藥品生產(chǎn)技術(shù)《乙酰膽堿》

乙酰膽堿乙酰膽堿簡介乙酰膽堿乙酰膽堿〔acetylcholine,ACh〕是一種神經(jīng)遞質(zhì)，能特異性的作用于各類膽堿受體，在組織內(nèi)迅速被膽堿酯酶破壞，其作用廣泛，選擇性不高。臨床不作為藥用。乙酰膽堿乙酰膽堿的化學名為2-乙酰氧基-N,N,N-三甲乙胺[2-acetyloxy-N，N，N-trimethylethanaminium]，是膽堿和乙酸形成的酯，為季胺類化合物，脂溶性低，不易透過生物膜。乙酰膽堿極易成鹽及溶于水，在水溶液中極不穩(wěn)定。ACh易水解，在pH為10及100°C時可全部水解。乙酰膽堿的生理功能心血管系統(tǒng)副交感神經(jīng)通過其末梢釋放ACh可支配心血管系統(tǒng)功能，主要產(chǎn)生以下作用：血管擴張、減慢心率、減慢房室結(jié)和普肯野纖維傳導、減弱心肌收縮力、縮短心房不應期、影響心臟離子通道等。胃腸道ACh可明顯興奮胃腸道平滑肌，使其收縮幅度和張力均增加，胃、腸平滑肌蠕動增加，并可促進胃、腸分泌，引起惡心、嘔吐、腹痛等病癥。泌尿道ACh可使泌尿道平滑肌蠕動增加，膀胱逼尿肌收縮，降低膀胱容積，同時膀胱三角區(qū)和外括約肌舒張，促進膀胱排空。其他ACh可使淚腺、氣管和支氣管腺體、唾液腺、消化道腺體和汗腺分泌增加；當ACh局部滴眼時，可致瞳孔收縮，調(diào)節(jié)于近視；ACh尚可作用于自主神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的的膽堿受體，引起交感、副交感神經(jīng)節(jié)興奮，肌肉收縮；腦內(nèi)ACh還與認知活動有關(guān)。致病原因膽堿能神經(jīng)興奮時釋放進入神經(jīng)突觸間隙的未結(jié)合于受體上的游離乙酰膽堿，會被乙酰膽堿酶〔acetylcholinesterase,AChE〕迅速催化水解為膽堿和乙酸，乙酰膽堿失去生理活性從而引發(fā)相應疾病。生物合成以絲氨酸為起點經(jīng)絲氨酸脫羧酶和膽堿N-甲基轉(zhuǎn)移酶作用轉(zhuǎn)換成膽堿。在神經(jīng)細胞中，膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰移位酶〔〕的催化作用下合成乙酰膽堿。由于膽堿乙酰移位酶存在于胞漿中，因此乙酰膽堿在胞漿中合成，合成后由小泡攝取并貯存起來。作用機制乙酰膽堿合成后轉(zhuǎn)運到囊泡中，與三磷酸腺苷〔ATP〕、蛋白多糖結(jié)合并貯存。當神經(jīng)沖動到達神經(jīng)末梢時，每一囊泡中乙酰膽堿以量子釋放的形式，釋放到突觸間隙。釋放到突觸間隙的乙酰膽堿與突觸后膜上的膽堿受體結(jié)合，病史效應器產(chǎn)生生理效應。乙酰膽堿釋放后，數(shù)毫秒內(nèi)即被突觸間隙的乙酰膽堿水解酶水解成膽堿和乙酸。約50%的膽堿可被神經(jīng)末梢再攝取利用。CholineCaAChHAAc&tyl-CoA神經(jīng)究觸間隙究觸后膜synapticcleft突前神經(jīng)軸艙3FAChEChalin?cholinergicnerveter