2024-2030年減肥藥行業(yè)深度調(diào)研及發(fā)展前景趨勢(shì)預(yù)測(cè)報(bào)告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報(bào)告2024-2030年減肥藥行業(yè)深度調(diào)研及發(fā)展前景趨勢(shì)預(yù)測(cè)報(bào)告PAGE2服務(wù)熱線圳市盛世華研企業(yè)管理有限公司數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實(shí)戰(zhàn)解決方案2030年減肥藥行業(yè)深度2024-2030年減肥藥行業(yè)深度調(diào)研及發(fā)展前景趨勢(shì)預(yù)測(cè)報(bào)告報(bào)告目錄TOC\o"1-3"\u第一章報(bào)告核心觀點(diǎn) 13第一節(jié)肥胖的危害 13一、肥胖乃身體健康的“萬惡之源” 13二、國內(nèi)超重及肥胖人群占比過半 14第二節(jié)減肥藥有望成為“全球藥王” 15一、GLP-1藥物助力全球最大市值藥企成長 15二、GLP-1藥物僅肥胖和糖尿病空間千億美元量級(jí) 16第二章減肥藥行業(yè)發(fā)展概況 17第一節(jié)近年超重及肥胖人數(shù)激增 17一、肥胖定義及危害 17二、全球肥胖情況 18三、中國肥胖情況 20四、肥胖應(yīng)對(duì)措施 23第二節(jié)減重藥擁有廣闊藍(lán)海市場(chǎng) 26一、減重藥接受程度 26二、減重藥發(fā)展 28三、減重藥市場(chǎng)格局 31四、中美現(xiàn)存上市減重藥對(duì)比 33第三節(jié)減重藥行業(yè)發(fā)展歷程和背景 33一、減重藥行業(yè)定義 33二、產(chǎn)業(yè)鏈剖析 35三、行業(yè)發(fā)展歷程 37四、行業(yè)政策背景 38第三章2023年減肥藥行業(yè)發(fā)展情況分析 40第一節(jié)2023年行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀 40一、供給情況 40二、需求情況 42三、市場(chǎng)規(guī)模 42四、行業(yè)競爭格局 44第二節(jié)2023年中國減重藥行業(yè)市場(chǎng)需求分析 46一、中國減重藥市場(chǎng)需求分析 46二、減重藥治療的必要性分析 46三、中國減重藥行業(yè)產(chǎn)品分析 47四、中國利拉魯肽銷售額超16億元 48第三節(jié)2023年中國減重藥技術(shù)現(xiàn)狀分析 49一、減重藥行業(yè)研發(fā)模式 49二、減重藥生產(chǎn)工藝流程 50三、減重藥上市公司研發(fā)投入 51四、減重藥企業(yè)GLP-1產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展 52五、減重藥代表性企業(yè)產(chǎn)品競爭格局 53第四節(jié)2023年多個(gè)巨頭進(jìn)入減肥藥賽道 55一、下半年減肥藥市場(chǎng)頻現(xiàn)收購案 55二、多個(gè)巨頭加碼布局減肥藥賽道 55三、國內(nèi)藥企也紛紛入局 56四、減肥藥助力諾和諾德業(yè)績?cè)鲩L 57第四章GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢(shì) 58第一節(jié)GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢(shì) 58一、GLP-1RA簡介 58二、GLP-1RA發(fā)展 58三、GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模 59四、全球GLP-1RA適應(yīng)癥進(jìn)展 60五、全球肥胖適應(yīng)癥靶點(diǎn)進(jìn)展 61六、全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA 61第二節(jié)利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥 63一、利拉魯肽 63二、中國市場(chǎng)利拉魯肽格局 65三、司美格魯肽 65四、中國市場(chǎng)司美格魯肽格局 67第五章重磅減肥藥GLP-1：全球市場(chǎng)分析 69第一節(jié)GLP-1RA具備良好的減肥效果 69一、肥胖的治療 69二、GLP-1RA具備良好的減肥效果 70第二節(jié)明星靶點(diǎn)GLP1，減重市場(chǎng)百舸爭流 71一、肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場(chǎng)需求凸顯 71二、海外對(duì)標(biāo)產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大 72三、GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來上市潮 77四、司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤?78第三節(jié)減重：GLP-1減肥藥市場(chǎng)潛力巨大 79一、全球科學(xué)長效減肥藥可選品種較少 79（一）全球長效減肥藥選擇較少 79（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機(jī)制 82二、司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速強(qiáng)勁 83第四節(jié)GLP-1減肥適應(yīng)癥競爭激烈 85一、利拉魯肽（減肥適應(yīng)癥）：第一款減肥適應(yīng)癥GLP-1RA 85二、司美格魯肽：III期臨床效果超越其一代產(chǎn)品利拉魯肽 86三、Tirzepatide：開啟降糖減重藥物GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)時(shí)代 87四、GLP-1RA國內(nèi)肥胖適應(yīng)癥在研情況 89第五節(jié)GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算 90第六章重磅減肥藥GLP-1：中國市場(chǎng)分析 93第一節(jié)減重百億級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)，靜待GLP-1受體激動(dòng)劑采摘 93一、超重和肥胖會(huì)增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)，GLP-1受體激動(dòng)劑獲指南推薦 93二、國內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動(dòng)劑前景光明 95三、肥胖癥患者基數(shù)大，國內(nèi)肥胖藥市場(chǎng)空間廣闊 98四、司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1 101五、替爾泊肽：禮來的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍 104六、針對(duì)2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國產(chǎn)GLP-1誰將突圍而出？ 106第二節(jié)國內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā) 107一、國內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來申報(bào)爆發(fā)期 107二、GLP-1長效雙/多靶點(diǎn)國內(nèi)臨床及申報(bào)梳理 108三、國內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進(jìn)展梳理（不區(qū)分靶點(diǎn)） 108第七章2023年減肥藥行業(yè)重點(diǎn)企業(yè)分析 109第一節(jié)減重藥產(chǎn)業(yè)鏈重點(diǎn)公司 109一、減重藥產(chǎn)業(yè)鏈 109二、減重藥產(chǎn)業(yè)鏈重點(diǎn)公司 110第二節(jié)國外減重藥重點(diǎn)公司 111一、諾和諾德 111二、禮來 114三、輝瑞制藥 116四、阿斯利康 118五、默沙東 119六、賽諾菲 121第三節(jié)2023年中國減重藥行業(yè)上市公司全方位對(duì)比 123一、減重藥產(chǎn)業(yè)上市公司匯總 123二、減重藥行業(yè)上市公司業(yè)務(wù)布局對(duì)比 131三、減重藥行業(yè)上市公司業(yè)績對(duì)比 132四、減重藥行業(yè)上市公司業(yè)務(wù)規(guī)劃對(duì)比 133第四節(jié)中國重點(diǎn)公司分析 136一、信達(dá)生物：雙靶點(diǎn)瑪仕度肽進(jìn)展快速，藥效優(yōu)秀且療程更短 136二、華東醫(yī)藥：GLP-1類藥物數(shù)量領(lǐng)跑，唯一上市國產(chǎn)利拉魯肽 137三、恒瑞醫(yī)藥：減重降糖雙線布局，雙靶藥物進(jìn)度靠前 138四、石藥集團(tuán)：GX-G6減重適應(yīng)癥進(jìn)入關(guān)鍵臨床 139第八章2023-2030年中國減肥藥行業(yè)發(fā)展前景預(yù)測(cè) 140第一節(jié)2023-2030年減肥藥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè) 140一、2023-2030年全球減重藥市場(chǎng)規(guī)模及增速 140二、2023-2030年中國減重藥市場(chǎng)規(guī)模及增速 140第二節(jié)2023-2030年減肥藥行業(yè)發(fā)展趨勢(shì) 141一、行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)分析 141二、中國減重藥市場(chǎng)需求趨勢(shì)分析 142第三節(jié)GLP-1已成減肥藥明星靶點(diǎn)，多肽不斷演進(jìn)升級(jí) 143一、GLP-1藥物趨勢(shì)1：長效化 144二、GLP-1藥物趨勢(shì)2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn) 144三、GLP-1藥物趨勢(shì)3：從單藥到組合 145四、GLP-1藥物趨勢(shì)4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥 146第四節(jié)GLP-1減重藥研發(fā)趨勢(shì) 146一、長效：縮短半衰期是關(guān)鍵，長效化趨勢(shì)提高用藥便捷性和依從性 147二、口服：依從性優(yōu)勢(shì)明顯，有望顛覆行業(yè)規(guī)則 152三、多靶點(diǎn)：減重效果突出，或?qū)⒊蔀橹髁?155（一）全球肥胖適應(yīng)癥多靶點(diǎn)GLP-1激動(dòng)劑重點(diǎn)在研項(xiàng)目 155（二）替爾泊肽：禮來GLP1R/GIPR激動(dòng)劑，肥胖適應(yīng)癥已獲FDA批準(zhǔn) 155（三）瑪仕度肽(IBI362)：信達(dá)與禮來合作的GLP1R/GCGR激動(dòng)劑，進(jìn)度臨床III期 157（四）Retatrutide：禮來GLP1R/GIPR/GCGR激動(dòng)劑，減重效果優(yōu)越 159四、聯(lián)合用藥：傳統(tǒng)方案存在治療延遲，聯(lián)合用藥效果更好 160五、多適應(yīng)癥：擴(kuò)展GLP-1多種適應(yīng)癥，有望推動(dòng)市場(chǎng)擴(kuò)容 163六、現(xiàn)存進(jìn)展領(lǐng)先減重藥效果對(duì)比總結(jié) 167第五節(jié)行業(yè)建議及風(fēng)險(xiǎn)提示 167一、投資行業(yè)建議 167二、風(fēng)險(xiǎn)提示 168第九章2023-2030年減肥藥行業(yè)企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略建議 169第一節(jié)減肥藥企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略建議 169一、加大研發(fā)投入 169二、關(guān)注法規(guī)政策 169三、建設(shè)生產(chǎn)能力 170四、拓展市場(chǎng)空間 170五、加強(qiáng)技術(shù)交流合作 170六、做好財(cái)務(wù)管理 170七、擴(kuò)大市場(chǎng)份額 171八、加強(qiáng)國際化戰(zhàn)略 171九、加強(qiáng)合作伙伴關(guān)系 171十、提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全性 171十一、加強(qiáng)人才培養(yǎng) 172第二節(jié)減肥藥企業(yè)市場(chǎng)開發(fā)戰(zhàn)略 172一、確定目標(biāo)市場(chǎng) 172二、產(chǎn)品研發(fā) 172三、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù) 173四、臨床試驗(yàn)與注冊(cè) 173五、加強(qiáng)宣傳推廣 173六、拓展銷售渠道 174七、營銷策略 174八、市場(chǎng)推廣與售后服務(wù) 174九、開展合作伙伴關(guān)系 174十、加強(qiáng)市場(chǎng)監(jiān)測(cè)和分析 175十一、提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全性 175十二、加強(qiáng)人才培養(yǎng) 175第三節(jié)減肥藥企業(yè)市場(chǎng)競爭戰(zhàn)略 176一、產(chǎn)品差異化 176二、提升產(chǎn)品質(zhì)量 176三、降低成本 176四、加強(qiáng)品牌建設(shè) 177五、與競爭對(duì)手合作 177六、拓展市場(chǎng) 177七、加強(qiáng)售后服務(wù) 177八、技術(shù)創(chuàng)新 178九、價(jià)格策略 178十、服務(wù)質(zhì)量 178十一、加強(qiáng)人才培養(yǎng) 178第四節(jié)減肥藥行業(yè)市場(chǎng)營銷策略 179一、建立品牌知名度 179二、精準(zhǔn)目標(biāo)市場(chǎng) 179三、制定市場(chǎng)營銷策略 180四、加強(qiáng)市場(chǎng)推廣 180五、拓展銷售渠道 180六、提供優(yōu)質(zhì)服務(wù) 180七、加強(qiáng)與醫(yī)生的合作 181八、關(guān)注政策法規(guī) 181九、加強(qiáng)市場(chǎng)監(jiān)測(cè) 181十、建立良好客戶關(guān)系 181十一、拓展國際市場(chǎng) 182第五節(jié)減肥藥行業(yè)產(chǎn)品開發(fā)策略 182一、聚焦市場(chǎng)需求 182二、合作研發(fā) 183三、加強(qiáng)臨床研究 183四、提高產(chǎn)品質(zhì)量 183五、加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù) 183六、關(guān)注政策環(huán)境 184七、加強(qiáng)研發(fā)投入 184八、提升技術(shù)水平 184九、加強(qiáng)合作交流 184第六節(jié)減肥藥行業(yè)品牌發(fā)展戰(zhàn)略 185一、建立品牌形象 185二、建立品牌知名度 185三、建立品牌信任 186四、提高產(chǎn)品質(zhì)量 186五、加強(qiáng)科研創(chuàng)新能力 186六、提供差異化的產(chǎn)品 187七、建立良好的客戶關(guān)系 187八、針對(duì)不同患者需求進(jìn)行差異化營銷 187九、利用數(shù)字營銷 187十、加強(qiáng)內(nèi)部管理 188十一、加強(qiáng)合作伙伴關(guān)系 188十二、與專業(yè)機(jī)構(gòu)合作認(rèn)證品牌 188十三、做好社會(huì)責(zé)任 188第七節(jié)減肥藥行業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)戰(zhàn)略 189一、加強(qiáng)研發(fā)投入 189二、向生物藥領(lǐng)域轉(zhuǎn)型 189三、推進(jìn)創(chuàng)新研發(fā) 190四、拓展市場(chǎng)份額 190五、提高產(chǎn)品附加值 190六、加強(qiáng)數(shù)字化轉(zhuǎn)型 190七、拓展海外市場(chǎng) 191八、與其他行業(yè)合作 191九、優(yōu)化生產(chǎn)工藝 191十、加強(qiáng)質(zhì)量管理 191第一章報(bào)告核心觀點(diǎn)第一節(jié)肥胖的危害一、肥胖乃身體健康的“萬惡之源”肥胖既是獨(dú)立疾病，又是心腦血管疾病、多種癌癥（如子宮內(nèi)膜癌癥、乳腺癌等）、Ⅱ型糖尿病，高血壓等多種慢性病的重要誘因，被世界衛(wèi)生組織列為導(dǎo)致疾病負(fù)擔(dān)的六大危險(xiǎn)因素之一，目前肥胖已成為公共衛(wèi)生焦點(diǎn)問題。BMI指數(shù)是診斷是否肥胖的通用標(biāo)準(zhǔn)。肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括腰圍（WC）、腰臀比（WHR）、腰圍身高比（WHtR）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）等，其中BMI是國際上測(cè)量與診斷超重和肥胖使用最廣泛的指標(biāo)，當(dāng)BMI超過一定值時(shí)，則可被定義為超重或肥胖。國內(nèi)肥胖與很多慢病顯著正相關(guān)，已造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。根據(jù)《肥胖的流行病學(xué)現(xiàn)狀及相關(guān)并發(fā)癥的綜述》的數(shù)據(jù)，在過去的20年間，中國超重率、肥胖率，以及相關(guān)慢性病的患病率迅速攀升。一項(xiàng)針對(duì)中國上海地區(qū)18739名成年人調(diào)查研究顯示，高血壓、高血糖、高血脂、高尿酸血癥等常見慢性病與BMI指數(shù)呈現(xiàn)顯著正相關(guān)性。其中高血壓在肥胖人群檢出率約為正常人6倍；高血糖在肥胖患者檢出率約為正常人5倍。二、國內(nèi)超重及肥胖人群占比過半中國成年及青少年居民超重及肥胖患病率逐年上升。當(dāng)前，肥胖已經(jīng)成為危害中國居民健康的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，居民生活方式和膳食結(jié)構(gòu)發(fā)生了顯著變化，中國居民超重及肥胖的患病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)。依據(jù)《中國居民肥胖防治專家共識(shí)》的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，自1990年以來，中國成年人中超重及肥胖的患病率平均每年增長1%。從1992年16.4%和3.6%（合計(jì)20.0%）增長到2018年的34.3%和16.4%（合計(jì)50.7%）；依據(jù)2020年的全國調(diào)查報(bào)告，2020年，在6~17歲的兒童青少年以及6歲以下的學(xué)齡前兒童中，超重/肥胖率分別達(dá)20%和10%。，至2030年，中國成人（≥18歲）超重/肥胖合并患病率將達(dá)到65.3%，在學(xué)齡兒童及青少年（7~17歲）中將達(dá)到31.8%，在學(xué)齡前兒童（≤6歲）中將達(dá)15.6%。簡單以2020年成年人（16-60歲）人群近9億，65%比例測(cè)算，成人超重及肥胖人群近5.8億人。第二節(jié)減肥藥有望成為“全球藥王”一、GLP-1藥物助力全球最大市值藥企成長禮來：業(yè)績驅(qū)動(dòng)近5000億美元市值藥企誕生：8月8日，禮來公布了2023年第二季度及上半年總業(yè)績。數(shù)據(jù)顯示，禮來上半年總收入152.72億美元，同比增長7%。其中第二季度收入為83.12億美元，同比增長28%。做出主要貢獻(xiàn)的產(chǎn)品之一為GLP-1雙靶藥物Tirzepatide（替爾泊肽），Tirzepatide在2022年5月獲FDA批準(zhǔn)上市后持續(xù)放量，2023年上半年銷售額為15.48億美元。禮來預(yù)計(jì)這款藥物在2023年的銷售額將突破40億美元。禮來也在本次季度財(cái)報(bào)中更新了2023年業(yè)績指引。其將業(yè)績指引增加了22億美元，預(yù)計(jì)全年?duì)I收將達(dá)到334～339億美元。受此催化，禮來股價(jià)大漲近15%，市值接近5000億美元。諾和諾德：司美格魯肽CVOT數(shù)據(jù)搶眼，股價(jià)乘勢(shì)而起：8月8日，諾和諾德公布了心血管結(jié)局試驗(yàn)SELECT的主要結(jié)果。此項(xiàng)雙盲試驗(yàn)旨在評(píng)估每周一次皮下注射司美格魯肽（2.4mg）在超重或肥胖合并心血管疾病且不伴糖尿病的患者中預(yù)防主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的效果。該試驗(yàn)實(shí)現(xiàn)了主要目標(biāo)，與安慰劑相比，接受司美格魯肽（2.4mg）治療的患者M(jìn)ACE降低了20%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和優(yōu)越性。司美格魯肽在心血管結(jié)局研究（CVOT）取得的優(yōu)異療效讓外界對(duì)GLP-1類藥物在更多適應(yīng)癥上在拓展更加寄予厚望。受此催化，諾和諾德股價(jià)大漲17%，市值達(dá)到4313億美元。二、GLP-1藥物僅肥胖和糖尿病空間千億美元量級(jí)根據(jù)輝瑞公司報(bào)告預(yù)計(jì)2030年GLP-1在2型糖尿病和肥胖領(lǐng)域的美國市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)900億美元，有望取代PD-1/L1類藥物成為“全球藥王”。其中2型糖尿病藥物市場(chǎng)約占350-400億美元，減肥藥物市場(chǎng)約占500-550億美元。第二章減肥藥行業(yè)發(fā)展概況第一節(jié)近年超重及肥胖人數(shù)激增一、肥胖定義及危害中國BMI≥24為超重、BMI≥28為肥胖根據(jù)GBD(2019)數(shù)據(jù)：超重和肥胖是全球第五、中國第六大致死致殘主要危險(xiǎn)因素；全球、中國肥胖癥(BMI≥30)所致死亡人數(shù)分別約為502萬人、76萬人。二、全球肥胖情況超重及肥胖率合計(jì)約達(dá)52%，美歐澳俄中東等地較嚴(yán)重根據(jù)WorldObesity最新數(shù)據(jù)(2020)顯示，全球5歲以上人群38%超重、14%肥胖，總計(jì)52%全球超重及肥胖人數(shù)：預(yù)計(jì)2030年全球超重及肥胖人數(shù)達(dá)35億人、占比46%世界分區(qū)域超重及肥胖比例：美歐澳俄中東等地較嚴(yán)重資料來源：WorldObesity、國海證券研究所三、中國肥胖情況超重及肥胖率合計(jì)約達(dá)51%，北方情況比南方嚴(yán)重根據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020)》，中國成年人34.3%超重、16.4%肥胖，總計(jì)50.7%中國分區(qū)域超重及肥胖比例：北方比南方嚴(yán)重中國超重及肥胖人數(shù)：預(yù)計(jì)2030年成年人超重及肥胖人數(shù)達(dá)7.9億人，學(xué)齡兒童人數(shù)上升較快資料來源：Lancet:《ObesityinChina3.HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》WangY等、Lancet:《ObesityinChina2.ClinicalmanagementandtreatmentofobesityinChina》ZengQ等、醫(yī)脈通、中國疾病預(yù)防控制中心、國海證券研究所四、肥胖應(yīng)對(duì)措施生活方式干預(yù)、減重代謝手術(shù)、減重藥物治療第二節(jié)減重藥擁有廣闊藍(lán)海市場(chǎng)一、減重藥接受程度美國近1/2表示有興趣服用，但真實(shí)服用人群僅占13%資料來源：KFF、國海證券研究所注：數(shù)據(jù)來源于KFF發(fā)表于2023年7月的一項(xiàng)民意調(diào)查報(bào)告二、減重藥發(fā)展歷史悠久曲折，多款藥物因安全問題被禁用，GLP-1為最新發(fā)展重點(diǎn)注：深藍(lán)色下劃線藥品為在售藥物資料來源：“NatureReviewsDrugDiscovery:《Anti-obesitydrugdiscovery:advancesandchallenges》TimoD.Müller等”、丁香園用藥助手、Insight、百度健康、國海證券研究所三、減重藥市場(chǎng)格局諾和諾德、禮來各占半壁江山資料來源：諾和諾德公司財(cái)報(bào)、禮來公司財(cái)報(bào)、Insight、國海證券研究所四、中美現(xiàn)存上市減重藥對(duì)比中國市場(chǎng)現(xiàn)僅有3種獲批減重藥物資料來源：Insight、國海證券研究所第三節(jié)減重藥行業(yè)發(fā)展歷程和背景一、減重藥行業(yè)定義超重和肥胖是一種由多因素引起的以體內(nèi)脂肪過度蓄積為特征的慢性代謝性疾病,其發(fā)病機(jī)制包括遺傳、代謝、環(huán)境和行為因素等，除少數(shù)由于疾病導(dǎo)致的肥胖外，絕大多數(shù)的超重和肥胖是能量的攝入超過能量消耗以致體內(nèi)脂肪過多蓄積的結(jié)果。BMI和腰圍是判定超重和肥胖的常用指標(biāo)，由于與歐美相比中國人群在相對(duì)低的BMI和腰圍時(shí)即有較高的代謝性、心血管等疾病風(fēng)險(xiǎn)，故國內(nèi)對(duì)超重和肥胖的判定標(biāo)準(zhǔn)與國際不同。中國肥胖問題工作組編寫的《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》2006版中提出了中國人肥胖診斷的BMI界值：24kg/m2≤BMI≤28kg/m2為超重，BMI≥28kg/m2為肥胖。根據(jù)2013年中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)發(fā)布的《成人體重判定》，明確以男性腰圍90cm和女性腰圍85cm作為中國人群中心型肥胖的標(biāo)準(zhǔn)。參考美國食品藥物管理局(FDA)的定義，有效的減重藥物是使用一年后，試驗(yàn)組比安慰劑組體重下降大於5%，或試驗(yàn)組至少有35%的受試者體重下降大于5%且比例至少為安慰劑組的2倍，同時(shí)須有心血管安全性評(píng)估。而根據(jù)2021年12月我國國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《體重控制藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，體重控制藥物的療效通過分析體重與基線相比的相對(duì)變化百分比和應(yīng)答率進(jìn)行評(píng)價(jià)。綜合考慮而言，前瞻將減重藥定義為能夠有效降低患者體脂率，或改善患者的腰圍、血壓、血脂譜(甘油三酯，膽固醇，低密度脂蛋白等)、空腹血糖和胰島素、糖化血紅蛋白HbA1c(2型糖尿病)等代謝參數(shù)，與此同時(shí)滿足國家藥監(jiān)局安全性審核的藥物。二、產(chǎn)業(yè)鏈剖析上游為原材料，下游涵蓋醫(yī)院與零售減重藥產(chǎn)業(yè)鏈由上游原材料供應(yīng)、中游減重藥研制與生產(chǎn)、下游醫(yī)院與零售端構(gòu)成。在上游環(huán)節(jié)，減重藥原材料包括氨基酸、縮合試劑、固相載體等；中游的減重藥則主要包括原研藥、類似藥/仿制藥、創(chuàng)新藥三大類；下游醫(yī)院與藥物零售為主要的消費(fèi)場(chǎng)景。在減重藥產(chǎn)業(yè)鏈的參與者中，上游原材料廠商有氨基酸有梅花生物(氨基酸)、昊帆生物(縮合試劑)、藍(lán)曉科技(固相載體)、分離純化(納微科技、東富龍、楚天科技)等；中游減重藥制造商有華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、信立泰、仁會(huì)生物等；下游消費(fèi)端主要為醫(yī)院和藥店。三、行業(yè)發(fā)展歷程國內(nèi)僅有三款減重藥物獲批20世紀(jì)90年代已出現(xiàn)多款減重藥物，但傳統(tǒng)藥物減重效果有限，且其中部分藥物因具有成源性/增加肺動(dòng)脈高壓風(fēng)險(xiǎn)/增加神經(jīng)系統(tǒng)副作用/致癌風(fēng)險(xiǎn)高等安全性問題被退市，對(duì)療效更好且安全的減重療法需求尚未得到滿足。目前，國內(nèi)僅有奧利司他(進(jìn)口原研藥)、利魯平(利拉魯肽類似藥，2023年7月獲批)及貝那魯肽(創(chuàng)新藥，2023年7月獲批)三款產(chǎn)品獲批。另外，全球多家藥企積極研發(fā)針對(duì)減重效果的多靶點(diǎn)藥物，國內(nèi)信達(dá)生物與禮來共同研發(fā)的瑪仕度肽已進(jìn)入臨床III期階段，恒瑞醫(yī)藥的HR-17031及HRS-9531已進(jìn)入II期階段。四、行業(yè)政策背景順應(yīng)創(chuàng)新藥及國產(chǎn)優(yōu)質(zhì)仿制藥代替原研藥趨勢(shì)我國《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》對(duì)生物類似藥的藥學(xué)、非臨床和臨床研究和評(píng)價(jià)等內(nèi)容提出了具體的要求，更好地滿足公眾對(duì)生物治療產(chǎn)品的需求，提高生物藥的可及性和降低價(jià)格。近年來，我國發(fā)布了一系列政策順應(yīng)創(chuàng)新藥及國產(chǎn)優(yōu)質(zhì)仿制藥代替原研藥趨勢(shì)，推動(dòng)原料藥生產(chǎn)、醫(yī)藥中間體和制劑企業(yè)加強(qiáng)業(yè)務(wù)協(xié)同，引導(dǎo)原料藥企業(yè)依托優(yōu)勢(shì)品種發(fā)展制劑，培育生物醫(yī)藥新增長極。而在藥物供給管理方面，《關(guān)于建立完善國家醫(yī)保談判藥品“雙通道”管理機(jī)制的指導(dǎo)意見》要求對(duì)于臨床價(jià)值高、患者急需、替代性不高的品種，要及時(shí)納入“雙通道”管理；《深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革2023年下半年重點(diǎn)工作任務(wù)》提出推進(jìn)醫(yī)療服務(wù)價(jià)格改革和規(guī)范化管理。第三章2023年減肥藥行業(yè)發(fā)展情況分析第一節(jié)2023年行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀一、供給情況GLP-1藥物發(fā)展勢(shì)頭強(qiáng)勁目前GLP-1類藥物在國內(nèi)競爭火熱，除了多家公司在做利拉魯肽、司美格魯肽類似藥的研發(fā)之外，國內(nèi)減肥藥物研發(fā)布局仍然以GLP-1單靶點(diǎn)為主，部分在該領(lǐng)域布局深厚的公司對(duì)GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)，甚至三靶點(diǎn)展開布局，尋求差異化競爭。恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥等公司在多肽藥物研發(fā)方面布局深厚，也有公司如信達(dá)生物跟海外合作開發(fā)項(xiàng)目，目前開發(fā)了多款不同靶點(diǎn)不同給藥機(jī)制的GLP-1類藥物，其中雙靶點(diǎn)藥物在國內(nèi)已經(jīng)走到臨床2期以后，如信達(dá)生物的IBI362、恒瑞醫(yī)藥的SHR-1816、豪森制藥的HS-20094等。二、需求情況減重成為迫切的臨床需求近年來，隨著經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展和人們生活水平的改善，我國肥胖患者數(shù)量顯著增加。根據(jù)國家衛(wèi)生健康委的數(shù)據(jù)，我國有超過50%的成年居民超重或肥胖，6-17歲、6歲以下兒童超重/肥胖率分別達(dá)到19%和10.4%。因此，對(duì)于超重和肥胖患者的體重控制成為迫切的臨床需求。三、市場(chǎng)規(guī)模2022年我國減重藥市場(chǎng)規(guī)模約為8.2億元參考LancetDiabetesEndocrinol預(yù)測(cè)2030年國內(nèi)成年人肥胖率將達(dá)到23%；假設(shè)總?cè)丝?.21%增速(根據(jù)《國家人口發(fā)展規(guī)劃(2016-2030年)》)，其中>14歲人口占比82%(根據(jù)第七次全國人口普查公報(bào))；至2030年肥胖人口將達(dá)到2.7億?？紤]到2022年國內(nèi)僅奧利司他一款減重藥獲批，假設(shè)國內(nèi)2022年減重藥物滲透率為0.1%，假設(shè)隨著上市藥物增多，減重藥將帶來更好的療效和依從性，同時(shí)醫(yī)美觀念接受度持續(xù)增加，2030年我國減重藥滲透率將達(dá)到2.2%。在月治療費(fèi)用、治療周期方面，參考司美格魯肽2型糖尿病治療費(fèi)用，2023年減重藥平均月治療費(fèi)用為每月681元，后每年降價(jià)5%；在治療周期方面，考慮患者依從性(根據(jù)諾和諾德公告，利拉魯肽約25%患者治療超過一年)，假設(shè)平均治療周期5.5個(gè)月。按“中國減重藥市場(chǎng)規(guī)模=肥胖癥患者人數(shù)*減重藥滲透率*月治療費(fèi)用*平均治療周期”的邏輯測(cè)算，2022年我國減重藥市場(chǎng)規(guī)模為8.2億元，2030年將達(dá)153億元。四、行業(yè)競爭格局綜合減重藥研發(fā)與應(yīng)用階段、藥物種類、藥物靶點(diǎn)來看，華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥為我國減重藥市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)企業(yè)。華東醫(yī)藥圍繞GLP-1靶點(diǎn)，已構(gòu)筑包含口服、注射液在內(nèi)的長效及多靶點(diǎn)創(chuàng)新藥/類似藥產(chǎn)品管線，公司利拉魯肽類似藥肥胖適應(yīng)癥于近期獲批，成為國內(nèi)首款上市的GLP-1減重藥物；TTP273片處于臨床lⅡ期；自研全球首創(chuàng)三靶點(diǎn)Fc融合蛋白藥物DR10624、雙靶點(diǎn)藥物SCO-094及司美格魯肽類似藥均處在臨床1期；自研HDM1002已完成IND中美雙報(bào)。恒瑞醫(yī)藥自研諾利糖肽GLP-1RA，關(guān)于肥胖適應(yīng)癥已進(jìn)入臨床III期階段。信達(dá)生物、仁會(huì)生物則處于強(qiáng)表現(xiàn)者象限。信達(dá)生物與禮來共同研發(fā)的瑪仕度肽(Mazdutide)是一種GCGR/GLP-1R雙重激動(dòng)劑，目前關(guān)于2型糖尿病及減重兩項(xiàng)適應(yīng)癥均處于臨床III期階段；仁會(huì)生物貝那魯肽注射液用于超重/肥胖適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，成為國內(nèi)減重領(lǐng)域首款原創(chuàng)新藥，我國減重藥物進(jìn)入國產(chǎn)創(chuàng)新時(shí)代。注：橫軸代表企業(yè)減重藥最新臨床進(jìn)展；縱軸代表企業(yè)減重藥種類；氣泡大小代表企業(yè)減重藥最多靶點(diǎn)數(shù)量。第二節(jié)2023年中國減重藥行業(yè)市場(chǎng)需求分析一、中國減重藥市場(chǎng)需求分析近年來，隨著經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展和人們生活水平的改善，我國肥胖患者數(shù)量顯著增加。根據(jù)國家衛(wèi)生健康委的數(shù)據(jù)，我國有超過50%的成年居民超重或肥胖，6-17歲、6歲以下兒童超重/肥胖率分別達(dá)到19%和10.4%。因此，對(duì)于超重和肥胖患者的體重控制成為迫切的臨床需求。參考LancetDiabetesEndocrinol預(yù)測(cè)2030年國內(nèi)成年人肥胖率將達(dá)到23%；假設(shè)總?cè)丝?.21%增速(根據(jù)《國家人口發(fā)展規(guī)劃(2016-2030年)》)，其中>14歲人口占比82%(根據(jù)第七次全國人口普查公報(bào))；至2030年肥胖人口將達(dá)到2.7億。考慮到2022年國內(nèi)僅奧利司他一款減重藥獲批，假設(shè)國內(nèi)2022年減重藥物滲透率為0.1%，假設(shè)隨著上市藥物增多，減重藥將帶來更好的療效和依從性，同時(shí)醫(yī)美觀念接受度持續(xù)增加，2030年我國減重藥滲透率將達(dá)到2.2%。二、減重藥治療的必要性分析目前，肥胖治療主要包括減輕和維持體重的措施和對(duì)伴發(fā)疾病及并發(fā)癥的治療。根據(jù)肥胖及超重的程度不同，醫(yī)學(xué)上通常采用階梯療法，即在超重且不合并其他與肥胖相關(guān)的異常情況時(shí)，通過生活方式干預(yù)進(jìn)行體重控制。當(dāng)體重進(jìn)展到肥胖范圍時(shí)，則根據(jù)需求增加藥物治療。手術(shù)一般作為最后選擇，僅在極度肥胖的患者群體中，推薦進(jìn)行手術(shù)治療。藥物治療是生活方式干預(yù)效果不佳時(shí)或伴有血脂異常等其他并發(fā)癥者的常用選擇。由于肥胖癥屬于慢性疾病，需要進(jìn)行長期治療，因此，藥物安全性成為治療方案的首要考慮因素。目前，治療肥胖的藥物大多是通過抑制食欲、代謝率和能量吸收發(fā)揮抗肥胖作用。美國獲批的減重藥物主要包括奧利司他、芬特明/托吡酯、納曲酮/安非他酮、利拉魯肽及司美格魯肽等；國內(nèi)僅有奧利司他(進(jìn)口原研藥)、利魯平(利拉魯肽類似藥，2023年7月獲批)及貝那魯肽(創(chuàng)新藥，2023年7月獲批)三款產(chǎn)品獲批。三、中國減重藥行業(yè)產(chǎn)品分析胰高血糖素樣肽-1(GLP-1，Glucagon-likePeptdie-1)是由人胰島高血糖素基因編碼并由腸道L細(xì)胞分泌的一種肽類激素，屬于腸促胰島素家族，其分泌受進(jìn)食活動(dòng)調(diào)節(jié)，具有血糖濃度依賴性降糖效應(yīng)。GLP-1因其獨(dú)特的作用機(jī)制而成為2型糖尿病治療的靶點(diǎn)。由于采用GLP-1靶點(diǎn)的利拉魯肽及司美格魯肽嚴(yán)重副作用較小，而且可降低主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)，目前已成為減重藥市場(chǎng)的主力產(chǎn)品，其中又以利拉魯肽、司美格魯肽兩大類產(chǎn)品為核心。與單一GLP-1靶點(diǎn)相比，多靶點(diǎn)藥物的開發(fā)將提供更大的治療潛力。新的開發(fā)方向致力于將GLP-1RA與涉及能量和營養(yǎng)方面的其他治療路徑相結(jié)合，如與葡萄糖依賴的促膜島素多肽(GIP)、調(diào)節(jié)能量代謝的膜高血糖素(GCG)等相結(jié)合發(fā)揮協(xié)同作用。其中，禮來公司是全球多靶點(diǎn)減重藥研發(fā)的領(lǐng)先廠商，多靶點(diǎn)減重藥物主要有替爾泊肽、瑪仕度肽和瑞他魯肽三大類。四、中國利拉魯肽銷售額超16億元諾和諾德研發(fā)的利拉魯肽原料藥制劑最初在2009年7月于歐盟上市；2010年1月25日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)利拉魯肽在美國上市；2011年4月13日，利拉魯肽獲我國國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療成人2型糖尿病。隨著其化合物、制劑專利即將到期，目前國內(nèi)已有7家仿制、7家生物類似物在研，進(jìn)度較快的通化東寶、翰宇藥業(yè)等已經(jīng)報(bào)產(chǎn)。利拉魯肽是我國減重藥市場(chǎng)中采用GLP-1靶點(diǎn)的“藥王”產(chǎn)品。根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，2021年我國利拉魯肽的銷售額為16.89億元，同比大幅增長58.44%；2022年我國利拉魯肽的銷售額為16.02億元，同比下滑5.15%，約占全球利拉魯肽銷售額5.9%。第三節(jié)2023年中國減重藥技術(shù)現(xiàn)狀分析一、減重藥行業(yè)研發(fā)模式2023年7月，仁會(huì)生物研發(fā)的貝那魯肽為國內(nèi)首款獲批減重適應(yīng)癥的原創(chuàng)新藥，也是繼諾和諾德研發(fā)的利拉魯肽、司美格魯肽之后，全球范圍內(nèi)第三款獲批的GLP-1類減重新藥，為超重肥胖患者帶來全新的治療選擇。由于減重藥新藥研發(fā)時(shí)間周期長、投入巨大、技術(shù)難度高，存在較高的風(fēng)險(xiǎn)，因此醫(yī)藥公司對(duì)新藥開發(fā)的選擇及開展均非常慎重。以仁會(huì)生物為例，公司新藥研發(fā)并非單純基于技術(shù)領(lǐng)先的角度，而是通過分析某個(gè)疾病領(lǐng)域未被滿足的臨床需求以及市場(chǎng)上現(xiàn)有療法和藥物的缺點(diǎn)，并結(jié)合公司發(fā)展戰(zhàn)略、知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況、競爭者情況、技術(shù)難度及工藝成本來確定具體的研發(fā)方向。仁會(huì)生物減重藥研發(fā)主要流程如下所示：二、減重藥生產(chǎn)工藝流程減重藥須嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝及GMP規(guī)范進(jìn)行生產(chǎn)，并遵守相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。以仁會(huì)生物生產(chǎn)的貝那魯肽產(chǎn)品(誼生泰)為例，誼生泰由高效表達(dá)貝那魯肽基因的大腸桿菌，經(jīng)過發(fā)酵、初步純化、融合蛋白裂解和高度純化后獲得的貝那魯肽原液，再經(jīng)半成品配制、除菌過濾、灌裝軋蓋和外包裝等工序制成。整個(gè)產(chǎn)品生產(chǎn)過程包括貝那魯肽原液和貝那魯肽注射液制劑成品生產(chǎn)兩部分。三、減重藥上市公司研發(fā)投入從我國減重藥代表性企業(yè)研發(fā)投入來看，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)投入最高，超60億元，石藥集團(tuán)、信達(dá)生物緊隨其后；從研發(fā)投入在營收中的占比來看，信達(dá)生物研發(fā)投入在營收中占比超58%，甘李藥業(yè)超40%，而恒瑞醫(yī)藥、翰宇藥業(yè)、信立泰研發(fā)投入占比均超過25%。四、減重藥企業(yè)GLP-1產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展利拉魯肽在國內(nèi)專利已到期，國內(nèi)已有10余家藥企加入利拉魯肽生物類似藥/仿制藥的研發(fā)，在研產(chǎn)品多為2型糖尿病適應(yīng)癥，目前減重適應(yīng)癥進(jìn)展最快的為華東醫(yī)藥(利魯平一利拉魯肽類似藥)，已于2023年7月獲批，成為國內(nèi)首款上市的GLP-1RA減重生物類似藥。在司美格魯肽方面，諾和諾德二代GLP-1RA藥物司美格魯肽的獲批上市，激發(fā)了國內(nèi)創(chuàng)新藥企關(guān)于司美格魯肽生物類似藥的研發(fā)熱情。目前國內(nèi)已有10余家藥企布局，多集中于2型糖尿病適應(yīng)癥的研發(fā)，其中進(jìn)展居前的企業(yè)包括麗珠集團(tuán)、齊魯制藥、華東醫(yī)藥及聯(lián)邦制藥等；減重適應(yīng)癥的研發(fā)仍處于早期階段。近期諾和諾德提交的司美格魯肽減重適應(yīng)癥的NDA已獲受理，有望成為國內(nèi)減重市場(chǎng)重磅品種。五、減重藥代表性企業(yè)產(chǎn)品競爭格局綜合減重藥研發(fā)與應(yīng)用階段、藥物種類、藥物靶點(diǎn)來看，華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥為我國減重藥市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)企業(yè)。華東醫(yī)藥圍繞GLP-1靶點(diǎn)，已構(gòu)筑包含口服、注射液在內(nèi)的長效及多靶點(diǎn)創(chuàng)新藥/類似藥產(chǎn)品管線，公司利拉魯肽類似藥肥胖適應(yīng)癥于近期獲批，成為國內(nèi)首款上市的GLP-1減重藥物；TTP273片處于臨床lⅡ期；自研全球首創(chuàng)三靶點(diǎn)Fc融合蛋白藥物DR10624、雙靶點(diǎn)藥物SCO-094及司美格魯肽類似藥均處在臨床1期；自研HDM1002已完成IND中美雙報(bào)。恒瑞醫(yī)藥自研諾利糖肽GLP-1RA，關(guān)于肥胖適應(yīng)癥已進(jìn)入臨床III期階段。信達(dá)生物、仁會(huì)生物則處于強(qiáng)表現(xiàn)者象限。信達(dá)生物與禮來共同研發(fā)的瑪仕度肽(Mazdutide)是一種GCGR/GLP-1R雙重激動(dòng)劑，目前關(guān)于2型糖尿病及減重兩項(xiàng)適應(yīng)癥均處于臨床III期階段；仁會(huì)生物貝那魯肽注射液用于超重/肥胖適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，成為國內(nèi)減重領(lǐng)域首款原創(chuàng)新藥，我國減重藥物進(jìn)入國產(chǎn)創(chuàng)新時(shí)代。注：橫軸代表企業(yè)減重藥最新臨床進(jìn)展；縱軸代表企業(yè)減重藥種類；氣泡大小代表企業(yè)減重藥最多靶點(diǎn)數(shù)量。第四節(jié)2023年多個(gè)巨頭進(jìn)入減肥藥賽道一、下半年減肥藥市場(chǎng)頻現(xiàn)收購案有分析師估計(jì)，全球減肥市場(chǎng)的規(guī)模將高達(dá)1000億美元。瑞士醫(yī)藥巨頭羅氏日前宣布，同意以27億美元的先期價(jià)格收購未上市的美國減肥藥開發(fā)商CarmotTherapeutics。這意味著其通過收購“快車道”進(jìn)入減肥藥市場(chǎng)，挑戰(zhàn)減肥藥巨頭諾和諾德和禮來。羅氏表示，根據(jù)交易合約，該交易預(yù)計(jì)2024年第一季度完成。梳理發(fā)現(xiàn)：不僅僅是羅氏，由于減肥藥市場(chǎng)“高燒不退”，今年下半年以來已出現(xiàn)多筆并購案。二、多個(gè)巨頭加碼布局減肥藥賽道據(jù)悉，該交易完成后，羅氏將獲得CarmotTherapeutics目前所有臨床和臨床前資產(chǎn)，CarmotTherapeutics的員工也將加入羅氏制藥部門。對(duì)于羅氏來說，這筆交易標(biāo)志著該公司重返GLP-1領(lǐng)域。此前在2018年，羅氏曾一度放棄GLP-1領(lǐng)域，當(dāng)時(shí)其子公司以5000萬美元的預(yù)付款將一種實(shí)驗(yàn)性藥物的專利出售給了禮來。據(jù)悉，CarmotTherapeutics是一家處于臨床階段的美國生物技術(shù)公司。上個(gè)月，CarmotTherapeutics剛剛提交招股文件，準(zhǔn)備于納斯達(dá)克上市，現(xiàn)在即被羅氏收購。公開資料顯示，CarmotTherapeutics致力于代謝疾病藥物研發(fā)。目前公司產(chǎn)品包含皮下及口服腸促胰島素類藥物，有助于治療糖尿病和非糖尿病患者的肥胖癥及多個(gè)臨床前計(jì)劃。今年下半年，減肥藥市場(chǎng)上頻頻出現(xiàn)收購交易——今年7月，禮來以高達(dá)19.3億美元的價(jià)格收購了未上市的Versanis，以進(jìn)一步擴(kuò)大其減肥藥產(chǎn)品線；就在上個(gè)月，阿斯利康同意以高達(dá)20億美元的價(jià)格，買下中國本土生物科技企業(yè)誠益生物(Eccogene)生產(chǎn)的口服GLP-1減肥產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家權(quán)益。三、國內(nèi)藥企也紛紛入局據(jù)悉，當(dāng)前GLP-1成為減肥藥領(lǐng)域熱門靶點(diǎn)。基于該領(lǐng)域廣闊的市場(chǎng)前景，多個(gè)醫(yī)藥巨頭加碼布局并引發(fā)國內(nèi)藥企紛紛跟進(jìn)。在全新風(fēng)口的帶動(dòng)下，中國藥企同樣表現(xiàn)出巨大熱情。目前，已有兩款國產(chǎn)GLP-1減肥藥獲批上市，分別是仁會(huì)生物的貝那魯肽注射液和華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似藥，兩款藥品均于今年7月份獲批上市。此外，甘李藥業(yè)、中國生物制藥也在積極開發(fā)創(chuàng)新藥。有關(guān)機(jī)構(gòu)發(fā)布研報(bào)信息顯示，截至2023年8月，共有106個(gè)GLP-1類減肥新藥的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，中國企業(yè)有43個(gè)，占比約40%。除了上述兩款已在中國獲批上市的藥物，另有10余家中國企業(yè)研發(fā)的藥物處于臨床Ⅲ期階段，涉及信達(dá)生物、派格生物、信立泰等企業(yè)。有行業(yè)觀察人士認(rèn)為，隨著入局企業(yè)持續(xù)增加，GLP-1賽道競爭越來越激烈，相關(guān)藥物研發(fā)將朝著長效、多靶點(diǎn)、口服方向發(fā)展，同時(shí)或也將開拓出更多新的適應(yīng)癥。部分業(yè)內(nèi)人士表示看好GLP-1減肥藥帶來的產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展機(jī)遇，伴隨更多創(chuàng)新藥物減重適應(yīng)癥陸續(xù)獲批，減肥藥市場(chǎng)有望迎來快速擴(kuò)容。四、減肥藥助力諾和諾德業(yè)績?cè)鲩L諾和諾德此前公布的2023年上半年財(cái)報(bào)顯示：報(bào)告期內(nèi)，其凈銷售額為1076.67億丹麥克朗，上年同期為832.96億丹麥克朗，同比增29%；凈利為392.42億丹麥克朗，上年同期為275.28億丹麥克朗，同比增43%。諾和諾德上調(diào)了全年利潤和銷售預(yù)期。該公司首席執(zhí)行官在一份聲明中表示，基于市場(chǎng)對(duì)糖尿病和肥胖治療藥物的強(qiáng)勁需求，諾和諾德上調(diào)了年度業(yè)績預(yù)期，公司現(xiàn)在服務(wù)的患者比以往更多。從產(chǎn)品線來看，糖尿病和肥胖護(hù)理領(lǐng)域的銷售額增長了36%，達(dá)到990億丹麥克朗，其中糖尿病藥物GLP-1的銷售額增長了49%，肥胖護(hù)理藥物銷售額則激增158%，達(dá)到181億丹麥克朗。第四章GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢(shì)第一節(jié)GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢(shì)一、GLP-1RA簡介新型降糖減重藥物，模擬GLP-1生理作用GLP-1R激動(dòng)劑定義GLP-1R激動(dòng)劑作用機(jī)制二、GLP-1RA發(fā)展適用癥由糖尿病擴(kuò)大至肥胖癥，半衰期短為技術(shù)難點(diǎn)GLP-1R激動(dòng)劑發(fā)展歷程GLP-1R激動(dòng)劑技術(shù)難點(diǎn)：過短的半衰期三、GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模全球市場(chǎng)增長穩(wěn)定，中國市場(chǎng)快速放量全球GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模（億美元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計(jì)2025年達(dá)283億美元中國GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模（億元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計(jì)2025年達(dá)156億人民幣資料來源：Frost&Sullivan、中國食品藥品網(wǎng)、國海證券研究所四、全球GLP-1RA適應(yīng)癥進(jìn)展以糖尿病和肥胖癥為主，市場(chǎng)潛力大資料來源：Insight、國海證券研究所五、全球肥胖適應(yīng)癥靶點(diǎn)進(jìn)展GLP-1R為熱門靶點(diǎn)資料來源：Insight、國海證券研究所六、全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA以新藥計(jì)，2型糖尿病獲批8種，肥胖癥獲批3種資料來源：Insight、國海證券研究所注：數(shù)據(jù)截至2023/11/08第二節(jié)利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥一、利拉魯肽諾和諾德第一款GLP-1RA減重藥物資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國海證券研究所資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國海證券研究所二、中國市場(chǎng)利拉魯肽格局多家企業(yè)布局利拉魯肽類似藥/改良新藥注：中國市場(chǎng)，諾和諾德利拉魯肽核心專利到期時(shí)間：化合物2017年、晶體2022年資料來源：Insight、藥事縱橫公眾號(hào)、國海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療三、司美格魯肽諾和諾德第二代GLP-1RA減重藥，減重效果更佳資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國海證券研究所四、中國市場(chǎng)司美格魯肽格局2型糖尿病適應(yīng)癥進(jìn)展較快，肥胖適應(yīng)癥進(jìn)展有提升空間資料來源：Insight、GBIHealth公眾號(hào)、國海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療第五章重磅減肥藥GLP-1：全球市場(chǎng)分析第一節(jié)GLP-1RA具備良好的減肥效果一、肥胖的治療超重和肥胖的定義是可損害健康的異?；蜻^量脂肪累積。身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）是國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，通常用于對(duì)成人進(jìn)行超重和肥胖分類。其定義為按公斤計(jì)算的體重除以按米計(jì)算的身高的平方（kg/m2）。美國內(nèi)分泌協(xié)會(huì)（ACE）曾呼吁將“肥胖”改為“脂肪組織過多引起的慢性疾?。╝diposity-basedchronicdisease,ABCD）”來幫助醫(yī)生及患者將關(guān)注點(diǎn)由體重超標(biāo)轉(zhuǎn)移到肥胖相關(guān)并發(fā)癥上，將肥胖作為一種慢性病進(jìn)行管理。肥胖的臨床干預(yù)主要有生活方式干預(yù)、減肥藥物、減重手術(shù)等三種手段。飲食和運(yùn)動(dòng)為主的生活方式干預(yù)是控制體重的基石，但在實(shí)踐中單純依靠生活方式干預(yù)來減肥和長期維持體重，其效果并不理想。減重手術(shù)非常有效且較少反彈，但患者和臨床的負(fù)擔(dān)也最大，因此僅適用于部分重度肥胖患者。隨著減肥藥物的效果提升以及安全性得到驗(yàn)證，肥胖患者對(duì)于藥物治療的接受程度也開始提高。奧利司他（Orlistat），是目前唯一經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)在國內(nèi)銷售和使用的減肥藥，但是其藥物副作用大、停藥后的反彈明顯。在國內(nèi)市場(chǎng)減肥藥還是一片藍(lán)海市場(chǎng)，醫(yī)藥企業(yè)正在積極布局研發(fā)。二、GLP-1RA具備良好的減肥效果早期已有部分減肥藥物獲批并在實(shí)際臨床使用，但真正引領(lǐng)減肥市場(chǎng)的是以利拉魯肽和司美格魯肽為代表的GLP-1RA藥物，GLP-1RA改寫了整個(gè)減肥藥市場(chǎng)的競爭格局。GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物可以通過多重作用發(fā)揮體重調(diào)節(jié)作用：中山大學(xué)附屬醫(yī)院翁建平教授團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，在肥胖模型中，GLP-受體激動(dòng)劑的減重作用在初期（前2周）與攝食減少有關(guān)，之后食欲恢復(fù)正常而體重繼續(xù)減輕。經(jīng)過深入的機(jī)制研究，其研究證實(shí)，GLP-1受體激動(dòng)劑可直接作用于脂肪組織、促進(jìn)脂肪動(dòng)員和白色脂肪棕色化，從而加快脂肪的“燃燒”利用，達(dá)到持續(xù)減重的效果。盡管目前索馬魯肽、司美格魯肽、替西帕肽等多款降糖藥都有減重功效，但降糖藥不等于減肥藥，并非所有的GLP-1降糖藥都有減重功能，例如禮來的降糖藥度拉糖肽，降糖效果和司美格魯肽很接近，但基本不減重。2014年12月，利拉魯肽注射液成為第一個(gè)獲批減肥適應(yīng)證的GLP-1類降糖藥，被引入美國市場(chǎng)。2021年，F(xiàn)DA同樣批準(zhǔn)了司美格魯肽（Wegovy）的肥胖適應(yīng)證。國內(nèi)仿制藥中，華東醫(yī)藥進(jìn)展最快，其利拉魯肽注射液（肥胖或超重適應(yīng)證）的上市許可申請(qǐng)已獲得受理，有望于2023年中獲批上市。第二節(jié)明星靶點(diǎn)GLP1，減重市場(chǎng)百舸爭流一、肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場(chǎng)需求凸顯肥胖是很多疾病的重大風(fēng)險(xiǎn)因素，如：心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌癥。超重和肥胖的定義是可損害健康的體重異常或過量脂肪累積。目前主流的判斷方法為身體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI），計(jì)算方法是體重（公斤）除以身高（米）的平方。中國和世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)有所差異。中國所采用的標(biāo)準(zhǔn)是：BMI在18.5-24是體重正常，24-28屬于超重，大于28為肥胖。在全球范圍內(nèi)，成年人中超重占比超過39%，肥胖超過13%。在過去的二十年時(shí)間內(nèi)，全球肥胖患病率的趨勢(shì)有所增加。由于生活條件改善以及運(yùn)動(dòng)缺乏等因素，導(dǎo)致近年我國肥胖人口迅速增長。根據(jù)弗若斯特沙利文分析：我國肥胖人數(shù)從2016年的1.8億人增至2020年的2.2億人，年復(fù)合增長率為5.0%。到2030年，肥胖人數(shù)近3.3億人，成人中超重和肥胖患病率可能將達(dá)到65.3%，在兒童青少年（7~17歲）中將達(dá)到31.8%，在學(xué)齡前兒童(≤6歲）中將達(dá)到15.6%（WHO標(biāo)準(zhǔn)）。我們預(yù)計(jì)隨著肥胖人群的增加、居民體重管理和健康意識(shí)的增強(qiáng)，減肥需求市場(chǎng)將持續(xù)增加。圖表：2016-2030E中國肥胖癥患病人數(shù)（百萬人）數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文，東吳證券研究所二、海外對(duì)標(biāo)產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大諾和諾德GLP-1類藥物在國際市場(chǎng)的市占率則穩(wěn)步上升，截至2023年2月市占率第一，市占率為65%，主要源于司美格魯肽的快速放量。后續(xù)司美格魯肽針對(duì)多種慢性疾病也在積極布局，潛力巨大包括：心腦血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性腎臟疾病和阿爾茲海默癥等。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)產(chǎn)品全球市占率數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：司美格魯肽的適應(yīng)癥開發(fā)策略數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所此外，除了針對(duì)核心適應(yīng)癥糖尿病和減重外，諾和諾德也開發(fā)了口服制劑、雙靶點(diǎn)復(fù)方制劑和口服雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，試圖滿足不同人群的多樣化需求，進(jìn)一步增加市場(chǎng)份額。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)靶點(diǎn)產(chǎn)品布局概覽數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，東吳證券研究所禮來的替爾泊肽（GLP1/GIPR，Mounjaro）上市之后放量非常迅速，增速快于司美。最有亮點(diǎn)的地方在于其在減重效果上的提升。圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后放量速度數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后市占率變化數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所三、GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來上市潮國內(nèi)處在臨床階段的GLP-1R相關(guān)靶點(diǎn)的藥物超過30種，競爭逐漸紅海。頭部產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯。目前，華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似物（每日一次）和仁會(huì)生物的貝那魯肽（每日三次）已經(jīng)獲批上市減重適應(yīng)癥，后續(xù)產(chǎn)品包括注射/口服司美格魯肽、替爾泊肽和信達(dá)的瑪仕度肽等產(chǎn)品在2024年-2026年有望陸續(xù)獲批減重適應(yīng)癥。圖表：針對(duì)減重適應(yīng)癥GLP1相關(guān)藥物臨床進(jìn)度梳理數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方,東吳證券研究所針對(duì)目前已經(jīng)公布的非頭對(duì)頭臨床數(shù)據(jù)：禮來的三靶點(diǎn)藥物retatrutide（48周）目前能達(dá)到的減重效果最好。諾和諾德的聯(lián)用療法CagriSema（僅20周）和瑪仕度肽（僅24周）的數(shù)據(jù)未來有望也能達(dá)到48周以上實(shí)現(xiàn)減重20%以上的潛力。我們預(yù)計(jì)，單純看減重效果：禮來三靶點(diǎn)藥物＞禮來的替爾泊肽、信達(dá)的瑪仕度肽、諾和諾德的復(fù)方制劑（CagriSema）＞GLP1單靶藥物。安全性上看，這類藥物整體安全性良好，主要的不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)，暫無長時(shí)間隨訪數(shù)據(jù)看出不同產(chǎn)品之間明顯的安全性差異。后續(xù)需要持續(xù)關(guān)注的安全性風(fēng)險(xiǎn)包括：甲狀腺髓樣癌、心率的改變、動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)和肌肉量降低。四、司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鍳LP-1多肽原研藥2022年銷售額破200億美元，糖尿病患者血糖控制臨床需求疊加超重患者減重需求，GLP-1多肽藥物市場(chǎng)空間將進(jìn)一步擴(kuò)容。目前全球糖尿病患者基數(shù)龐大，以司美格魯肽、度拉糖肽為代表的GLP-1多肽藥物暢銷全球，禮來的Tirzepatide開始2022年獲批上市，2022年銷售額達(dá)4.83億美元，而2023H1銷售額就達(dá)15.48億美元；而司美格魯肽在2021年獲批減肥適應(yīng)癥后，在2022年銷售額達(dá)772.37億丹麥克朗的高基數(shù)下，2023H1仍實(shí)現(xiàn)了大幅增長，銷售額達(dá)621.66億丹麥克朗，同比增長87.22%。同時(shí)，海外的司美格魯肽、替爾泊肽已經(jīng)在減肥適應(yīng)癥上表現(xiàn)了出色的減重效果，而國內(nèi)信達(dá)生物的瑪仕度肽在減肥適應(yīng)癥的二期臨床試驗(yàn)中，接受瑪仕度肽9mg劑量組治療24周時(shí)受試者體重下降幅度比安慰劑組的受試者體重多下降15.4%。全球減肥市場(chǎng)空間廣闊，多肽產(chǎn)業(yè)鏈有望進(jìn)一步擴(kuò)容，這也為CXO企業(yè)帶來了新的發(fā)展機(jī)遇。多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鏄?biāo)的：藥明康德、凱萊英、諾泰生物、圣諾生物、昊帆生物；圖表：GLP-1多肽原研藥歷年銷售情況（億美元）數(shù)據(jù)來源：諾和諾德公告，禮來公告，東吳證券研究所第三節(jié)減重：GLP-1減肥藥市場(chǎng)潛力巨大一、全球科學(xué)長效減肥藥可選品種較少（一）全球長效減肥藥選擇較少目前我國超重/肥胖人群減重采取階梯療法。根據(jù)《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，在超重且不合并其他與肥胖相關(guān)的異常情況時(shí)通過生活方式干預(yù)進(jìn)行體重控制；當(dāng)體重進(jìn)展到肥胖時(shí)則需要增加藥物治療；手術(shù)一般作為最后選擇?！吨袊扇顺睾头逝职Y預(yù)防控制指南》顯示當(dāng)超重或肥胖患者伴有高血糖、高血壓、血脂異常和脂肪肝，需采用藥物治療。全球長效減肥藥稀缺，國內(nèi)肥胖市場(chǎng)長期治療藥物市場(chǎng)僅有奧利司他仿制藥獲得NMPA批準(zhǔn)上市，且只適用于成人。目前FDA只批準(zhǔn)司美格魯肽、利拉魯肽、奧利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-納曲酮6款肥胖長期治療藥物。奧利司他是由羅氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制劑類減重藥，隨后葛蘭素史克也推出處方藥版的奧利司他。自重慶植恩藥業(yè)首家實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化以來，中山萬漢制藥、魯南新時(shí)代、杭州中美華東制藥、浙江華海制藥等國內(nèi)企業(yè)紛紛加入市場(chǎng)競爭。亟需突破性治療手段以實(shí)現(xiàn)安全有效的減重效果。1）生活方式干預(yù)：依從性較低，目前我國尚缺乏公認(rèn)的生活方式干預(yù)方案以廣泛用于肥胖管理；2）藥物治療：治療滲透率<1%，我國肥胖藥物治療種類單一，僅奧利司他獲批用于肥胖治療，不良反應(yīng)限制其廣泛臨床應(yīng)用；3）手術(shù)治療：治療滲透率～0.25%，減重手術(shù)應(yīng)用存在諸多障礙，如系列術(shù)后并發(fā)癥等風(fēng)險(xiǎn)。我國約50%糖尿病患者合并超重或肥胖，亟需突破性治療手段以實(shí)現(xiàn)安全有效的減重效果，結(jié)合我國目前藥物干預(yù)減重滲透率不足1%，我們認(rèn)為GLP-1激動(dòng)劑潛力巨大。圖表：獲FDA批準(zhǔn)上市的長效減肥藥數(shù)據(jù)來源：信達(dá)生物投資者演示材料，《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，《中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療專家共識(shí)》西南證券整理34（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機(jī)制GLP-1分泌不足導(dǎo)致肥胖。發(fā)表于InternationalJournalofObesity的研究結(jié)果表明肥胖患者餐時(shí)GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理學(xué)機(jī)制之一。GLP-1受體廣泛分布于全身多個(gè)器官和組織，包括胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、脂肪組織等，學(xué)術(shù)界已開展深入研究并廣泛認(rèn)可的GLP-1減重作用機(jī)制主要與抑制中樞食欲、延緩胃排空有關(guān)。中樞神經(jīng)的食欲抑制作用：GLP-1作用于中樞上的GLP-1受體（特別是下丘腦）和中樞的飽漲中心，使人體產(chǎn)生飽脹感并降低食物的攝入，通過抑制食欲產(chǎn)生減肥的功效。延緩胃排空作用：GLP-1受體激動(dòng)劑可以作用于胃腸道上的GLP-1受體，抑制胃腸道蠕動(dòng)和胃液分泌，抑制食欲及攝食，延緩物質(zhì)的吸收及胃內(nèi)容物排空，減少進(jìn)食量。研究表明，胃排空速度與體重有顯著的相關(guān)性，肥胖的患者胃排空速度明顯加快,GLP-1可調(diào)節(jié)食物在消化道的推進(jìn)速率。GLP-1RA在同類藥物中減重療效更優(yōu)、安全性更高的藥物干預(yù)手段。一項(xiàng)發(fā)表于Lancet的研究表明，司美格魯肽由于卓越的減重效果及導(dǎo)致中斷治療的不良事件風(fēng)險(xiǎn)較低等突出優(yōu)勢(shì)，成為推薦的體重控制新療法選擇。研究結(jié)果顯示，芬特明-托吡酯對(duì)降低體重最有效，其次是GLP-1受體激動(dòng)劑；然而芬特明-托吡酯、安非他酮-納曲酮發(fā)生與導(dǎo)致停藥的不良事件最多。在一項(xiàng)事后分析中，GLP-1受體激動(dòng)劑塞馬魯肽在減重≥5%和體重變化百分比方面顯示出遠(yuǎn)高于其他藥物的益處，而不良事件風(fēng)險(xiǎn)與其他藥物相似。二、司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速強(qiáng)勁利拉魯肽（Saxenda）由諾和諾德研發(fā)，2014年12月獲得FDA批準(zhǔn)用于肥胖人群減重適應(yīng)癥，適用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相關(guān)并發(fā)癥如糖尿病或高血壓的成年患者，目前已經(jīng)在近46個(gè)國家獲批，是首款獲批減重適應(yīng)癥的GLP-1RA藥物；司美格魯肽Ozempic（2017，降糖適應(yīng)癥）、Rybelsus（2019，降糖適應(yīng)癥）、Wegovy（2021，減重適應(yīng)癥）陸續(xù)獲FDA批準(zhǔn)，Saxenda、Wegovy獲批后均實(shí)現(xiàn)高速放量。諾和諾德2023年中報(bào)顯示其減重藥物約占全球減重市場(chǎng)份額的90%，實(shí)現(xiàn)收入181.5億丹麥克朗(約合27.2億美元，+157%），在所有業(yè)務(wù)中增速最快，占總收入比重從2022年年報(bào)的9%高速增至17%。截至2023年5月，諾和諾德中國地區(qū)減重業(yè)務(wù)銷售額達(dá)1億丹麥克朗（約合1.1億元，+33%），主要由Saxenda貢獻(xiàn)。圖表：諾和諾德減重業(yè)務(wù)占總收入比重高速提升數(shù)據(jù)來源：諾和諾德公司年報(bào)第四節(jié)GLP-1減肥適應(yīng)癥競爭激烈一、利拉魯肽（減肥適應(yīng)癥）：第一款減肥適應(yīng)癥GLP-1RA利拉魯肽（Saxenda）作為減肥藥既適用于糖尿病患者也適用于非糖尿病患者。每天使用3mgSaxenda持續(xù)56周時(shí)，僅為肥胖或超重患者體重較基線減輕7.4kg，同時(shí)患有糖尿病及肥胖超重患者較基線減輕5.4kg。III期臨床試驗(yàn)顯示，約有62%的肥胖患者注射Saxenda后體重下降5%，34%的患者體重下降幅度能達(dá)10%。Saxenda實(shí)驗(yàn)組的平均腰圍、血壓、膽固醇及甘油三酯均有所下降。Saxenda給藥后惡心、腹瀉、便秘、嘔吐、消化不良的發(fā)生率依次為39.3%、20.9%、19.4%、15.7%和9.6%，并顯著高于安慰劑對(duì)照組。二、司美格魯肽：III期臨床效果超越其一代產(chǎn)品利拉魯肽司美格魯肽（Semaglutide）是諾和諾德研發(fā)的第二代肥胖適應(yīng)癥的GLP-1受體激動(dòng)劑，相對(duì)于第一代減肥適應(yīng)癥的利拉魯肽(Saxenda），第二代使用方式從一天一次改進(jìn)到一周一次，具有更好依從性。2018年諾和諾德啟動(dòng)III期項(xiàng)目STEP系列試驗(yàn)，持續(xù)時(shí)間均為68周。STEP系列研究表明，在減重和改善其他心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)方面，每周一次司美格魯肽配合不同強(qiáng)度的生活方式調(diào)整優(yōu)于安慰劑或每日一次利拉魯肽配合生活方式調(diào)整。STEP2包括2型糖尿病和肥胖癥患者；STEP6只有25%的糖尿病患者；STEP1、3、4、5和8試驗(yàn)不包括2型糖尿病患者，可能是STEP1、3-6和8減重效果更佳的原因。安全性方面，司美格魯肽具有良好安全性和耐受性。最常見的不良事件是胃腸道事件。與其他GLP-1受體激動(dòng)劑類似，司美格魯肽的大多數(shù)不良事件是輕至中度。司美格魯肽Ozempic最早于2017年FDA獲批用于II型糖尿病，2021年NMPA獲批上市；Wegovy于2021年、2022年分別獲FDA、EMA批準(zhǔn)用于成人超重及肥胖癥；2022年Wegovy被FDA批準(zhǔn)擴(kuò)展適應(yīng)人群至12周歲以上。三、Tirzepatide：開啟降糖減重藥物GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)時(shí)代Tirzepatide（替爾泊肽，LY3298176）由禮來研發(fā)，是全球首款也是唯一一款獲批上市的葡萄糖依賴性促胰島素分泌肽（GIP)/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑。2022年5月13日替爾泊肽（商品名：Mounjaro）獲FDA批準(zhǔn)上市用于改善成人II型糖尿病的血糖控制，9月分別獲EMA、PMDA批準(zhǔn)。10月6日，禮來宣布FDA授予替爾泊肽快速通道認(rèn)定用于治療成人肥胖或超重及體重相關(guān)并發(fā)癥，兩項(xiàng)III期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)，禮來將在2023年提交針對(duì)成人肥胖或超重上市申請(qǐng)；替爾泊肽針對(duì)2型糖尿病的中國III期臨床試驗(yàn)已完成并于2022年9月遞交NDA，超重和肥胖適應(yīng)癥及阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）和肥胖適應(yīng)癥正在進(jìn)行III期臨床。替爾泊肽對(duì)于II型糖尿病的降糖減重均較標(biāo)準(zhǔn)療法更優(yōu)。替爾泊肽針對(duì)II型糖尿病的血糖控制及減重效果均優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法。SURPASS1-5研究對(duì)替爾泊肽與標(biāo)準(zhǔn)療法進(jìn)行頭對(duì)頭比較，證明其降糖及減重療效顯著更優(yōu)（SURPASS2-4研究對(duì)照組分別為司美格魯肽1.0mg、德谷胰島素、甘精胰島素）。替爾泊肽用于治療超重/肥胖療效顯著。SURMOUNT-1/2分別為針對(duì)超重/肥胖、超重/肥胖合并糖尿病患者的研究。1）2022年7月，替爾泊肽III期SURMOUNT-1研究達(dá)到兩個(gè)共同主要終點(diǎn)，所有劑量均優(yōu)于安慰劑。2539名肥胖且至少患有一種體重相關(guān)并發(fā)癥（不包括糖尿?。┗颊咴诮?jīng)過72周治療后，替爾泊肽5mg、10mg、15mg實(shí)驗(yàn)組體重分別下降15%、19.5%、20.9%，安慰劑組體重下降3.1%；2）2023年4月27日，替爾泊肽SURMOUNT-2研究取得優(yōu)效于安慰劑的減重效果，達(dá)成共同主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。替爾泊肽10mg和15mg受試者在72周治療后平均體重分別降低了13.4%（13.5kg）和15.7%（15.6kg），安慰劑組受試者體重降低3.3%（3.2kg）；此外，替爾泊肽10mg、15mg組分別有81.6%和86.4%受試者實(shí)現(xiàn)體重減輕≥5%，而安慰劑組這一比例為30.5%，達(dá)成共同主要終點(diǎn)。四、GLP-1RA國內(nèi)肥胖適應(yīng)癥在研情況圖表：國內(nèi)進(jìn)展前列的GLP-1RA創(chuàng)新藥（肥胖適應(yīng)癥）圖表：國內(nèi)進(jìn)展前列的GLP-1RA生物類似物（肥胖適應(yīng)癥）數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方，藥融云圖表：部分GLP-1RA肥胖適應(yīng)癥臨床結(jié)果對(duì)比數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方，諾和諾德、禮來、信達(dá)生物官網(wǎng)第五節(jié)GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算全球市場(chǎng)：據(jù)輝瑞公司報(bào)告預(yù)計(jì)，2030年GLP-1RA在肥胖領(lǐng)域全球市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)500-550億美元。圖表：全球GLP-1RA用于肥胖適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模（億美元）中國市場(chǎng)：據(jù)信達(dá)生物預(yù)計(jì)，2019年中國超重或肥胖、肥胖患病率分別為50%、17%，患病率仍將持續(xù)提升。假設(shè)：根據(jù)ObesSurg數(shù)據(jù)，美國2019年肥胖人群藥物干預(yù)率約為3%，超重人群用藥較肥胖人群更為嚴(yán)格，假設(shè)肥胖、超重人群2045年藥物干預(yù)率為5%、2%；假設(shè)肥胖、超重人群2045年GLP-1RA滲透率分別為60%、50%，與海外成熟市場(chǎng)接近；肥胖患者治療期間依從性較超重患者略高，2045年達(dá)85%；目前超重、肥胖適應(yīng)癥藥物獲批較少，尚處于自費(fèi)市場(chǎng)，單日治療費(fèi)用較高，按D已獲批減重藥物費(fèi)用計(jì)，假設(shè)單日治療費(fèi)用為30元；預(yù)計(jì)遠(yuǎn)期市場(chǎng)競爭充分條件下治療費(fèi)用可降40%左右。計(jì)算得出，我國GLP-1RA用于肥胖、減重遠(yuǎn)期市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)約910.3億元。數(shù)據(jù)來源：信達(dá)生物投資者演示材料（2023年5月），ObesSurg.2021Mar；31(3):1105-1112圖表：中國GLP-1RA肥胖、減重遠(yuǎn)期市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算第六章重磅減肥藥GLP-1：中國市場(chǎng)分析第一節(jié)減重百億級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)，靜待GLP-1受體激動(dòng)劑采摘一、超重和肥胖會(huì)增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)，GLP-1受體激動(dòng)劑獲指南推薦超重和肥胖癥與多種危害生命的疾病相關(guān)。根據(jù)WHO，超重和肥胖被定義為會(huì)對(duì)健康造成威脅的異常或過量的脂肪蓄積，最根本的發(fā)生原因是機(jī)體攝入和消耗的熱量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以導(dǎo)致嚴(yán)重的健康后果，即使一個(gè)人只是輕微超重，患上下述非傳染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，并且隨著BMI的上升，這些風(fēng)險(xiǎn)也呈上升趨勢(shì)。超重和肥胖是多種慢性疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，例如：1）心血管疾病（主要是心臟病和中風(fēng)）；2）糖尿病及其相關(guān)疾?。?）肌肉骨骼疾病，尤其是骨關(guān)節(jié)炎；4）多種癌癥（包含子宮內(nèi)膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，膽囊癌，腎癌和結(jié)腸癌）。BMI是最廣泛使用的肥胖癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）由于其便捷性和可行性，是最廣泛使用的肥胖指標(biāo)。根據(jù)WHO的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，超過25.0kg/m2被認(rèn)為超重，而BMI超過30.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖，但是由于中國人在同等的BMI下，較白人擁有更高的體脂率、更高的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡率，中國人的超重和肥胖定義標(biāo)準(zhǔn)與WHO標(biāo)準(zhǔn)不一。根據(jù)國內(nèi)的組織，在中國人群中BMI超過24.0kg/m2為超重，而BMI超過28.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖。GLP-1通過調(diào)控中樞系統(tǒng)，影響胃口和食物攝入。在進(jìn)食時(shí)，腸道L細(xì)胞會(huì)分泌GLP-1。GLP-1通過接觸在肝門靜脈神經(jīng)纖維或在腹部的迷走神經(jīng)（結(jié)狀節(jié)）中的GLP-1R與大腦溝通。隨后，GLP-1通過腸胃道傳入的迷走神經(jīng)纖維激活孤束核(NTS)中生產(chǎn)GLP-1的神經(jīng)纖維。NTS的神經(jīng)纖維投射遍及多個(gè)食物攝入調(diào)節(jié)區(qū)域，其中大多數(shù)區(qū)域都含有GLP-1R，例如中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘腦。GLP-1R存在于整個(gè)下丘腦中，特別是在室旁核(PVN)和弓狀核(ARC)中，其中位于ARC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神經(jīng)元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通過刺激POMC神經(jīng)元和間接抑制AgRP/NPY神經(jīng)元來增加飽腹感和減少饑餓，以此減少食物的攝入從而促進(jìn)減肥。另外GLP-1可能也通過影響味覺來控制食欲。國內(nèi)減肥藥物治療使用保守，僅限在成年人中使用。國內(nèi)肥胖的防治遵守著三級(jí)預(yù)防策略。在《中國居民肥胖防治專家共識(shí)》中，生活方式干預(yù)（主要包含營養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)和行為方式干預(yù)）被推薦為肥胖的一線治療手段；雖然藥物治療是肥胖治療的重要手段之一，但在國內(nèi)其使用是比較保守，且可選擇的減重藥物有限，因此國內(nèi)藥物治療不像在美國和歐洲地方那樣使用普遍。在生活方式干預(yù)效果不佳時(shí)，經(jīng)評(píng)估伴有明顯胰島素抵抗時(shí)使用，或其他相關(guān)代謝異常的患者可考慮用藥減重。目前國內(nèi)藥物治療，主要在成年人中應(yīng)用，暫無兒童使用的藥。目前國內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的是奧利司他，SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動(dòng)劑均只被建議用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中藥物治療使用普遍，GLP-1受體激動(dòng)劑為主要推薦。根據(jù)《2016年美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)/美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)肥胖癥綜合管理臨床實(shí)踐指南》（2016,Garveyetal.），當(dāng)患者的BMI超過27kg/m2無論伴不伴有并發(fā)癥，均可考慮藥物治療。另外根據(jù)《2022AGA臨床實(shí)踐指南：成人肥胖患者的藥物干預(yù)》（2022，Grunvaldetal.），若生活方式干預(yù)減重效果不佳，推薦增加藥物治療。4個(gè)被推薦用于治療的藥物分別為司美格魯肽2.4mg、利拉魯肽3.0mg、芬特明/托吡酯緩釋制劑，以及納洛酮緩釋/安非他酮緩釋制劑，以上藥物均可長期使用，具有中等或較大程度的減重作用和較小或不顯著的危害性；對(duì)于患有肥胖或超重并伴有相關(guān)并發(fā)癥的成年人中，AGA建議不要使用奧利司他。目前國內(nèi)唯一獲批的減肥藥物是奧利司他，隨著國內(nèi)的指南逐漸和海外指南接近，這意味著未來國內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物在減肥適應(yīng)癥的應(yīng)用潛力大。二、國內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動(dòng)劑前景光明GLP-1受體激動(dòng)劑減肥效果突出，副作用較為可控。肥胖的藥物發(fā)展曲折，歷史漫長，許多減肥藥曾經(jīng)被寄于厚望，最后均因出現(xiàn)安全問題被禁用?？v觀整個(gè)減肥藥物發(fā)展史，海外獲批的減肥藥物眾多，出現(xiàn)過各種類別的減肥藥物，例如線粒體解偶聯(lián)劑、擬交感神經(jīng)藥、大麻素1受體（CB1）拮抗劑、脂酶抑制劑、血清素（5-HT）受體激動(dòng)劑和GLP-1受體激動(dòng)劑等。但是大部分的藥物由于極為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在獲批后被紛紛被撤回使用，例如嚴(yán)重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、鹽酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自殺傾向（利莫那班）、存在藥物依賴和濫用風(fēng)險(xiǎn)（甲基苯丙胺）。在這些獲批的藥物中，可以看出GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物的副作用是其中較為溫和的，并未出現(xiàn)極其嚴(yán)重的不良反應(yīng)。從減肥效果來看，GLP-1受體激動(dòng)劑為表現(xiàn)較為突出的一類藥物，尤其是司美格魯肽和安慰劑相比減重超過10%。美國GLP-1類似物在減肥適應(yīng)癥中零售處方量最高，未來國內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑有望成為該適應(yīng)癥中的佼佼者。根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測(cè)，從2016年到2022年主流減肥藥零售處方量來看，GLP-1受體激動(dòng)劑處方量持續(xù)增長；單從2022年各類主流減肥藥的零售處方量占比情況來看，占比最高的2款減肥藥均為GLP-1受體激動(dòng)劑，分別約為49.67%（司美格魯肽注）和33.56%（利拉魯肽），合計(jì)占比超過80%，而奧利他司的處方量占比僅為0.68%。從上述數(shù)據(jù)中可以看出，GLP-1受體激動(dòng)劑在減肥適應(yīng)癥仍處于上升期而奧利司他已處于衰弱期。與國外市場(chǎng)相比，目前國內(nèi)僅有奧利司他通過國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的用于減肥適應(yīng)癥，因此減肥藥市場(chǎng)競爭格局較為良好；鑒于GLP-1受體激動(dòng)劑優(yōu)異的減肥效果和國外減肥藥的發(fā)展趨勢(shì)，該類藥物在國內(nèi)上市后有望快速奪得市場(chǎng)份額，拿到較好的銷售額，未來GLP-1受體激動(dòng)劑有望成為肥胖適應(yīng)癥上的領(lǐng)軍藥物。減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑全球上市后銷售持續(xù)增長，司美格魯肽注上市后迅速占據(jù)市場(chǎng)份額。根據(jù)諾和諾德公司公告，整體GLP-1受體激動(dòng)劑在減肥領(lǐng)域銷售額呈上升趨勢(shì)；利拉魯肽在減肥適應(yīng)癥的銷售額自2016年起持續(xù)增長，2020年受到新冠疫情沖擊銷售額首次呈負(fù)增長，但在2021年增速開始恢復(fù)，在2022年增速達(dá)到50%以上，銷售額為107億丹麥克朗（15.2億美元左右）。司美格魯肽作為周制劑、減肥效果突出，自2021年上市后銷售額直接達(dá)到約14億丹麥克朗，在2022年銷售額增長超過三倍，達(dá)到62億丹麥克朗（8.8億美元左右），證明其在市場(chǎng)上的潛力巨大，未來有望快速替代利拉魯肽的位置。從全球銷售額來看，減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑前景良好。國內(nèi)奧利司他銷量維持穩(wěn)定，人們對(duì)減肥藥物治療存在需求。奧利司他是目前國內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的藥物，2000年在國內(nèi)上市，2005年年底更改為非處方藥，其非處方藥適應(yīng)癥為：用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，在樣本醫(yī)院中，其銷售額從2012年到2019年呈急速上升趨勢(shì)，此后其銷售額在1100多萬元區(qū)間波動(dòng)，在2022年達(dá)到最高銷售額1363萬元左右。根據(jù)藥智網(wǎng)，2019年中國奧利司他總銷售額為12.7億元，整體以線上銷售為主，線上渠道占比約79%。奧利司他并不包含在國家醫(yī)保中，屬于自費(fèi)藥物，而醫(yī)院渠道作為非主流渠道仍持續(xù)穩(wěn)定的銷售額，證明了消費(fèi)者對(duì)于減肥藥存在需求，愿意為其自費(fèi)。三、肥胖癥患者基數(shù)大，國內(nèi)肥胖藥市場(chǎng)空間廣闊肥胖問題在國內(nèi)和全球愈演愈烈，對(duì)患者和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)造成巨大負(fù)擔(dān)。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、居民生活水平的不斷提高，生活方式和膳食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了重大改變，造成全球及國內(nèi)肥胖問題愈加凸顯。在過去的20年間，國內(nèi)超重率、肥胖率迅速攀升。根據(jù)中國居民肥胖防治專家共識(shí)》（2022，中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)肥胖防控分會(huì)等），國內(nèi)50%以上的成年人和約20%的學(xué)齡兒童超重或肥胖；在部分城市中，兒童青少年超重、肥胖率已達(dá)40%。據(jù)弗若斯特沙利文分析（轉(zhuǎn)引自中國食品藥品網(wǎng)），我國的肥胖癥患者人數(shù)預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到3.29億人；全球肥胖癥患者人數(shù)將在2030年達(dá)到19.92億人。肥胖問題的持續(xù)加劇，增加了居民衛(wèi)生保健服務(wù)成本，也造成醫(yī)療衛(wèi)生體系負(fù)擔(dān)的加重，據(jù)《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》預(yù)測(cè)2030年，中國歸因于超重/肥胖的醫(yī)療費(fèi)用將達(dá)4180億元人民幣左右，約占全國醫(yī)療費(fèi)用總額的21.5%。居民可支付收入逐年升高，預(yù)計(jì)減肥藥消費(fèi)意愿會(huì)有所加強(qiáng)。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局，2016年我國居民的人均可支配收入為23821元（中位數(shù)：20883元），在2021年達(dá)到了35128元（中位數(shù)：29975元），2016年到2021年的CAGR為8.08%，無論是人均可支配收入還是中位數(shù)都顯示了國民消費(fèi)能力的增強(qiáng)；2016年和2021年全國居民人均支出金額約占人均可支配收入的70%左右，顯示了人民的消費(fèi)意愿處在不錯(cuò)的水平。奧利司他并未被納入國家醫(yī)保中，在國內(nèi)肥胖癥暫時(shí)未被官方認(rèn)證為慢性病，因此大概率減肥適應(yīng)癥的藥物預(yù)計(jì)仍會(huì)是自費(fèi)藥物，民眾的消費(fèi)能力的增強(qiáng)有利于減肥藥的銷售。減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑百億級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)。據(jù)我們測(cè)算，我國GLP-1受體激動(dòng)劑類減肥藥的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約255億元，在超重人群的市場(chǎng)規(guī)模約129億元。預(yù)計(jì)2030年GLP-1受體激動(dòng)劑在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約255億元，按照下述假設(shè)：1）按照國家統(tǒng)計(jì)局，2021年我國大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《Prescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsint