醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新教材

醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新博士生課程張焜和南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院江西省消化疾病研究所yfyzkh@主講內(nèi)容第一講科技創(chuàng)新內(nèi)涵及重要意義第二講醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新概念與實(shí)質(zhì)第三講創(chuàng)新能力培養(yǎng)和時機(jī)把握第四講醫(yī)學(xué)科研選題與科技創(chuàng)新第五講醫(yī)學(xué)科研設(shè)計與科技創(chuàng)新第六講醫(yī)學(xué)科研實(shí)施與科技創(chuàng)新主講內(nèi)容第一講科技創(chuàng)新內(nèi)涵及重要意義第二講醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新概念與實(shí)質(zhì)第三講創(chuàng)新能力培養(yǎng)和時機(jī)把握第四講醫(yī)學(xué)科研選題與科技創(chuàng)新第五講醫(yī)學(xué)科研設(shè)計與科技創(chuàng)新第六講醫(yī)學(xué)科研實(shí)施與科技創(chuàng)新內(nèi)容提要科學(xué)研究的根本概念科學(xué)研究的根本類型醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的特點(diǎn)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的實(shí)質(zhì)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的誤區(qū)研究生對科研的嘲諷科研是流行歌曲——選題科研是移花接木——設(shè)計科研是傻瓜相機(jī)——實(shí)驗(yàn)科研是生搬硬套——論文科研是制造垃圾——成果科學(xué)研究的定義羅斯坦〔美國〕：以擴(kuò)大或修改知識為目的的批判性的透徹的探索工作內(nèi)野晃〔日本〕：追求真理、探索學(xué)問的行為美國資源委員會：科學(xué)領(lǐng)域中的探索和應(yīng)用科學(xué)研究：用科學(xué)方法來認(rèn)識世界和解決問題科學(xué)研究整理知識：已有知識分析、鑒別和應(yīng)用創(chuàng)造知識：探索未知世界，發(fā)現(xiàn)新規(guī)律科學(xué)研究程序：肝癌為例肝癌機(jī)理基因突變基因轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)果分析證實(shí)假說民間驗(yàn)方臨床試驗(yàn)療效分析效果良好治療科學(xué)研究的特征本質(zhì)特征創(chuàng)造性非重復(fù)性其他特征探索性繼承性復(fù)雜性諾貝爾獎所獎勵的科學(xué)家是在某一領(lǐng)域取得了原始創(chuàng)新科技成果，做出了革命性的科技奉獻(xiàn)?？蒲械母绢愋透籽芯浚航沂臼挛锏谋举|(zhì)和機(jī)理。探索和創(chuàng)造新知識、新理論，成果常常上升為普遍原那么、理論或定律。例如：腫瘤的發(fā)生機(jī)制。代表性方案：自然科學(xué)基金、973方案應(yīng)用研究：創(chuàng)新解決某一實(shí)際問題新技術(shù)、新方法。常是根底研究的延伸，有明確的具體目標(biāo)。例如：腫瘤診斷新方法代表性方案：科技支撐方案、863方案試驗(yàn)開展：以根底或應(yīng)用研究成果為根底，進(jìn)行技術(shù)或產(chǎn)品開發(fā)性研究。例如：診斷試劑代表性方案：科技支撐方案、863方案三類課題的舉例基礎(chǔ)研究應(yīng)用研究試驗(yàn)發(fā)展乳糖酶對乳糖消化過程的研究成人乳糖不耐受癥發(fā)病率的研究乳糖不耐受癥診斷試劑盒的研制免疫細(xì)胞識別機(jī)制的研究器官移植排異機(jī)制的研究抗排異反應(yīng)藥物的研制干細(xì)胞基本特性的研究干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的研究干細(xì)胞人造器官的研究三類課題的主要差異根底研究注重原始性知識創(chuàng)新任何問題都值得研究，遲早會有實(shí)用價值應(yīng)用研究注重技術(shù)和方法創(chuàng)新目標(biāo)明確，要解決實(shí)際問題試驗(yàn)開展注重研究成果的物化目標(biāo)更明確，要有明顯的社會和經(jīng)濟(jì)效益三類課題的轉(zhuǎn)化與聯(lián)系根底研究試驗(yàn)開展

應(yīng)用研究

三類研究相輔相成，不應(yīng)厚此薄彼！醫(yī)學(xué)研究的特征對象特殊：人類自己方法困難：生命尊嚴(yán)內(nèi)容復(fù)雜：人體復(fù)雜“學(xué)然后知缺乏，教然后知困。醫(yī)道艱深，人命關(guān)天，多聞博識，是醫(yī)者的要旨啊。〞——近代朱少鴻〔1873-1945〕醫(yī)學(xué)研究對象特殊：人類自己生理活動與精神活動同在：生命現(xiàn)象不能用一般的生物學(xué)規(guī)律來解釋；人這種生命體不可能約化為高度抽象化和理想化的客體。內(nèi)部交換與外部交換俱存：不斷進(jìn)行多系統(tǒng)、多層次的物質(zhì)、能量和信息交換。個體差異強(qiáng)烈：遺傳差異〔兩個人基因指紋相同的幾率只有300萬億分之一〕、表型差異，有一般的原理，無固定的公式。醫(yī)學(xué)研究對象特殊：4P醫(yī)學(xué)21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)——“3P〞醫(yī)學(xué)Prevention〔預(yù)防〕Prediction〔預(yù)警〕Participation〔參與〕Personalization〔個體化〕針對個體差異的解決方案基于高通量檢測分析技術(shù)醫(yī)學(xué)研究方法困難：多重限制要符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求需保障人體平安，不損害人體健康不能隨意施加各種試驗(yàn)因素不能隨便處置研究對象體外試驗(yàn)脫離了復(fù)雜的機(jī)體環(huán)境而有差異動物試驗(yàn)與人體試驗(yàn)必然存在差異〔生物學(xué)差異、自然和社會因素影響的差異〕DeclarationofHelsinki藥物臨床試驗(yàn)管理標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究內(nèi)容復(fù)雜研究內(nèi)容：從根底到臨床認(rèn)識生命現(xiàn)象認(rèn)識健康與疾病相互轉(zhuǎn)化的規(guī)律防止健康向疾病轉(zhuǎn)化，促進(jìn)疾病向健康轉(zhuǎn)化人體特點(diǎn)：從局部到整體器官系統(tǒng)的獨(dú)立性，對立統(tǒng)一的整體性特殊的內(nèi)在活動規(guī)律，復(fù)雜的外界環(huán)境影響深廣程度：深度與廣度交織生老病死各階段，從整體到分子各層次自然因素與社會因素的影響幾乎任何一門學(xué)科的研究難度都難以與醫(yī)學(xué)相比！醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的實(shí)質(zhì)醫(yī)學(xué)活動的三大分工教學(xué)——傳授知識醫(yī)療——應(yīng)用知識科研——創(chuàng)造知識醫(yī)學(xué)知識的兩種類型經(jīng)驗(yàn)知識——描述生命現(xiàn)象的經(jīng)驗(yàn)事實(shí)理論知識——說明生命本質(zhì)的抽象結(jié)論相輔相成乃至三位一體醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新：描述生命新現(xiàn)象，說明生命新本質(zhì)描述生命新的現(xiàn)象臨床實(shí)踐中的新發(fā)現(xiàn)：臨床醫(yī)生的時機(jī)與責(zé)職擠奶女工不患天花與牛痘疫苗的創(chuàng)造〔EJenner)科研實(shí)踐中的新發(fā)現(xiàn)：科研人員的時機(jī)與責(zé)職青霉菌的抗菌作用與青霉素的發(fā)現(xiàn)〔AFleming〕經(jīng)驗(yàn)知識的定性描述：研究對象質(zhì)的特征乙肝病毒感染與肝炎－肝硬化－肝癌經(jīng)驗(yàn)知識的定量描述：研究對象量的特征終末期肝病模型〔MELD〕：3.8ln(TBil)+11.2ln(INR)+9.6ln(Cr)+6.4(Etiology0/1)經(jīng)驗(yàn)知識的描述已從定性開展到定量說明生命新的本質(zhì)生命現(xiàn)象經(jīng)驗(yàn)知識的局限性：只知其然而不知其所以然。生命現(xiàn)象的理性思考和分析：對生命現(xiàn)象的經(jīng)驗(yàn)事實(shí)進(jìn)行邏輯思維，抽象出理性結(jié)論，使經(jīng)驗(yàn)知識上升為科學(xué)理論，從而說明生命的本質(zhì)，提出“新概念〞。概念：是醫(yī)學(xué)理論的根底，是醫(yī)學(xué)創(chuàng)新思維的細(xì)胞。說明生命新的本質(zhì)特征對于經(jīng)驗(yàn)知識的先行性：現(xiàn)象→假設(shè)→驗(yàn)證→成熟例如：干細(xì)胞概念的提出與論證具有廣覆蓋率：廣泛的解釋功能〔類概念〕例如：激素的提出與豐富能成為新增長點(diǎn)：表達(dá)了所在領(lǐng)域的開展趨勢例如：DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的提出與應(yīng)用具有可觀察性和可檢驗(yàn)性：概念應(yīng)可被觀察和檢驗(yàn)例如：抗體的提出與完善說明生命新本質(zhì)：舉例18??：K.W.Mageli發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外表有阻礙染料進(jìn)入的現(xiàn)象，提示膜結(jié)構(gòu)的存在〔經(jīng)驗(yàn)事實(shí)〕1877：普菲費(fèi)爾提出細(xì)胞膜概念——植物細(xì)胞質(zhì)在蔗糖中的大小變化符合半透膜的特點(diǎn)〔先行性〕1895：細(xì)胞膜由連續(xù)的脂類物質(zhì)組成——脂溶性物質(zhì)很容易透過植物的細(xì)胞膜〔可觀察性〕1925：細(xì)胞膜由雙層脂類分子組成——提取的紅細(xì)胞膜是細(xì)胞面積的2倍〔可觀察性〕1935：脂質(zhì)雙層中含有蛋白質(zhì)——質(zhì)膜的外表張力比油-水界面的張力低得多〔可觀察性〕1959：單位膜模型——電子顯微鏡觀察到“暗-明-暗〞三層結(jié)構(gòu)〔廣覆蓋率〕1972：細(xì)胞膜流動鑲嵌模型——細(xì)胞融合現(xiàn)象、蛋白質(zhì)不對稱分布〔廣覆蓋率〕……：細(xì)胞膜的一系列功能研究〔新增長點(diǎn)〕醫(yī)學(xué)科研中的幾個誤區(qū)醫(yī)學(xué)科研就是實(shí)驗(yàn)研究條條大道通羅馬科研必須有良好的科研條件最重要的是“Idea〞根底研究才能發(fā)表高水平論文臨床醫(yī)學(xué)雜志影響因子最高原始創(chuàng)新才是科研創(chuàng)新CT＝X線機(jī)＋計算機(jī)＝集成創(chuàng)新CA-CANCERJCLIN：101.780(1)NEWENGLJMED：53.298(2)CELL：32.403(16)NATURE：36.280(11)SCIENCE：31.201(18)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究及其特點(diǎn)根底醫(yī)學(xué)細(xì)胞動物實(shí)驗(yàn)技術(shù)預(yù)防醫(yī)學(xué)普通人群流行病學(xué)臨床醫(yī)學(xué)患病人群臨床流行病學(xué)一級學(xué)科研究對象研究方法病病機(jī)制疾病預(yù)防疾病診療研究目的臨床研究的地位越來越高疾病診治指南〔共識〕都是基于臨床研究結(jié)果臨床研究在國內(nèi)興旺城市的大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)已得到相當(dāng)程度的重視國內(nèi)外知名的臨床專業(yè)雜志所發(fā)表的論著有50%左右為臨床研究國內(nèi)不少大樣本的臨床研究因?yàn)橛兄袊兀埠苋菀自诟哂绊懸蜃拥腟CI雜志上發(fā)表年均發(fā)表的胃癌臨床研究論文數(shù)據(jù)源于PUBMED臨床研究是診治指南的根底美國肝病學(xué)會的急性肝衰肝移植指南(2024)臨床研究是循證醫(yī)學(xué)的根底系統(tǒng)評價與meta分析隨機(jī)對照研究隊(duì)列研究病例對照研究病例系列病例報告理論研究動物試驗(yàn)體外研究臨床證據(jù)金字塔臨床研究根底研究臨床與根底論著所占比例中華消化雜志，2005期號1234567891011總計臨床6554757942660基礎(chǔ)2556352267346Gastroenterology，2005Issue123