抗高血壓藥課件

抗高血壓藥(antihypertensive

drugs)8/26/20231遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜高血壓的分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(WHO,1999）類別理想血壓：<120/80收縮壓(SBP)(mmHg)舒張壓(DBP)(mmHg)靶器官損害程度140~15990~99尚無(wú)器官損傷160~179100~1092級(jí)高血壓（中度）已有器官損傷但功能尚可代償≥180≥1103級(jí)高血壓（重度）損傷的器官功能已失代償1級(jí)高血壓（輕度）8/26/20232遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜原發(fā)(Essential,primary)

90%繼發(fā)(Secondary)

10%高血壓家族史,肥胖,精神緊張,鹽攝入,缺乏Mg2+,K+,Ca2+,過(guò)量飲酒,吸煙腎A狹窄、腎實(shí)質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠等8/26/20233遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜理想的抗高血壓藥的要求10/21/20234遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜靶器官：心、血管、腦、腎等目的：降血壓的同時(shí)預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，降低并發(fā)癥的產(chǎn)生，降低死亡率高效、長(zhǎng)效、高選擇性、多器官保護(hù)作用、不良反應(yīng)少，可延長(zhǎng)生命、提高生活質(zhì)量血壓形成的條件心輸出量(cardiac

output

)X

外周血管阻力(

peripheral

vascular

resistance)1.形成動(dòng)脈血壓

=(Arterial

blood

pressure)10/21/20235遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜2.調(diào)節(jié)壓力感受器（頸A竇、主A弓）化學(xué)感受器（頸A體、主A體）交感NSRAS

CVS10/21/20236遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜一、抗高血壓藥的分類10/21/20237遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜氫氯噻嗪

硝苯地平一.

利尿藥

。二.

鈣拮抗藥

。三.

交感神經(jīng)抑制藥

。四.

抑制RAAS藥物

。五.

血管擴(kuò)張藥

。.三.交感神經(jīng)抑制藥10/21/20238遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜1.中樞性降壓藥

可樂(lè)定神經(jīng)節(jié)阻斷藥

美加明抗去甲腎上腺素神經(jīng)末梢藥

利舍平、胍乙啶腎上腺素受體阻斷藥αR阻斷藥

酚妥拉明α1R阻斷藥 哌唑嗪（3）α、βR阻斷藥拉貝洛爾βR阻斷藥

普萘洛爾、美托洛爾三.

抑制RAAS藥物血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）卡托普利血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥

氯沙坦3.腎素抑制藥雷米克林10/21/20239遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜五.

血管擴(kuò)張藥10/21/202310遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜1.直接擴(kuò)張血管肼屈嗪、硝普鈉2.鉀通道開(kāi)放藥二氮嗪、米諾地爾3.其他擴(kuò)血管藥吲噠帕胺、酮色林一.利尿藥

氫氯噻嗪

二.

β受體阻斷藥普萘洛爾三.鈣拮抗藥

硝苯地平四.

抑制RAAS藥物1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）WHO推薦的抗高血壓一線藥2.血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥.10/21/202311遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜一、利尿藥降壓機(jī)制初期：排鈉利尿，減少細(xì)胞外液和血容量長(zhǎng)期應(yīng)用①排鈉，降低動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量，Na+-Ca2+交換↓，胞內(nèi)Ca2+↓②降低VSM對(duì)縮血管劑NE的反應(yīng)性③誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)噻嗪類10/21/202312遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜.2.臨床應(yīng)用一線藥：中效利尿藥高血壓危象和伴腎衰的患者:高效利尿藥3.不良反應(yīng)Na+K+

Mg2+電解質(zhì)紊亂血糖升高糖尿病患者禁用脂質(zhì)代謝紊亂

TC

G

LDL腎素活性10/21/202313遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜二鈣拮抗藥心臟機(jī)制：Ca2+（-）→BP↓血管優(yōu)點(diǎn)：不產(chǎn)生低血壓；不影響血糖、血脂10/21/202314遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜硝苯地平(nifedipine)特點(diǎn)：擴(kuò)張小A?

+利尿藥、

β受體阻斷藥各類高血壓

tid（合并心絞痛、腎病、糖尿病、哮喘、高脂血癥及惡性高血壓）尼群地平:溫和而持久，各型，bid氨氯地平

(絡(luò)活喜)t1/2長(zhǎng)qd第三代長(zhǎng)效，起效和緩?反射性作用小防止和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)；優(yōu) 點(diǎn)：不易產(chǎn)生體位性低血壓

降壓時(shí)不減少腎血流量；不引起脂質(zhì)和糖代謝異常反射性引起心率加快，腎素活性增加10/21/202315遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜三、腎上腺素受體阻斷藥10/21/202316遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜一、β受體阻斷藥二α受體阻斷藥——酚妥拉明α1受體阻斷藥——哌唑嗪三αβ受體阻斷藥——拉貝洛爾心率 心縮力 心輸出量腎素分泌

RAS降壓機(jī)制（-）心臟β1受體（-）腎臟β1受體（-）中樞β受體外周交感張力正反饋

NE分泌G

HDL（-）交感突觸前膜β受體改變壓力感受器的敏感性增加PG的合成缺點(diǎn)引起脂質(zhì)代謝紊亂

TC糖耐量普萘洛爾10/21/202317遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜.降壓作用緩慢各種程度的原發(fā)性高血壓伴排co高、高腎素、心絞痛、偏頭痛者；不易引起體位性低血壓；禁忌癥：心衰、支氣管哮喘10/21/202318遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜納多洛爾：增加腎血流阿替洛爾：選擇性β1受體阻斷各種高血壓美托洛爾（倍他樂(lè)克）/阿替洛爾/醋丁洛爾ISA對(duì)血管、支氣管影響較小10/21/202319遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜三α1受體阻斷藥——哌唑嗪(prazosin)選擇性阻斷α1受體，擴(kuò)張小A、V不影響心率及腎素分泌、對(duì)腎血流無(wú)影響優(yōu)點(diǎn)：降低血脂

TC

G

LDL

HDL不良反應(yīng)10/21/202320遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜首劑現(xiàn)象首劑減半用0.5mg臥位或睡前部分病人首次給藥后0.5~1h，出現(xiàn)體位性低血壓、暈厥、心悸等二α受體阻斷藥——酚妥拉明烏拉地爾還激動(dòng)5-HT1A受體各期高血壓及后負(fù)荷增加的急性左心衰竭特拉唑嗪(terazosin)t1/2長(zhǎng)αβ受體阻斷藥——拉貝洛爾阻斷α1<β，降壓作用溫和各種程度、各型高血壓10/21/202321遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜四、抑制RAAS藥物10/21/202322遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜（一）血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥

(angiotensin

converting

enzyme

inhibitor,ACEI)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑卡托普利（captopril）:開(kāi)博通依那普利（enalapril）:悅寧定雷米普利（ramipril）:瑞泰賴諾普利（lysinopril）:帝益洛培哚普利（perindopril）:雅施達(dá)抑制循環(huán)RAS

初期降壓抑制局部組織RAS

長(zhǎng)期降壓減少緩激肽（bradykinin,BK)的降解

4.減少醛固酮分泌利于排鈉5.抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性.10/21/202323遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜藥理作用及機(jī)制.ACEAngiotensin

IIpotent

vasoconstrictor-

increasesBPstimulates

Aldosterone-

Na+

&

H2OreabsorbtionACE

Inhibitors.RAASAngiotensin

I10/21/202324遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜緩激肽血管內(nèi)皮促PGI2合成促NO釋放抑制血小板聚集擴(kuò)血管效應(yīng)BP↓10/21/202325遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜臨床應(yīng)用10/21/202326遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜各型高血壓(一線)+糖尿病、左室肥厚、急性心梗等降低糖尿病、腎病者腎小球損害不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)卡托普利（captopril）:開(kāi)博通不良反應(yīng)10/21/202327遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜低血壓：開(kāi)始劑量過(guò)大干咳(Drycough）：激肽及前列腺素等的聚積高血鉀（

Hyperkalemia

）其他：血管神經(jīng)性水腫(angioneurotic

edema

)

、腎功能受損、血Zn2+↓、致畸其他ACEI常用藥10/21/202328遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜依那普利（enalapril）:悅寧定長(zhǎng)效、高效雷米普利（ramipril）:瑞泰賴諾普利（lysinopril）:帝益洛培哚普利（perindopril）:雅施達(dá)（二）、AT1受體阻斷藥AT1：血管平滑肌、心、腦

AT2：神經(jīng)系統(tǒng)在受體水平抑制RAAS與ACEI相比的優(yōu)點(diǎn)選擇性強(qiáng)，不影響緩激肽系統(tǒng)

對(duì)AngⅡ拮抗更完全，對(duì)ACE途徑及糜蛋白酶途徑產(chǎn)生的AngⅡ均有作用血管緊張素Ⅱ受體10/21/202329遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜氯沙坦失活肽BP↑AT1受體Ang原Ang

Ⅱ腎素血管收縮AngⅠACEI

ACEAT1受體拮抗藥——緩激肽血管擴(kuò)張PGI2ACERAS激肽系統(tǒng)10/影21/20響23

血管緊張素遼形寧醫(yī)成學(xué)院和藥理作教研用室劉藥春娜降壓機(jī)制示意圖30BP↓—心室/主A肥厚醛固酮腎素抑制藥五.抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)藥物（一）中樞性抗高血壓藥交感α2R

+

NE負(fù)反饋交感βR

+ISO正反饋咪唑啉I1RCNS交感10/21/202331遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜降壓機(jī)制：激動(dòng)延髓腹外側(cè)核吻側(cè)端的Ⅰ1咪唑啉R，激動(dòng)中樞α2R

鎮(zhèn)靜激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜的α2R及其相鄰的咪唑啉R降低腎素和醛固酮水平

E促內(nèi)源性阿片肽的釋放可樂(lè)定(clonidine)10/21/202332遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜作用特點(diǎn)：舒張小A抑制心臟不↓腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率↓腎素分泌D.↓胃腸分泌和運(yùn)動(dòng)臨床應(yīng)用中度高血壓，尤其伴潰瘍者戒毒，可消除戒斷癥狀開(kāi)角型青光眼10/21/202333遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜嗜睡、便秘等停藥反應(yīng)（反跳）：

心悸、出汗、

BP突然升高等交感神經(jīng)功能亢進(jìn)現(xiàn)象反跳機(jī)制：突觸前膜α2-R下調(diào)，NE過(guò)多釋放10/21/202334遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜不良反應(yīng)甲基多巴(methyldopa)10/21/202335遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜腎功能不良的中度高血壓莫索尼定選擇性激動(dòng)Ⅰ1咪唑啉受體可逆轉(zhuǎn)左室肥厚(二）神經(jīng)節(jié)阻斷藥10/21/202336遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜競(jìng)爭(zhēng)N1受體美卡拉明

作用廣泛，副作用多（三）抗NE神經(jīng)末梢藥利舍平（reserpine）降壓靈抑制囊泡攝取NE、DA，影響遞質(zhì)的合成、攝取等，導(dǎo)致遞質(zhì)耗竭作用緩慢持久致潰瘍.六.擴(kuò)血管藥擴(kuò)張小A ，降低外周阻力，交感

肼屈嗪擴(kuò)張小A、小V心排出量不變

交感

硝普鈉缺 點(diǎn)：激活交感神經(jīng)，增加心肌耗氧增強(qiáng)腎素和醛固酮分泌久用易耐藥+利尿藥及β受體阻斷藥10/21/202337遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜肼屈嗪(hydralazine)中度高血壓10/21/202338遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜應(yīng)用?+

利尿藥及β受體阻斷藥用藥注意：誘發(fā)心絞痛引起藥物性SLE擴(kuò)張小A，降低外周阻力，硝普鈉(sodium

nitroprusside)硝基擴(kuò)血管藥

Na2Fe(CN)5NO

2H2O降壓作用降壓迅速、強(qiáng)大、短暫機(jī)制：與血管內(nèi)皮細(xì)胞接觸，釋放NO

---cGMP---胞漿內(nèi)Ca2+↓→動(dòng)脈和靜脈均舒張----→BP↓應(yīng)用高血壓危象、急性心衰、急性心梗、麻醉時(shí)控制血壓10/21/202339遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜（二）鉀通道開(kāi)放藥10/21/202340遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜(potassium

channel

openers)二氮嗪(diazoxide):強(qiáng)效速效iv用于高血壓危象及腦病舒張SM腎素分泌↑胰島β細(xì)胞分泌↓降壓機(jī)制:激活SMC的Ⅰk（ATP）→胞內(nèi)K+外流↑→胞膜超極化→Ca2+內(nèi)流↓→小A舒張→BP↓米諾地爾(minoxidil)+利尿藥及β受體阻斷藥吡那地爾（三）其他擴(kuò)血管藥酮色林（ketanserin）阻斷5-HT、α1R、H1受體抑制5-HT的血管收縮及血小板聚集作用降低血脂，不影響糖代謝老年患者療效優(yōu)10/21/202341遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜抗高血壓藥物治療的新概念10/21/202342遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜有效治療、終生治療保護(hù)靶器官平穩(wěn)降壓個(gè)體化治療聯(lián)合用藥抗高血壓藥物的應(yīng)用原則根據(jù)高血壓程度選藥一聯(lián)：利尿藥二聯(lián)：利尿藥+β受體阻斷藥/ACEI/鈣拮抗藥三聯(lián)：以上藥+米諾地爾等血管擴(kuò)張藥10/21/202343遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室劉春娜2.根據(jù)并發(fā)癥選藥合并嚴(yán)重CHF，用氫氯噻嗪、A