原料藥仿制研發(fā)具體流程

原料藥仿制研發(fā)具體流程一：原料藥仿制研發(fā)流程1：原料藥仿制研發(fā)項(xiàng)目匯總項(xiàng)目項(xiàng)目?jī)?nèi)容所需時(shí)間一產(chǎn)品信息調(diào)研1、考慮政策上的可行性2、技術(shù)上的可行性等二前期準(zhǔn)備1、原研原料藥的采購(gòu)：2、物料采購(gòu)：3、色譜柱及對(duì)照品采購(gòu)：三工藝研究原輔料的檢驗(yàn)：2、小試工藝研究：1）打通工藝2）工藝優(yōu)化3、雜質(zhì)研究4、晶型研究5、小試工藝驗(yàn)證6、小試工藝放大研究7、中式工藝驗(yàn)證四特性鑒定API主成分和雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)確證五質(zhì)量研究質(zhì)量研究項(xiàng)目的選擇及方法初步確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法學(xué)驗(yàn)證1）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的初步驗(yàn)證（在中試之前）2）系統(tǒng)的方法學(xué)驗(yàn)證（中試產(chǎn)品）3、質(zhì)量對(duì)比研究（穩(wěn)定性研究期間）六穩(wěn)定性研究1、影響因素試驗(yàn)2、包材相容性試驗(yàn)3、加速試驗(yàn)4、長(zhǎng)期試驗(yàn)5、穩(wěn)定性研究結(jié)果的評(píng)價(jià)半個(gè)月與加速及長(zhǎng)期同步6個(gè)月6個(gè)月一周七藥理毒理研究1、藥理毒理資料進(jìn)行整理歸納總結(jié)2、試驗(yàn)委托資料整理時(shí)用中試產(chǎn)品八申報(bào)資料的撰寫(xiě)、整理1、綜述資料藥學(xué)研究資料3、藥理毒理研究資料4、臨床試驗(yàn)資料穩(wěn)定性試驗(yàn)完成后1個(gè)月內(nèi)九申報(bào)現(xiàn)場(chǎng)核查1、將資料和電子申報(bào)表報(bào)省局，準(zhǔn)備現(xiàn)場(chǎng)核查。2、動(dòng)態(tài)三批現(xiàn)場(chǎng)工藝核查，抽樣送檢省藥檢所復(fù)檢。一個(gè)月十臨床研究1、固體口服制劑做生物等效性2、溶液劑一般可免臨床3、局部用制劑一般需做臨床試驗(yàn)十一申報(bào)生產(chǎn)臨床試驗(yàn)完成后，整理資料，申報(bào)省局。一至兩個(gè)月2：原料藥仿制研發(fā)具體步驟各藥企對(duì)工藝研究都大同小異，我認(rèn)為目前較為關(guān)鍵但是有普遍被多數(shù)企業(yè)所忽視的立項(xiàng)工作：搞新藥開(kāi)發(fā)立項(xiàng)前查詢(xún)是很重要的一步，在一個(gè)項(xiàng)目立項(xiàng)前對(duì)相關(guān)信息調(diào)研清楚了可以起到事半功倍的效果，如果調(diào)研工作做不好，以后的研發(fā)過(guò)程中將可能很被動(dòng)。所以新藥研發(fā)立項(xiàng)前查詢(xún)工作是不容忽視的一個(gè)環(huán)節(jié)。但這項(xiàng)工作中涉及的面非常廣，其中有許多問(wèn)題需要注意，現(xiàn)在就請(qǐng)大家談?wù)剬?duì)立項(xiàng)前查詢(xún)的看法：1、立項(xiàng)前查詢(xún)?cè)谛滤幯邪l(fā)過(guò)程中起到什么作用，是否有必要?2、立項(xiàng)前查詢(xún)中應(yīng)該注意哪些問(wèn)題?本人不是搞立項(xiàng)的，本人認(rèn)為立項(xiàng)前查詢(xún)?cè)谛滤幯邪l(fā)過(guò)程中起到關(guān)鍵性的作用，相當(dāng)必要，立項(xiàng)前查詢(xún)中注意下面問(wèn)題：一、了解對(duì)國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展。二、復(fù)方制劑的組方考慮。1.處方中的組分是否有配伍禁忌現(xiàn)象。2.處方中是否存在毒性較大，不良反應(yīng)明顯的藥物。3.對(duì)作用機(jī)制相關(guān)性是否進(jìn)行周密的考慮。4.對(duì)“個(gè)體化給藥”是否給予充分的重視。三、劑型的選擇依據(jù)是否全面。四、藥物作用機(jī)制的設(shè)計(jì)是否嚴(yán)格。五、是否處考察安全。六、基礎(chǔ)研究工作中是否科學(xué)，嚴(yán)肅。七、新藥類(lèi)別的判斷是否準(zhǔn)確：1、首研(或全球市場(chǎng)最大供應(yīng)者)單位的查詢(xún)，看該公司該品種的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)的增長(zhǎng)趨勢(shì)，由此一般可以判斷該品種是處于發(fā)展中的那一個(gè)階段，如成長(zhǎng)期，成熟期，還是衰退期。2、適應(yīng)癥，整個(gè)適應(yīng)癥的用藥，如該品種不是該適應(yīng)癥的主要用藥，那它的作用機(jī)制是否獨(dú)特?3、發(fā)病人群，是否有區(qū)域和經(jīng)濟(jì)文化背景的差異?4、劑型，針對(duì)適應(yīng)癥的那一個(gè)人群市場(chǎng)??劑型設(shè)計(jì)是否新穎有吸化合物專(zhuān)利，你也可以做一些新劑型形成選擇發(fā)明或從屬發(fā)明包圍別人，來(lái)獲得自己的一份利益，當(dāng)然你自己也要注意申請(qǐng)劑型專(zhuān)利形成自己的專(zhuān)利保護(hù)網(wǎng)。就原有銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)與銷(xiāo)售模式部分再說(shuō)兩句。我們的產(chǎn)品最終是要賣(mài)出去的，而藥品銷(xiāo)售有特殊性，比如你的產(chǎn)品是處方藥是不能進(jìn)行針對(duì)大眾的廣告宣傳的。首先要看你想做醫(yī)院還是做OTC，比如你原來(lái)的藥品走的是醫(yī)院，進(jìn)的是腫瘤科，現(xiàn)在你再做一個(gè)抗腫瘤的藥品(或輔助藥品)，你本身具有一個(gè)成熟和固定的銷(xiāo)售專(zhuān)家隊(duì)伍可以幫助你，就比你以前是做心血管的要好做得多。如果不是，你可能會(huì)考慮OTC，可OTC的三大法寶，1、天上的飛機(jī)(電視廣告)企業(yè)能承受嗎?2、地上的大炮(大量的宣傳資料和促銷(xiāo)品)企業(yè)能承受嗎?3、精干的銷(xiāo)售人員隊(duì)伍企業(yè)能承受嗎?如果要做廣告，你的東西一定可以符合《廣告法》、《藥品廣告審查標(biāo)準(zhǔn)》和《藥品廣告審查辦法》嗎?如果以上都不滿足，你就只有做代理銷(xiāo)售。藥品的價(jià)格又是個(gè)問(wèn)題，要知道銷(xiāo)售人員都是精英中的精英。沒(méi)有好處是沒(méi)有人做的，給企業(yè)做東西，一定是什么都要考慮。不同的新藥項(xiàng)目開(kāi)發(fā)調(diào)研時(shí)考慮的側(cè)重點(diǎn)不一樣，原創(chuàng)的跟仿制的...原創(chuàng)的新藥是高風(fēng)險(xiǎn)的，調(diào)研工作更應(yīng)貫徹新藥從立項(xiàng)到研發(fā)的各個(gè)過(guò)程。不同人員調(diào)研時(shí)考慮的側(cè)重點(diǎn)也不一樣，研制的跟技術(shù)引進(jìn)的，研究單位跟生產(chǎn)企業(yè)，技術(shù)人員跟市場(chǎng)\銷(xiāo)售人員，技術(shù)人員側(cè)重政策和技術(shù)的可行性，銷(xiāo)售人員側(cè)重市場(chǎng)可行性和賣(mài)點(diǎn)的挖掘……不管是誰(shuí)，首先要明確，為什么要立這個(gè)題?為了解決什么問(wèn)題?能整合的資源是否能保證項(xiàng)目的實(shí)施?是否具備了承受項(xiàng)目失敗的能力?項(xiàng)目立項(xiàng)需要整合各方觀點(diǎn)，并取得一個(gè)平衡點(diǎn)...我覺(jué)得一個(gè)制藥企業(yè)立項(xiàng)，首先考慮的是自己公司的發(fā)展方向，比如我們是做心腦血管方面的，公司在這個(gè)領(lǐng)域內(nèi)有成熟的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)和銷(xiāo)售隊(duì)伍(因?yàn)樵诮ㄒ粋€(gè)領(lǐng)域的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)和隊(duì)伍，是需要很多資金的)，同時(shí)考慮公司的生產(chǎn)范圍(有那些劑型的車(chē)間)和生產(chǎn)能力。在此基礎(chǔ)上，對(duì)這個(gè)領(lǐng)域市場(chǎng)進(jìn)行調(diào)研(除了查找資料外，醫(yī)院實(shí)地調(diào)查是個(gè)很便捷的方法，利用本公司的銷(xiāo)售人員進(jìn)行)，確定一些可研或仿的品種。其次考慮政策上的可行性，如果結(jié)論是可以做，最后考慮技術(shù)上的可行性，結(jié)合本公司的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)情況，自己可以做最好，如果不行，還可以找其他小研究所合作。先分清是中藥、化藥、還是生物藥?因國(guó)家對(duì)其臨床前、臨床要求政策不同。其次，分析政策可行性。其實(shí)目前國(guó)內(nèi)申報(bào)的新藥基本以仿制、改劑型和三類(lèi)新藥為主，所以必須先對(duì)號(hào)入座。譬如仿制藥一是必須是有國(guó)家正式標(biāo)準(zhǔn)二是無(wú)保護(hù)期和專(zhuān)利限制;而改劑型的藥必須到藥監(jiān)局網(wǎng)站和藥審中心網(wǎng)站查清楚有無(wú)廠家申報(bào)，如有，是否快拿到生產(chǎn)批件等，因?yàn)楦膭┬鸵矊傩滤帲瑖?guó)家有一個(gè)關(guān)門(mén)政策，即如果首家批生產(chǎn)了，而其他申報(bào)廠家未拿到臨床批件的話，那前面的工作就等于白廢了;三類(lèi)新藥必須查清楚國(guó)外是否上市，有無(wú)專(zhuān)利尤其是化合物專(zhuān)利問(wèn)題、能否查到該藥的藥理毒理資料等，另外也必須關(guān)注國(guó)內(nèi)首家申報(bào)的進(jìn)度情況以防關(guān)在門(mén)外。最后，再分析市場(chǎng)的需求情況。立項(xiàng)的目的：明確投資方向，降低投資風(fēng)險(xiǎn);立項(xiàng)的依據(jù)：專(zhuān)利保護(hù)、行政保護(hù)、新藥監(jiān)測(cè)期、市場(chǎng)需求、投資風(fēng)險(xiǎn)……;立項(xiàng)的范圍：短平快，長(zhǎng)新難;立項(xiàng)的調(diào)研：初步調(diào)研;詳細(xì)調(diào)研。由于藥物研發(fā)面對(duì)的是市場(chǎng)瞬息萬(wàn)變，政策法規(guī)的變化，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的研發(fā)進(jìn)度等等情況，使得我們?cè)谶x擇項(xiàng)目時(shí)不能緩慢行事，必須快字當(dāng)先。當(dāng)然，快不等于草率，既要快又要穩(wěn)。因此，很多時(shí)候，立項(xiàng)前的調(diào)研應(yīng)該經(jīng)過(guò)兩個(gè)階段。第一階段：初步調(diào)研，主要調(diào)研內(nèi)容：項(xiàng)目名稱(chēng);項(xiàng)目背景(流行性病學(xué)調(diào)查為主，用以估算市場(chǎng)容量);項(xiàng)目專(zhuān)利、行保、監(jiān)測(cè)期等保護(hù)情況(查清楚保護(hù)的范圍);國(guó)內(nèi)外上市、研發(fā)情況;國(guó)內(nèi)同類(lèi)品種市場(chǎng)大體情況;本公司有無(wú)該制劑生產(chǎn)線，如果增項(xiàng)，有無(wú)困難(研發(fā)單位勿需考慮);項(xiàng)目SWOT分析;結(jié)語(yǔ)。初步調(diào)研的好處：多快好省。多，可同時(shí)調(diào)研多個(gè)項(xiàng)目;快，勿需深入，點(diǎn)到即止;省，省時(shí)省力;好，以上都是好處。如果該初步調(diào)研獲得領(lǐng)導(dǎo)初步通過(guò)，則可進(jìn)行下一步調(diào)研。一般情況下，無(wú)論調(diào)研報(bào)告寫(xiě)得多詳細(xì)，領(lǐng)導(dǎo)必定會(huì)讓再做深入調(diào)研。第二階段：詳細(xì)調(diào)研，主要調(diào)研內(nèi)容：項(xiàng)目專(zhuān)利、行保、新藥監(jiān)測(cè)期的具體保護(hù)情況，