血液中同型半胱氨酸的檢測(cè)及意義

1)骨代謝指標(biāo)是羅氏骨代謝全套檢查（上午空腹靜脈血骨形成標(biāo)志物：P1NP（總1型原膠原氨基端延長(zhǎng)肽、N-CTX09110920衛(wèi)生部臨床檢查中 肖 郭SATPS50含有重要生理活性的物質(zhì)提供甲基。S甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶（EC1.1.1.68）B12N5N5（EC4.2.1.22）αN51200SS現(xiàn)在，同型半胱氨酸最重要的兩種檢測(cè)辦法是高效液相（HPLC）（FPLA）HPLCHPLC式存在，因此標(biāo)本的收集和解決就比較重要。所采集的抗凝血液應(yīng)立刻分離出血漿。PastoreEDTA1-辛醇，鹽酸溶液3.764.14bromobimane20S0.986;Bland-AltmanPlot±2s。181同型半胱氨酸你懂得嗎-05-1109:21:00來(lái)源:天津網(wǎng)-天津日?qǐng)?bào)(天津)跟貼315μmol/L。若超出這一數(shù)值，就為高同型血液同型半胱氨酸水平還與年紀(jì)和性別有關(guān)。普通，年紀(jì)越大其水平越高，女性10余年，進(jìn)行了系統(tǒng)進(jìn)一步的研究。近日，其兩項(xiàng)子課題通過(guò)市40%的腦梗死150544.26%復(fù)發(fā)，是正常3.62同型半胱氨酸的有關(guān)性很明顯，減少其水平可把患癌危險(xiǎn)減少約30%。血液同型半胱氨酸B6B12她說(shuō)，蛋氨酸在紅肉、白肉、豆類(lèi)、海產(chǎn)品中含量較多，葉酸重要存在于綠葉蔬B6B12重要存在于肉類(lèi)、動(dòng)物內(nèi)臟、魚(yú)、禽、蛋及貝B6、維B12的綠葉蔬菜、水果、動(dòng)物肝臟和腎臟等攝入局限性，是造成當(dāng)代人高同型半胱氨酸血癥的重要因素。500克蔬菜、200克水果，特別5012550克；適宜多吃糙米、全麥?zhǔn)澄锏却旨Z。另外，戒煙限酒、少吃鹽（6克、少喝咖啡等，也對(duì)減少“血液同型半胱氨酸水平現(xiàn)已能臨床檢測(cè)張哲成、張秋蓮兩位專(zhuān)家提示說(shuō)，人們應(yīng)像測(cè)量血壓、血脂、血糖同樣，每年定時(shí)檢測(cè)同B6、維B12制劑。高同型半胱氨酸血癥介紹六十年代末，McCully從病理上發(fā)現(xiàn)高胱氨酸尿癥和胱硫醚尿癥患者早期即可發(fā)生全身動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成，七十年代初他又通過(guò)動(dòng)物模型證明同型半胱氨酸血中蓄積可造成類(lèi)似血管損害，八十年代人們提出高同型半胱氨酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素。[編輯本段同型半胱氨酸的代謝及測(cè)定代謝過(guò)程同型半胱氨酸又稱(chēng)為高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)Hcy可在胱硫醚縮合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要維生素B6的參加，或經(jīng)巰基氧化結(jié)合生成高胱氨酸，另外Hcy還可在葉酸和維生素B12的輔助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此過(guò)程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化，并且必須有N5-甲基四氫葉酸作為甲基的供體，后者是四氫葉酸經(jīng)5，10-甲烯四氫葉酸還原酶(MTHFR)催化而產(chǎn)生。存在形式及測(cè)定高半胱氨酸在體內(nèi)重要以還原型、胱氨酸(氧化型)、高半胱氨酸-高半胱氨酸及高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在，在血漿中有游離和蛋白結(jié)合體兩20%70%～80%，全部統(tǒng)稱(chēng)為總Hcy。有人發(fā)現(xiàn)不同狀況下游離形式和蛋白結(jié)合體可重新分布，較高的溫度或儲(chǔ)存時(shí)間較長(zhǎng)，則高半胱氨酸快速與蛋白結(jié)合Hcy到細(xì)胞外液中，因此普通研究均以測(cè)定血漿標(biāo)本為主，并且采血后應(yīng)及時(shí)分離測(cè)定或冰凍。Hcy測(cè)定過(guò)去曾用氨基酸分析儀測(cè)定，比較復(fù)雜且不穩(wěn)定，八十年代開(kāi)始應(yīng)用高壓液相色譜技術(shù)(HPLC)檢測(cè)，質(zhì)控穩(wěn)定，應(yīng)用廣泛。Hcy的正常參考值隨測(cè)定辦法和種族人群的不同而有所不同，普通正常空腹血漿總Hcy水平為5～15μmol/L。影響因素性別和年紀(jì)：血漿總高半胱氨酸水平存在男女性別差別Hcy的代謝有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)女性的水平低于男性。Jacobsen等人應(yīng)用HPLC檢測(cè)健康男性血漿總Hcy水平為9.26±1.88μmol/L，女性水平為7.85±2.29μmol/L。絕經(jīng)前女性水平(8.9±1.0μmol/L)低于絕經(jīng)后女性水平(10.2±2.5μmol/L)，因此有人認(rèn)為絕經(jīng)前女性較低的同型半胱氨酸水平為避免動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的防止因素之一。年紀(jì)越大其高半胱氨酸水平越高。飲食和藥品：高動(dòng)物蛋白飲食中甲硫氨酸含量較高，攝入過(guò)多易引發(fā)Hcy水平升高，蔬菜和水果中葉酸和維生素B含量高，往往有助于減少Hcy水平。藥品中如長(zhǎng)久口服避孕藥的女性易致維生素B6缺少，氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等抗腫瘤藥品由于克制葉酸代謝可引發(fā)同型半胱氨酸水平升高，而青霉胺可減少血漿Hcy水平。某些疾病狀態(tài)：慢性腎功效不全患者血漿Hcy水平升高，并且與血清肌酐值呈正有關(guān)。接受腎臟移植的患者測(cè)定Hcy水平也高于正常對(duì)照組。甲狀腺功效低下、肝病、牛皮癬等患者均可有輕中度高半胱氨酸水平升高。[編輯本段高同型半胱氨酸血癥的發(fā)病因素現(xiàn)在研究較多的重要是輕中度高同型半胱氨酸血癥，發(fā)現(xiàn)編碼MTHFRCBS酶的基因發(fā)生堿基突變或插入、缺失，引發(fā)對(duì)應(yīng)的酶缺點(diǎn)或活性下降。環(huán)境營(yíng)養(yǎng)因素指代謝輔助因子如葉酸、維生素B6、B12缺少，這些因子在同型半胱氨酸代謝反映中為必需因子，均可造成高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生。許多研究已經(jīng)證明冠心病患者血漿同型半胱氨酸升高以及血清葉酸、維生素B6、B12水平下降高同型半胱氨酸血癥和冠心病的關(guān)系1970年McCully運(yùn)用高同型半胱氨酸飲食制作動(dòng)物模型，成果小鼠發(fā)生全身動(dòng)脈粥樣硬化，累及大、中、小動(dòng)脈，引發(fā)各臟器如心、腦、肺、脾、腎等組織梗塞。臨床上發(fā)現(xiàn)高胱氨酸尿癥患者早年多因全身動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成，死于腦梗塞和心肌梗塞，與其血中同型半胱氨酸水平升高有關(guān)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)某些冠心病患者不存在傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素如高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙等，其中輕、中度高同型半胱氨酸血癥占一定比例，特別較年輕發(fā)病者，因此高同型半胱氨酸血癥作為一種新的獨(dú)立的動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病危險(xiǎn)因素在近十年來(lái)受到人們關(guān)注。研究顯示，10%的冠心病患者與同型半胱氨酸升高有關(guān)，輕、中度同型半胱氨酸水平升高可使心血管疾病死亡危險(xiǎn)性增加4～6倍，血漿總Hcy水平每升高5μmol/L則冠心病危險(xiǎn)性男性增加60%，女性增加80%，相對(duì)危險(xiǎn)性男性為1.6，女性為1.8，相稱(chēng)于總膽固醇每升高20mg/dL的危險(xiǎn)性，因此成為冠心病的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Stampfer等人對(duì)血漿高半胱氨酸水平和心肌梗塞危險(xiǎn)性進(jìn)行前瞻性研究，成果表明患者組Hcy水平高于對(duì)照組(分別為11.1±4.0mmol/ml和10.5±2.8mmol/ml，P=0.03)，位于最高5%區(qū)間與90%下列區(qū)間的人群相對(duì)危險(xiǎn)性為3.1(95%可信區(qū)間1.3～6.9)Arnesen等研究表明冠心病患者組血清Hcy水平明顯高于正常組(分別為12.7±4.7μmol/L和11.3±3.7μmol/L,P=0.002)，血清Hcy水平每升高4μmol/L則冠心病相對(duì)危險(xiǎn)性為1.41。血漿同型半胱氨酸水平與冠狀動(dòng)脈病變血管的支數(shù)有一定關(guān)系，有人研究成果表明，單支、雙支、多支血管病變的患者血漿Hcy水平呈逐級(jí)上升趨勢(shì)。并且與血管病變的嚴(yán)重程度有關(guān)，研究表明，冠狀動(dòng)脈狹窄≥99%的患者血漿Hcy水平明顯高于狹窄＜75%的患者。血漿同型半胱氨酸水平還與冠心病患者的遠(yuǎn)期預(yù)后、生存率、病死率有關(guān)。發(fā)病機(jī)制高胱氨酸尿癥患者尸檢病理可見(jiàn)動(dòng)脈內(nèi)膜纖維性斑塊，彈力層破壞，疏松結(jié)締組織增生，間質(zhì)細(xì)胞部分溶解，線粒體破壞。同型半胱氨酸水平升高引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的作用機(jī)制可能有下列幾個(gè)。內(nèi)皮毒性作用同型半胱氨酸可引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，特別合并高血壓時(shí)更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。機(jī)制可能是：(1)本身氧化作用，產(chǎn)生羥自由基、過(guò)氧化氫等氧自由基，引發(fā)蛋白質(zhì)損傷，酶、受體功效障礙，以及誘導(dǎo)產(chǎn)生應(yīng)激蛋白，去除氧自由基的酶活性減少。(2)一氧化氮合成酶受到克制，內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張因子(EDRF)產(chǎn)生減少，生物活性下降，使內(nèi)皮依賴(lài)性血管擴(kuò)張作用嚴(yán)重受損。(3)內(nèi)皮細(xì)胞表型發(fā)生變化，干擾纖溶酶原激活物的結(jié)合位點(diǎn)。(4)變化內(nèi)皮細(xì)胞基因體現(xiàn)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。刺激血管平滑肌細(xì)胞增生同型半胱氨酸可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。與fos基因、ras基因、促有絲分裂原、促絲裂素激酶等都有關(guān)。并通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)方式，干擾血管平滑肌細(xì)胞的正常功效。致血栓作用Hcy增進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的體現(xiàn)，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而增進(jìn)血小板粘附和聚集。脂肪、糖、蛋白代謝紊亂動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，Hcy可增進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，泡沫細(xì)胞增加，還可變化動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化構(gòu)造，增進(jìn)斑塊鈣化，Hcy可增進(jìn)低密度脂蛋白氧化。治療對(duì)于高同型半胱氨酸血癥的治療，針對(duì)其發(fā)病因素，首先補(bǔ)充葉酸和維生素，有人研究發(fā)現(xiàn)即使葉酸水