘤的有效預(yù)防、診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)。

一、科學(xué)目標(biāo)

研究和解析1-2種兒童惡性實體腫瘤，闡明其發(fā)病機制，探索精準(zhǔn)診療新策略，提升防治水平。

二、研究內(nèi)容

根據(jù)我國兒童惡性實體腫瘤的發(fā)病、死亡及變化趨勢等數(shù)據(jù)，以危害性大并具有一定研究基礎(chǔ)的1-2種兒童惡性實體腫瘤為研究對象，開展以下研究：

（一）兒童惡性實體腫瘤發(fā)生與演進(jìn)機制。

針對影響兒童惡性實體腫瘤發(fā)病的遺傳、發(fā)育及環(huán)境等危險因素，建立與臨床密切相關(guān)的實驗?zāi)Ｐ?，研究兒童惡性實體腫瘤發(fā)生、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移機制及關(guān)鍵分子，解析全新的分子間互作模式與機制，鑒定關(guān)鍵驅(qū)動因素和分子靶點，建立可預(yù)測腫瘤發(fā)生、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的分子模型。

（二）兒童惡性實體腫瘤診斷新方法。

綜合利用跨尺度、多組學(xué)和臨床信息，研究易復(fù)發(fā)、高轉(zhuǎn)移、難治型兒童惡性實體腫瘤分子特征；篩選和發(fā)現(xiàn)新的診斷靶點，建立診斷新方法，優(yōu)化診斷標(biāo)準(zhǔn)和體系，提高診斷水平。

（三）兒童惡性實體腫瘤治療新策略（本項設(shè)2個子課題）。

根據(jù)常見兒童惡性實體腫瘤臨床治療需求和研究進(jìn)展，針對腫瘤細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境開展研究：（1）研究和建立治療新模式、新方法及療效評估與預(yù)后判斷新模型，提高治療水平；（2）提出阻遏腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的治療新理論、新策略。

（四）兒童惡性實體腫瘤防控技術(shù)研究。

基于兒童惡性實體腫瘤的危險暴露因素和新發(fā)現(xiàn)的診斷標(biāo)志物，開展多學(xué)科綜合性（流行病學(xué)、影像學(xué)、病理學(xué)和檢驗醫(yī)學(xué)及分子標(biāo)志物可視化等）的腫瘤預(yù)防、篩查、早診新策略研究，建立適宜的預(yù)防、篩查和早診技術(shù)體系，提高防控水平。

三、申請要求

（一）針對上述研究內(nèi)容，分別設(shè)置5個課題，每個課題需圍繞“兒童惡性實體腫瘤發(fā)病機制及干預(yù)策略”這一項目主題開展創(chuàng)新性的系統(tǒng)研究，課題間應(yīng)有緊密的有機聯(lián)系。

（二）申請書的附注說明選擇“兒童惡性實體腫瘤發(fā)病機制及干預(yù)策略”，申請代碼1選擇H18。

（三）咨詢電話

“基于共性發(fā)病機制的核苷類廣譜抗病毒藥物創(chuàng)新研究”重大項目指南

病毒引起的傳染性疾病是嚴(yán)重威脅全球健康的主要病種之一，然而針對病毒的強有力藥物卻較少，我國在臨床上能有效治療病毒性疾病的原創(chuàng)性抗病毒藥物較為匱乏。核苷類藥物是一類非常重要的抗病毒藥物，基于病毒感染性疾病的共性發(fā)病機制，以核苷為突破口，研發(fā)具有廣譜抗病毒效果的藥物，可以為快速開發(fā)針對新發(fā)突發(fā)病毒疾病藥物做好戰(zhàn)略儲備。

一、科學(xué)目標(biāo)

基于病毒感染性疾病的共性發(fā)病機制研發(fā)核苷類廣譜抗病毒藥物，為預(yù)防未來的突發(fā)疫情提供基礎(chǔ)性和前瞻性的藥物儲備。

二、研究內(nèi)容

以常見病毒感染為研究對象，通過學(xué)科交叉，多維度、全方位探尋病毒和宿主細(xì)胞互作的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，解析病毒共性發(fā)病機制，尋找藥物治療靶點，闡明關(guān)鍵藥物靶點的工作機制，研發(fā)核苷類廣譜性抗病毒創(chuàng)新藥物，主要包括以下研究內(nèi)容：

（一）病毒感染性疾病的共性發(fā)病機制。

針對不同病毒復(fù)制生物學(xué)過程、關(guān)鍵分子事件、蛋白及影響其復(fù)制的關(guān)鍵因子展開，基于蛋白結(jié)構(gòu)解析，研究不同病毒攻擊宿主的特征、機制及引發(fā)的生物學(xué)效應(yīng)，厘清病毒感染-宿主應(yīng)答的調(diào)控機理，闡明不同病毒致病性的共性機制。

（二）核苷類先導(dǎo)化合物精準(zhǔn)設(shè)計合成。

以核苷類藥物抗病毒活性基礎(chǔ)研究為中心，精準(zhǔn)設(shè)計合成系列核苷類小分子并進(jìn)行表征，基于結(jié)構(gòu)解析進(jìn)行核苷類小分子化合物的優(yōu)化。

（三）藥物治療靶點及其作用機制。

開展不同病毒感染復(fù)制和宿主響應(yīng)機制的比較研究，發(fā)現(xiàn)病毒感染性疾病的共性干預(yù)靶點，多學(xué)科交叉技術(shù)手段確證靶點，并針對病毒入侵、轉(zhuǎn)錄復(fù)制過程及宿主響應(yīng)闡明關(guān)鍵藥物靶點的工作機制。

（四）篩選新型高效核苷類抗病毒先導(dǎo)化合物。

通過分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)、藥理學(xué)、藥效學(xué)等方法，對核苷類小分子進(jìn)行深入的結(jié)構(gòu)改造和構(gòu)效關(guān)系研究，開發(fā)靶向性好、活性高的先導(dǎo)化合物。

（五）廣譜核苷類抗病毒候選藥物成藥性的研究。

通過細(xì)胞及模型動物對先導(dǎo)核苷化合物深入開展藥效、藥理評價及急毒和藥代研究，獲得安全有效的臨床廣譜抗病毒候選藥物分子實體。

三、申請要求

（一）針對上述五部分研究內(nèi)容，分別設(shè)置5個課題，每個課題需圍繞“基于病毒感染性疾病的共性發(fā)病機制研發(fā)核苷類廣譜抗病毒藥物”這一項目主題開展創(chuàng)新性的系統(tǒng)研究，課題間應(yīng)有緊密的有機聯(lián)系。

（二）申請書的附注說明選擇“基于共性發(fā)病機制的核苷類廣譜抗病毒藥物創(chuàng)新研究”，申請代碼1選擇H34。

（三）咨詢電話

“基于天然活性分子的新藥發(fā)現(xiàn)研究”

重大項目指南

基于天然活性分子的原創(chuàng)新藥研發(fā)是創(chuàng)新藥物研究領(lǐng)域的國際前沿和競爭熱點。本項目擬研究天然藥物中發(fā)揮功效的微量豐度活性分子，實現(xiàn)微量豐度活性分子的精準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)，開展高效制備、成藥性、作用新機制和新靶點、以及相關(guān)化學(xué)生物學(xué)研究，形成基于天然活性分子研發(fā)原創(chuàng)新藥的新思路、新策略，推動我國天然活性分子向原創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)化。

一、科學(xué)目標(biāo)

針對腫瘤、感染、免疫及神經(jīng)精神系統(tǒng)?。ㄍ耍┳兊雀甙l(fā)疾病的防控用藥需求和藥源瓶頸，通過多學(xué)科交叉，精準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)形成天然藥物功效的微量豐度活性分子，深入闡釋其形成機制和發(fā)揮藥效的作用機制，優(yōu)化成藥性，助推基于天然活性分子的新藥創(chuàng)制進(jìn)程，提升我國天然藥物領(lǐng)域的核心競爭力。

二、研究內(nèi)容

圍繞天然藥物領(lǐng)域“精準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)微量豐度的天然活性分子并詮釋其形成機制”這一核心科學(xué)問題，采用多學(xué)科深度交叉與緊密互動策略，開展以下研究：

（一）微量特色功效分子的精準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)與表征。

采用分析化學(xué)、量子化學(xué)、化學(xué)信息學(xué)、天然產(chǎn)物化學(xué)、藥理藥效學(xué)等多學(xué)科交叉及多技術(shù)集成的策略，開展無損耗富