文獻閱讀臨床藥學(xué)非奈利酮

文獻閱讀臨床藥學(xué)非奈利酮商品名：Kerendia英文名：finerenone中文名：非奈利酮規(guī)格：30片/瓶：10mg或者20mg劑型；90片/瓶：10mg或者20mg劑型。KERENDIA適應(yīng)癥和用法：Kerendia是一種非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(MRA)，適用于降低患有與2型糖尿病(T2D)相關(guān)的慢性腎病(CKD)的成人患者持續(xù)eGFR下降、終末期腎病、心血管死亡、非致死性心肌梗死和心力衰竭住院的風(fēng)險。KERENDIA劑量和給藥：根據(jù)估計的腎小球濾過率(eGFR)和血清鉀閾值，推薦的起始劑量為10mg或20mg，每日口服一次。根據(jù)eGFR和血鉀閾值，4周后增加劑量至目標劑量20mg，每日一次。片劑可以在有或沒有食物的情況下服用。KERENDIA劑型和強度：片劑：10mg和20mgKERENDIA禁忌癥：同時使用強效CYP3A4抑制劑。腎上腺功能不全患者。KERENDIA警告和注意事項：高鉀血癥。腎功能下降和基線鉀水平較高的患者風(fēng)險增加。監(jiān)測血清鉀水平并根據(jù)需要調(diào)整劑量。KERENDIA不良反應(yīng)：Kerendia組N1%的患者發(fā)生的不良反應(yīng)(發(fā)生頻率高于安慰劑組)為高鉀血癥、低血壓和低鈉血癥。KERENDIA藥物相互作用：強CYP3A4抑制劑：禁忌使用。葡萄柚或葡萄柚汁：避免同時使用。中度或弱CYP3A4抑制劑：在Kerendia或中度或弱CYP3A4抑制劑的藥物開始或劑量調(diào)整期間監(jiān)測血鉀，并適當調(diào)整Kerendia劑量。強效或中度CYP3A4誘導(dǎo)劑：避免同時使用。KERENDIA在特定人群中的使用：哺乳：不建議母乳喂養(yǎng)。KERENDIA存儲：儲存溫度：20°C至25°C(68°F至77°F)；允許在15°C至30°C(59°F至86°F)范圍內(nèi)波動［參見USP控制的室溫］。DiabetesObesMetab:finerenone(非奈利酮)對GLP-1RA治療慢性腎臟病和2型糖尿病患者的療效和安全性目的：非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑是一種新型的、選擇性的藥物，在Fidelio-DKD(Fidelio-DKD)三期試驗中，與安慰劑相比，非甾體鹽皮質(zhì)激素可以顯著降低CKD和T2D患者腎臟和心血管事件的風(fēng)險。Fidelio-DKD（finerenone用于減輕糖尿病腎臟疾病中的腎衰竭和延緩疾病進展）試驗中，finerenone抑制鹽皮質(zhì)激素受體的過度激活，后者推動CKD和T2D患者的炎癥和纖維化。GLP-1RA的腎臟保護和心血管保護機制尚未完全闡明，因此有必要研究GLP-1RA與finerenone（在動物模型中發(fā)現(xiàn)的一種通過抗炎和抗纖維化起到保護臟器的藥物）聯(lián)合使用是否對Fidelio-DKD試驗中觀察到的finerenone的有效性和安全性產(chǎn)生任何影響。材料和方法：在FIDELIO-DKD中，患者隨機1：1接受口服finerenone（10或20mg）或相匹配的安慰劑，每日1次（od）。采取雙盲的方法。在納入和篩查隨訪期間、基線、第4個月、第12個月以及之后每12個月進行一次集中的尿液分析。所有研究訪問均獲得中心的實驗室化驗值，包括血清鉀和血清肌酐。在這項探索性分析中評估的關(guān)鍵結(jié)果是UACR從基線到4個月的變化。腎臟和心血管的綜合結(jié)果也進行了評估；Fidelio-DKD試驗的主要復(fù)合腎臟結(jié)果是發(fā)生腎衰竭的時間［定義為終末期腎?。ㄩ_始進行持續(xù)90天的慢性透析或腎移植）或持續(xù)的eGFR<15ml/min/1.73m2］，eGFR在N4周內(nèi)持續(xù)較基線下降至少40%，或腎衰竭。關(guān)鍵的次要心血管結(jié)局是心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心力衰竭住院的時間。該分析中評估的其他次要結(jié)局包括次要復(fù)合腎臟結(jié)局，包括腎衰竭、eGFR在N4周內(nèi)持續(xù)下降N57%或腎衰竭。對主要和次要療效和安全性結(jié)果的研究結(jié)果在以前就有報道。目前的探索性亞組分析旨在調(diào)查在Fidelio-DKD試驗中，根據(jù)GLP-1RA在基線或任何時間接受治療的患者亞組中，finerenone對腎臟和心血管結(jié)局的影響以及安全性。基線時GLP-1RA的使用是隨機確定的，GLP-1RA在任何時間的使用包括基線時接受GLP-1RA治療的患者和在試驗期間啟動GLP-1RA治療的任何患者。在試驗期間，對GLP-1RA治療的啟動沒有限制，在試驗進入/隨機化之前，GLP-1RA的使用發(fā)生率是未知的。結(jié)果：在所分析的5674名患者中，總體上，394名（6.9%）患者在基線時接受了GLP-1RAs治療。在使用或不使用GLP-1RA基線的情況下，觀察到使用finerenone可降低UACR，未使用GLP-1RA的最小二乘法的比值為0.69（95%置信區(qū)間0.67,0.72）（交互作用的p值為0.20）。與安慰劑相比，F(xiàn)inerenone還顯著降低了原腎（發(fā)生腎衰竭的時間，估計腎小球濾過率從基線持續(xù)下降N40%，或腎衰竭和關(guān)鍵的繼發(fā)心血管結(jié)局（心