藥物對內(nèi)分泌毒性課件

第九章

藥物對內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用第一節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理功能與調(diào)節(jié)基本概念內(nèi)分泌系統(tǒng)由內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組織器官中的內(nèi)分泌細胞組成的一個信號傳遞系統(tǒng)。內(nèi)分泌腺由一群特殊細胞組成，這些細胞能合成、儲存其分泌物，并將其直接釋放入血包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺和松果體等。基本概念內(nèi)分泌細胞廣泛分布于消化道粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤等組織。激素（hormone）由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。作用方式1）遠距離分泌（telecrine）激素

血液循環(huán)

特定C（靶C）或組織（靶T）。2）旁分泌（paracrine）激素

組織液

靶C或組織。3）自分泌（autocrine）4）胞內(nèi)分泌生理功能調(diào)節(jié)機體的新陳代謝、生長發(fā)育、各種功能活動以及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。下丘腦-腺垂體軸（如圖）第二節(jié)藥物對內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用影響下丘腦-垂體-靶器官激素分泌的因素內(nèi)分泌器官對藥物損害的敏感性依次為：腎上腺（束狀帶和網(wǎng)狀帶）、甲狀腺、胰腺、垂體和甲狀旁腺一、藥物對垂體的毒性作用腦垂體的組織結(jié)構(gòu)和功能遠側(cè)部中間部結(jié)節(jié)部腺垂體神經(jīng)垂體神經(jīng)部漏斗柄正中隆起

被膜神經(jīng)垂體＝神經(jīng)部＋漏斗腺垂體＝遠側(cè)部＋中間部＋結(jié)節(jié)部促甲狀腺激素(TSH)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)卵泡刺激素(PSH)黃體生成素(LH，男性也稱間質(zhì)細胞刺激素，ICSH)生長激素(GH)催乳素(PRL)黑素細胞刺激素(MSH)腺垂體神經(jīng)垂體抗利尿激素(ADH)

催產(chǎn)素

氯丙嗪對垂體的毒性作用舒必利對垂體的毒性作用降鈣素對垂體的毒性作用二、藥物對腎上腺的毒性作用腎上腺

位置和形態(tài)：一對扁平腺體，金黃色，在腎上端的前內(nèi)側(cè)。腎上腺和腎共同包在腎筋膜內(nèi)。腎上腺皮質(zhì)

球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）－排鉀保鈉束狀帶：糖皮質(zhì)激素－調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝，抑制免疫應(yīng)答及抗炎。網(wǎng)狀帶：雄激素、少量雌激素。藥物對腎上腺毒性作用主要表現(xiàn)：1.促激素源性萎縮2.損傷性萎縮3.腺體增生

腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)“+”表示促進“-”反饋性抑制三、藥物對甲狀腺的毒性作用甲狀腺的位置和形態(tài)

位置：位于頸前部，棕紅色，呈“H”形，重約20-30克，外有被膜。組成：兩個側(cè)葉和一個峽部組成，貼于喉和氣管的側(cè)面。甲狀腺損傷機制：1.直接作用抑制甲狀腺激素的合成和釋放2.間接作用通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸間接影響甲狀腺激素四、藥物對性腺的毒性作用性腺對某些藥物比較敏感，已知一些農(nóng)藥、烷化劑、避孕藥等能使睪丸和卵巢發(fā)生功能障礙和病理變化。DDT作用于小鼠睪丸初級精母細胞顯性致死。烷化劑作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或?qū)е禄?。棉酚可干擾睪丸精曲小管生精上皮的生長及增殖。甾體類避孕藥通過下丘腦-垂體軸間接抑制排卵。五、藥物對胰腺的毒性作用對胰腺產(chǎn)生毒性作用的藥物鏈脲佐菌素（STZ)

四氧嘧啶第三節(jié)內(nèi)分泌腺毒性檢測方法和研究注意事項一、藥物對內(nèi)分泌腺毒性的檢測方法（一）垂體-甲狀腺系統(tǒng)檢測方法：1.血清促甲狀腺激素測定2.血清甲狀腺激素測定3.促甲狀腺激素釋放激素興奮實驗4.甲狀腺攝131I率3.T3抑制實驗（二）垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)檢測方法：1.腎上腺皮質(zhì)激素和ACTH的測定2.腎上腺內(nèi)抗壞血酸含量測定3.腎上腺內(nèi)膽固醇含量測定4.嗜酸性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)5.腎上腺重量測定（三）垂體-性腺系統(tǒng)監(jiān)測指標：1.促性腺激素2.性激素（1）雄激素（2）雌激素（一）人與實驗動物內(nèi)分泌腺存在明顯差異（二）人與實驗動物內(nèi)分泌腺對藥物毒性敏感性存在明顯差異二、藥物對內(nèi)分泌腺毒性研究的注意事項一、內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理功能

基本概念（激素等）；作用方式