抗腫瘤藥物療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的變遷課件

新時(shí)代下腫瘤藥物療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的變遷

1方勇浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院腫瘤內(nèi)科多年來全球科研工作者致力于尋找更為有效的藥物或方案以提高腫瘤療效客觀評(píng)價(jià)腫瘤治療的療效顯得尤為重要在抗腫瘤新藥的臨床試驗(yàn)中更是如此實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的開展需要治療后的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)19801981-WHOcriteria1990200020211994-RECICL2000-EASLcriteria2004-RECICLrevised2021-AASLD/JNCIcriteria2021-modifiedRECIST2021-RECIST(revised)2000-RECIST2007-Choicritera(GIST)2021-RECIST1.1實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的演變實(shí)體瘤指南肝癌指南2000年美國NCI等正式發(fā)表RECIST標(biāo)準(zhǔn)：采用單徑測(cè)量代替雙徑測(cè)量保存WHO標(biāo)準(zhǔn)中的CR、PR、SD、PD概念相比WHO標(biāo)準(zhǔn)，更精確、簡便、重復(fù)性好，同時(shí)增加了治療時(shí)機(jī)，進(jìn)行全面評(píng)估，并引進(jìn)了影像學(xué)新概念RECIST標(biāo)準(zhǔn)

以腫瘤大小的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)療效不足測(cè)量腫瘤最大長徑CR:所有目標(biāo)病灶消失PR:基線病灶長徑總和縮

小≥30%SD:縮小未達(dá)PR或增加未

到PDPD:病灶長徑總和增加

≥20%或出現(xiàn)新病灶1.當(dāng)腫瘤形態(tài)不規(guī)則或瘤體在治療后發(fā)生不均勻性退縮時(shí),是否還適用未知2.PET-CT評(píng)價(jià)淋巴瘤等腫瘤療效評(píng)價(jià)時(shí)RECIST未涉及3.以穩(wěn)定腫瘤細(xì)胞為主要目的的分子靶向藥物，RECIST并不完全適用外科治療放療免疫治療化療目前的腫瘤治療方案抗血管生成藥物治療TKI靶向治療介入栓塞治療射頻消融治療然而，新的治療帶來新的評(píng)價(jià)需求抗血管生成藥物治療、TKI等小分子靶向藥物的臨床應(yīng)用提出了新的評(píng)價(jià)需求經(jīng)血管介入栓塞治療、放射治療、消融治療等局部治療療效評(píng)估的困惑需要新的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：更準(zhǔn)確、全面、客觀主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細(xì)胞增殖藥物不同的作用機(jī)制和療效評(píng)估免疫治療及療效評(píng)估分子靶向藥物治療及療效評(píng)估介入栓塞治療及射頻消融治療療效評(píng)估持續(xù)血管生成是腫瘤發(fā)生的前提，浸潤及轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵HanahanD,etal.Cell,

2021;144(5):646-7;Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology

持續(xù)的VEGF高表達(dá)導(dǎo)致新生血管生成，貫穿腫瘤生長始終VEGFVEGF

bFGF

TGFb-1VEGF

bFGF

TGFb-1

PIGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGF

Pleiotrophin抗血管生成治療作用于腫瘤微環(huán)境，與抗細(xì)胞增殖藥物有不同的機(jī)制受體酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)(瑞格非尼,舒尼替尼,索拉非尼,帕唑帕尼，凡德他尼,阿帕替尼法米替尼)抗VEGFRMAbs

(雷莫蘆單抗)信號(hào)傳導(dǎo)RRKKVEGF抗VEGFMAbs(貝伐珠單抗)可溶性受體(VEGFTrap,阿柏西普)

VEGFRVEGFModifiedfromTabernero,Jetal.AnnOncol2005；JainRK.JClinOncol2021;31:2205-2218;CiardielloF.andTortoraG.NEJM2021;358:1160-74EGFRRASRAFMEKMAPKAktPI3K細(xì)胞增殖細(xì)胞存活增長因子療效表現(xiàn)：作用于腫瘤微環(huán)境vs直接作用于腫瘤細(xì)胞抗細(xì)胞增殖腫瘤直徑縮小抗血管生成除了直徑變化，還有密度減低FaivreS,etal.NatureReviewDrugDiscovery2007;6:734-745.現(xiàn)有RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：僅評(píng)價(jià)腫瘤直徑，缺乏腫瘤密度的評(píng)價(jià)療效RECIST評(píng)價(jià)指標(biāo)腫瘤最大徑用常規(guī)方法測(cè)量

20mm；螺旋CT測(cè)量10mmCR所有靶病變完全消失PR靶病變最大徑之和縮小

30%SD變化處于部分緩解和進(jìn)展之間PD靶病變最大徑之和增大

20%或出現(xiàn)新病灶RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量病灶的數(shù)目每個(gè)器官最多5個(gè)，總數(shù)不超過10個(gè)每個(gè)器官最多2個(gè)靶病灶，總數(shù)不超過5個(gè)淋巴結(jié)未指定靶病灶短徑>15mm，良性病灶<10mm病灶緩解定義CR淋巴未指定

PD長徑的總和增大〉20%；出現(xiàn)新病灶CR淋巴結(jié)短徑必須<10mm

PD長徑的總和增大〉20%；出現(xiàn)新病灶；絕對(duì)值增加〉5mm非靶病灶緩解定義明顯的進(jìn)展=PD明顯的進(jìn)展代表總體疾病狀態(tài)，并不指單一病灶影像學(xué)評(píng)估：RECIST

ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumors腫瘤退縮表現(xiàn)：數(shù)目減少、大小變小JCO對(duì)AVF2107的亞組分析顯示：即便是SD或PD患者，貝伐珠單抗仍可獲得生存獲益GrotheyA,etal.JClinOncol,2021;26(2):183-189.客觀緩解〔OR〕無法預(yù)測(cè)患者對(duì)于貝伐珠單抗顯著的生存獲益無應(yīng)答者(nonresponders)：SD或PD或無法評(píng)估的患者HR=0.63P=0.0001HR=0.76P=0.0188瑞格非尼治療CRC出現(xiàn)空洞患者的預(yù)后45301509.1200.038.7P<0.01安慰劑(n=33)瑞戈非尼(n=75)伴有空洞性肺轉(zhuǎn)移的患者(%)第8周基線基線時(shí)與第8周肺轉(zhuǎn)移灶發(fā)生空洞的情況(根據(jù)治療組：瑞戈非尼vs安慰劑)瑞戈非尼治療組可評(píng)估患者(n=73)第8周的影像學(xué)療效(根據(jù)空洞的發(fā)生/增加)806040020P=0.01529.660.9第8周伴有PD的患者(%)治療后有空洞的患者治療后無空洞的患者基線時(shí)(A)與第8周(B)CT結(jié)果比較:接受瑞戈非尼治療的2例患者在第8周出現(xiàn)空洞性肺轉(zhuǎn)移(紅色箭頭代表伴有空洞發(fā)生/增加)2021ESMOCT形態(tài)學(xué)：結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)探索貝伐珠單抗聯(lián)合化療特異的影像學(xué)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：ChunYS,etal.JAMA2021;302(21):2338-2344.形態(tài)學(xué)分級(jí)轉(zhuǎn)移灶整體密度邊界邊緣強(qiáng)化3密度不均厚，邊界不清可有2混合密度可變?nèi)绻跏即嬖?，部分消?均質(zhì)，低密度薄，邊界清晰如果初始存在，完全消失CT形態(tài)學(xué)分級(jí)療效變化最佳緩解組3或組2

組1部分緩解組3

組2無緩解組別無變化或增加CT形態(tài)學(xué)療效評(píng)價(jià)驗(yàn)證隊(duì)列〔不可切除組〕n=82，來自M.D.Anderson癌癥中心無法切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(CLM)均接受化療+Bev治療中位隨訪時(shí)間25個(gè)月(range6-57個(gè)月)分別使用CT形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和RECIST評(píng)估緩解，并分析其同病理緩解和患者生存的相關(guān)性貝伐珠單抗mCRC治療不同療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)患者實(shí)例ChunYS,etal.JAMA2021;302(21):2338-2344.很多腫瘤治療后退縮呈現(xiàn)囊性病變而影像學(xué)病灶的消失卻相對(duì)較少

RECIST評(píng)價(jià)SD，CT形態(tài)學(xué)為局部有效的患者實(shí)例RECIST評(píng)價(jià)SD，CT形態(tài)學(xué)為顯著有效的患者實(shí)例CT形態(tài)學(xué)分級(jí)和RECIST標(biāo)準(zhǔn)與均與剩余腫瘤細(xì)胞比例相關(guān)性比較抗血管治療mCRC評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的探索ChunYS,etal.JAMA2021;302(21):2338-2344.對(duì)病理完全緩解或大局部緩解，CT形態(tài)學(xué)顯著有效和RECIST局部緩解〔PR〕的預(yù)測(cè)敏感性相似：22/29vs23/29，p=0.75對(duì)病理少量緩解，CT形態(tài)學(xué)局部有效或無效比RECIST疾病穩(wěn)定或進(jìn)展〔SDorPD〕有更好的預(yù)測(cè)特異性：17/21vs10/21，p=0.02CT形態(tài)學(xué)分級(jí)同OS顯著相關(guān)，而RECIST標(biāo)準(zhǔn)與OS無顯著相關(guān)性抗血管治療mCRC評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的探索ChunYS,etal.JAMA2021;302(21):2338-2344.有不可切腫瘤灶患者其他評(píng)估方法仍需進(jìn)一步探索CTP(CT灌注成像)對(duì)抗腫瘤血管靶向藥物(如貝伐珠單抗)尤為重要關(guān)注血流速度及血流量變化基線顯示肝轉(zhuǎn)移和靶病灶(紫色環(huán))使用干擾素18周后轉(zhuǎn)移灶血流速度無明顯變化加用貝伐珠單抗2天后，血流較基線顯著減少，并維持到18周血容量也明顯減少NgCS,etal.AJRAmJRoentgenol.2021Mar;196(3):569-76；MehtaS,etal.JNatlCancerInstMonogr.2021;2021(43):71-4.DCE-MRI(動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振)多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)DCE-MRI參數(shù)的改變與索拉非尼、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗等的療效顯著相關(guān)2.貝伐后病灶中心出現(xiàn)大塊壞死3.貝伐后腫瘤血流灌注幾乎沒有任何變化貝伐珠單抗治療前后的血管療效主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細(xì)胞增殖藥物不同的作用機(jī)制和療效評(píng)估免疫治療及療效評(píng)估分子靶向藥物治療及療效評(píng)估介入栓塞治療及射頻消融治療療效評(píng)估irRC產(chǎn)生的背景：免疫治療抗腫瘤效果的出現(xiàn)比細(xì)胞毒藥物需要更長的時(shí)間；免疫治療的療效可能出現(xiàn)于傳統(tǒng)意義的PD之后；已發(fā)生PD的患者在治療過程中輕易終止免疫治療并不恰當(dāng)；治療中允許臨床意義不明顯的PD〔比方其余病灶有療效的同時(shí)出現(xiàn)小的新發(fā)病灶〕；長期SD的患者可以預(yù)示獲得客觀緩解Ipilimumab

臨床效應(yīng)

免疫細(xì)胞的激活起始較早可測(cè)定的臨床效應(yīng)出現(xiàn)于不同的時(shí)間節(jié)點(diǎn)SDPRCRPDBaseline*腫瘤體積可能包括免疫細(xì)胞的滲入及腫瘤細(xì)胞↑25%↓50%↓100%SDPRCRIpi暴露于IpilimumabT細(xì)胞活化T細(xì)胞反響超過12周者未被標(biāo)明腫瘤總體積*IpiIpiIpiIpiIpiIpiAdaptedfromHodiFS,etal.JClinOncol.2021;26(19S):3008Ipilimumab治療晚期惡黑的4種反響形式ClinCancerRes2021;15(23)December1,2021Nivolumab免疫相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的更新WolchokJD,etal.ClinCancerRes2021;15(23):7412–20.在Ipilimumab的CA184-008和CA184-022臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)9.7%(22/227)被WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為PD的患者，根據(jù)irRC標(biāo)準(zhǔn)可評(píng)估為ir-PR或ir-SD在mRCC中，Nivolumab治療后經(jīng)RECIST定義為PD的患者，仍可從Nivolumab繼續(xù)治療中獲益，腫瘤負(fù)荷減小評(píng)價(jià)WHOImmune-relatedResponseCriteria(irRC)新可測(cè)量病灶(≥5×5mm)PD算入腫瘤負(fù)荷新不可測(cè)量病灶(<5×5mm)PD非PD，但不能納入irCRCR連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）所有病灶消失連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）所有病灶消失PR連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）所有病灶直徑減少50%連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）腫瘤負(fù)荷減少50%SD病灶直徑較基線下降不足50%，或增大不足25%腫瘤負(fù)荷較基線下降不足50%，或增大不足25%PD病灶直徑較基線增加至少25%，和(或)出現(xiàn)新發(fā)病灶連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）腫瘤負(fù)荷較基線增加至少25%Immune-relatedresponsecriteriaidentifysurvivorsamong227patientsenrolledinphaseIIstudiesofipilimumab10mg/kgmonotherapythat

wouldhavehadprogressivediseaseaccordingtomodifiedWorldHealthOrganisationcriteria.ClinCancerRes2021;15(23)December1,2021假性進(jìn)展：JournalofClinicalOncology2021;18(33〕June20,2021假性進(jìn)展：怎么判斷是否假性進(jìn)展：在患者使用PD-1類抗體出現(xiàn)腫瘤增大的時(shí)候〔2-3個(gè)月之后影像檢查〕，考慮利用其他指標(biāo)判斷假性進(jìn)展，比方患者的疼痛感、食欲、疲勞感、體重和患者自身的感覺等。假性進(jìn)展發(fā)生的概率并不高，一般認(rèn)為小于10%。主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細(xì)胞增殖藥物不同的作用機(jī)制和療效評(píng)估免疫治療及療效評(píng)估分子靶向藥物治療及療效評(píng)估介入栓塞治療及射頻消融治療療效評(píng)估靶向治療與傳統(tǒng)治療的區(qū)別傳統(tǒng)治療靶向治療作用機(jī)制針對(duì)快速增殖的細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒作用靶向作用于引起腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵分子療效相關(guān)因素傳統(tǒng)化療在一定范圍內(nèi)的藥效與劑量成正比關(guān)系靶向治療是與靶分子表達(dá)、生物學(xué)特征有關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST標(biāo)準(zhǔn)總生存、疾病控制率等療效特點(diǎn)客觀有效率較高（CR+PR）疾病控制率較高（CR+PR+SD）不良反應(yīng)骨髓抑制明顯，毒副反應(yīng)大，患者耐受差相對(duì)輕微，患者耐受良好mRECIST標(biāo)準(zhǔn)在肝癌中的應(yīng)用LencioniR,LlovetJM.SeminarsinLiverDisease2021;30(1):52-60.評(píng)價(jià)RECISTmRECIST(AASLD-JNCI指南)CR所有靶病灶消失所有靶病灶的任何腫瘤內(nèi)動(dòng)脈增強(qiáng)消失PR以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶直徑總和至少減少30%以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶變量(動(dòng)脈期增強(qiáng))直徑總和至少減少30%SD任何既不符合PR也不符合PD的情況任何既不符合PR也不符合PD的情況PD治療開始時(shí)以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶直徑至少增加20%治療開始時(shí)以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶變量(動(dòng)脈期增強(qiáng))直徑總和至少增加30%AASLD=美國肝病研究協(xié)會(huì)；JNCI=國立癌癥研究所雜志傳統(tǒng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)肝癌mRECIST標(biāo)準(zhǔn)患者不同評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)實(shí)例傳統(tǒng)療效標(biāo)準(zhǔn)的局限性

不能反映靶向藥物導(dǎo)致的腫瘤壞死基線2月隨訪4月隨訪體積(cm3)295341285壞死2.1%53.1%51.0%Abou-AlfaGK,etal.JClinOncol.2006;24:4293-300.索拉非尼治療索拉非尼治療后2個(gè)月索拉非尼治療后4個(gè)月索拉非尼治療晚期肝細(xì)胞癌48.2%21.4%30.4%采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)靶向藥物療效：更能準(zhǔn)確評(píng)估ORR比較RECIST、mRECIST在索拉非尼治療晚期HCC療效評(píng)估中的作用2021GastrointestinalCancersSymposium.*客觀有效率〔ORR〕=CR+PR靶向藥物治療：

mRECIST療效評(píng)估與患者生存預(yù)后以mREICST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為ORR的患者預(yù)后明顯好于SD/PD病人中位OS為：18.2個(gè)月vs7.7個(gè)月，N=53以REICST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為SD的42名患者

以mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為ORR11名，SD29名，PD2名中位OS分別為17.1個(gè)月，9.7個(gè)月以及3.7個(gè)月JulienEdeline,etal.Cancer2021;118:147-56.OS〔mREICST標(biāo)準(zhǔn)〕OS〔mREICST標(biāo)準(zhǔn)〕方法優(yōu)勢(shì)缺陷應(yīng)用微血管密度測(cè)定直觀、定量、檢查技術(shù)成熟受取材的影響；有創(chuàng)，無法長期隨訪目前臨床反映血管生成的“金標(biāo)準(zhǔn)”CT雙能量增強(qiáng)偽彩編碼形象，更加準(zhǔn)確反映病變內(nèi)部對(duì)比例分布狀態(tài)；虛擬平掃技術(shù)減少放射線照射量評(píng)價(jià)參數(shù)少，只能通過CT值簡潔反映腫瘤血管生成主要用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肺栓塞診斷，未廣泛應(yīng)用于腫瘤血管生成CT灌注和MR灌注技術(shù)成熟，通過各種參數(shù)反映腫瘤微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)改變結(jié)果與建模方式密切向光，不同廠商和機(jī)器結(jié)果不能通用，只能自身比較；運(yùn)動(dòng)影響較大，成像過程中需要進(jìn)行制動(dòng)或呼吸門控臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)廣泛證實(shí)灌注參數(shù)和微血管密度的相關(guān)性，臨床應(yīng)用比較廣泛超聲檢查價(jià)格低廉，原理簡單，對(duì)機(jī)體無任何損害不能反映病變?nèi)?，空腔器官?yīng)用受限實(shí)體腫瘤(前列腺癌、肝癌和乳腺癌)中廣泛證實(shí)和應(yīng)用PET成像通過代謝狀態(tài)間接反映血管分布和生成價(jià)格昂貴，放射性物質(zhì)污染也被證實(shí)同微血管密度相關(guān)，臨床常規(guī)應(yīng)用ChenB,etal.JMedPostgra2021;24(2):196-202.臨床其他瘤種現(xiàn)有RECIST以外的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)伊馬替尼治療藥物GIST腫瘤類型CHOI評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)腎細(xì)胞癌MASS舒尼替尼索拉非尼肝癌mRECISTPD1/PDL1腎癌、黑色素瘤等irRCCHOI標(biāo)準(zhǔn)：來源及療效評(píng)價(jià)方法2004年，Choi發(fā)現(xiàn)在GIST中以FDG-PET為標(biāo)準(zhǔn)，與腫瘤直徑相比，腫瘤密度能更有效地評(píng)估伊馬替尼的療效ChoiH,CharnsangavejC,etal.AmJRoentgenol2004;183:1619-1628.伊馬替尼治療前：HU=87（CT值），F(xiàn)DG-PET高代謝伊馬替尼治療后：HU=29，F(xiàn)DG-PET無代謝療效CHOI評(píng)價(jià)指標(biāo)CT評(píng)價(jià)Hu值(腫瘤密度)的變化CR所有可測(cè)量病灶和不可測(cè)量病灶全部消失，無新病灶PR腫瘤最長徑之和縮小10%，或腫瘤密度下降(Hu)15%，無新病灶SD非CR/PR/PD，腫瘤相關(guān)癥狀無加重PD腫瘤最長徑之和增加10%，或腫瘤密度(Hu)改變不符合PR標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)新病灶；瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)或原瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)體積增加伊馬替尼評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：OS–CHOI

vs.RECIST伊馬替尼治療GIST后，CHOI標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)與OS有良好相關(guān)性，而RECIST標(biāo)準(zhǔn)則未體現(xiàn)這種相關(guān)性CHOI標(biāo)準(zhǔn)RECIST標(biāo)準(zhǔn)BenjaminRS,etal.JClinOncol2007;25(13):1760-1764；C.D.Blanke,etc.JCOFebruary1,2021vol.26no.4620-625到達(dá)SD〔疾病穩(wěn)定〕與到達(dá)PR〔局部緩解〕的患者生存期根本相同，獲得SD與PR治療反響的患者的臨床獲益是相似MASS標(biāo)準(zhǔn)：晚期腎癌中的抗血管生成療效評(píng)價(jià)MASS=Morphology,Attenuation,Size,Structure療效MASS標(biāo)準(zhǔn)良好緩解未出現(xiàn)新病灶；并包括下列任一一項(xiàng)：1.腫瘤大小縮小≥20%2.一個(gè)或多個(gè)實(shí)質(zhì)性腫瘤病灶發(fā)生中心壞死或密度降低

40%中等緩解不符合高度緩解或緩解不佳的標(biāo)準(zhǔn)緩解不良符合以下任一標(biāo)準(zhǔn)：1.腫瘤大小增大

20%，且不伴有腫瘤中心壞死或密度降低2.新發(fā)轉(zhuǎn)移灶，腫瘤中心變實(shí)a，或治療前密度較低無增強(qiáng)的病灶出現(xiàn)密度升高中心變實(shí)是指治療前腫瘤中心壞死，治療后腫瘤中心完全或接近完全密度升高(增強(qiáng)CT)SmithAD,etal.AJR2021;194:1470-1478.PFS：RECIST標(biāo)準(zhǔn)下，PR與SD患者無差異主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細(xì)胞增殖藥物不同的作用機(jī)制和療效評(píng)估免疫治療及療效評(píng)估分子靶向藥物治療及療效評(píng)估介入栓塞治療及射頻消融治療療效評(píng)估腫瘤的大小、數(shù)目的變化腫瘤內(nèi)栓塞劑的存積情況腫瘤內(nèi)壞死情況，是否有存活是否出現(xiàn)新病變：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、新病灶、胸腹水等介入治療后的療效評(píng)估內(nèi)容是否有存活？治療？肝臟左右葉多處碘油致密沉積灶，形態(tài)、大小、數(shù)目同前大致相仿。介入治療后的療效評(píng)估內(nèi)容肝左葉II段腫瘤原發(fā)灶，后部可見致密碘油沉積，呈分葉狀結(jié)節(jié)，約1.8*2*2cm，較前有所縮小，好轉(zhuǎn)；其前部短徑約1.2cm碘油缺乏區(qū)，亦較前縮小。有存活嗎？需要治療嗎？介入治療后的療效評(píng)估內(nèi)容EASL標(biāo)準(zhǔn)以“存活腫瘤〞作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)EASL臨床指南推薦肝癌局部治療后腫瘤緩解評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)考慮到瘤體的滅活EASL標(biāo)準(zhǔn)在有關(guān)肝癌介入治療的研究中被采納用于療效評(píng)價(jià)特點(diǎn)療效不足把存活腫瘤減少加以考慮，存活腫瘤為CT或MRI掃描時(shí)，動(dòng)脈期顯示對(duì)比劑攝取的病灶CR:所有肝臟病灶動(dòng)脈期增強(qiáng)顯

影均消失PR:目標(biāo)病灶（動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影）

的直徑總和縮小≥50%SD:縮小未達(dá)PR或增加未到PDPD:目標(biāo)病灶（動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影）

的直徑總和增加≥25%或出

現(xiàn)新病灶需測(cè)量腫瘤強(qiáng)化區(qū)面積而顯

繁瑣不便動(dòng)脈期成像增強(qiáng)的病灶，

可選擇作為mRECIST標(biāo)準(zhǔn)的目標(biāo)病灶mRECIST標(biāo)準(zhǔn)的目標(biāo)病灶應(yīng)符合以下條件在RECIST標(biāo)準(zhǔn)下可測(cè)量分級(jí)可重復(fù)測(cè)量比照增強(qiáng)CT或MRI應(yīng)可顯示該病灶內(nèi)血管增強(qiáng)LencioniR,etal.SeminLiverDis.2021;30(1):52-60.mRECIST標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)病灶的選擇Fig.6Inthis40-year-oldmanwithhepatocellularcarcinoma,aCTimageoftheliverinthelatearterialphaseshowsahypervasculartumourinthehepaticdome(arrowsina)thatiswelldelineatedfromthesurroundingparenchyma,whereasthesamelesionisbarelydiscerniblefromtheliverparenchymaintheportal-venousphase(arrowsinb)duetoearlywashoutofcontrastmedia動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影可明確區(qū)分存活腫瘤和壞死腫瘤，因此可正確評(píng)價(jià)治療前后的腫瘤變化。CT：動(dòng)脈后期CT：門-靜脈期vanPersijnvanMeertenEL,etal.EurRadiol.2021;20(6):1456-67.mRECIST標(biāo)準(zhǔn)