腫瘤免疫細胞治療臨床應用

腫瘤免疫細胞治療臨床應用癌癥目前有哪些治療方法呢？

傳統(tǒng)的方法有三板斧手術(shù)放療化療

傳統(tǒng)的三大治療方法治療種類特

點手術(shù)優(yōu)點：局部快速切除腫瘤組織，見效快；缺點：容易遺漏微小病灶或轉(zhuǎn)移病灶。放療優(yōu)點：局部減少腫瘤負荷，對敏感的腫瘤見效快；缺點：不敏感腫瘤療效欠佳，容易出現(xiàn)放射性損傷、骨髓抑制等?；焹?yōu)點：全身減輕腫瘤負荷，見效快；延長腫瘤病人生存期方面仍然貢獻不大；缺點：副作用大，會出現(xiàn)脫發(fā)、嘔吐等癥狀，造成免疫系統(tǒng)損傷。腫瘤細胞對化療藥的天然耐藥和獲得性多藥耐藥以及化療毒性，使化學治療的發(fā)展受到了嚴重的阻礙。癌癥治療最大的難題復發(fā)轉(zhuǎn)移腫瘤生物治療特點免疫細胞腫瘤疫苗基因治療CIK細胞：細胞因子誘導的殺傷細胞TIL細胞：腫瘤浸潤淋巴細胞NK細胞：自然殺傷細胞DC疫苗：樹突狀細胞疫苗腫瘤細胞疫苗：腫瘤細胞釋放抗原DC/腫瘤融合細胞疫苗：抗原成分+抗原提成能力腫瘤抑制基因治療：如p53基因免疫基因治療：細胞因子轉(zhuǎn)入載體自殺基因治療：自殺基因?qū)隓C-CIK治療

當前國際最新的DC-CIK細胞治療腫瘤技術(shù)，與現(xiàn)代手術(shù)、化療和放療方法聯(lián)合應用具有很強的互補作用，具有：清除體內(nèi)不同部位的微小殘留病灶防止腫瘤復發(fā)與轉(zhuǎn)移恢復與重建病人受損的免疫系統(tǒng)腫瘤免疫細胞治療流程CIK細胞通過直接殺傷腫瘤細胞、分泌多種細胞因子抑制腫瘤細胞生長，誘導腫瘤細胞凋亡，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，起到治療作用。大多數(shù)執(zhí)行殺傷功能的細胞在回輸后立即執(zhí)行其功能，半衰期約2周至一個月?；剌?shù)募毎邪ㄒ徊糠钟洃浖毎?，可存活幾年至幾十年，當遇到相應刺激后，迅速在體內(nèi)活化，殺傷靶細胞。CIK細胞在體內(nèi)的有效期經(jīng)手術(shù)切除、介入微創(chuàng)治療和放療等使腫瘤負荷降低后，應用DC-CIK細胞治療對抑制腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移有較好的作用。化療間隙中有機與DC-CIK細胞治療相結(jié)合，對減少化療的副作用，保護機體的免疫功能具有重要作用。部分暫時不適宜手術(shù)、介入或其他治療的腫瘤患者,可進行DC-CIK細胞治療，提高機體免疫功能，改善生活質(zhì)量爭取其它治療機會。DC-CIK細胞治療適應人群DC-CIK的臨床適應癥和療程（1）各種免疫原性的、不同病程階段的腫瘤的治療，如：肺癌、肝癌、胃癌、腸癌、腎癌、膀胱癌、急慢性白血病、淋巴瘤（除T細胞淋巴瘤）、惡性黑色素瘤、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、甲狀腺癌等；

腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移無法進行手術(shù)者；

對放化療不敏感者；

常規(guī)治療后需要提高身體免疫力者；

腫瘤臨床康復后的復發(fā)預防。（2）經(jīng)濟條件好的病人，可每年1～2個療程預防性治療，使病人長期無瘤生存。

細胞治療的療程分重點投入式(一次采血，四次回輸），根據(jù)病情確定治療療程數(shù)。一般一年做3-5個療程。時間間隔是2-3個月左右。

1.Ｔ細胞淋巴癌/瘤患者；2.HIV陽性患者；3.

嚴重過敏體質(zhì)者，尤其對IL-2過敏患者。以下情況慎用或遵醫(yī)囑：1．正在使用免疫抑制藥物，或器官移植后長期使用免疫抑制劑的患者；2．正在接受化療、放療，不能與化療、放療同時應用，一般要求間隔2周或以上3．嚴重肝、腎功能異常者；4．嚴重凝血功能異常者；5．近期內(nèi)有活動性出血史者；6．嚴重感染未控制或高熱患者；7．嚴重的心腦血管疾病、糖尿病患者；8.

嚴重自身免疫性疾病患者；9.

孕婦或哺乳期婦女；10．頑固性或持續(xù)性癲癇患者；11.

RH陰性患者（自體血可用）。DC-CIK細胞治療禁忌癥腫瘤的DC-CIK個體化綜合治療（一）外科手術(shù)+DC-CIK細胞治療（二）消融，氬氦刀等微創(chuàng)手術(shù)+DC-CIK細胞治療（三）化療（放療）+DC-CIK細胞治療（四）晚期腫瘤的單獨DC-CIK細胞治療爭取達到無瘤生存：手術(shù)可以去除絕大多數(shù)腫瘤負荷在手術(shù)拆線后立即輸入大量DC-CIK細胞，清除殘存腫瘤細胞快速恢復手術(shù)造成的免疫損傷特點：手術(shù)前采血,進行2周培養(yǎng)拆線后在還不能進行化療的窗口期，投入大量DC-CIK尤為重要（一）外科手術(shù)+DC-CIK治療（二）微波消融、氬氦刀手術(shù)+DC-CIK治療達到無瘤生存：微創(chuàng)手術(shù)可以一次或逐次去除絕大多數(shù)腫瘤負荷術(shù)后3天即可輸入大量DC-CIK細胞，清除殘存腫瘤細胞微創(chuàng)術(shù)后壞死腫瘤組織會放出大量抗原特點：微創(chuàng)治療前10-12天采血微創(chuàng)后數(shù)日內(nèi)回輸細胞多次進行DC-CIK細胞治療為佳（三）化療（放療）+DC-CIK細胞治療最初階段：化療和DC-CIK細胞治療穿插進行。一般6個化療療程，穿插2個細胞療程治療。第二階段：?；?，1-2月做一次DC-CIK細胞治療。第三階段：3-6月做一次DC-CIK細胞治療，達到帶瘤生存化療殺死部分腫瘤細胞，釋放腫瘤抗原→預存免疫（四）晚期腫瘤的單獨DC-CIK治療1月做一次DC-CIK細胞治療。達到帶瘤生存后，堅持治療可持續(xù)數(shù)年之久。生活質(zhì)量改善。因為免疫細胞治療和腫瘤生長是動態(tài)平衡，治療不能停止。

根據(jù)不同腫瘤的生物學特性（腫瘤類型、分期和腫瘤的免疫源性）、患者的遺傳背景（是否具有家族傾向？）、目前的病情狀況（體質(zhì)，免疫狀況）、前期治療方法、年齡等，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，制定出適合病人的個體化腫瘤免疫細胞治療方案。療程制定參考（一）針對老年腫瘤晚期患者，體質(zhì)弱、免疫功能極度低下采取抽少量血多次回輸?shù)闹委煼桨赋檠?0-40ml外周血第1天第3次回輸免疫細胞第2次回輸免疫細胞第4天第8天第12天第14天第16天開始下一個療程的治療第1次回輸免疫細胞(二）化療聯(lián)合腫瘤免疫細胞治療的增效方案化療前1天抽血50ml進行免疫細胞培養(yǎng)第一周第二周7天開始化療第2次開始化療回輸

免疫細胞化療前1天抽血50ml進行免疫細胞培養(yǎng)（三）放療聯(lián)合腫瘤免疫細胞治療的增效方案上午放療前抽外周血50ml放療兩周后當天放療后回輸免疫細胞第1天回輸培養(yǎng)的免疫細胞休息第2天第3天第4天第5天第6天第7天放療放療休息（四）抗腫瘤免疫細胞交替治療方案第二周DC-CIK第三周NK第四周DC-CIK抽血30ml回輸NK抽血50ml抽血30ml回輸NK抽血50ml

回輸DC-CIK第五周NK第六周DC-CIK回輸DC-CIK第一周NK（五）腫瘤免疫細胞治療聯(lián)合抗腫瘤的細胞因子，抗腫瘤抗體

生物分子靶向藥物增強療效的方案ThresholdfortumorregressionImmunestimulation/inflammationSpontaneousreleaseofimmunemodulatorsbytumorcellsSpontaneousregression/responsetotherapyTumorprogressionAntigen-specific

Immunization，生物靶向藥物（抗腫瘤抗體和小分子化合物）NKcells，CIKcells，D-CIK,IL-2.IFN-γαNon-specificimmunestimulation生物治療聯(lián)合腫瘤常規(guī)治療的基本原則惡性腫瘤手術(shù)治療放化療敏感（常規(guī)放化療）（卵巢癌，乳腺癌，小細胞肺癌等）疾病穩(wěn)定期?？浦委煟ㄎ?chuàng)介入）不能手術(shù)（Ⅲ期，Ⅳ期）復發(fā)者可手術(shù)放化療不敏感（腎癌，前列腺癌，黑色素瘤等）

DC-CIK治療化療敏感化療后（乳腺癌，卵巢癌，神經(jīng)母細胞瘤，小細胞肺癌等）DC-CIK治療聯(lián)合?？浦委?靶向治療)DC-CIK聯(lián)合內(nèi)分泌或靶向治療化療不敏感（原發(fā)性肝癌，腎癌，前列腺癌等）疾病穩(wěn)定期DC-CIK治療腫瘤病灶縮小、腫大淋巴結(jié)恢復正常瘤標志物下降、胸腹水減少或消失病情穩(wěn)定，病人生命延長病人食欲改善、活動耐受力增強、疼痛減輕、睡眠改善。

評價時間以治療后1-3個月為佳。

不能簡單以細胞治療后腫瘤的縮小、腫瘤標志物等為指標。

經(jīng)常出現(xiàn)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，腫瘤局部進展的矛盾。DC-CIK細胞治療療效觀察StevenA.RosenbergandMarkE.Dudley.Cancerregressioninpatientswithmetastaticmelanomaafterthetransferofautologousantitumorlymphocytes.PNAS.2004;101(2):14639–14645.CIK的療效:抗腫瘤肺轉(zhuǎn)移1例多發(fā)肺轉(zhuǎn)移的病例，回輸CI