γδ-T細(xì)胞簡(jiǎn)介課件

γδT細(xì)胞簡(jiǎn)介

袁竹青1精選課件T淋巴細(xì)胞亞群根據(jù)所處的活化階段分：

初始T細(xì)胞(na?veTcell)、效應(yīng)T細(xì)胞(effectorTcell)和記憶T細(xì)胞(memoryTcell,Tm)

根據(jù)TCR（Tcellreceptor）分:TCRαβT細(xì)胞、TCRγδT細(xì)胞根據(jù)CD分子不同分為：

CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞根據(jù)功能分為：輔助性T細(xì)胞(helpTcell,Th)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxicTcell,TcorCTL)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatoryTcell,Tr)2精選課件γδTCR和αβTCR是基因重組的產(chǎn)物基因可變區(qū)（variable,V）多樣區(qū)（diversity,D）結(jié)合區(qū)(joining,J)恒定區(qū)（constant,C）重組產(chǎn)生了大量的TCR

----人體的免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別多種多樣的抗原分子

3精選課件4精選課件αβTCR基因數(shù)量占明顯優(yōu)勢(shì)：5精選課件6精選課件7精選課件TCRstructure8精選課件TCR-CD3complex

/γ

/δTCR

/η

CD3CD3TheintracytoplasmicregionoftheTCRchainistooshorttotransducesignalSignallingisinitiatedbyaggregationofTCRbyMHC-peptidecomplexesonAPCTheCD3,ηor

(zeta)

chainsarerequiredforcellsurfaceexpressionoftheTCR-CD3complexandsignallingthroughtheTCR9精選課件10精選課件Moleculesdistinctshapes

couldcontributetodifferencesinsignalingmechanismsandinhowthemoleculesinteractwithco-receptormolecules.11精選課件distributionofTCR12精選課件CD8Tcells+MHCclassIboundpeptidesCD4Tcells+MHCclassIIboundpeptides.13精選課件14精選課件γδT細(xì)胞特點(diǎn):直接識(shí)別并結(jié)合Ag分子，無(wú)需與MHC分子結(jié)合,無(wú)需APC提呈非蛋白含磷分子抗原，多肽分子，甘油蛋白，烷基胺類抗原細(xì)胞――細(xì)胞間的直接接觸

15精選課件16精選課件17精選課件γδT細(xì)胞亞群：常駐（resident）

γδT細(xì)胞:分布在表皮及器官粘膜下(肺，小腸，口腔，子宮等)γδT細(xì)胞占有優(yōu)勢(shì)循環(huán)（circulating）

γδT細(xì)胞:分布在血液和淋巴組織有1-5%的T細(xì)胞為γδT細(xì)胞60％－95％正常成人外周血的γδT細(xì)胞為Vγ2Vδ2T細(xì)胞18精選課件19精選課件20精選課件γδT細(xì)胞的免疫功能：執(zhí)行固有免疫防御（吞噬功能）類APC作用分泌細(xì)胞因子：

IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-4、IL-5、IL-10、顆粒溶解素（granulysin）、GM-CSF等與同等數(shù)量的αβT細(xì)胞相比，其分泌細(xì)胞因子的能力更強(qiáng)

調(diào)節(jié)獲得性免疫反應(yīng)（通過(guò)產(chǎn)生Th1類細(xì)胞因子，γδT細(xì)胞可做為鏈點(diǎn)將固有免疫和獲得性免疫聯(lián)系起來(lái)。）21精選課件22精選課件23精選課件24精選課件抗感染：一些感染性和非感染性疾病時(shí)，γδT細(xì)胞比例大幅度提高－－成為T(mén)細(xì)胞的主要類型：γδT細(xì)胞的增高發(fā)生在感染早期，持續(xù)一年左右細(xì)菌：結(jié)核桿菌，沙門(mén)氏菌，李斯特菌，布魯氏菌，埃里希氏體，病毒：苞疹病毒，HIV1型，肝炎病毒25精選課件抗腫瘤：γδTcellsshowedspecificcytotoxicitytomanytumorcelllines,themostprominentofwhichwereglioblastoma,myeloma,leukemias，colonandlymphoma.Inadvancedrenalcellcarcinoma,ahighersurvivalrateaftersurgeryiscorrelatedtohigherγδT-cellfrequencyinpatients’peripheralblood.26精選課件27精選課件組織修復(fù)γδTcellsregulateskinhomeostasisthroughlocalproductionofinsulin-likegrowthfactorγδTcellsrecognizeantigenexpressedbyinjuredkeratinocytesandproducefactorsthatdirectlyaffectwoundrepair

28精選課件自身免疫性疾病—γδT細(xì)胞表現(xiàn)復(fù)雜IgA腎病，硬化癥，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、原發(fā)性干燥癥等時(shí)增高系統(tǒng)性紅斑狼瘡----保護(hù)自身免疫性腦膜炎----致炎對(duì)抗超敏反應(yīng)性疾?。合?9精選課件30精選課件γδ

T細(xì)胞與結(jié)核分枝桿菌/BCG感染：γδT細(xì)胞數(shù)量明顯增高早期以Vγ2Vδ2T細(xì)胞為主

31精選課件識(shí)別非蛋白含磷分子類抗原HMBPP

（(E)4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl-pyrophosphate），IPP（Isopentenyl

pryophosphate）磷酸類抗原（phosphoantigens）32精選課件

生物合成過(guò)程中產(chǎn)生的小分子量的非多肽類的磷酸化代謝產(chǎn)物

結(jié)核分枝桿菌其它病原菌：埃希氏菌、耶爾森氏菌、沙門(mén)氏菌，李斯特菌；原蟲(chóng)，植物葉綠體，海藻脊椎動(dòng)物(包括人類)不具有這一功能－－γδT細(xì)胞參與對(duì)抗廣泛的微生物感染

33精選課件34精選課件

3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)：初次感染BCG可誘導(dǎo)Vγ2Vδ2T細(xì)胞的增值抗原特異性γδT細(xì)胞具有效應(yīng)功能，其細(xì)胞毒作用及IFN-γ的分泌與αβT細(xì)胞相