第3章抗原Ag課件

第三章抗原antigenp25一.概述

1．抗原（antigen，Ag）的定義

能與T細(xì)胞的TCR/B細(xì)胞的BCR結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生致敏T淋巴細(xì)胞或抗體，并與之結(jié)合，而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。2．抗原的特性（1）免疫原性：

能剌激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，即產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)（抗體、致敏T細(xì)胞）的能力（或性能）。（2）抗原性：

能與抗體或致敏T細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的能力。

3．完全抗原和半抗原（1）完全抗原：同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)（或稱為免疫原/抗原）。（2）半抗原：僅僅具有抗原性的物質(zhì)（或稱不完全抗原）。

半抗原+蛋白質(zhì)載體=完全抗原機(jī)體抗體半抗原+抗體→特異性結(jié)合

刺激產(chǎn)生半抗原

+載體抗體BT完全抗原BBBT二.抗原的異物性與特異性(一)異物性

抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性。異物性:

機(jī)體非己物質(zhì)。

包括：異種物質(zhì)同種異體物質(zhì)胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過的物質(zhì)

（二）抗原的特異性

抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)時(shí)所顯示的專一性。

抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)為抗原分子中的表位。

抗原結(jié)合價(jià)：抗原分子表面能與抗體分子結(jié)合的功能性表位的數(shù)量。多價(jià)抗原2、抗原表位類型順序表位和構(gòu)象表位順序表位—由連續(xù)性線形排列的短肽構(gòu)成，又叫線性表位。

構(gòu)象表位—短肽或多糖殘基不連續(xù)排列，在空間上形成特定的構(gòu)象，又稱非線性表位。T細(xì)胞僅能識(shí)別經(jīng)APC提呈的線性表位，而B細(xì)胞兩者均可。T表位和B表位：指在抗原分子上分別被TCR、BCR識(shí)別的表位。

T表位—可以存在于任意部位、但多位于抗原分子內(nèi)部，必須由APC將抗原加工處理為小分子多肽并與MHC分子結(jié)合后，才能被TCR所識(shí)別。B表位—多位于抗原分子表面，BCR能直接識(shí)別未經(jīng)APC加工處理的抗原。3、影響抗原特異性的因素表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決定抗原的特異性

抗原表位對(duì)抗原特異性的影響

Landsteiner4、共同抗原表位與交叉反應(yīng)1）共同抗原表位：*存在于不同抗原物質(zhì)上的相同或相似的表位稱為

共同抗原表位。*共同抗原：帶有共同表位的抗原。2）交叉反應(yīng)：

抗體與具有相同或相似抗原決定基的不同抗原發(fā)生的結(jié)合反應(yīng)。診斷意義：三.影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素（一）抗原分子的理化性質(zhì)*化學(xué)性質(zhì)*分子量大小*結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性*分子構(gòu)象*易接近性*物理性狀（二）宿主方面的因素

1、遺傳因素2、年齡、性別與健康狀態(tài)（三）抗原進(jìn)入機(jī)體的方式皮內(nèi)注射>皮下注射>肌肉注射>腹腔注射>靜脈注射四.抗原的種類

1．根據(jù)誘生抗體時(shí)是否需要Th的參與分類(1)TD-Ag（thymusdependentantigen）(2)TI-Ag（thymusindependentantigen）2．根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類（1）異種抗原:如病原微生物及其代謝產(chǎn)物。

刺激機(jī)體產(chǎn)生外毒素抗毒素

中和預(yù)防接種甲醛脫毒刺激機(jī)體

類毒素制備抗毒素病原微生物

細(xì)菌及其結(jié)構(gòu)傷寒桿菌鏈球菌痢疾桿菌病毒性抗原衣殼：蛋白包膜：糖蛋白腺病毒流感病毒口蹄疫病毒狂犬病病毒真菌白色念珠菌

(1,000Xoil)瘧原蟲其他病原微生物（2）同種異型抗原:例如ABO血型抗原、Rh血型抗原、HLA等。（3）自身抗原:

與免疫系統(tǒng)處于相對(duì)隔絕狀態(tài)的、或改變和修飾了的自身組織的抗原。（4）異嗜性抗原:

與種屬無關(guān)的，存在于人、動(dòng)物、植物和微生物之間的共同抗原。

A族溶血性鏈球菌——腎小球基底膜、心肌3、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類1）內(nèi)源性抗原在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。例如，病毒抗原、腫瘤抗原等。此類抗原與MHCI類分子結(jié)合，供CD8細(xì)胞識(shí)別。2）外源性抗原并非由抗原提呈細(xì)胞合成，而來源于APC細(xì)胞外的抗原。例如細(xì)菌等。此類抗原與MHCII類分子結(jié)合，供CD4細(xì)胞識(shí)別。五、非特異性免疫刺激劑（一）超抗原（superantigenSAg）

1、含義只需極低的濃度（1-10ng/ml）即可激活多克隆TL（2-20%），產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答的物質(zhì)?；瘜W(xué)性質(zhì)—細(xì)菌外毒素，逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白BL超抗原普通抗原多克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:5-1:20單克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:104-1:105超抗原無須抗原加工與遞呈

可直接與APC細(xì)胞表面的MHC分子的肽槽外側(cè)結(jié)合。形成TCRVβ-超抗原-MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物

2、SAg與T細(xì)胞結(jié)合的特點(diǎn)無MHC限制性

同MHC-II類分子結(jié)合，增加TCR與SAg的親和力。針對(duì)T應(yīng)答，其效應(yīng)并非針對(duì)Sag本身，而是通過分泌大量細(xì)胞因子參與病理生理過程。3、SAg的種類外源性超抗原主要為細(xì)菌的代謝產(chǎn)物。如金黃色葡萄球菌腸毒素（A-E）；A族鏈球菌M蛋白等。內(nèi)源性超抗原主要為逆轉(zhuǎn)錄病毒產(chǎn)物。如病毒DNA與宿主DNA整合，表達(dá)的病毒蛋白質(zhì)產(chǎn)物。今年來研發(fā)發(fā)現(xiàn)了B細(xì)胞超抗原。B細(xì)胞超抗原：金黃色葡萄球菌A蛋白、HIVgp1204、生物學(xué)意義

參與某些病理過程--SAg刺激大量T細(xì)胞激活，產(chǎn)生多種細(xì)胞因子引起某些疾病。

（二）佐劑

1、含義預(yù)先或與抗原一起注射給機(jī)體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型的物質(zhì)。2、作用機(jī)制有利于抗原在體內(nèi)緩慢地釋放；刺激單核-巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的處理和提呈能力；刺激淋巴細(xì)胞的增殖、分化從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答。3.佐劑的應(yīng)用增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答：預(yù)防接種、抗血清制備；非特異性免疫增強(qiáng)：輔助抗腫瘤、抗感染。4.常用免疫佐劑弗氏佐劑，卡介苗等。（三）絲裂原（mitogen）