無(wú)菌試驗(yàn)規(guī)程

文件名稱：無(wú)菌試驗(yàn)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)版次:D-0文件編號(hào)：QACP-SOP-QCP第1頁(yè)共9頁(yè)大型無(wú)菌試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程目的：驗(yàn)證UHT殺菌機(jī)、無(wú)菌罐、灌裝機(jī)等設(shè)備處理過(guò)的物料所達(dá)到的商業(yè)無(wú)菌的質(zhì)量要求。范圍：UHT殺菌機(jī)、無(wú)菌罐、無(wú)菌灌裝機(jī)參考資料：Tetrapak無(wú)菌測(cè)試手冊(cè)定義AQLAcceptablequalitylevel的簡(jiǎn)稱，可接受產(chǎn)品質(zhì)量水平QACPQualityassurancecontrolpoint的簡(jiǎn)稱，解釋為質(zhì)量保障控制點(diǎn)。SOPStandardoperationalprocedure的簡(jiǎn)稱，解釋為標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。程序、內(nèi)容入）超高溫殺菌機(jī)+無(wú)菌灌裝機(jī)測(cè)試測(cè)試產(chǎn)品品種：必須是白奶、花色奶類的中性產(chǎn)品，不可以是酸性或乳飲料類產(chǎn)品。測(cè)試試驗(yàn)過(guò)程：總共做3批保溫試驗(yàn)第1批:殺菌機(jī)、灌裝機(jī)分別在清洗、升溫形成無(wú)菌環(huán)境后，殺菌機(jī)進(jìn)料灌裝機(jī)灌注生產(chǎn)完成第1批保溫試驗(yàn)。第2批:在完成第1批保溫試驗(yàn)后可以連續(xù)讓殺菌機(jī)、灌裝機(jī)分別在清洗、升溫，殺菌機(jī)進(jìn)料灌裝機(jī)灌注生產(chǎn)完成第2批保溫試驗(yàn)。第3批:在完成第2批保溫試驗(yàn)后必須間隔24小時(shí)后方可進(jìn)行第3批試驗(yàn)，待滿足間隔時(shí)間規(guī)定后讓殺菌機(jī)、灌裝機(jī)分別在清洗、升溫，殺菌機(jī)進(jìn)料灌裝機(jī)灌注生產(chǎn)，完成試驗(yàn)要求生產(chǎn)的數(shù)量。3試驗(yàn)數(shù)量基于90%的可信度上：必須做夠3批保溫試驗(yàn)產(chǎn)品，必須每批每臺(tái)灌裝機(jī)生產(chǎn)32400包基于95%的可信度上：必須做夠3批保溫試驗(yàn)產(chǎn)品，必須每批每臺(tái)灌裝機(jī)生產(chǎn)33500包4試驗(yàn)評(píng)判：每臺(tái)灌裝機(jī)每批保溫試驗(yàn)產(chǎn)品的壞包數(shù)不超過(guò)1包，否則判定此批保溫試驗(yàn)不合格，判定此批保溫試驗(yàn)不合格需要重新再做一批。B）超高溫殺菌機(jī)+無(wú)菌罐+無(wú)菌灌裝機(jī)測(cè)試1.測(cè)試產(chǎn)品品種：必須是白奶、花色奶類的中性產(chǎn)品，不可以是酸性或乳飲料類產(chǎn)品。2測(cè)試試驗(yàn)過(guò)程：文件名稱：無(wú)菌試驗(yàn)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)版次:D-0文件編號(hào)：QACP-SOP-QCP第2頁(yè)共9頁(yè)第1批和第2批:殺菌機(jī)、無(wú)菌罐、灌裝機(jī)分別在清洗、升溫，殺菌機(jī)先進(jìn)第1批料液并直接向灌裝機(jī)供料，待灌裝機(jī)將第1批保溫試驗(yàn)生產(chǎn)完畢后，灌裝機(jī)停機(jī)進(jìn)行中間清洗，第1批保溫實(shí)驗(yàn)完成。殺菌機(jī)處理完第1批料液后繼續(xù)處理第2批料液，并全部打入到無(wú)菌罐，待第2批料液打入到無(wú)菌罐后殺菌機(jī)停機(jī)清洗，無(wú)菌罐中的料液須存儲(chǔ)2小時(shí)后方可以向第2次升起溫的灌裝供料生產(chǎn)，待第2批料液灌裝機(jī)全部生產(chǎn)完畢后，第2批保溫試驗(yàn)完成。第3批:在完成第2批保溫試驗(yàn)后必須間隔24小時(shí)方可進(jìn)行第3批試驗(yàn)，待殺菌機(jī)、無(wú)菌罐、灌裝機(jī)分別在清洗、升溫，待殺菌機(jī)進(jìn)料處理第3批料要全部打入到無(wú)菌罐，在存儲(chǔ)2小時(shí)以后，方可向灌裝機(jī)供料，待第3批料液灌裝機(jī)全部生產(chǎn)完畢后，第3批保溫試驗(yàn)完成。第4批:以驗(yàn)證無(wú)菌罐的最長(zhǎng)存儲(chǔ)時(shí)間為主要目的，在完成第3批保溫試驗(yàn)后可以立刻準(zhǔn)備進(jìn)行第4批試驗(yàn)，讓殺菌機(jī)、無(wú)菌罐、灌裝機(jī)分別清洗、升溫，殺菌機(jī)進(jìn)料處理第4批料液并全部打入到無(wú)菌罐，待無(wú)菌罐中的料液存儲(chǔ)時(shí)間滿足60小時(shí)后方可向升起溫的灌裝機(jī)供料生產(chǎn)，待第4批料液灌裝機(jī)全部生產(chǎn)完畢后保溫試驗(yàn)完成。3試驗(yàn)數(shù)量：基于90%的可信度上：必須做夠4批保溫試驗(yàn)產(chǎn)品，且前3批保證每臺(tái)灌裝機(jī)生產(chǎn)包數(shù)32400包，第4批可以只有1臺(tái)灌裝機(jī)單獨(dú)生產(chǎn)且生產(chǎn)包數(shù)32400包基于95%的可信度上：必須做夠4批保溫試驗(yàn)產(chǎn)品，且前3批保證每臺(tái)灌裝機(jī)生產(chǎn)包數(shù)33500包，第4批可以只有1臺(tái)灌裝機(jī)單獨(dú)生產(chǎn)且生產(chǎn)包數(shù)33500包4試驗(yàn)評(píng)判：每臺(tái)灌裝機(jī)每批保溫試驗(yàn)產(chǎn)品的壞包數(shù)不超過(guò)1包，否則判定此批保溫試驗(yàn)不合格需要重新再做一批。灌裝車間衛(wèi)生推薦要求文件名稱：無(wú)菌試驗(yàn)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)版次:D-0文件編號(hào)：QACP-SOP-QCP第3頁(yè)共9頁(yè)TOC\o"1-5"\h\z標(biāo)準(zhǔn)號(hào)： 03頒布日期： 11/11/97版號(hào)： 01頁(yè)數(shù)： 1物理指標(biāo)空氣流速 0.2-0.3m/s正壓值 2-4mmH）溫度 15-30°C濕度 30-70%換氣頻率 10-15次/小時(shí)注意:灌裝間應(yīng)保持溫濕度恒定。衛(wèi)生條件一般用空氣降落試驗(yàn)檢查灌裝車間衛(wèi)生狀況，菌落計(jì)數(shù)不超過(guò)30個(gè)。空氣降落試驗(yàn)方法:將滅菌營(yíng)養(yǎng)瓊脂倒入直徑9cm并經(jīng)過(guò)滅菌處理的培養(yǎng)皿中，放入灌裝間，打開(kāi)培養(yǎng)皿暴露15分鐘；而后，放入35±2°C恒溫箱內(nèi)保溫兩天，取出計(jì)數(shù)。如果菌落數(shù)大于30個(gè)，應(yīng)該對(duì)灌裝間作徹底清洗，并進(jìn)行必要的特殊處理，如改進(jìn)空氣過(guò)濾系統(tǒng)、用紫外燈或乳酸消毒灌裝車間。第I條 無(wú)菌試驗(yàn)前的準(zhǔn)備節(jié)1.01（1）.生產(chǎn)加工區(qū)與灌裝區(qū)的清洗生產(chǎn)加工區(qū)及灌裝區(qū)：從地面到天花板作徹底清洗,并進(jìn)行空氣降落試驗(yàn)以檢驗(yàn)無(wú)菌灌裝間衛(wèi)生狀況（附錄1中列出了灌裝間的基本要求及空氣降落試驗(yàn)方法）。（2）.超高溫（UHT）殺菌設(shè)備與灌裝機(jī)的清洗檢查在無(wú)菌試驗(yàn)之前，進(jìn)行兩次完整的CIP。第一次CIP主要是針對(duì)系統(tǒng)內(nèi)化學(xué)殘留物質(zhì)檢查,具體方法是:在最后15分鐘的CIP清水沖洗階段，每隔2分鐘進(jìn)行一次電導(dǎo)率測(cè)試（電導(dǎo)率測(cè)定儀量程為0?105口s/cm±1.5%）;最后取樣時(shí)間應(yīng)盡量靠近沖洗循環(huán)結(jié)束階段。另外，在CIP后，還需檢查一些關(guān)鍵點(diǎn)處（如管道末端/彎管及保溫段）是否有沉淀物。檢查結(jié)束后，進(jìn)行第二次CIP。第II條無(wú)菌試驗(yàn)操作步驟無(wú)菌試驗(yàn)只適用于整條生產(chǎn)線檢查，不適用于生產(chǎn)線局部檢查;當(dāng)在無(wú)菌試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)上達(dá)成統(tǒng)一協(xié)議后，不僅要注意設(shè)備操作及整體安裝的環(huán)境衛(wèi)生，而且要注意原料（配方組份）與半成品的微生物質(zhì)量，因?yàn)檫@將影響所獲得的結(jié)果。無(wú)菌試驗(yàn)評(píng)估應(yīng)由利樂(lè)包裝（中國(guó)）有限公司與客戶按以下內(nèi)容共同協(xié)商進(jìn)行:文件名稱：無(wú)菌試驗(yàn)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)版次:D-0文件編號(hào)：QACP-SOP-QCP第4頁(yè)共9頁(yè)評(píng)估AQL標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)通常用質(zhì)量接受水平AQL表示，又稱為最大可接受壞包率。需要強(qiáng)調(diào)的是壞包率不可能為0,AQL是食品生產(chǎn)商的一項(xiàng)總體質(zhì)量方針，應(yīng)當(dāng)由客戶自己確定。文中所列條件基于AQL1:1000,文末附錄4列出了其它AQL值及相關(guān)要求。不論所制定的AQL值是多少，應(yīng)注意：?壞包率與可信度密切相關(guān)，?壞包率只表示在某段時(shí)間內(nèi)，特定的現(xiàn)存條件下，所達(dá)到的結(jié)果，與該生產(chǎn)線在其它時(shí)段、其它條件下所獲得的結(jié)果沒(méi)有可比性。操作參數(shù)與原料質(zhì)量對(duì)于生產(chǎn)操作參數(shù)(如滅菌溫度)及原料質(zhì)量說(shuō)明，無(wú)法給出統(tǒng)一要求，因?yàn)楦鞴驹O(shè)計(jì)及安裝形式各不相同；但對(duì)于具體情況，應(yīng)達(dá)成統(tǒng)一協(xié)議。中間產(chǎn)品質(zhì)量要求從微生物角度看，不論生產(chǎn)何類產(chǎn)品，要使最終產(chǎn)品AQL達(dá)到1:1000,其進(jìn)入超高溫滅菌機(jī)(UHT)之前的半成品應(yīng)滿足以下要求。芽抱總數(shù)(cfu/ml) 100耐熱芽抱計(jì)數(shù)(cfu/ml) 10取樣方法無(wú)菌試驗(yàn)階段，采用隨機(jī)取樣；同時(shí)應(yīng)進(jìn)行目的性取樣以用于故障排除；在評(píng)估無(wú)菌試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，應(yīng)剔除目的性取樣。不同情況下的目的性取樣及其取樣數(shù)量(推薦使用)：取樣 取樣數(shù)量TOC\o"1-5"\h\z生產(chǎn)開(kāi)始 5包替換包材連接前后 2+2包縱封貼條發(fā)生變化前后 2+2包灌裝機(jī)停機(jī) 2包生產(chǎn)結(jié)束 5包文件名稱：無(wú)菌試驗(yàn)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)版次:D-0文件編號(hào)：QACP-SOP-QCP第5頁(yè)共9頁(yè)無(wú)菌試驗(yàn)次數(shù)及取樣量在即將開(kāi)始無(wú)菌試驗(yàn)之前,應(yīng)就無(wú)菌試驗(yàn)等級(jí)與客戶達(dá)成協(xié)議。一般推薦，每臺(tái)灌裝機(jī)在投入商業(yè)生產(chǎn)前，進(jìn)行三次無(wú)菌試驗(yàn);最先兩次無(wú)菌試驗(yàn)安排在連續(xù)前兩天完成，停車一天后，第四天進(jìn)行第三次無(wú)菌試驗(yàn)。每次試車后，安排一次完整的CIP,第三次試車前需增加一次CIP。若在殺菌機(jī)與灌裝機(jī)之間裝有無(wú)菌罐，如果50%的產(chǎn)品直接從滅菌機(jī)進(jìn)入灌裝機(jī)，而另外50%產(chǎn)品滅菌后進(jìn)入無(wú)菌罐，儲(chǔ)存5小時(shí)后供進(jìn)一步無(wú)菌試驗(yàn)使用，并且無(wú)菌罐的密封性及相關(guān)功能達(dá)不到要求，則其生產(chǎn)產(chǎn)品的壞包率將遠(yuǎn)高于前者。每次無(wú)菌試驗(yàn)使用的產(chǎn)品類型、等級(jí)、灌注體積及裝配應(yīng)統(tǒng)一;生產(chǎn)應(yīng)安排在類似的時(shí)段及在同樣的生產(chǎn)條件下進(jìn)行。當(dāng)AQL為1:1000，可信度為90%時(shí)，取樣數(shù)量為2400包。注意:如果用于無(wú)菌試驗(yàn)的灌裝機(jī)與其它灌裝機(jī)安裝在同一生產(chǎn)線上，則所有灌裝機(jī)產(chǎn)品閥的蒸汽屏障應(yīng)處于工作狀態(tài)。無(wú)菌測(cè)試成品評(píng)估方法所有的樣品應(yīng)隨機(jī)獲得，低酸產(chǎn)品在30?37oC下保溫5-7天,而高酸產(chǎn)品在20-25oC下保溫10天,此后進(jìn)行以下評(píng)估：?檢查所有外包裝，如脹包或其它感官缺陷?對(duì)所有樣品進(jìn)行pH測(cè)定（除高酸產(chǎn)品外,pH計(jì)精度應(yīng)達(dá)到0.01，pH變化在標(biāo)準(zhǔn)的上下限0.2以內(nèi)）?對(duì)所有樣品進(jìn)行感官檢驗(yàn)測(cè)定（包括色質(zhì)/氣味/分層/結(jié)塊等）壞包樣品的定義產(chǎn)生以下情形的樣品，可視為微生物不合格可疑樣品：保溫試驗(yàn)后，樣品的期望pH值下降0.2（或以上），樣品的風(fēng)味或口感發(fā)生變化，以及產(chǎn)生脹包及外觀缺陷。為了確認(rèn)可疑樣品是否為微生物不合格,需進(jìn)一步進(jìn)行微生物檢驗(yàn)（如劃線試驗(yàn)）與包裝密閉性測(cè)定；對(duì)于劃線試驗(yàn)，菌落數(shù)小于等于3個(gè)的，可忽略不計(jì)。污染菌的鑒別應(yīng)當(dāng)場(chǎng)進(jìn)行。機(jī)械損傷樣品不計(jì)入壞包數(shù)量。無(wú)菌試驗(yàn)記錄無(wú)菌試驗(yàn)記錄應(yīng)在生產(chǎn)條件下進(jìn)行，包括使用對(duì)數(shù)方格表及曲線圖進(jìn)行記錄；將所有的機(jī)器設(shè)定記錄下來(lái)（灌裝機(jī)記錄表見(jiàn)附錄5）。所有樣品應(yīng)按時(shí)間編號(hào)，認(rèn)真記錄保溫試驗(yàn)結(jié)果，報(bào)告格式見(jiàn)附錄6。工廠接收標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌試驗(yàn)工廠接收標(biāo)準(zhǔn)由客戶確定，主要為AQL與可信度。若規(guī)定AQL1:1000/可信度90%，三次保溫試驗(yàn)的總壞包數(shù)量為3包。（附錄4表2中列出了其它相關(guān)的AQL值/可信度及接收標(biāo)準(zhǔn)）

文件名稱：無(wú)菌試驗(yàn)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)版次:D-0文件編號(hào)：QACP-SOP-QCP第6頁(yè)共9頁(yè)低于接收標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果的處理在保溫試驗(yàn)之前，應(yīng)就對(duì)低于接收標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果處理程序,與客戶達(dá)成統(tǒng)一意見(jiàn)。當(dāng)三次保溫試驗(yàn)總壞包量超過(guò)3包時(shí)，應(yīng)對(duì)整條生產(chǎn)線進(jìn)行研究分析,并重復(fù)三次保溫試驗(yàn)，直到達(dá)標(biāo)為止。第III條附錄4不同的AQL與可信度下的取樣說(shuō)明標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：04頒布日期： 1/9/98版號(hào)： 01頁(yè)數(shù)： 1表1.可信度，取樣量與AQL之間的關(guān)系（每次試驗(yàn)有1個(gè)壞包）；可信度(%)'"'"'"'''''—AQL 取樣999080706050(1:1000)4600230017001400950740(1:2000)940048003400280019001480(1:3000)1410072005100420028502220(1:4000)1880096006800560038002960(1:5000)23500120008500700047503700(1:6000)282001440010200840057004440(1:7000)329001680011900980066505180(1:8000)3760019200136001120076005920(1:9000)4230021600153001260085506660(1:10000)4600023000170001400095007400表2.不同可信度下，評(píng)估合格的生產(chǎn)線壞包數(shù)量可信度（％）999080每次試驗(yàn)取樣量（1：1000）4600680010000230040005400170031004400每次試驗(yàn)取樣量23500340005000012000200002700085001650022000

(1:5000)每次試驗(yàn)取樣量(1:10000)4600068000100000230004000054000170003100044000三次試驗(yàn)壞包總量369369369文件編號(hào)：QACP-SOP-QCP 第7頁(yè)共9頁(yè)表3.半成品微生物指標(biāo)40^^指標(biāo)項(xiàng)目1:10001:20001:30001:40001:50001:60001:70001:80001:90001:10000TSC100503025201614121110TRSC10532211111TSC:芽抱總數(shù)，cfu/ml文件名稱：無(wú)菌試驗(yàn)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)版次:D-0文件編號(hào)：文件名稱：