第二十八章血栓性疾病的藥物治療課件

第二十八章血栓性疾病的藥物治療1第一節(jié) 概述血栓性疾病：指血栓形成（thrombosis）或血栓栓塞（thromboembolism）所引起的疾病。血栓形成：血液有形成分在血管或心臟內(nèi)膜局部形成栓子的過程。按組成：血小板血栓紅細胞血栓

纖維蛋白血栓混合性血栓按形成部分：靜脈血栓形成動脈血栓形成毛細血管血栓形成（DIC）2血栓栓塞：血栓在形成部位脫落，脫落的栓子隨血流移動，在某些血管造成部分或全部堵塞，引起相應(yīng)器官或系統(tǒng)血液循環(huán)障礙。靜脈血栓脫落：引起淤血、水腫、肺梗死

等病理現(xiàn)象。動脈血栓脫落：引起缺血、缺氧以及心腦腎脾等重要臟器栓塞或梗死。3一、血栓性疾病的常見病因4血管內(nèi)皮損傷

通過凝血機制促進血栓形成

感染、損傷、免疫或自身性病變等因素均可造成

血管內(nèi)皮損傷抗凝活性降低。AT-Ⅲ↓，蛋白C、蛋白S缺乏

癥可引起血凝活性↓。纖溶活性低下纖溶酶原結(jié)構(gòu)或功能異常、纖溶酶原激活物釋放

障礙/纖溶酶活性劑抑制物過多→肌體對纖溶蛋白清除能力↓。血流異常。局部血液淤滯，緩慢啟動凝血過程。二、血栓性疾病的治療包括介入治療外科手術(shù)治療原發(fā)疾病的治療藥物治療對癥治療5抗血栓藥物針對血液凝固血小板激活纖維蛋白溶解抗血栓藥物治療抗凝治療6防止靜脈血栓形成、肺動脈栓塞、DIC、不穩(wěn)定性心絞痛、急性心梗血小板治療溶拴治療血容量擴充治療第二節(jié) 抗凝藥一、間接注意抗凝藥（硫酸化糖胺聚糖）普通肝素

Heparin肝素類 低相對分子質(zhì)量肝素

LMWHSAT-Ⅲ

依賴性凝血酶抑制藥類肝素

Heparinoids：硫酸乙酰肝素制藥HCⅡ依賴性凝血酶間接抑制藥硫酸皮膚素硫酸軟骨素（一）肝素和低相對分子質(zhì)量肝素〔作用〕1.凝血酶抑制劑凝血酶是一種多功能蛋白質(zhì)（除凝血作用外，凝血酶對血小板、內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、白細胞、心臟和神經(jīng)元均具有重要的生物學(xué)作用。）7在止血和血栓形成中起樞紐性作用：①它是凝血瀑布中最終的關(guān)鍵酶。②能激活血小板和內(nèi)皮細胞，引起血小板聚集。③正反饋：凝血酶一旦有少量生成便可通過正反饋作用加速凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟福鼓^程由漸進過程轉(zhuǎn)變?yōu)榧边M過程。（＋）凝血酶原 凝血酶凝血酶抑制劑發(fā)揮強大的抗栓作用的原因：①抑制纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白②抑制凝血酶對血小板的激活③抑制正反饋8機制：間接作用的凝血酶抑制劑，其作用依賴AT-Ⅲ。涉及凝血過程的多個環(huán)節(jié)：①與AT-Ⅲ結(jié)合，形成肝素－AT-Ⅲ復(fù)合物，抑制凝

血因子Ⅱ的活性②抑制FXa對凝血酶原的激活③通過抑制凝血酶活性，阻止纖維蛋白酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白④干擾凝血酶對Ⅷ和Ⅴ等因子的激活作用⑤阻止血小板聚集，減少PF3因子及5-HT的釋放⑥降血脂作用：活化及釋放脂蛋白酯酶，使LDL水解92.抗血栓作用機制：①抑制FⅡa生成，降低FⅡa活性②激活纖溶系統(tǒng)，加速血栓溶解③保護血管內(nèi)皮，促進內(nèi)皮細胞釋放內(nèi)源性肝素樣物質(zhì)④增強血細胞表面負電荷，阻止血細胞聚集⑤降低血脂和纖維蛋白原，改善血液流變學(xué)，降低血液高凝狀態(tài)低分子肝素

LMWH

對AT-Ⅲ作用弱，但仍保留抗Xa的活性LMWH特點：抗栓活性強，而抗凝活性較弱，抗Xa/抗Ⅱa，活性比↑。在體內(nèi)不易被清除，t1/2長于Heparin，約為110～200min，可每天給藥一次分子量小，可制備口服制劑小劑量皮下注射有較好的生物利用度（SC，>90%）安全，一般不需實驗室監(jiān)測10[肝素與低分子肝素適應(yīng)癥]預(yù)防術(shù)后血栓栓塞治療血栓形成與栓塞疾病周圍血管疾病心血管術(shù)后的體外循環(huán)DIC治療心絞痛、風(fēng)濕病、急性虹膜炎、凍瘡[不良反應(yīng)]出血（大出血時可iv魚精蛋白對抗，1mg魚精蛋白對抗1mg

肝素，PL↓發(fā)生率5－6％。與免疫反應(yīng)有關(guān)，形成PF4-肝素-lgG復(fù)合物）過敏（偶見）一過性脫發(fā)自發(fā)行流產(chǎn)、早產(chǎn)和性功能異常，骨質(zhì)疏松（長期使用）

注意：有出血傾向伴凝血延遲的各種疾病、嚴重肝病、嚴重高血壓及孕婦慎用。11[用法與用量]先用負荷量→再用維持劑量→治療中血液學(xué)監(jiān)測→調(diào)整劑量使APTT延長1.5-2.5倍（相當于0.3-0.4u肝素/ml

血漿），劑量范圍較大（9000-70000單位），標準化劑量難以確定。LMWH的劑量以抗Xa活性表示，稱為AXa單位。

預(yù)防劑量：3000AXa單位SC。治療：175AXa單位/kg體重SC。12（二）其它肝素類藥物：類肝素制劑

heparinoids硫酸乙酰肝素

heparansulfate硫酸皮膚素

硫酸軟骨素dermatan

sulfatechondroitin

sulfateHCⅡ系一單鏈糖蛋白，MW為66000，可能由肝臟產(chǎn)生，HC-Ⅱ與凝血酶

1:1結(jié)合形成復(fù)合物，從而滅活凝血酶。肝素（>5u/ml）與HⅡ結(jié)合，明顯增加其抗凝作用。肝素與HⅡ親和力比與AT-Ⅲ親和力小得多，故需高濃度肝素，才能充分發(fā)揮HCⅡ的抗凝作用。特點：（1）分子中硫酸化程度較肝素低（2）PO可吸收，可望成為口服抗凝藥（3）t1/2長（4）抗FXa作用強，抗Ⅱa活性弱（5）出血副作用很少（6）與肝素或LMWH合用可大大增強后兩者的抗凝作用（7）體內(nèi)不被代謝，原形從尿排出肝素輔因子Ⅱ（HCⅡ）依賴性凝血酶間接類肝素凝血酶間接抑制藥13藻酸雙酯鈉polysaccharidesulfate（PSS）為從海藻中提取的類肝素多糖硫酸酯。[作用]：（1）降低血液黏度，抑制RBC之間或RBC與血管壁之

間的黏附?？鼓？鼓r為肝素的1/3-1/2降血脂擴張血管→改善微循環(huán)[適應(yīng)癥]：腦梗死、高脂血癥、冠心病、DIC、慢性腎小球腎炎

[注意]：有出血病史禁用Danaparoidsodium：一種低分子量（6KD）具肝素類特征的多糖硫酸酯的混合物，其中heparan

sulfate占83%，dermatansulfate占12%，chondroitin

sulfate5%，抗栓作用比肝素強，具很

高的抗因子Xa/抗Ⅱa活性（14/<0.5），但出血傾向低，對預(yù)防DVT有效。14二、直接作用抗凝藥重組水蛭素

recombinant

hirudin，r-

hirudin，（rDNA-hirudin，（來匹蘆丁）天然水蛭素為中藥水蛭素中提得得有效成分，65個AA組成的

多肽（MW7000）為迄今最強得凝血酶直接、特異性抑制藥，它與凝血酶形成高度穩(wěn)定得非共價鍵復(fù)合物，其解離常數(shù)低至20fmol，r-hirudin可通過大腸桿菌或酵母菌表達，Refludan，歐共體批準Disrudin：Novartis[作用]抑制凝血酶所有得蛋白水解作用。不依賴AT-Ⅲ，直接與凝血酶結(jié)合，從而使凝血酶失活。抑制凝血因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ

（后三者對凝血酶有激活作用

）抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集（1）纖維蛋白酶

×

纖維蛋白凝塊（阻斷）產(chǎn)生強大而持久的抗血栓作用15特點：與肝素比較，r-

hirudin的特點①高度特異性，不依賴AT-Ⅲ②分子小，能使已與血凝塊結(jié)合的凝血酶失活→抗栓作用強而持久③不被肝素酶、內(nèi)皮巨噬細胞中和④僅抑制凝血酶介導(dǎo)的血小板聚集，不產(chǎn)生血小板減少⑤幾無免疫原性，無肝毒性⑥不增加血管通透性⑦對動靜脈血栓均有效⑧出血不良反應(yīng)少[體內(nèi)過程]PO不被吸收，SC生物利用較高，>90%。分布于細胞

間液，Vd小，不易透過BBB消除迅速，t1/2＝1h。代謝種屬差異大。大鼠在體內(nèi)絕大部分被代謝，尿中原藥很少；犬和人主要以原形排泄。16[應(yīng)用]★防治冠脈形成術(shù)后再狹窄★不穩(wěn)定性心絞痛★急性心梗后溶栓的輔助治療★

DIC★血液透析中血栓形成★

DVT（深部靜脈血栓形成）★

AT-Ⅲ缺乏和血小板減少癥患者的抗凝治療（二）水蛭素類似物Hirulog（強水蛭素原）在hirugen的氨基末端區(qū)加上D-phe-pro-Arg-pro-(Gly)4，從相對弱的競爭性抑制劑變成了一個強的二價的肽抑制劑。雙功能20肽，聯(lián)合了水蛭素C末端和N末端。Hirugen（水蛭素原）：一個合成的十二肽，包含hirudin殘基53-64（ 羧基末端區(qū)）17生化機制分類：①雙功能凝血酶抑制：hirudin，hirulog即與活性中心（催化中心），又與底物識別部位（陰離子

結(jié)合部位）結(jié)合②催化部位凝血酶抑制劑：PPACCK，阿拉曲班（argatroban）③底物識別部位凝血酶抑制劑：hirugen，Aptamer（defibrotide）其他用于抗栓的抗凝血酶藥重組蟬抗凝肽（rTAP）活化蛋白C組織因子通路抑制劑（TFPI）18三、口服抗凝藥阻斷VK的作用→抑制因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ以及蛋白C和蛋白S在肝臟的

合成[應(yīng)用]預(yù)防血栓形成和擴大，必要時配合肝素應(yīng)用。[注意]此類藥易受胃腸吸收功能和肝臟代謝功能等多種因素影響，與多種藥物間存在相互作用。出血是該類藥物常見的不良反應(yīng)，用藥期間應(yīng)嚴密監(jiān)測凝血酶原時間，即使調(diào)整劑量。華法林[作用]阻斷VitK的作用屬間接抗凝血藥，只在體內(nèi)有效，對已生成的血凝塊無作用。[適應(yīng)癥]防治血栓栓塞性疾病口服抗凝藥[作用]香豆素類：雙香豆素，華法令19茚滿酮類：苯茚二酮，茴茚二酮第三節(jié) 抗血小板藥影響花生四烯酸代謝的藥物AA

(arachidonic

acid)CoXPGH2other

PGsThromboxanePGI2

synthaseSynthaseTXA2PGI2Thromboxaneprostacyclin(platelet)↓(blood

vesselwall)↓induas

plaggregation blocks

plaggregatiovasoconstrictor

vasodilatorTXA2-PGI2系統(tǒng)的失平衡被認為與各種血栓疾病以及缺血疾病有關(guān)。20阿司匹林

環(huán)氧酶抑制劑211829年首由Leroux自柳樹皮（willow

bar）中分離出水楊苷（salicin），后于1897年首先德國Bayer藥廠合成阿司匹林并用于解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕治療。人們早已認識的Aspirin能延長出血時間，但直到1971年才發(fā)現(xiàn)其影響血小板功能。1899年引入臨床，現(xiàn)已成為家喻戶曉的常備藥物（homestandby

drug），以及醫(yī)生用于治療急性心肌梗塞和不穩(wěn)定

性心絞痛的不可缺少的藥物。[藥理作用]使血小板內(nèi)CoX活性中心絲氨酸殘基乙?；?，阻止環(huán)內(nèi)過氧化

物（PGG2、PGH2）及TXA2的合成。ASA對環(huán)氧酶的抑制是不可逆的。COOHCOOHOCOCH3OHAspirinSer529-OHprostagland

G/H

synthasesalicylicacidSer529-OCOCH3prostaglandin

G/H

synthase(inactive)prostaglandin

G2Arachidonic

acidArachidonic

acid（二十碳四烯酸）22ASA對血小板獨特的抑制作用：化學(xué)結(jié)構(gòu)的獨特性。代謝物水楊酸無環(huán)氧酶抑制活性，化學(xué)結(jié)構(gòu)簡

單，

任何部位的改變均導(dǎo)致其抗血小板活性↓。作用的持久性。血小板的無核性：不能自行合成蛋白質(zhì)（環(huán)氧酶），CoX活性在

新生成的

血小板進入外周血循環(huán)后才能恢復(fù)，需7-10天。乙?；墓矁r性：ASA對CoX的抑制作用是不可逆的。異常的敏感性。小劑量長間隔給藥有效小劑量（<100mg/d）可產(chǎn)生累積性抗血小板作用（30-50mg/d×7-10d）TXA2合成可完全抑制。持久而有限度的抗血小板作用23血小板激活存在多種通路：AA通路肌醇/Ca通路

蛋白激酶C通路受ASA阻斷

不受ASA阻斷不受ASA阻斷ASA選擇性阻斷AA通路而不影響其他通路，使ASA提供了一種明確的但又是有節(jié)制的抗栓作用。ASA的其他作用機制：影響血小板和白細胞的相互作用。NO↑,cGMP↑。改善AS病人血管內(nèi)皮功能抑制TNF。

刺激NF-kB的動員抑制TNF對ICAM-1和內(nèi)皮細胞選擇蛋白的誘導(dǎo)作用 內(nèi)皮損傷↓ASA的防栓或促栓問題：劑量恰當可獲防栓而避免促栓。因為小劑量對血管內(nèi)皮細胞CoX抑制作用較好，不影響內(nèi)皮細胞合成PGI2，血管內(nèi)皮細胞能自行合成CoX，而血小板不能自行合成CoX。大劑量（900-1200mg）亦能抑制血管內(nèi)皮細胞CoX活性，使PGI2↓。體循環(huán)前乙?；僬f，ASA的抗血小板作用與其體循環(huán)生物利用度無關(guān)。代謝物水楊酸本為無CoX抑制活性，但阻抑ASA的CoX抑制活性，然

而，水楊酸阻抑ASA對血管內(nèi)皮CoX的抑制作用>阻抑ASA對血小板

CoX的抑制作用。24劑量：1985年前

500-1500mg/d

合劑25近期75-325mg/d

單劑40-160mg/d

單劑對高危動脈血栓栓塞預(yù)防，有建議選擇70-100mg/d，或以一個更

高劑量（200-300mg）作為起動劑量，40-80mg/d最佳適應(yīng)癥：心梗暫時性腦缺血發(fā)作不穩(wěn)定型心絞痛

腦卒中可單用或與溶栓劑及雙嘧達莫合用。對發(fā)生的血栓可及時采用ASA+heparin＋β阻斷劑，以便及時控制血栓發(fā)展，并增加冠脈血流量。[不良反應(yīng)]：胃腸道反應(yīng)。腸溶膠囊或與食物同服可減少胃腸刺激。過敏反應(yīng)。蕁麻疹、皮疹、甚至可引起致死性陣發(fā)性支氣管痙攣。出血時間延長。3.6g以上/d可出現(xiàn)耳鳴、耳聾等。低劑量，長間隔給

藥，隔日一次，緩釋片，透皮吸收制劑。二、TXA2受體阻斷/TXA2合成酶抑制藥26（一）TXA2合成酶抑制藥目的：提高特異性（ASA缺乏特異性，在抑制TXA2生成同時，也抑制

PGI2生成）內(nèi)過氧化物轉(zhuǎn)向假設(shè)（Endoperoxide

redirection

hypothesis）當TXA2合成酶受抑時，TXA2通路阻斷，內(nèi)過氧化物（PGG2/PGH2）將

從合成TXA2轉(zhuǎn)向合成具有血小板抑制作用的PGI2，稱之為

EndoperoxideShunting或Endoperoxidesteal。狗心肌頓抑模型證明了這類藥物的有益作用。臨床應(yīng)用令人失望，TXA2↓,但血小板聚集并不減弱。典型藥物：Dazmegral原因：PGH2和TXA2作用用共同受體，蓄積的PGH2激活TXA2/

PGH2受

體→血小板聚集。（二）TXA2受體拮抗劑活性高在受體水平拮抗PGH2和已合成的TXA2的作用

對PGI2生成無影響典型化合物：SolutrobanDoltroban（三）TXA2雙重作用藥物上述兩類藥物聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用雙重作用藥物：兼具TXA2合成酶抑制與TXA2受體阻斷兩種活性避免上述兩類藥物結(jié)合引起的不同PK問題系目前提出的抗血小板治療的一種合理方法典型藥物：利多格雷

Ridognel

具強大的抑制TXA2合成和中度

阻斷TXA2受體阻斷作用，比水蛭素和ASA的抗栓作用更強。匹可托安

Picotamide

作用與Ridognel相似而弱。27三、前列腺素類依前列醇

Epoprostenol

為人工合成的前列腺素類的PGI2，為迄今活性最強的血小板聚集抑制劑，又稱前列環(huán)素，前列腺素I2。作用：強大的阻止血小板聚集作用和強大的松弛血管平滑肌作用機制：

興奮血小板內(nèi)AC↓興奮血管內(nèi)皮細胞內(nèi)AC↓cAMP↑↓cAMP↑↓cAMP依賴性蛋白激酶↑↓血管平滑肌細胞松弛↓血管舒張Ca被攝取進入腦內(nèi)Ca儲存部位↓胞漿Ca2+↓↓酶活力↓↓血小板處于靜息狀態(tài)↓對各種化學(xué)刺激無反應(yīng)↓全面抑制血小板聚集28適應(yīng)癥：體內(nèi)循環(huán)妊娠高BP缺血性心臟病外周血管疾病血栓性血小板減少性紫癜四、環(huán)核苷酸磷酸二酯酶抑制藥影響cAMP通路，cAMP抑制血小板聚集，凡提高cAMP者均有抗血小

板作用ATP

cAMP

5’-AMPAC磷酸二酯酶↑（－）雙嘧達莫

雙嘧達莫

dipyridamole，DPM作用：為磷酸二酯酶抑制劑，抑制血小板聚集而發(fā)揮抗栓作用29[機制]：①抑制磷酸二酯酶→cAMP↑→血小板聚集↓②內(nèi)源性PGI2↑③抑制腺苷再攝取→血漿中腺苷含量↑→激活A(yù)C→血小板中cAMP↑④輕度抑制血小板CoX→TXA2↓與ASA在抗血小板聚集方面有協(xié)同作用，可能與兩藥作用途徑不通所致[用途]：心臟人工瓣膜置換術(shù)，雙嘧達莫用以防止血栓栓塞，使冠脈通暢腦血管障礙周圍血管障礙血小板增多癥[不良反應(yīng)]：☆胃腸道刺激?！钛軘U張，血壓↓，頭痛、眩暈、潮紅、暈厥。☆少數(shù)病人用藥后由于冠脈擴張，產(chǎn)生“竊流”現(xiàn)象→心絞痛（可用氨茶堿對抗）?！顚Φ虰P及心肌梗塞后血流動力學(xué)不穩(wěn)定者不宜使用本品。30五、影響ADP通路的藥物（特異性抑制ADP活化血小板的藥物）噻氯匹啶

ticlopidine[作用]：抗血小板作用特異性高對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集具有特異的不可逆的強大抑制作用。[機制]：?抑制ADP誘導(dǎo)的的GPⅡb/Ⅲa暴露②抑制ADP誘導(dǎo)的的α顆粒的分泌（黏附蛋白，纖維蛋白原，P-選擇素）

和ADP等的釋放（釋放反應(yīng)起放大效應(yīng)）③在血小板受體水平或G蛋白水平，拮抗ADP對AC的抑制作用→胞內(nèi)cAMP↑→抗血小板聚集PK：體外無效代謝活化（肝）是需要的與Al、Mg2＋等抗酸藥合用使該藥PO吸收↓起效慢（PO2-4天產(chǎn)生抗血小板作用）連續(xù)使用2-3w達穩(wěn)定[用途]：血栓栓塞性疾病療效較好，如腦血管病，心梗等外周血管閉塞性疾病糖尿病性視網(wǎng)膜病31六、GPⅡb/Ⅲa血小板受體阻斷藥GPⅡb/Ⅲa作為纖維蛋白原受體存在于血小板表面，當血小

板激活時，該復(fù)合物構(gòu)象發(fā)生改變，否則不能產(chǎn)生血小板聚集。由于纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa結(jié)合是各種激動劑所致血小板聚集的最后共同通路，這一過程成為血小板聚集抑制的共同靶標。血小板聚集的三個主要環(huán)節(jié)：ADP與血小板表面膜上受體產(chǎn)生作用血小板內(nèi)部變化，促膜上纖維蛋白原受體形成，為與

纖維蛋白原起反應(yīng)作準備。纖維蛋白原和它的相應(yīng)受體反應(yīng)纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa結(jié)合由三肽識別序列Arg－Gly－Asp（RGD）介導(dǎo)的，RGD存在于纖維蛋白原或其他細胞內(nèi)的基質(zhì)蛋白分子中。RGD：精AA－甘AA－天冬AA32Aα

chainArg

RGly

GAsp

DFibrinogenADPCollagenThrombinEpinephrineFibrinogenTXA2SerotoninAsp

DGly

GPlateletArg

R血小板纖維蛋白原受體AαchainⅡbⅢaGP33（一）單克隆抗體阿伯西馬

abciximab（C7E3

Fab）為本類藥物中第一個獲FDA批準的治療藥物，該藥為應(yīng)用基因工程技術(shù)制備的重組鼠－人嵌合抗體。作用：與血小板膜上GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，特異阻斷纖維蛋白原介導(dǎo)的

人血小板聚集?？顾ɑ钚员華SA和肝素強。用途：僅用于嚴重病例。不穩(wěn)定型心絞痛、心梗溶栓治療后及PTCA（經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈成形術(shù)）后不良反應(yīng)：出血并發(fā)癥免疫原性（二）RGD肽類：含有RGD的多肽能抑制纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa的結(jié)

合，從而抑制血小板聚集。如：乙酰Arg－Gly－Asp－Ser－NH2缺乏特異性。為提高選擇性和親和力：增強親脂性環(huán)化的雙硫結(jié)構(gòu)34（3）精AA、α氨基酸的甲基化AC－Cys-Arg－Gly－Asp－Pen－NH2S

SAC－Cys-（NHe）Arg－Gly－Asp－Pen－NH2S

SSK

&

F106760肽類GPA作用短暫，PO生物利用度低，需iv，對預(yù)防血栓不利，因而非

肽類GPA（糖蛋白GPⅡb/Ⅲa拮抗劑）被開發(fā)。GPA（糖蛋白GPⅡb/Ⅲa拮抗劑）被開發(fā)。（三）蛇毒肽以分離純化了幾種纖維蛋白原受體抑制劑：草綠竹葉青素35EchistatinBitistatinmediatorsPlatelet

aggregating

agouists platelet

adhesion↓AA

release↓

cyclooxygenaseTXA2

production↓

TXA2

receptor

bindingplatelet

granule

releasecontaing

ADP

&

serotonin↓Reduction

in

camp

formation

andplatelet

activation↓exposure

of

GPⅡb/Ⅲa

receptorsto

platelet

adhesion

mediators↓platelet

aggregationmediators

involved

in

platelet

thrombogenesis36第四節(jié) 纖維蛋白溶解藥37一、第一代纖溶藥（缺乏選擇性，溶解纖維蛋白的同時，也

將纖維蛋白原降解，導(dǎo)致出血）鏈激酶特點：本身無活性，對纖溶酶原亦無直接激活作用，系通過間接機制激活纖

溶酶原。開始用藥時必須給予負荷劑量以中和抗體。易引起出血，過量可用6-氨基乙酸或纖維蛋白原對抗。具抗原性，可引起過敏反應(yīng)。預(yù)先給予潑尼松龍可防止過敏反應(yīng)發(fā)生。臨床主要用于各種急性栓塞：肺栓塞、急性心梗、動靜脈血栓形成。尿激酶特點：直接激活纖溶酶原。無抗原性，不引起過敏