多格列艾汀片-藥品臨床應(yīng)用解讀

多格列艾汀片01藥品基本信息02創(chuàng)新性03有效性04安全性05公平性藥品通用名多格列艾汀片（華堂寧?

）注冊規(guī)格75mg說明書適應(yīng)癥單藥：本品單藥可配合飲食控制和運動，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用：在單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，本品可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，配合飲食和運動改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。中國大陸首次上市時間2022年9月30日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況無，獨家產(chǎn)品全球首個上市國際/地區(qū)及上市時間中國大陸，2022年9月30日用法用量本品推薦劑量為75mg，每日兩次是否為OTC藥品否參照藥品建議全球首個上市GKA類藥品，無參照藥品基本信息–全球首個獲批的葡萄糖激酶激活劑（GKA）

疾病情況患病率高，治療控制率低，中國成人2型糖尿病患者約1.4億,患病率12.4%；知曉率36.7%，治療率32.9%，治療控制率僅為50.1%糖尿病慢病高發(fā)，不可逆轉(zhuǎn)，引發(fā)多種并發(fā)癥，醫(yī)療衛(wèi)生支出逐年增高，造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)未滿足需求即使在用藥情況下，2型糖尿病不斷進(jìn)展，缺乏早期有效控制疾病進(jìn)展，實現(xiàn)糖尿病緩解的口服藥品傳統(tǒng)降糖藥以降低血糖為主，不能解決胰島功能持續(xù)衰退，血糖波動逐漸提升，重要器官損傷性并發(fā)癥不斷發(fā)生等核心問題3修復(fù)傳感，重塑穩(wěn)態(tài)，從人體血糖代謝調(diào)控第一步治療糖尿病，延緩并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展直擊胰島、肝臟、腸道三大調(diào)糖靶器官中的GK靶點，恢復(fù)糖尿病患者胰島素早相分泌并改善糖尿病患者的葡萄糖刺激的GLP-1分泌，重塑血糖穩(wěn)態(tài)生理調(diào)節(jié)改善胰島功能，提高葡萄糖敏感性，實現(xiàn)糖尿病緩解改善血糖穩(wěn)態(tài)，降低血糖波動，提升TIR，延緩并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展快速有效降低餐后血糖，維持良好平均血糖氨基酸類化學(xué)結(jié)構(gòu)，人體PK呈良好線性關(guān)系，無主要代謝產(chǎn)物，體內(nèi)無明顯蓄積。靶器官分布高，腎臟非主要清除途徑新機(jī)制新療效新概念新結(jié)構(gòu)創(chuàng)新性1

–直擊葡萄糖代謝第一步，重塑血糖穩(wěn)態(tài)固體分散體，有效提升靶器官暴露，發(fā)揮藥物在胰島、腸道和肝臟的協(xié)同作用新技術(shù)4創(chuàng)新性2–全球首創(chuàng)，中國首發(fā)藥品注冊分類：化學(xué)藥品1類WHO全新藥品分類：A10BX18，醫(yī)保藥品分類與代碼藥品分類與WHO保持一致全球首創(chuàng)新藥，首次在中國實現(xiàn)首發(fā)納入上海市《2022年度上海市生物醫(yī)藥“新優(yōu)藥械”產(chǎn)品目錄》國家十二五、十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項標(biāo)志性成果近日，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司申報的1類創(chuàng)新藥多格列艾汀片（商品名：華堂寧）上市。該藥品適用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。多格列艾汀是葡萄糖激酶（GK）激活劑，作用于胰島、腸道內(nèi)分泌細(xì)胞以及肝臟等葡萄糖儲存與輸出器官中的葡萄糖激酶靶點，改善2型糖尿病患者血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)。該藥品的上市為2型糖尿病患者提供了新的治療選擇。首個“改善血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)”的創(chuàng)新藥物，具有重塑血糖平衡生理調(diào)節(jié)的作用機(jī)制全球首個獲批治療2型糖尿病的葡萄糖激酶激活劑（GKA）5有效性1–改善胰島功能針對初發(fā)患者單藥治療、針對二甲雙胍療效不佳患者聯(lián)合治療，均改善早相胰島素分泌功能1：24周治療改善胰島素早相分泌能力（早期胰島素生成指數(shù)IGI）IGI、DI（處置指數(shù)）及其在24周后的改善，與多格列艾汀治療的血糖控制率顯著相關(guān)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會發(fā)布《2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能評估與保護(hù)臨床專家共識》推薦多格列艾汀為保護(hù)胰島β細(xì)胞功能的治療策略2采用多變量邏輯回歸分析確定年齡、性別、BMI、HbA1c基線水平等多變量的獨立影響，以及HOMA2-IR、IGI和IGI較基線的變化(IGI變化)對24周HbA1c<7%的影響，調(diào)整混雜因素（OR95%CI）。結(jié)果顯示，在新診斷2型糖尿病人群和二甲雙胍耐受的糖尿病人群中，接受多格列艾汀治療24周后血糖達(dá)標(biāo)的可能性受到基線IGI和較基線變化量的顯著影響，提示早相胰島素分泌功能的提高是患者服用多格列艾汀后血糖達(dá)標(biāo)的獨立重要因素。1.Feng,L.,Yang,W.Diabetes71(Supplement_1),117-LB(2022).2.2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能評估與保護(hù)臨床專家共識.中華糖尿病雜志,2022,14(6):533-543.6有效性2–改善血糖穩(wěn)態(tài)顯著改善24小時血糖波動顯著改善血糖波動，提升葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時間（TIR），治療有效停藥后，可實現(xiàn)糖尿病緩解：研究表明，餐后血糖升高是心血管事件發(fā)生的獨立風(fēng)險因素，TIR與糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險顯著相關(guān)研究顯示，糖尿病緩解顯著降低心血管和微血管病變的風(fēng)險多格列艾汀治療52周期間內(nèi)單藥治療顯著改善24小時血糖波動，TIR較基線提升近24%，治療有效停藥后，52周糖尿病停藥緩解率為65.2%，基于2021ADA專家共識12周糖尿病緩解率為52.0%11.Ma,J.Diabetes,ObesityandMetabolism(2023).in-press1008060402000481226395260N=6966655848423665.2%隨訪周數(shù)糖尿病緩解率（%）（95%CI52.0,75.6）65.2%實現(xiàn)52周停藥緩解20周46周顯著改善TIR23.8%基線7有效性3–安全有效2h-PPG較基線變化(mg/dL)聯(lián)合二甲雙胍24周顯著降低餐后2小時血糖Zhu,D.,Chen,L.NatureMedicine28,965-973(2022).2h-PPG較基線變化(mg/dL)單藥24周顯著降低餐后2小時血糖顯著降低餐后血糖迅速起效、療效持續(xù)多格列艾汀2項III期臨床試驗顯示：針對初發(fā)患者單藥治療、針對二甲雙胍療效不佳者聯(lián)合治療，均迅速起效、迅速達(dá)標(biāo)、降幅和達(dá)標(biāo)相當(dāng)8周治療HbA1c<7%達(dá)標(biāo)率超過40%，24周治療有效降低HbA1c幅度達(dá)到1%，持續(xù)至52周療效穩(wěn)定治療24周，2h-PPG水平較基線顯著下降針對初發(fā)未治療患者，單藥治療降低餐后血糖超過2.5mmol/L；針對二甲雙胍單藥治療療效不佳的患者，聯(lián)合治療降低餐后血糖接近5.5mmol/L藥監(jiān)局《技術(shù)審評報告》：在經(jīng)飲食運動血糖控制不佳以及口服二甲雙胍后血糖控制不佳的2型糖尿病患者人群中，本品均可以顯著改善患者的血糖控制Yang,W.,Chen,L.NatureMedicine28,974-981(2022).8安全性1

–未見體重增加、胃腸道反應(yīng)等其他藥物常見副作用數(shù)據(jù)來源:各藥品產(chǎn)品說明書藥物類別常見特征性不良反應(yīng)特別說明（包括黑框警告）雙胍類胃腸道不良反應(yīng)腎功能損害中重度以上禁用維生素B12缺乏磺脲類低血糖（15%-20%）體重增加老年患者不宜使用格列本脲可能增加患者心血管疾病的死亡率格列奈類低血糖（15%-20%）體重增加

噻唑烷二酮類誘發(fā)或加重心力衰竭周圍水腫和體重增加降低骨密度、增加骨折的風(fēng)險有可能導(dǎo)致肝酶升高，有引起充血性心臟衰竭的風(fēng)險有引起膀胱癌的風(fēng)險有引起低密度脂蛋白膽固醇升高的風(fēng)險α-糖苷酶抑制劑胃腸道不良反應(yīng)較大劑量時有肝功能損傷的風(fēng)險DPP-4抑制劑各種感染：上呼吸道感染、尿路感染急性胰腺炎潛在風(fēng)險增加各種感染、鼻咽炎風(fēng)險GLP-1受體激動劑胃腸道不良反應(yīng)免疫原性相關(guān)事件（包括蕁麻疹）注射部位反應(yīng)有引起甲狀腺C細(xì)胞腫瘤的風(fēng)險急性胰腺炎潛在風(fēng)險SGLT2抑制劑泌尿系感染、女性生殖器感染、鼻咽炎、糖尿病酮癥酸中毒、骨折、下肢截肢有引起截肢和骨折的風(fēng)險已上市的九類抗糖尿病藥物常見不良反應(yīng)：低血糖、體重增加、外周性水腫、心力衰竭、泌尿系統(tǒng)感染及胃腸道反應(yīng)等藥物安全性風(fēng)險產(chǎn)生的根本原因：單純以降低血糖為目標(biāo)，未能解決胰島功能持續(xù)衰退，血糖波動逐漸提升，重要器官損傷性并發(fā)癥不斷發(fā)生等核心問題；與藥物作用機(jī)制相關(guān)多格列艾汀低血糖發(fā)生率低未見胃腸道不良反應(yīng)未見體重增加不良反應(yīng)未見心力衰竭不良反應(yīng)未見急性胰腺炎不良反應(yīng)未見泌尿系統(tǒng)感染不良反應(yīng)未見糖尿病酮癥酸中毒不良反應(yīng)可用于腎功能不全糖尿病患者可用于老年2型糖尿病患者9安全性2

–無嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生，腎功能不全患者無需調(diào)節(jié)劑量低血糖風(fēng)險低，長期使用不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險。無嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生。具有重要臨床意義的低血糖事件（血糖水平<3.0mmol/L）的發(fā)生率低（<1%）腎功能不全患者、輕度肝功能損害（Child-PughA級）患者使用本品無需調(diào)節(jié)劑量說明書收載的安全性信息II期和III期臨床試驗，本品總暴露量為880人年未發(fā)生與試驗藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件及死亡事件未發(fā)生與本品有關(guān)的發(fā)生率≥2%的不良反應(yīng)，與本品有關(guān)的發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)有高甘油三酯血癥（1.1%）用藥組不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，均以輕度為主主要安全性優(yōu)勢10公平性–目錄內(nèi)仍沒有通過修復(fù)血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)治療2型糖尿病的藥物2型糖尿病對公共健康的影響恢復(fù)血糖穩(wěn)態(tài)自主調(diào)控，具有降低糖尿病并發(fā)癥和相關(guān)死亡風(fēng)險的潛力，更好實現(xiàn)“健康中國2030”中糖尿病管理目標(biāo)符合“?；尽痹瓌t有望實現(xiàn)部分患者糖尿病緩解