臨床孤立綜合征的診斷與治療中國專家共識（2021版）

臨床孤立綜合征的診斷與治療中國專家共

識(2021版)

臨床孤立綜合征(cIinicaIIyisoIatedsyndrome,CIS)

指患者首次出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(centraInervoussystem,

CNS)炎性脫髓鞘事件，引起的相關(guān)癥狀和客觀體征至少持

續(xù)24h,且為單相臨床病程，類似于多發(fā)性硬化(multiple

sclerosis,MS)的一次典型臨床發(fā)作，但尚不能診斷為MS。

如果患者隨后被診斷為MS(符合空間和時(shí)間多發(fā)性，并排除

其他診斷)，CIS就是該患者的第一次發(fā)作。臨床上典型的

CIS可表現(xiàn)為幕上、幕下(腦干或小腦)、脊髓或視神經(jīng)受

累所引起的臨床癥候，可以是單部位或多部位受累。

CIS屬于特發(fā)性炎性脫髓鞘疾病(idiopathic

infIammatorydemyeIinatingdisease,IIDDs)的一種。

女性患病率是男性的2~3倍，好發(fā)于20~50歲。約60%~70%

患者經(jīng)過若干年可轉(zhuǎn)歸為MS,高達(dá)85%的MS以CIS起病。

因此，對于CIS應(yīng)綜合患者的臨床特征、影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢

查等信息，及早識別其向MS轉(zhuǎn)歸的危險(xiǎn)，進(jìn)而制定有效的

急性發(fā)作期治療和可能的疾病修正治療(diseasemodified

therapy,DMT)方案以緩解癥狀、縮短病程、控制疾病進(jìn)展，

并改善預(yù)后。

隨著MS2017年修訂版McDonald標(biāo)準(zhǔn)的提出以及新的

鑒別診斷標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，越來越多的CIS患者被診斷為MSo

這一變化也對CIS的準(zhǔn)確診斷和患者管理提出了更高的要求。

而中國CIS患者在臨床特征、生物標(biāo)志物等方面可能與西方

人群存在一定差異。因此，本共識旨在MS2017年修訂版

McDonaId標(biāo)準(zhǔn)提出的背景下推出CIS診治中國專家共識。

一、CIS的臨床表現(xiàn)

CIS常見的臨床表現(xiàn)有視力下降、肢體麻木、肢體無力、

尿便障礙等；臨床發(fā)作表現(xiàn)為時(shí)間上的孤立(單次發(fā)作)，

并且臨床癥狀持續(xù)24h以上。其臨床表現(xiàn)取決于病變的解

剖部位，可為單側(cè)視神經(jīng)炎、局灶性幕上綜合征、局灶性腦

干或小腦綜合征以及非橫貫性脊髓炎，可以單發(fā)，也可多種

癥狀同時(shí)出現(xiàn)。這些癥候有典型和非典型之分，典型者高度

提示可能向臨床確診MS(clinicallydefiniteMS,CDMS)

轉(zhuǎn)歸，而非典型者，則需要與其他脫髓鞘疾病相鑒別，詳見

表1。根據(jù)現(xiàn)有研究，中國CIS患者的臨床表現(xiàn)與西方患者

似乎存在差異：可能較西方患者脊髓炎發(fā)生的比例更高，而

視神經(jīng)炎發(fā)生的比例較低，但尚無直接對比數(shù)據(jù)，亦需更大

規(guī)模的研究驗(yàn)證。

表1臨床孤立綜合征的典型與非典型臨床表現(xiàn)

臨視神經(jīng)腦干或小腦脊髓大

床腦

表半

現(xiàn)球

典單核間性不完全橫貫性脊髓炎

型眼視神眼肌癱瘓Lhermitte征癱

臨經(jīng)炎共濟(jì)失括約肌功能障礙或

床眼調(diào)和凝視誘4h至21d內(nèi)癥狀達(dá)單

表球運(yùn)動發(fā)的眼球震高峰肢

現(xiàn)時(shí)輕度顫癱

疼痛展神經(jīng)

視麻痹（20~40身

力下降，歲患者）或

色覺減面部感單

退覺減退肢

視眩暈感

盤正常癥狀至覺

或輕度少持續(xù)24h異

腫脹常

相

對性傳

入性瞳

孔障礙

a

非雙完全性完全橫貫性脊髓炎

典眼同時(shí)眼外肌麻痹Brown-Sequard綜合病

型視神經(jīng)病灶符征

臨炎合血管分布馬尾神經(jīng)綜合征癇

床無三叉神經(jīng)痛神經(jīng)根性疼痛

表疼痛或肢體運(yùn)肢體痙攣性癱瘓質(zhì)

現(xiàn)劇烈疼動障礙或球肢體痛性痙攣盲

痛麻痹

無

光感

嚴(yán)

重的眼

底出血

和滲出

玻

璃體炎

和視神

經(jīng)網(wǎng)膜

炎

注：a傳入性瞳孔障礙一般指的是光照射患眼時(shí)雙側(cè)瞳

孔收縮遲鈍或消失，而相對性傳入性瞳孔障礙指的是僅一眼

存在傳入性瞳孔障礙而另一眼正常，或者兩眼傳入性瞳孔障

礙程度不對稱

推薦意見：對于臨床發(fā)現(xiàn)的CNS脫髓鞘事件需根據(jù)臨床

特征判斷發(fā)作是否屬于典型的CIS表現(xiàn)，以助于后續(xù)鑒別診

斷和制定治療策略。

二、CIS的診斷與鑒別診斷

（一）診斷原則

第一，應(yīng)以病史、臨床癥狀、體征為基本依據(jù)。當(dāng)患者

僅有主觀改變的癥狀時(shí)，應(yīng)積極尋找有無當(dāng)前或既往發(fā)作的

客觀證據(jù)，即患者報(bào)告現(xiàn)有或既往癥狀所指向的神經(jīng)系統(tǒng)受

累部位需要有體格檢查或客觀輔助檢查的證據(jù)，包括影像學(xué)、

神經(jīng)電生理檢查。第二，應(yīng)充分結(jié)合各種輔助檢查，特別是

MRI影像學(xué)表現(xiàn)及腦脊液寡克隆區(qū)帶（oIigocIonaIband,

OCB）結(jié)果，其他輔助檢查包括神經(jīng)電生理檢查、光學(xué)相干

斷層成像（opticalcoherencetomography,OCT）、免疫

學(xué)相關(guān)化驗(yàn)（特別是IIDDs的診斷性生物標(biāo)志物）等。值得

注意的是，MRI是輔助診斷CIS的重要工具。但不可過度依

賴于MRI,需嚴(yán)格解釋MRI的病灶特征及其與臨床的關(guān)聯(lián)性。

第三，還需排除其他可能疾病?？傊?，對CIS目前尚無統(tǒng)一

診斷標(biāo)準(zhǔn)，容易發(fā)生誤診。因?yàn)闆]有特異性的臨床癥候或?qū)?/p>

驗(yàn)室指標(biāo)，故診斷CIS應(yīng)充分結(jié)合臨床和亞臨床證據(jù)。

（二）鑒別診斷

CIS診斷是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐懦\斷的過程，需要避免在未經(jīng)充

分鑒別診斷的情況下就將無法“明確解釋”的IIDDs甚至其

他非炎性脫髓鞘疾病籠統(tǒng)歸類為CISo這是因?yàn)闇?zhǔn)確的診斷

和鑒別診斷對于CIS患者管理及后續(xù)治療決策選擇至關(guān)重要。

CIS是由單次發(fā)作的CNS炎性脫髓鞘事件組成的臨床綜

合征，臨床表現(xiàn)多樣且不典型，可為某個(gè)解剖部位受累，亦

可出現(xiàn)多部位同時(shí)受累的復(fù)合臨床表現(xiàn)。CIS首先需與其他

在臨床及影像上具有相似特點(diǎn)的疾病進(jìn)行鑒別，見表2。除

此之外，有些臨床表現(xiàn)則不支持CIS診斷，如垂直凝視麻痹、

動眼神經(jīng)麻痹、局限性肌張力障礙、斜頸、急性尿潴留等。

表2臨床孤立綜合征需要鑒別診斷的疾病

疾病種類具體疾病

特發(fā)性炎性NMOSD、MOGAD、ADEM、急性脊髓炎

脫髓鞘疾病

其他炎性及風(fēng)濕結(jié)締組織疾病中樞累及（SLE、干燥綜合征、

感染性疾病白塞病、血管炎、變應(yīng)性肉茅腫性血管炎、Sneddon

綜合征等），神經(jīng)結(jié)節(jié)病，原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)

血管炎、淀粉樣腦血管病相關(guān)炎癥，TIDD,病毒、

細(xì)菌、螺旋體、寄生蟲等感染

非炎性中樞腦小血管?。–ADASIL.CARASIL、靜脈膠原病、

神經(jīng)系統(tǒng)疾視網(wǎng)膜血管病伴腦白質(zhì)病等），前庭性偏頭痛，

病顱內(nèi)腫瘤，Leber遺傳性視神經(jīng)病，代謝性疾病

（MELAS、亞急性聯(lián)合變性、Wernicke腦病等）,

視網(wǎng)膜病變，缺血性視神經(jīng)病，副腫瘤綜合征

注：NM0SD：視神經(jīng)脊髓炎譜系疾??；M0GAD：抗髓鞘少

突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白免疫球蛋白G抗體相關(guān)疾??；ADEM：急性

播散性腦脊髓炎；SLE:系統(tǒng)性紅斑狼瘡；TIDD:瘤樣炎性

脫髓鞘病；CADASIL:伴有皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色

體顯性遺傳性腦動脈病；CARASIL：伴有皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)

腦病的常染色體隱性遺傳性腦動脈??；MELAS:線粒體腦肌

病伴高乳酸血癥及卒中樣發(fā)作

推薦意見：CIS的診斷需要根據(jù)客觀的解剖部位累及證

據(jù)及相應(yīng)的輔助檢查證據(jù)支持；需要經(jīng)過嚴(yán)格的鑒別診斷過

程，排除其他可解釋的原因后才可診斷為CIS。

三、CIS輔助檢查要點(diǎn)

（一）腦脊液檢查

建議常規(guī)進(jìn)行腦脊液檢查（至少包括常規(guī)、生化、OCB

檢測）。2017年修訂版McDonaldMS診斷標(biāo)準(zhǔn)將腦脊液0CB

作為時(shí)間多發(fā)的替代證據(jù)，強(qiáng)烈建議以下情況進(jìn)行腦脊液檢

查：（1）CIS患者臨床和MRI證據(jù)不足以支持MS的診斷，

尤其是考慮開始治療時(shí)；（2）臨床癥狀、影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室

檢查不符合典型的CIS;（3）CIS和MS相對少見人群（如

兒童、老年人和非白種人）。但現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，中國MS患

者0CB陽性率可能較西方人群更低。腦脊液0CB常用的檢測

方法為等電聚焦電泳法。典型的0CB陽性是指在腦脊液中出

現(xiàn)而血清中不出現(xiàn)的異常條帶，提示鞘內(nèi)有免疫球蛋白的異

常合成。腦脊液OCB檢測結(jié)果可以分為5型，其中II型和III

型為腦脊液OCB陽性。而OCB陰性不能排除MS或CIS的診

斷，當(dāng)患者存在典型的CIS臨床表現(xiàn)、MRI影像學(xué)特征等，

即使OCB陰性，也可考慮CIS的診斷。

（二）MRI檢查

MRI檢查在CIS的診斷中至關(guān)重要，可以提供時(shí)間多發(fā)

性和空間多發(fā)性的證據(jù)以判斷CIS是否達(dá)到MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，

也可通過病灶分布及特點(diǎn)與其他疾病鑒別診斷。CIS患者的

MRI檢查必須包含頭顱MRI。如出現(xiàn)脊髓、視神經(jīng)受累的癥

狀或體征，或者有不典型癥狀、出現(xiàn)于低發(fā)年齡段者，可行

脊髓及視神經(jīng)MRI檢查。需要注意的是，MRI檢查發(fā)現(xiàn)的病

變需與CIS的臨床定位體征或癥狀相對應(yīng)。對于以上檢查的

序列及掃描要求可參考《多發(fā)性硬化影像診斷標(biāo)準(zhǔn)：中國專

家共識（2017）》o典型的或具有MS轉(zhuǎn)化高風(fēng)險(xiǎn)的CIS病

灶應(yīng)符合MS的病灶分布、形態(tài)特征，即：（1）3個(gè)以上側(cè)

腦室旁病灶。（2）皮質(zhì)及近皮質(zhì)病灶。（3）腦干和小腦病

灶。（4）短節(jié)段非橫貫性脊髓病灶（病灶通常＞3mm且＜2

個(gè)椎體節(jié)段，橫斷面上＜1/2脊髓面積，水腫較輕）。注意亞

洲MS患者的脊髓病灶長度可能22個(gè)椎體節(jié)段，而水通道蛋

白-4（aquaporin-4,AQP4）抗體的檢測有助于鑒別NMOSD。

（5）一般不累及視交叉的單側(cè)短節(jié)段視神經(jīng)病灶（T2WI信

號增高、包對比增強(qiáng)和視神經(jīng)增粗），病灶形態(tài)多為圓形或

卵圓形，邊界清晰。尤其應(yīng)注意與其他IIDDs進(jìn)行鑒別，如

NMOSD,脊髓病灶多為超過3個(gè)節(jié)段的橫貫性脊髓病灶，視

神經(jīng)病灶常超過1/2視神經(jīng)長度或累及視交叉，易出現(xiàn)極后

區(qū)病灶等。

(三)血液生物標(biāo)志物檢測

對于懷疑IIDDs患者強(qiáng)烈推薦進(jìn)行血清AQP4抗體檢測，

以資與NMOSD鑒別；髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白(myelin

oIigodendrocytegIycoprotein,MOG)抗體檢測，以資與

MOG相關(guān)疾病鑒別。對于具有典型影像學(xué)表現(xiàn)或臨床癥狀提

示為自身免疫性膠質(zhì)纖維酸性蛋白(gliaIfibriIIary

acidicprotein,GFAP)星形膠質(zhì)細(xì)胞病者可選擇檢測GFAP

抗體。以上抗體檢測方法推薦基于細(xì)胞底物的間接免疫熒光

法(ceII-basedassay,CBA)。

(四)其他檢查

如有臨床證據(jù)提示視神經(jīng)、腦干、脊髓等相應(yīng)解剖部位

累及，可選擇以下檢查：眼科檢查(視力、視野、眼底、OCT,

主要評估患者視神經(jīng)受損情況)、神經(jīng)電生理學(xué)檢查(視覺

誘發(fā)電位、體感誘發(fā)電位、腦干聽覺誘發(fā)電位，主要評估患

者視神經(jīng)、腦干、脊髓受損情況)等以充分評估患者疾病累

及的具體部位及嚴(yán)重程度。應(yīng)用OCT技術(shù)可以顯示MS患者

的眼底視神經(jīng)改變，視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度(retinaInerve

fiberlayerthickness,RNFLT)可以在沒有視神經(jīng)炎的CIS

或MS患者中顯著減低。RNFLT被認(rèn)為是MS軸索缺失的結(jié)構(gòu)

生物標(biāo)志物，而且與腦萎縮有關(guān)。一項(xiàng)研究總結(jié)了29例CIS

患者的OCTRNFLT,通過多變量Logistic回歸分析結(jié)果顯示

基線OCT平均RNFLT是預(yù)測12個(gè)月后診斷為MS的獨(dú)立預(yù)測

因子(0R=1.120,95%CI1.001.26,P=0.043),盡管這

些CIS患者可以不出現(xiàn)癥狀性視神經(jīng)炎。因此，應(yīng)用OCT測

量的RNFLT有助于CIS的診斷以及CIS向MS轉(zhuǎn)歸的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)

測。

推薦意見：腦脊液OCB、MRI、血清特異抗體標(biāo)志物在

CIS診斷及鑒別診斷中具有較高價(jià)值。建議對所有臨床考慮

為CIS的患者，均完善上述檢查。

四、CIS向CDMS轉(zhuǎn)歸的危險(xiǎn)因素

CIS被認(rèn)為是具有轉(zhuǎn)歸為MS傾向的首次脫髓鞘發(fā)作事件。

2020年發(fā)表的一項(xiàng)根據(jù)2017年McDonaldMS診斷標(biāo)準(zhǔn)納入

93例CIS中國患者的研究結(jié)果表明，有76.3%的病例經(jīng)過平

均10個(gè)月的隨訪轉(zhuǎn)歸為CDMSoCIS亦是MS的常見首發(fā)表現(xiàn)，

約85%的MS患者的首發(fā)表現(xiàn)為CISo但并非所有CIS均會轉(zhuǎn)

歸為CDMS。因此，評估CIS患者的關(guān)鍵問題之一是對其進(jìn)

行轉(zhuǎn)歸預(yù)測，且進(jìn)一步將CIS進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層具有重要的臨床

意義，將有助于對患者進(jìn)行早期個(gè)體化治療，最大限度減少

復(fù)發(fā)、延緩其進(jìn)展為MS的時(shí)間、減輕殘疾進(jìn)展程度，改善

預(yù)后，避免不必要的治療和藥物不良反應(yīng)，并能降低部分患

者的臨床費(fèi)用。

當(dāng)CIS被確診后，臨床醫(yī)生應(yīng)關(guān)注患者是否會發(fā)展為MS

或其他脫髓鞘疾病。2017年修訂版McDonaldMS診斷標(biāo)準(zhǔn)中

CIS在MRI中的多發(fā)性證據(jù)見表3,此項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)縮短了CIS確

診為MS的時(shí)間o

表32017年修訂版McDonald多發(fā)性硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)中

臨床孤立綜合征在磁共振成像上的空間、時(shí)間多發(fā)性證據(jù)

多發(fā)性診斷證據(jù)

空間多發(fā)性在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的4個(gè)多發(fā)性硬化典型區(qū)域

（腦室周圍a、皮質(zhì)或近皮質(zhì)、幕下、脊髓）

中至少有2個(gè)區(qū)域有21個(gè)T2病灶b

時(shí)間多發(fā)性在任何時(shí)間同時(shí)存在無癥狀的札增強(qiáng)與非增

強(qiáng)病變b;或無論基線磁共振成像的時(shí)間如

何，與基線相比，隨訪磁共振成像檢查可見

新的T2和（或）札增強(qiáng)病灶

注：a對于某些患者（如年齡50歲以上或具有血管風(fēng)險(xiǎn)

因素），臨床醫(yī)師尋找更多的腦室周圍病灶時(shí)可能需謹(jǐn)慎；

b與2010年McDonaId標(biāo)準(zhǔn)不同，不要求區(qū)分有癥狀和無癥

狀磁共振成像病灶

根據(jù)目前的文獻(xiàn)報(bào)道，CIS轉(zhuǎn)歸為MS的危險(xiǎn)因素主要有

以下幾方面：人口學(xué)特征、基因與環(huán)境因素、臨床表現(xiàn)、影

像學(xué)表現(xiàn)、生物標(biāo)志物等。

（一）人口學(xué)特征

青年女性（＜30歲）轉(zhuǎn)歸為MS的風(fēng)險(xiǎn)更高。

（二）基因與環(huán)境因素

基因（HLA-DRB1*1501;尤其是基線MRI異常的患者）、

維生素D缺乏（血清維生素D水平＜50nmol/L）、吸煙（尤

其是基線MRI異常的患者）被認(rèn)為是CIS向MS轉(zhuǎn)歸的確切

危險(xiǎn)因素。而發(fā)生于兒童期或青春期的感染（特別是EB病

毒的感染）、MS高發(fā)地區(qū)、日照時(shí)間等，可能是CIS轉(zhuǎn)歸為

MS的危險(xiǎn)因素。普遍認(rèn)為，上述任何一個(gè)單一因素觸發(fā)MS

的可能性較小，往往是共同作用的結(jié)果。

（三）臨床表現(xiàn)

目前研究證據(jù)表明，運(yùn)動或多灶性癥狀、小腦癥狀、括

約肌功能障礙、高擴(kuò)展殘疾狀況量表（ExpandedDisabiIity

StatusScale,EDSS）評分、認(rèn)知功能障礙、肥胖、疲勞等

因素，可能是CIS向MS轉(zhuǎn)歸的危險(xiǎn)因素。關(guān)于易向MS轉(zhuǎn)歸

的CIS患者的典型臨床表現(xiàn)詳見表10

（四）影像學(xué)表現(xiàn)

符合MS病灶特征的典型的MRI表現(xiàn)（尤其存在無癥狀

病灶）是預(yù)測CIS轉(zhuǎn)歸為MS最重要的提示，這些病灶特征

包括：（1）直徑＞3mm,形狀偏規(guī)則，邊界清晰；（2）腦

室旁病灶緊貼側(cè)腦室；（3）幕下病灶：常出現(xiàn)于腦干和小

腦病灶，最常見于橋臂；（4）脊髓病灶：病灶＞3mm且＜2

個(gè)椎體節(jié)段，橫斷面上＜1/2脊髓面積，水腫一般較輕；（5）

視神經(jīng)病灶：受累長度較短，一般不累及視交叉，視神經(jīng)萎

縮或無癥狀的視神經(jīng)炎性特征性影像（MRI病灶或RNFLT變

薄）；（6）近皮質(zhì)病灶緊貼灰質(zhì)。除了病灶的特征，病灶

的數(shù)目多也是CIS轉(zhuǎn)歸為MS的危險(xiǎn)因素，尤其是腦室旁病

灶23個(gè)是CIS轉(zhuǎn)歸為MS的危險(xiǎn)因素。需要注意的是，診斷

CIS半年和2年后，出現(xiàn)新的臨床癥狀或活動性MRI病變的

概率分別為60%~70%和80%~90%,因此對CIS患者不僅需要

隨訪有無新發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，還建議定期隨訪增強(qiáng)MRI,以

早期發(fā)現(xiàn)疾病活動性或復(fù)發(fā)性證據(jù)（圖1）0

CIS:臨床孤立綜合征；MRI：磁共振成像；IIDDs:特

發(fā)性炎性脫髓鞘疾??；CNS:中樞神經(jīng)系統(tǒng)；NMOSD：視神經(jīng)

脊髓炎譜系疾??；MOGAD：抗髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白免疫

球蛋白G抗體相關(guān)疾??；ADEM:急性播散性腦脊髓炎；DMT:

疾病修正治療。a主要評價(jià)患者服藥后不良反應(yīng)報(bào)告，生命

體征，血常規(guī)、肝功能、甲狀腺功能等化驗(yàn)指標(biāo)。DMT初期，

建議每廠3個(gè)月進(jìn)行1次藥物安全性評價(jià)，此后隨著用藥時(shí)

間延長，安全性相關(guān)評價(jià)的時(shí)間間隔可適當(dāng)延長。b主要評

價(jià)患者主觀癥狀、客觀體征、臨床擴(kuò)展殘疾量表評分、年復(fù)

發(fā)率、MRI病灶等

▲圖1臨床孤立綜合征診療及隨訪流程圖

（五）腦脊液OCB

腦脊液OCB陽性是CIS轉(zhuǎn)歸為MS的強(qiáng)烈預(yù)測指標(biāo)。部

分存在空間多發(fā)證據(jù)的典型CIS如果OCB陽性，腦脊液其他

指標(biāo)符合MS表現(xiàn)，且無其他更合理的病因，可直接診斷MSo

如果患者存在符合MS的MRI病灶，但不符合空間多發(fā)性，

如0CB陽性，提示轉(zhuǎn)歸為MS的可能性大。

（六）其他

CIS患者中如存在視覺、體感、腦干誘發(fā)電位異常（尤

其同時(shí)存在異常）、OCT所示RNFLT降低，可能更容易發(fā)展

為MSo

雖然研究結(jié)果顯示人口學(xué)特征、基因與環(huán)境因素、臨床

表現(xiàn)、影像學(xué)表現(xiàn)、腦脊液0CB等方面在預(yù)測CIS向MS轉(zhuǎn)

歸中有一定價(jià)值，但是最具有特異性的預(yù)測因素仍為影像學(xué)

表現(xiàn)和腦脊液0CB。

推薦意見：根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)，結(jié)合臨床易操作性對CIS向

CDMS轉(zhuǎn)歸的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層：（1）表現(xiàn)為典型的臨床綜合征

（表1）;（2）具有典型的符合MS病灶特征的MRI病灶；

（3）MRI顯示病灶同時(shí)累及多個(gè)典型部位；（4）腦室旁病

灶三3個(gè)；（5）腦脊液OCB陽性。低危：同時(shí)符合（1）和

（2）；中危：同時(shí)符合（1）、（2）和（4）；高危：同時(shí)

符合（1）和（2）,并且符合（3）或（5）中的任意一條。

值得注意的是，CIS亦存在向其他脫髓鞘疾病轉(zhuǎn)歸的可

能性。國內(nèi)早期研究發(fā)現(xiàn)僅24%~31%的CIS患者轉(zhuǎn)歸為CDMS,

而18.5%~42.0%轉(zhuǎn)歸為NMOSD,且認(rèn)為女性、首發(fā)部位累及

視神經(jīng)、血清AQP4抗體陽性、NM0SD顱內(nèi)典型病灶、脊髓病

灶23個(gè)節(jié)段、視覺誘發(fā)電位和體感誘發(fā)電位異常是CIS轉(zhuǎn)

歸為NM0SD的危險(xiǎn)因素。2019年的一項(xiàng)來自中國臺灣的研究

結(jié)果顯示，經(jīng)過平均4年的隨訪，3.3%的CIS患者轉(zhuǎn)歸為

NM0SD,轉(zhuǎn)歸為NM0SD的患者中80%為AQP4抗體陽性。上述

數(shù)據(jù)可能受診斷標(biāo)準(zhǔn)的變遷、對臨床綜合征認(rèn)識程度、影像

學(xué)及生物學(xué)標(biāo)志物檢測、隨訪時(shí)間等多個(gè)因素影響而具有較

大差異，但均提示中國CIS患者存在向NM0SD轉(zhuǎn)歸的可能性。

CIS是否會轉(zhuǎn)歸為M0GAD等其他脫髓鞘疾病，目前尚無相關(guān)

證據(jù)。

推薦意見：對于不具有向MS轉(zhuǎn)歸危險(xiǎn)因素的CIS患者，

建議通過識別其他脫髓鞘疾病（表2）的核心臨床綜合征、

影像學(xué)特征及特異性抗體情況，評估CIS患者是否存在向其

他脫髓鞘疾病轉(zhuǎn)歸的可能，并隨訪監(jiān)測其臨床轉(zhuǎn)歸0

五、CIS的治療

（一）治療原則

部分CIS患者的臨床癥狀輕微，休息或?qū)ΠY處理后可自

行緩解，幾乎不需要治療。而在患者表現(xiàn)為嚴(yán)重的視力減退、

伴或不伴有疼痛的視神經(jīng)炎、脊髓或腦干綜合征導(dǎo)致的顯著

運(yùn)動障礙、共濟(jì)失調(diào)或眩暈時(shí)，往往需要積極治療。CIS的

治療和MS的治療相似。以下從急性期治療、緩解期治療、

對癥治療和康復(fù)治療4個(gè)方面對CIS治療做出推薦意見。

（二）急性期治療

目前尚無專門針對CIS急性期治療的高等級證據(jù)。其治

療可參考MS的急性期治療。

治療目標(biāo)：緩解癥狀、縮短病程、改善預(yù)后、防治并發(fā)

癥0

主要藥物及用法：糖皮質(zhì)激素為首選的一線治療。研究

結(jié)果表明，激素可以有效緩解CIS急性期癥狀（如視神經(jīng)炎

引起的視力下降等），促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，但并不能逆轉(zhuǎn)軸

索損傷、脫髓鞘等病理改變，不能延緩疾病進(jìn)展或降低其轉(zhuǎn)

歸為MS的風(fēng)險(xiǎn)，即長期激素治療并不能使患者從中獲益。

因此,CIS急性期激素治療的原則為大劑量、短療程（同MS）。

成人從0.5~1.0g/d開始，靜脈滴注3~4h,共3~5d,如

臨床神經(jīng)功能缺損明顯恢復(fù)可直接停用。如臨床神經(jīng)功能缺

損恢復(fù)不明顯，可改為口服醋酸潑尼松或潑尼松龍60~80mg,

頓服，1次/d,每2天減5~10mg,直至減停，原則上總療

程不超過3~4周。當(dāng)激素減量過程中出現(xiàn)明確的病情加重（確

切的癥狀加重、新發(fā)體征、影像學(xué)變化），可考慮再次大劑

量激素沖擊治療或二線治療。大劑量激素治療的常見不良反

應(yīng)包括肥胖、電解質(zhì)紊亂、血糖、血壓、血脂異常、消化道

潰瘍、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等。

當(dāng)激素治療效果欠佳或患者無法耐受激素治療時(shí)，可考

慮其他治療（二線治療），包括血漿置換或靜脈注射丙種球

蛋白。靜脈注射丙種球蛋白目前在CIS急性期的療效缺乏有

效證據(jù)，可作為一種替代治療，在妊娠及哺乳期婦女、激素

治療無效等的CIS患者中可考慮應(yīng)用。兩者的推薦用法可參

考MS診斷和治療中國專家共識（2018版）。

推薦意見：對CIS急性期引起重要神經(jīng)功能缺損的患者，

建議首選激素沖擊治療；對于其他輕癥患者，可暫予以臨床

觀察及相應(yīng)對癥治療。

（三）緩解期治療

CIS緩解期的治療目標(biāo)：延緩CIS轉(zhuǎn)化成CDMS的時(shí)間，

延緩后續(xù)MS的疾病進(jìn)展。

適用人群與治療時(shí)機(jī)：多項(xiàng)研究證實(shí)CIS患者經(jīng)過DMT

可以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，延緩殘疾進(jìn)展，而未經(jīng)DMT則具有更高

的疾病活動風(fēng)險(xiǎn)和疾病殘障進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。因此，對于有向MS

轉(zhuǎn)歸高危因素的患者，推薦早期給予DMT?？紤]到臨床易操

作性，尤其推薦對具有典型MSMRI病灶或腦脊液OCB陽性

的CIS患者給予DMTo

需要注意的是，在決定開始DMT之前需要再次仔細(xì)回顧

患者臨床信息，以充分排除有無可能的其他診斷。這是因?yàn)?/p>

使用DMT對于非MS患者在無法獲益的同時(shí)可能帶來藥物不

良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，甚至增加疾病嚴(yán)重程度。因此，在CIS患者

緩解期，建議在遵循循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的基礎(chǔ)上，結(jié)合患者具體

病情、藥物療效及安全性、使用便捷性、患者依從性等方面

綜合考慮，選擇合適的DMT治療藥物。DMT使用中需給患者

提供評估、監(jiān)測藥物不良反應(yīng)及毒性作用和及時(shí)處理治療中

問題的臨床隨訪管理，以保持患者良好的依從性，從而使患

者獲益。

DMT藥物選擇：國際上現(xiàn)已批準(zhǔn)上市的用于CIS的藥物

共10余種。國內(nèi)現(xiàn)有DMT藥物中，已批準(zhǔn)用于CIS治療的

DMT藥物包括特立氟胺(terifIunomide)、西尼莫德

(siponimod)和富馬酸二甲酯(dimethyIfumarate),而

有針對CIS人群的III期臨床研究證據(jù)的DMT藥物僅有特立氟

胺和注射用重組人干擾素B7b(recombinanthuman

interferonbeta-1bforinjection)2種。

1.注射用重組人干擾素B7b:BENEFIT研究結(jié)果顯示,

注射用重組人干擾素B7b與安慰劑相比，可有效降低CIS

轉(zhuǎn)歸為CDMS的風(fēng)險(xiǎn)、延緩CIS轉(zhuǎn)歸為MS的時(shí)間，并顯著減

少新發(fā)活動性病灶數(shù)目、減少T2病灶容積。國內(nèi)的一項(xiàng)多

中心回顧性數(shù)據(jù)顯示，干擾素B-化可減少CIS患者臨床復(fù)

發(fā)和MRI病灶活動。（1）推薦用法：250ug,皮下注射，

隔日1次。起始劑量為62.5ug,皮下注射，隔日1次，以

后每注射2次后，增加62.5ug,直至推薦劑量。（2）常

見不良反應(yīng)：流感樣癥狀、注射部位局部反應(yīng)、白細(xì)胞減少、

轉(zhuǎn)氮酶升高、甲狀腺功能異常等。

2.特立氟胺：目前已有針對CIS患者的III期臨床試驗(yàn)

數(shù)據(jù)。TOPIC研究結(jié)果顯示，特立氟胺14mg/d和7mg/d與

安慰劑相比均可有效降低CIS轉(zhuǎn)歸為CDMS的風(fēng)險(xiǎn)，顯著降

低疾病復(fù)發(fā)和新發(fā)MRI病灶的風(fēng)險(xiǎn)，并可顯著延緩腦萎縮。

（1）推薦用法